FARMAKOLOGI ANTIBIOTIK

PENGERTIAN
 ANTI = melawan, membunuh,
membasmi
 BIOS = hidup

 ANTIBIOTIKA adalah
Zat kimia yang diproduksi oleh
mikroorganisme tertentu dalam konsentrasi
tertentu mampu menghambat pertumbuhan
(bakteriostatik) dan atau membunuh
(bekteriosid) mikroorganisme lain
ANTIBIOTIK KOMBINASI
DIBERIKAN APABILA
PASIEN:
 PENGOBATAN INFEKSI CAMPURAN
 PENGOBATAN INFEKSI BERAT YANG BELUM
JELAS PENYEBABNYA
 EFEK SINERGIS
 MEMPERLAMBAT
RESISTENSI
 klasifikasi
I. Berdasarkan mekanisme kerja :
1. Menghambat sintesis dinding sel kuman :
Penicillin dan derivatnya, Bacitracin,
Cephalosporin
2. Menghambat sintesis protein kuman :
 Ribosom 30S : Aminoglikosida, Tetrasiklin group
 Ribosom 50S : Chloramphenicol, Macrolid group
3. Merusak membran sel kuman :
Polimixin, Colistin, Amphotericin
4. Menghambat metabolisme dan merusak asam nukleat:
Quinolon derivat, Griseovulvin, Rifamphisin
5. Menghambat metabolisme kuman (asam folat) :
Kelompok sulfonamid, Trimetoprim, dan Furazolidon
KLASIFIKASI
II. Berdasarkan toksisitas selektif

- BAKTERIOSIDAL
Penicillin dan derivatnya, Aminoglikosida, Quinolon
generasi baru
- BAKTERIOSTATIK
Tetrasiklin dan derivat, Chloramphenicol, Macrolid,
Sulfonamid dan kelompoknya
 KLASIFIKASI
III. Berdasarkan Spektrum
SPEKTRUM SEMPIT :

MEMPENGARUHI SEBAGIAN MIKROBA, BAKTERI

GRAM POSITIF ATAU GRAM NEGATIF SAJA
Contoh : Macrolid (Erythromycin), Penicillin G,
Aminoglikosida, Polimixin
SPEKTRUM LUAS :
MEMPENGARUHI BERBAGAI JENIS MIKROBA,
BAKTERI GRAM POSITIF DAN GRAM NEGATIF
Contoh : Amphicilin, Amoxicillin, Tetracylin,
Chloramphenicol, Quinolon Generasi Baru,
Sulfonamide
MEKANISME KERJA
ANTIMIKROBA
1. MENGHAMBAT SINTESIS DINDING SEL
(PEPTIDOGLYCANS)
PADA SAAT BAKTERI MEMBELAH
DINDING SEL RUSAK (MIS. O/ LYSOZYM) ATAU
GANGGUAN SINTESIS (MIS.O/
ANTIBIOTIKA)
 LINGKUNGAN HIPERTONIS :
SEL PROTOPLAST (GRAM POS)
SEL SPHEROPLAST (GRAM NEG)
 ORDINARY TONICITY PECAH
1. ANTIMIKROBA BETA LACTAM (GOL.PENICILLIN,
CEPHALOSPORINE, KARBEPENEM)

BERIKATAN DGN RESEPTOR

(PBPs= PENICILLIN-BINDING PROTEINS)

HAMBATAN PROSES TRANSPEPTIDASI

(PROSES SINTESIS TAHAP AKHIR)

HAMBATAN SINTESIS DINDING SEL

MENGAKTIVASI LYTIC ENZYME PADA DINDING
SEL SEL LISIS (LINGK. ISOTONIS)
2. ANTIMIKROBA NON BETA LACTAM
(VANCOMYCIN, BACITRACIN)

MENGHAMBAT SINTESIS DINDING SEL PADA TAHAP

AWAL (DI DALAM MEMBRAN SITOPLASMA)
PENICILLIN
1. ALAMIAH DARI Penicillium notatum
DIPECAH OLEH ENZIM PENICILLINASE
RUSAK OLEH ASAM LAMBUNG
CONTOH PENICILLIN-G, PENICILLIN-V

PARENTERAL : IM/SC. Distribusi pada cairan

ekstraseluler, kecuali intravena dapat menembus
placenta, barrier otak dan kelenjar susu
METABOLISME : berlangsung dalam mikroba
dengan enzim penicillinase dan amidase 
aktivitas antibakteri turun
EKSRESI : Lewat sekresi tubuli, dihambat oleh
probenicid
LANJUTAN….

