NANOSCIENCE DAN BENTUK SEDIAAN

NANOPARTIKEL
Diah Ramadhani, M.Si., Apt.
DEFINISI NANOMEDICINE
Nanomedicine adalah salah satu aplikasi
nanoteknologi di bidang kedokteran. Peran
nanomedicine adalah memonitor, mengkontrol,
memperbaiki dan mempertahankan semua sistem
di dalam tubuh manusia, bekerja pada tingkat
molekul menggunakan teknologi berskala nano,
dan dikembangkan dengan tujuan membawa
kemaslahatan besar di dunia kedokteran.
APLIKASI
NANOMEDICINE
• Penggabungan Nanoteknologi
dengan dunia kedokteran
diawali dari penggunakan
Nanomaterial pada aplikasi
pengobatan dan instrumen
nanoelectric biosensor.
• Ukuran dari Nanomaterial
sendiri mirip dengan
kebanyakan struktur molekul
biologi.
• Teknologi ini sekarang bergerak
di teknologi molekul dan
aplikasinya sangat berprospek
di masa depan dan menuju
pengembangan pada peralatan
diagniosa, agen biologi, aplikasi
terapi fisik, dan drug
delivery vehicle
1. nanobots/medical microrobotics
penggunaan
robot berukuran
nano ini
diproduksi
dengan tujuan
untuk melakukan
perbaikan
(repair) pada
tingkat sel

Karena ukurannya yang sangat kecil, nanobot mampu melewati setiap

bagian tubuh manusia dan mencari sel-sel yang mengalami kelainan dan
menghancurkannya
Nanobot dikonstruksi oleh atom-atom karbon yang berstruktur intan. Hal
ini karena struktur intan sangat inert dan berkekuatan besar.
 • gambar di samping merupakan sebuah
rangkaian molekul yang merupakan
komponen mekanis yang bisa ditemukan
dalam suatu robot nanomedis
• Roda gigi tersebut mengubah tenaga
poros dari satu titik frekuensi ke titik
frekuensi lain
• Bingkainya merupakan kerangka silikon
kaku dengan terminasi sulfur,
• Roda gigi planetary yang ditunjukan disini tidak dibangun secara
eksperimnetal melakinkan telah dirancang secara komputasi
• Nanorobot ini akan mempunyai perlengkapan yang sangat lengkap
sebagai sebuah subsistem yang bekerja sendiri, di dalam nya
terdapat bagian sensor, penggerak/motors, penghasil energi/power
supplies dan molekul komputer.
Respirocytes
• Rancangan studi teoritikal pertama dari robot nano medis
pernah dipublikasian dalam sebuah jurnal (pada tahun
1998) menjelaskan hipoteis pembuatan mekanis sel darah
merah atau “respirocytes” terbuat dari 18 milyar atom yang
tersusun dengan terstruktur
• Robot nano ini akan mengirim 236 kali lebih banyak
oksigen kepada jaringan tubuh per uni t volume dari pada
sel darah merah alami dan akan mengatur keasaman
karbonik, yang dikendalikan oleh sensor konsentrasi gas
dan komputer nano
• Dosis 5 cc dari 50% suspensi mengadung 5 triliun
nanorobot yang pasti bisa menggantikan kapasitan bawaan
dari pasien dengan dari 5,4 liter
Microbivores
Nanorobotic artifisial phagocytes
disebut “microbivores”. Bisa menjaga
aliran darah, mencari dan
memperpendek patogen yang tidak di
inginkan termasuk bakteri, virus dan
jamur. Microbivores akan mencapai
tempat yang bahkan paling terinfeksi
septicemic brat dalam beberapa jam
atau kurang dari itu. Ini jauh lebih
baik dari pada berminggu-minggu
atau berbulan-bulan membutuhkan
antibiotik alami
 Surgical Nanorobotic
• Surgical nano robot dapat di
aplikasikan kedalam tubuh melalui
berbagai macam sistem pembuluh
dan rongga lain dalam tubuh
manusia
• Sebuah Surgical nanorobot,
diprogram atau di latih guna sebagai
ahli bedah manusia, dapat berjalan
sebagai semi-autonomous
membedah di dalam tubuh manusia
• Suatu mikropipepet vibrasi cepat
(100 Hz) dengan ujung berdiameter
< 1μm telah digunakan untuk
memotong dendrit dari neuron
tunggal tanpa merusak viabilitas sel
Ketika bekerja di
pembuluh darah, alat
ini dapat mendeteksi
zat kapur atau lemak
yang menutupi arteri
jantung, dan nanobot
dapat
menghancurkan zat
ini
 • Nanobot dapat dibuat
sebagai system imun
sehingga mampu
membunuh bakteri
pathogen dan bahkan
menghancurkan
DNA/RNA virus di
dalam tubuh manusia

