Oleh

Rido Farnandi
No. BP 1921012006

Dosen Pengampu
Dr. Muslim Suardi, MS, Apt
Biofarmasetik
Biofarmasetik meliputi studi pengaruh in vitro sifat
fisikokimia obat dan produk obat terhadap pelepasan
obat di dalam tubuh pada kondisi normal maupun
patologik
Pertimbangan Formulasi
Sifat fisika dan
Bentuk sediaan
kimia

Rute pemberian Pengaruh bahan

obat penambah

Efek Keamanan bahan

farmakodinamik penambah
Sistem Penghantaran Obat Implan
Implan (implant) adalah benda atau bahan yang dimasukkan
atau dicangkokkan ke dalam tubuh untuk tujuan
prostetik,terapeutik,diagnostik, atau penelitian.

Diberikan melalui sayatan bedah kecil atau disuntikkan melalui

jarum bor besar.

Implan dikembangkan dengan tujuan untuk memberikan

pelepasan obat secara terus-menerus ke dalam aliran darah
dalam jangka waktu yang lama tanpa memasukkan jarum secara
berulang.

Sangat cocok untuk pemberian obat insulin, steroid, kemoterapi,

antibiotik, analgesik, nutrisi parenteral total, dan heparin.
Keuntungan Sediaan Obat Implan
Pengiriman obat terkontrol untuk periode waktu yang lama
Meningkatkan kepatuhan pasien
Pengiriman obat ditargetkan
Menghindari proses first pass metabolism
Mengurangi efek samping
Peningkatan stabilitas obat
Meningkatkan ketersediaan hayati obat
Kerugiaan Sediaan Obat Implan
Invasive, diperlukan prosedur bedah
mayor atau minor untuk memulai terapi.
Bahaya rusaknya alat, dapat menyebabkan
kegagalan terapi
Biokompatibel, reaksi tubuh terhadap
benda asing yang masuk
Pemberhentian obat, implant polimer
non-degradable dan pompa osmotic harus
dikeluarkan/diangkat pada akhir
pengobatan
Terbatasnya obat-obatan poten, ukuran
implant yang kecil dalam rangka
kenyamanan pasien, menyebabkan hanya
obat-obatan poten seperti hormone yang
cocok untuk pegobatan implant
Karakteristik Implan
Berukuran
Steril
kecil

Dibuat dengan
Berisi obat
cara
dengan
pengempaan
kemurniaan
atau
tinggi
pencetakkan
Jenis Implan
Implan Non Biodegradable
 Obat ini didispersikan secara homogen di dalam
matriks polimerik, obat berdifusi secara perlahan
memberikan pelepasan berkelanjutan.
 Implan ini memiliki kelemahan, yaitu membran
luar tidak dapat terdegradasi. Oleh karena itu,
setelah selesai pengobatan dilakukan pembedahan
minor untuk pengangkatan implan.
Implan Biodegradable
 Obat didispersikan ke dalam matriks polimer
yang dapat terbiodegradasi seperti poly vinyl
methyl ether dan dilapisi dengan urease dalam
pH netral.
 Polimer inert yang digunakan pada akhirnya
dapat diserap atau diekskresikan oleh tubuh,
sehingga tidak perlu operasi pengangkatan
implan setelah terapi selesai.
 Ketika amonia dilepaskan menyebabkan
peningkatan pH dan polimer terdegradasi
sehingga terjadi pelepasan obat.
 Klasifikasi Implan

Sistem pengiriman obat yang Sistem pengiriman obat Aktivitas-

Sistem kendali umpan balik
diprogram termodulasi

Permeasi Hibrida matriks

Difusi matriks Fisika Kimia Bioerosion Bioresponsive
membran membran

Tekanan
Tekanan uap Hidrasi Hidrolisis
osmotik
1. Sistem pengiriman obat yang diprogram
A. Pengiriman obat melalui permeasi membran polimer
- Tempat penyimpanan obat dienkapsulasi dalam kompartemen
bola yang tertutup oleh membran polimer.
- Tempat penyimpanan obat: partikel padat / dispersi partikel
padat dalam media dispersi padat atau cair.
- Membran polimer: tidak keropos / mikropori / semipermeabel