FARMAKODINAMIK :
o Bersifat bakteriosid
o Spektrum sempit (gram +), kecuali kuman
yang membentuk penicillinase, gram –
yang sensitif hanya pasteurella

MEKANISME KERJA :
Menghambat sintesis dinding sel kuman

 EFEK SAMPING :
 Reaksi alergi (reaksi kulit, nefritis, hepatitis,
syok anafilaksis)
PENICILLIN
2. SEMI SINTETIK
AMPHICILLIN DAN AMOXYCILLIN
 Broad spectrum, kecuali terhadap Staphylococcus aureus &
Mycoplasma
 Tahan terhadap asam lambung dan dirusak oleh penicillinase
 FARMAKOKINETIKA :
Oral & parenteral : absorbsi cepat dan komplit
Absorbsi oral amoxicillin > amphicillin
Distribusi : = derivat penicillin lain
Metabolisme = derivat penicillin
 Efek Samping : lebih aman dibanding penicillin G dan V
PENICILLIN ..... SEMI SINTETIK
CLOXACILLIN
 Bersifat bakteriosid
 Tahan terhadap asam lambung dan juga penicillinase
 FARMAKOKINETIKA :
Oral & parenteral : absorbsi cepat dan komplit
Distribusi : ke seluruh tubuh bila terdapat radang
Metabolisme = amidase
Ekskresi : sekresi tubuli
 FARMAKODINAMIK :
Spektrum aktivitas = penicillin grup
Kuman gram + & Pasteurella
Efeknya lebih rendah dari penicillin
 Toksisitas dan efek Samping : lebih rendah dari penicillin group
 ....CEPHALOSPORIN
 FARMAKOKINETIK :
Oral : Cephalexin dan Cefradin
IV : Cephalotin
IM/IV : Cefuroxim, Cefotaxim dan Moxalactam
Distribusi : CSS cepat. Gen. III (Untuk meningitis),
placenta, sinovial, dan pericardium  tinggi
Metabolisme : mekanisme deasetilasi (inaktif)
Ekskresi : sekresi tubuli, probenecid menghambat
ekskresi
 EFEK SAMPING :
 Reaksi alergi = seperti penicillin
 Nefriotoksik, diare gangguan flora pada flora
normal usus
 Hipoprotrombinemia (perdarahan) pada
Moxalactam
 BACITRACIN
 Bersifat Bakteriosid
 Bekerja : hambat sintesis dinding sel kuman
 FARMAKOKINETIK : Absorbsi oral : rendah (5 %)
Jarang dipakai untuk terapi, dipakai sebagai feed
aditif
 Toksisitas : Parenteral nefrotoksik
 Spektrum sempit : hanya gram +
2. MERUSAK MEMBRAN SEL
MENGIKAT PHOSPHOLIPID :
Polimiksin B
BAKTERI GRAM NEGATIF
TOKSIK PEMAKAIAN TOPIKAL
MENGIKAT ERGOSTEROL :
 AMPHOTERICIN B, NYSTATIN (SENYAWA POLIENE)
 SEBAGAI ANTIFUNGI
MENGHAMBAT PROSES SINTESIS ERGOSTEROL:
 KETOCONAZOLE, MICONAZOLE (SENYAWA
IMIDAZOLE)
 TERBINAFINE (SENYAWA ALKYLAMINE)
SEBAGAI ANTIFUNGI
 3. MENGHAMBAT SINTESIS PROTEIN
CHLORAMPHENICOL:
 Bersifat bakteriostatik

 Kerja : menghambat sintesa protein kuman pada Sub Unit 50S

Ribosome dengan menghambat perpanjangan rantai polipeptida

 FARMAKOKINETIK :

Absorbsi oral : baik, cepat, komplit

Parenteral : Jarang dipakai (kecuali Thiamphenicol)

Metabolisme : di hepar, melalui asetilasi dan konjugasi

Ekskresi : sirkulasi enterohepatik, urin dan feses

Lanjutan…..

 Termasuk : broas spectrum, kecuali infeksi

Mycoplasma dan Pseudomonas. Untuk infeksi sal.

Digesti dan sedikit respirasi

 Resistensi : Akibat deasetilasioleh mikroorganisme

 Toxicity : Toxic untuk sumsum tulang belakang, dapat

menyebabkan aplastik anemia

...3. MENGHAMBAT SINTESIS PROTEIN
MAKROLID
Termasuk : Erythromycin, Spiramycin, dan Tylosin
 Pada umumnya untuk gram + dan beberapa gram –
 Absorbsi oral dan parenteral cepat dan komplit
 Resistensi : cross resisten antar group
 Bersifat bakteriostatik, dipakai bila dengan penicillin grup
mengalanmi resistensi
 Erytromycin
Indikasi untuk Mikoplasmosis dan Hemophillus
Kuman gram + yang resisten terhadap penicillin grup
(Streptococcus, Staphylococcus, Clostridium, dan Corynebacterium)
 Spiramycin
Aktivitas antibakteri = Erythromycin
Spesifik untuk Mycoplasma, dan kuman gram +
...MAKROLID
 Tylosin
Aktivitas antibakteri = Erythromycin
Juga efektif untuk Mycoplasma, Hemophillus, Leptospira,
Erysipelas
 Colistin
Bersifat bakteriosid
Kerja : merusak membran sel organisme
Absorbsi oral : rendah
Indikasi : kuman gram -, tidak untuk Mycoplasmosis
Toksisitas : neurotoksik dan nefrotoksik
 ...3. MENGHAMBAT SINTESIS PROTEIN
AMINOGLIKOSIDA :

