Anda di halaman 1dari 31

Journal Reading (Mini Review)

Ferry Ghifari G
PTHALATES EXERT MULTIPLE EFFECTS ON LEYDIG
CELL STEROIDOGENESIS
KONSTANTIN SVECHNIKOV, IULIIA SAVCHUK, MARIE-LINE MORVAN,
JEAN-PHILIPPE ANTIGNAC, BRUNO LE BIZEC, OLLE SÖDER
Abstrak
Pendahuluan

1 2
Androgen diproduksi sel Leydig
Ada 2 populasi LC yang
(LC) berperan dalam
diidentifikasi di manusia dan
perkembangan fenotipe laki-laki
hewan: fetal LC (FLC) dan adult LC
normal
(ALCs)

ALC produksi androgen untuk


perkembangan karakteristik Dapat terganggu oleh
seksual sekunder, environmental endocrine-
spermatogenesis, aktivitas seksual, disrupting chemicals (EDC) saat
etc. transport kolesterol atau ekspresi
3 enzim steroidogenik.
4
Pendahuluan

Paparan EDC dapat


menyebabkan maskulinisasi yang
tidak sempurna dan malformasi
saluran reproduktif laki-laki

Salah satu EDC adalah phthalate


Digunakan dalam produksi plastic
dan dapat ditemukan dalam
bungkus makanan, kosmetik, dan
alat medis (tubing, kateter)
Efek Phthalathe pada Steroidogenesis
LC Mencit
Paparan dalam uterus dengan dosis tinggi
MEHP, DBP dan MBP dari dpc 14 ke 16
meningkatkan jumlah testosterone secara
signifikan, namun tidak setelah paparan
Ditemukan respon phthalate dari dpc 15 ke 17
paradoxical FLC
mencit terhadap
paparan prenatal Namun paparan mencit dengan DBP 500
phthalate mg/kg/hari tidak mempengaruhi jumlah
1 testosterone. Oleh karena itu, AGD
neonatus mencit tidak terpengaruhi
paparan phthalate
Efek Phthalathe pada Steroidogenesis
LC Mencit
Pada in VIVO Phthalate
berpontensi menstimulasi
produksi testosterone oleh FLC
mencit pada awal gestasi
sebelum sintesis LH oleh hipofisis
2

Jumlah testosterone tinggi dapat 3


menyebabkan negative feedback lewat Phthalate dapat memiliki
aktivasi jalur Notch untuk mempertahankan
progenitor pool dan mengurangi jumlah LC efek bifasik di steroidogenesis
terdiferensiasi dan produksi testosterone testicular mencit
Efek phtalat Populasi mencit post
natal

 MEHP merangsang sterodegenesis Basal, yang


dikaitkan pada regulasi StAR dan tanpa efek
hCG,
 Namun pada sel yang belum matang, MEHP
secara nyata menghambat produksi testoteron
HCG dan ALCs
 LC yang belum matangMEHP dari kedua genotipe
secara signifikan pad pengujian formazan(gbr. 2),
sebuah proses yang mencerminkan peningkatan
pada permukaan sel. Sebaliknya, MEHP tidak dapat
mempengaruhi keadaan redoks pada tikus ALC

 bahwa MEHP tidak memiliki efek pada biosintesis


5αDHT oleh hCG- LC mencit muda tetapi secara
signifikan menekan produksi allopregnanolone
Efek Phthalathe pada Steroidogenesis
Testis Fetal Manusia

Hokkaido Study Sapporo Cohort melaporkan korelasi signifikan antara


jumlah maternal MEHP (metabolit DEHP) dan berkurangnya jumlah rasio
testosterone/estradiol, progesterone dan INSL3, yang menyarankan
bahwa paparan DEHP dalam uterus dapat memiliki efek samping pada
perkembangan LC dan fungsinya di laki-laki

Efek inhibitorik phthalate pada proliferasi germ cell fetus dan diferensiasi
dapat menyebabkan kenaikan resiko terjadinya spermatogenesis
abnormal dan berkurangnya fertilitas di laki-laki yang terkena saat ia
sudah dewasa.
Efek Phthalathe pada Steroidogenesis
Testis Fetal Manusia

MEHP dapat meningkatkan regulasi ekspresi gen, tetapi tidak dalam


gonosit testis janin manusia.

Testis janin manusia pada usia kehamilan 14-20 minggu menunjukkan


bahwa paparan dengan MBP dan DBP tidak mempengaruhi kadar
serum testosteron
PAPARAN PHTALAT DAN FUNGSI SEL
FLC MANUSIA DEWASA

MEHP secara signifikan menghambat produksi


testosteron pada testis manusia.

dicyclohexyl phthalate (DCHP) ditemukan berpotensi


menghambat aktivitas 3βHSD dan 17βHSD3 dalam
mikrosom testis manusia

Produksi testosteron dan fungsi aksis hipotalamus-hipofisis-


testis menjadi rusak
PAPARAN PHTALAT DAN FUNGSI SEL
FLC MANUSIA DEWASA

Ekplain testis pada janin manusia dari trisemester kedua

Memiliki sel Leydig yang aktif secara maksimal

Tahan pada paparan phaatlat


PENGARUH PHATALAT PADA FUNGSI
LEYDING HEWAN PENGERAT

FLC tikus Paparan DEHP


prenatal Hiperplasi LC
rentan terhadap
pajanan phlatat mengurangi
testoteron

Peningkatan
Melemahkan Steriodegensis
Paparan DBP produksi
androgen
EfeK phtalat pada stedorogenesis hewan
pengerat pada tumor sel leyding

Phtalat
Menekan ekpresi
MEHP Menghambat LH
Cyp17.Cyp11a1,SR-B1
Menekan MA-10 LC dan STAR
Stress
Menekan stimulasi
oksidatif
mitokondria
Menurunkan
Sterodogenesi
DEHP
Kesimpulan

Respon sel steroidogenik testicular ini bergantung pada spesies


binatang yang digunakan dan tipe LC (FLC atau ALCs) serta
tahap perkembangannya ( tabel 1)

Di antara spesies yang berbeda, FLC tikus tampaknya lebih


sensitif terhadap paparan phtalat dibandingkan dengan sel
mencit dan manusia dalam berbagaieksperimental in vivo dan
in vitro
Kesimpulan

fungsi dan regulasi jalur pensinyalan responsif terhadap phthalat


tertentu dan faktor transkripsi pada FLC dapat bervariasi di
antara spesies hewan

Saat ini tentang potensi phtalat tertentu yang (mis. DBP, MBP,
dan MEHP) tidak memengaruhi produksi androgen oleh testis
janin manusia secara in vitro
Kesimpulan

Namun tidak bisa disampingkan bahwa phtalat in vivo dapat


mengalami dampak metabolisme yang luas di hati dan
metabolitnya dapat menyebabkan efek buruk pada
steroidogenesis FLC manusia

Saran Penelitian
Usaha kolaboratif yang lebih jauh, diagnosis molekuler yang lebih
precise, serta percobaan terapi yang berukuran beasr
dibutuhkan untuk mengembangkan standar diagnosis dan
guideline terapi untuk penyakit yang jarang
Terimakasih