• Ketika pathogen masuk tubuh, nanobot membuah

lubang di permukaan patogen dan menyebabkan isi
pathogen keluar sehingga system patogen tersebut tidak
lagi bekerja
Dental nanorobot
• Air pembersih mulut yang mengandung
“smart nanomachines” dapat
mengidentifikasi dan membunuh bakteri
pathogen, menjaga mulut dari jamur
yang merusak gigi dan membuat mulut
bersih dari pathogen dan penyakit
• Lebih jauh lagi, alat pintar ini dapat
mengidentifikasi sisa makanan, tartar,
dan melepasnya dari gigi
• Nanobot yang dikembangkan di bidang
ini dapat menjangkau seluruh
permukaan mulut yang sikat gigi dan
pasta gigi tidak sanggup
menjangkaunya.
2. Drug Delivery
Pengobatan di saat sekarang memiliki beberapa kelemahan antara
lain :
• Untuk mendapatkan obat harus melalui proses administrasi
yang ketat dan dosis berbeda-beda untuk berbagai jenis obat,
efek sampingnya pun besar.
• Banyak obat-obat efektif yang komposisinya sendiri dilawan
oleh system pertahanan tubuh sebelum membunuh patogen
yang menyerang tubuh.
• Membran lipid ganda pada sel eukariotik, adalah sasaran yang
penting untuk obat, tetapi hidropobia dari molekul obat
membutuhkan afinitas yang tinggi agar compatibel dengan
membrane tersebut dan dapat mentransportasikan molekul
yang dibutuhkan pada poin tertentu di dalam membran
• Drug delivery adalah suatu teknologi nano yang bergerak
pada pembuatan partikel obat seukuran nano. Pada
keadaan normal, hal yang diinginkan pasien adalah efek
samping obat yang sedikit, harga terjangkau dan mudah
tersedia. Untuk obat yang diinjeksikan, nanoteknologi
telah mengubah dosis baru yang sangat mudah untuk
digunakan
• Sebagai contoh NanoCrystal Technology akan digunakan
untuk formula injeksi seperti peliperodate palmitate, obat
untuk schizoprenia, formula injeksi baru yang akan
mengatasi kelemahan formula lama yaitu “tak larut di
dalam cairan tubuh”. Teknologi nano mengubah partikel
obat ini menjadi sekitar 200 nm
Food and Drug Administration (FDA) badan pengawasan obat dan
makanan di Amerika sudah meloloskan sejumlah obat yang
termasuk dalam nanomedicine:
• Vitoss (Orthovita): dari nanopartikel berundak yang berfungsi
untuk pertumbuhan tulang, biasanya digunakan untuk bedah
ortopedik.
• Navavax-estrasorb (bentuk krim): nanopartikel yang dibentuk
dari obat-obatan ethanol yang bisa larut, digunakan untuk
penanganan masalah kulit terbakar.
• Nucrest-Silcrest : untuk luka memar atau luka bakar dari yang
dibuat dari nanokristalin.
• Nanodot (Nasa) adalah obat yang dibangun dari nanomedicine
yang bisa menjejak kerusakan sel akibat radiasi. JIka efek radiasi
itu bisa dihilangkan, maka nanomedicine akan meningkatkan
aktifitas enzim DNA untuk perbaikan
3. nanohealing
• Nanohealing adalah salah satu teknologi yang vital. Dasarnya
adalah teknologi ini memungkinkan untuk menghentikan
pendarahan dengan cepat dan luka pada otak
• Koloid yang digunakan dalam stuktur nano ini terbuat dari
fragmen protein berukuran nano atau peptide
• Peptide ini terdiri dari asam amino yang alami dan dapat
diterima tubuh, yang dapat membentuk peptide lagi, sampai
kemudian peptide-peptida yang terbentuk terikat bersama
seperti serat yang mirip dengan benang-benang fibrin
• Serat-serat tadi membentuk seperti jaring, dan menjadi
penghalang darah yang akan keluar dari pembuluh, dan secara
otomatis menghentikan pendarahan
Cancer Treatment
• Dasar dari penerapan naoteknologi pada Cancer
Treatment ini adalah untuk membuat suatu agen
yang dapat mendeteksi dan melakukan perawatan
(cure)
• Karena ukurannya yang sangat kecil, nanopartikel
dapat menembus dan beredar di dalam tubuh,
mendeteksi kanker dari proses perubahannya,
melepas therapeutic agen, dan memonitor
keefektifannya
Ada beberapa alat-alat nanoteknologi yang mempunyai kemampuan untuk
diaplikasikan ke deteksi kanker dan perawatannya :
a. Cantilevers
• Sebuah batang yang sangat kecil ditanamkan dan dapat diatur untuk
berikatan dengan molekul yang berhubungan dengan kanker. Molekul ini
berikatan dan mengubah protein DNA yang terdapat pada tipe kanker
tertentu karena disebabkan oleh perbedaan ketegangan dan cantilever
cenderung untuk berikatan. Memonitor ikatan ini kita dapat mendeteksi
sel kanker sejak dini dan melakukan perawatan
b. Nanopores
• Nanopore akan membuat salah
satu rantai DNA dan membuat
gen-gen DNA kembali pulih
nantinya, karena susunan dari
basa DNA itu dapat dipelajari
• Empat dari setiap basa DNA
akan dikode ulang susunannya
termasuk kode-kode gen yang
error yang berhubungan dengan
sel kanker
 c.Nanotube
• Nanotube lebih kecil dari
nanopore dan dapat
digunakan sebagai penunjuk
dengan tepat dimana
perubahan kode-kode DNA itu
berlangsung
• Dengan menggunakan
nanotube, bentuk fisik DNA
dapat ditelusuri dan informasi
ini kemudian ditranslate
kedalam peta topografi
• Mutasi gen dapat dideteksi dengan Bulky Molecules yang sangat
berguna untuk mendeteksi penyakit
 d. Nanoshell
• Nanoshell mempunyai inti
dari silica dan bahan metal di
lapisan luar (biasanya emas)
• Penghancuran jaringan yang
sakit memanfaatkan
nanoshells, mikroskopis bola
kaca yang dilapisi emas