Contoh
 Norplant subdermal implant.
 Ocusert system..
B. Sistem pengiriman obat terkontrol
difusi matriks
- Tempat penyimpanan obat dibuat
dengan cara mendispersikan partikel
obat secara homogen dengan
mengendalikan matriks polimer
lipofilik atau hidrofilik.
C. Sistem Pengiriman Obat Jenis
Matriks Hibrida
 Reservoir obat dibentuk oleh dispersi
obat di dalam matriks polimer yang
selanjutnya dilapisi oleh membran
polimer semipermeabel.
 Contoh: NORPLANT 2 Subdermal
Implant
2. Sistem pengiriman obat Aktivitas-termodulasi
Sistem Pengiriman Obat Aktif Hidrasi
 Reservoir obat tersebar secara homogen dalam matriks
polimer hidrofilik yang dapat membesar.
 Setelah hidrasi, molekul obat dilepaskan melalui saluran
pori dalam matriks polimer yang membesar.
 Contoh: Norgestomet releasing HYDRON implant.
Sistem Pengiriman Obat Aktif Tekanan
Osmotik
 Dalam DDS jenis ini, obat dalam larutan
dilepaskan melalui lubang pengiriman laser
khusus yang dibor dengan laju konstan di
bawah gradien tekanan osmotik yang
terkontrol.
 Komponen eksternal: Membran semipermeabel
terdiri dari polimer selulosa tersubstitusi yang
mengandung garam aktif secara osmotik.
 Kompartemen internal: Tempat penyimpanan
obat yang dikelilingi oleh lapisan partisi yang
fleksibel dan kantong poliester yang tidak
tembus osmotik.
 Contoh: Alzet Osmotic Pump
Sistem Pengiriman Obat Aktif
Tekanan Uap
 Dalam sistem ini, reservoir obat
dalam bentuk formulasi larutan,
berada di dalam infus chamber.
 Ruang uap berisi cairan yang dapat
diuapkan, menguap pada suhu
tubuh.
 Tekanan uap membuat aliran
bergerak ke atas, sehingga larutan
obat dapat dikirim ke sirkulasi
darah pada laju alir konstan.
 Contoh: Infusaid, an implantable
infusion pump contains Insulin..
3. Sistem kendali umpan balik
Bioerosion
 Sistem ini terdiri dari
matriks polimer
terdispersi obat yang
dapat diuraikan
secara biologis yang
dibuat dari poly
(vinyl methyl ether)
half ester, yang
dilapisi dengan
lapisan urease.
Sistem Pengiriman Obat Aktif Hidrolisis
 Sistem ini dibuat dari polimer bioerodible atau
biodegradable seperti poly(orthoester) atau poly(lactide-
glycolide) copolymer.
 Implan ini diaktifkan untuk melepaskan obat pada
hidrolisis basa polimer oleh cairan jaringan di tempat
implantasi..
 Contoh : ZOLADEX
Bioresponsive
 Reservoir obat terkandung dalam
perangkat yang dikelilingi oleh
membran polimer bioresponsive
 Permeabilitas terhadap molekul
obat dikendalikan oleh konsentrasi
beberapa agen biokimiawi dalam
jaringan.
 Contoh : Glucose Triggered Insulin
Delivery System
Levonorgestrel
 Levonorgestrel adalah
progestin sintetik yang aktif
secara biologis.
Norplant
 Merupakan sistem pengiriman obat
yang dikendalikan permeasi polimer
 Tersusun dari tabung silikon elastomer
dinding tipis, disertai segel pada kedua
ujung dengan perekat silikon untuk
melindungi kristal levonorgestrel
 Ketebalan dinding bertujuan
mengontrol laju pelepasan obat
 6 batang, panjang 3,4
cm, diameter 2,4 cm.
36 mg levonorgestrel
(LNG) dengan masa
kerja 5 tahun
Silikon Elastomer
 Cocok untuk perangkat implan jangka panjang
 Kompatibel secara biologis (biocompatible)
 Konsisten dari batch ke batch
 Steril
Jadelle
 Implan ini terdiri dari dua batang yang
ditanamkan (diameater 2,5 mm & panjang 43
mm), masing-masing terdiri dari inti
pelepasan obat yang terbungkus dalam
tabung karet silikon berdinding tipis yang
disegel di kedua ujungnya.
 Inti setiap batang terdiri dari 50%
levonorgestrel (75mg) dan 50% elastomer.
 Masa kerja 5 tahun.
 Pelepasan levonorgestrel dengan kecepatan 80 mcg /
hari pada bulan pertama, 50 mcg / hari pada 9 bulan,
berikutnya 25 - 30 mcg / hari.
Etonogestrel (ENG)
 Implanon
 Implan batang tunggal yang melepaskan etonogestrel
dapat mencegah kehamilan selama 3 tahun.
 Panjangnya 4 cm dan diameternya 2mm.
 Terdiri dari inti yang mengandung 40% kopolimer
etilena vinil asetat & 60% ENG (68 mg), dikelilingi oleh
60µm kopolimer Ethylene Vinyl Acetate.
 Pelepasan etonogestrel mula-mula 60 - 70 mcg / hari ,
kemudian 35 - 45 mcg / hari hingga akhir tahun
pertama, 30 - 40 mcg / hari hingga akhir tahun kedua,
dan akhirnya 25 - 30 mcg / hari di akhir tahun ketiga.
Pengobatan kanker
 Pengobatan kanker adalah salah satu tantangan utama
dalam sains modern untuk mengembangkan terapi kanker
yang lebih efektif.
 Obat yang diberikan secara oral harus dilindungi dari
denaturasi di saluran pencernaan dan harus mampu
diserap di dinding usus. Setelah penyerapan dan masuk ke
sirkulasi hepatik, harus resisten terhadap enzim hepatik.
Tingkat penyerapan dan eliminasi obat harus dalam
kisaran terapeutik
FORMULASI DAN EVALUASI SISTEM PENGIRIMAN
OBAT IMPLAN TEMOZOLOMIDE DENGAN
MENGGUNAKAN POLIMER HIDROFILIK
 Farmakokinetika Temozolomide
• Temozolomide cepat diserap, t
max 20 menit. Pemberian
temozolomide dengan
makanan menghasilkan 32%
penurunan Cmax dan 9%
penurunan AUC.
Distribusi
• Temozolomide menunjukkan
pengikatan protein yang
rendah (10% hingga 20%).
Volume distribusi rata-rata
adalah 0,4 L / kg.
• Temozolomide dihidrolisis
pada pH fisiologis terutama
pada MTIC. Dihidrolisis
menjadi 5-amino-imidazole-4-
carboxamide (AIC).
Eliminasi
• Waktu paruh (t1 / 2) dalam
plasma adalah sekitar 1,8 jam.
37,7% obat dieliminasi dalam
urin dan 0,8% dalam feses.

Absorpsi Metabolisme
 Persiapan implan menggunakan metode ekstrusi
Bubuk karbopol
ditambahkan Batang dipotong
Implan dari perlahan ke menjadi implan
temozolomide dalam larutan berukuran 27
disiapkan dengan obat, dan mm. Implan
kadar karbopol dibiarkan kemudian
yang berbeda meresap selama dikeringkan pada
sesuai formula. 10-15 menit. suhu 40 °C.

Obat dilarutkan Campuran

dalam larutan dimasukkan ke
asam asetat 5%. dalam silinder
ekstruder dan
diekstrusi dalam
bentuk batang
panjang melalui
nozzle.
Cross Link Implan
Sisa
glutaraldehid
Keluarkan dan a juga dapat
dikeringkan dihilangkan
dengan udara menggunakan
Implan juga terbuka selama larutan
disimpan seminggu natrium
dalam untuk metabisulfit
desikator, membuat sisa (2%)
bertujuan glutaraldehyde
25 ml 25% teruap.
untuk implan
larutan
bereaksi
glutaraldehi
dengan uap
d diambil
glutaraldehyde
dan
dengan
ditempatkan
interval waktu
dalam
yang berbeda
desikator
(6 jam, 12 jam,
kosong.
dan 24 jam).
Evaluasi Implan
Keseragaman
Diameter implan
berat

Keseragaman
% swelling index
obat

Studi disolusi in
Studi stabilitas
vitro

Studi interaksi
polimer obat
 • Timbang 20 implan secara acak, dan hitung berat rata-
Keseragaman rata.
• Syarat : tidak lebih dari dua bobot menyimpang dari berat

berat rata-rata dan tidak ada yang menyimpang lebih dari dua
kali persentase.