• Saat protein mengikat nanoshell ke sel tumor, dan

kemudian disinari/dipanaskan dengan laser untuk
menghancurkan jaringan yang rusak tanpa menimbulkan
kerusakan pada jaringan normal lainnya
Nanopartikel
• Nanopartikel adalah partikel yang berukuran antara 1 dan 100 nm
• Nanopartikel bertujuan untuk mengatasi kelarutan zat aktif yang sukar
larut, memperbaiki bioavailabilitas yang buruk, memodifikasi sistem
penghantaran obat, meningkatkan stabilitas zat aktif dan memperbaiki
absorbsi
• Ditinjau dari jumlah dimensi yang terletak dalam rentang nanometer,
material nano diklasifikasikan menjadi beberapa kategori yaitu:
1. material nano berdimensi nol (nanoparticle)
2. material nano berdimensi satu (nanowire, nanotubes, nanorods)
3. material nano berdimensi dua (thin films)
4. dan material nano berdimensi tiga seperti Nanokomposit,
nanokristalin
Keunggulan nanopartikel
Dua hal utama yang membuat nanopartikel berbeda dengan material sejenis
dalam ukuran besar (bulk) yaitu:
1. Karena ukurannya yang kecil, nanopartikel memiliki nilai perbandingan
antara luas permukaan dan volume yang lebih besar jika dibandingkan
dengan partikel sejenis dalam ukuran besar. Hal ini membuat
nanopartikel bersifat lebih reaktif. Reaktivitas material ditentukan oleh
atom-atom di permukaan, karena hanya atom-atom tersebut yang
bersentuhan langsung dengan material lain
2. kemampuan untuk menembus ruang-ruang antar sel yang hanya dapat
ditembus oleh ukuran partikel koloidal
3. kemampuan untuk menembus dinding sel yang lebih tinggi melalui
difusi
4. fleksibilitasnya untuk dikombinasi dengan berbagai teknologi lain
sehingga membuka potensi yang luas untuk dikembangkan pada
berbagai keperluan dan target
Bentuk sediaan nanopartikel
1. nanostruktur
Material nanostruktur adalah material yang
tersusun atas bagian-bagian kecil di mana tiap-
tiap bagian berukuran kurang dari 100
nanometer, walaupun ukuran material secara
keseluruhan cukup besar. Tetapi dalam ukuran
besar tersebut sifat bagian-bagian kecil harus
tetap dipertahankan.
2. Nanokristal
• Nanokristal adalah gabungan dari banyak molekul
yang membentuk suatu kristal, merupakan senyawa
obat murni dengan penyaluran tipis menggunakan
surfaktan
• Nanokristal tidak membutuhkan banyak surfaktan
agar stabil karena mempunyai gaya elektrostatik
• Nanokristal memungkinkan pengembangan formulasi
melalui rute pemberian dimana ukuran partikel
merupakan faktor kritis, seperti obat tetes mata,
cairan infus, dan obat suntik
3. nanoenkapsulasi
• Nanoenkapsulasi adalah teknologi yang
membungkus substansi inti dalam skala nanometer
atau 10-9 nm
• Nanoenkapsulasi merupakan suatu formasi yang
terdiri atas zat aktif yang diselubungi atau
dikelilingi oleh bahan penyalut dengan diameter
dari 1 hingga 1000 nm
Dengan nanoenkapsulasi, dapat dihasilkan produk
yang:
a. memiliki luas permukaan lebih besar
b. meningkatkan kelarutan, bioavailabilitas dan
control release
c. menjaga kestabilan komponen bioaktif selama
pemrosesan dan penyimpanan
d. melindungi zat aktif terhadap interaksi dengan
lingkungan seperti oksidasi
e. memperbaiki dan meningkatkan sensoris: rasa,
warna, dan tekstur
f. meningkatkan stabilitas produk
4. Nanoemulsi
• Nanoemulsi adalah sistem emulsi transparan
atau bening dengan ukuran butiran seragam dan
sangat kecil (biasanya dalam kisaran 2-500 nm)
nanoemulsi memiliki keuntungan sebagai berikut:
1. Butiran berukuran sangat kecil, sehingga dapat
mencegah terjadinya creaming atau sedimentasi
selama penyimpanan
2. Cocok untuk penghantaran bahan aktif melalui kulit.
Sistem nanoemulsi memiliki luas permukaan yang
besar, sehingga penetrasi zat aktif lebih cepat
3. Ukuran butiran yang kecil memudahkan penyebaran
dan penetrasi dapat ditingkatkan karena tegangan
permukaan dan tegangan antarmuka yang rendah
4. Berwarna transparan yang dapat memberikan estetika
yang menarik dan menyenangkan saat digunakan
5. nanoliposom
• Liposom merupakan konsentrat vesikel lapis ganda yang
terdapat cairan di dalamnya dengan dibungkus membran
lipid lapis ganda yang terbuat dari fosfolipid alam
umumnya
• Liposom terbentuk ketika lapisan lipid tipis terhidrasi dan
sejumlah kristal cair lapis ganda mengembang
• Liposom biasanya digunakan sebagai pembawa obat
sediaan kosmetik untuk mempertahankan kelembaban
kulit
• Nanoliposom dapat dimanfaatkan sebagai perlindungan
terhadap obat dari degradasi biologis sebelum sampai
pada tempat yang diharapkan
6. nanosphere
Nanosphere merupakan suatu partikel matriks yang
dimana seluruh massa padat dan molekul dapat
teradsorpsi pada
permukaan bola
atau dienkapsulasi
dalam partikel
7. Solid Lipid nanoparticle/nanopartikel lipid padat
• Nanopartikel lipid padat adalah pembawa koloidal berbahan
dasar lipid dengan ukuran 20-1000 nanometer yang
terdispersi dalam air atau larutan surfaktan dalam air, berisi
inti hidrofob padat disalut oleh fosfolipid lapis tunggal
• Inti padat ini berisi senyawa obat yang didispersikan dalam
matriks lemak padat yang mudah mencair
8. Self-Nanoemulsifying Drug Delivery System
(SNEDDS)/teknologi auto-emulsifikasi

• Konsep dari teknologi ini adalah formulasi antara minyak,

surfaktan, dan kosurfaktan yang mengandung obat
• Sistem ini selanjutnya akan masuk ke saluran cerna dan
bercampur dengan cairan usus yang mengandung air
• Ketika formula bercampur dengan cairan usus, maka akan
terjadi emulsifikasi spontan yang menghasilkan globul
berukuran nanometer
• Salah satu produk sistem autoemulsifikasi yang telah
dilaporkan adalah formulasi autoemulsi dari cefpodoxime
(CFP), suatu obat yang memiliki bioavailabilitas yang rendah
dan kelarutannya sangat tergantung pada pH