• Panjang dan diameter implan dari setiap batch diukur

Diameter dengan bantuan Vernier calipers .
• Tiga sampel diambil untuk studi dari setiap batch, hitung

implan rata-rata

• Implan dipotong kecil-kecil dan dimasukkan ke dalam

Keseragaman labu volumetrik 50 ml, ad 50 ml asam asetat glasial .
• Uji kandungan temozolomida pada 330 nm. Hitung

obat kandungan Temozolomide, menggunakan kurva kalibrasi

standar.
% swelling index
 Implan direndam dalam fosfat buffer pH 7, berat implan
diukur setelah 1 jam. % swelling indek dihitung
menggunakan persamaan berikut:

 Wt dan W0 adalah berat sampel pada waktu tertentu dan

dalam kondisi kering.
Studi disolusi in vitro

Uji disolusi dilakukan 5 ml sampel diambil pada interval Sampel dianalisis

menggunakan metode dayung. waktu yang telah ditentukan, pada panjang gel 330
Asam klorida 0,1 N digunakan disaring, dan diganti dengan 5 ml nm menggunakan
sebagai media disolusi (900 ml), media disolusi. spektrofotometer
50 rpm dan suhu 37 ° C ± 0,5 ° C. ultraviolet
 • Studi stabilitas dilakukan pada suhu 25 ° C / 75%
Studi RH dan 37 ° C / 75% RH selama 3 bulan, kemudian
dievaluasi untuk penampilan fisik dan kandungan
stabilitas obat pada interval waktu yang ditentukan.

Studi
• Spektrum IR temozolomide dan formulasinya
interaksi diperoleh dengan metode KBr Pellet.
polimer obat
Hasil
 Menunjukkan bahwa campuran kering memiliki sifat
aliran yang baik.
Hasil:
 Memiliki hasil dalam batas yang ditentukan dalam
buku-buku resmi
Studi disolusi in vitro
 Formulasi F1-F3 disiapkan dengan carbopol 931. Formulasi F1
menunjukkan pelepasan obat 100% dalam 2 jam, sedangkan F2 dan
F3 menunjukkan pelepasan obat 100% dalam 3 dan 4 jam. Implan
tidak dapat mempertahankan bentuk dan integritasnya selama
lebih dari 4 jam.
 Formulasi F4-F6 disiapkan dengan carbopol 934.
Formulasi F4 dan F5 menunjukkan pelepasan obat 100%
dalam 5 dan 6 jam. Formulasi F6 memperlambat pelepasan
obat hingga 12 jam, dan itu menunjukkan maksimum
89,87 dalam 12 jam.
 Formulasi F7-F9 disiapkan dengan carbopol 971. Formulasi F7, F8, dan
F9 menghambat pelepasan obat selama lebih dari 12 jam. Formulasi F7
ditunjukkan 98,78% dalam 12 jam, sedangkan formulasi F8 dan F9
menunjukkan hanya 84% dan 78% dari pelepasan obat dalam 12 jam.
 Diamati bahwa ketika konsentrasi polimer meningkat, pelepasan obat
semakin lambat.
 Awalnya, formulasi yang mengandung konsentrasi rendah dan viskositas
rendah menunjukkan pelepasan obat 50-100% dalam 4-6 jam.
 Formulasi yang mengandung viskositas tinggi dan konsentrasi tinggi mampu
menghambat pelepasan obat selama lebih dari 12 jam. Oleh karena itu,
berdasarkan studi disolusi, formulasi F7 dianggap sebagai formulasi terbaik
Studi stabilitas
 Studi stabilitas dilakukan pada 25 ° C / 75% RH dan 37 ° C / 75% RH
untuk formulasi yang dipilih (F7) selama 3 bulan.
 Dengan mengamati studi stabilitas, disimpulkan bahwa formulasi yang
dioptimalkan stabil selama periode 3 bulan dan profil pelepasan obat
juga utuh
Studi interaksi polimer dengan FTIR
 Dengan mengamati spektrum FTIR, tidak ada perbedaan antara
struktur internal dan konfirmasi sampel di tingkat molekuler.
Ditunjukkan bahwa tidak ada interaksi antara obat dan polimer
TERIMA KASIH