Termasuk : Streptomycin, Neomycin, Kanamycin, Gentamycin, Spectinomycin,

dan Apramycin

 Pada umumnya hanya untuk infeksi gram -, dan beberapa gram +

 FARMAKOKINETIK : absorbsi oral rendah, efek sistemik hanya parenteral,

distribusi terbatas

 Bersifat : Nefrotoxic dan ototoxic

Bakteriosid, dengan hambat sintesa protein kuman pada ribosome

30S

 Resitensi : Cepat, karena mikroorganisme hasilkan enzim :

Aminoglycosid phosphotransferase, acetyltransferase,

nucleotidyltransferase


LANJUTAN…

 Streptomycin

Efek sistemik hanya perenteral (IM)

Indikasi : untuk infeksi gram –

(colibasilosis, salmonellosis,

hemophilus)

gram +, yaitu S.aureus

... 3. MENGHAMBAT SINTESIS PROTEIN
TETRACYCLIN GROUP
Termasuk : Oxytetracyclin (OTC), Chlortetracyclin (CTC),
Tetracyclin HCl, dan Doxycyclin
 Bersifat : broad spectrum, kecuali Infeksi Pseudomonas
bakteriostatik
 FARMAKOKINETIK :
Absorbsi oral dan parenteral cepat dan komplit
Distribusi hampir ke seluruh tubuh
Metabolisme : asetilasi, reduksi dan konjugasi
Sirkulasi enterohepatik
Ekskresi : empedu, feses, urin
Lanjutan…..
 FARMAKODINAMIK :

Hambat sintesis protein kuman pada ribosom 30S

 Resitensi : cross resiten diantara group

 CTC absobsi oral lebih baik dari OTC

 Tetracyclin HCl : aktivitas antibakteri = OTC / CTC

 Doxycyclin : Long actiung tetracyclin group,

ekskresi amat lambat, diberikan oral, aktivitas
invitro 2x dari tetracyclin.
4. MENGHAMBAT SINTESIS ASAM NUKLEAT
FLOUROQUINOLONE :
 FARMAKOKINETIK :
Absorbsi :
Oral dan parenteral  cepat dan komplit
Distribusi :
NALIDIXIC ACID Plasma level cepat turun  eliminasi
ke urin
ENROFLOXACIN dan DANOFLOXACIN : plasma level, paru-paru 2x
di plasma. Cor, Hepar, Ren dan Intestin : > plasma level
Metabolisme :
Hepar : Hidrolisa dan Konjugasi (empedu)  hidroxy dan sebagian
utuh
Ekskreksi :
Urine (sebagian besar), metabolit aktif (hidroksi), bentuk tidak
berubah
 RESISTENSI MIKROBA
Usaha mikroba agar tetap ‘survive’
MEKANISME TERJADINYA RESISTENSI:
1. Produksi enzim yang merusak obat :
Mis. Staphylococcus enz  lactamase
Kuman gram neg. Chloramphenicol
acetyl transferase, fosforilase dll
2. Merubah permeabilitas thd. obat :
Mis.Resistensi thd. Tetracycline, Aminoglycosida
dll.
3. Merubah struktur target site dari obat
Mis. Resistensi thd Erythromycin merubah
reseptor pada 50S sub unit ribosome
Resistensi thd Penicillin perubahan
reseptor penicillin
4. Membuat jalan metabolisme baru :
Mis. Resistensi thd. Sulfonamide
E. coli tidak mampu memproduksi asam
folat sendiri
5. Produksi bahan metabolit yang bersifat
antagonis kompetitif terhadap obat:
Mis. S. aureus meningkatkan sintesis
PABA
ASAL TERJADINYA RESISTENSI
RESISTENSI

NON GENETIK GENETIK RESISTENSI SILANG

NATURAL DIPEROLEH

AKIBAT INDUKSI MUTASI SPONTAN

RESISTENSI DIPINDAHKAN

- TRANSFORMASI
- TRANSDUKSI
- KONJUGASI
- TRANSPOSISI
MENGATASI MASALAH RESISTENSI
USAHA MENGURANGI KEMUNGKINAN TERJADINYA
RESISTENSI

1. PENGGUNAAN YANG ADEKUAT BAIK DOSIS OBAT

MAUPUN LAMA PEMBERIAN
2. PEMBERIAN KOMBINASI OBAT YANG TIDAK MEMBERIKAN
RESISTENSI SILANG
MIS. RIFAMPICIN + INH UTK TX TBC
3. MEMBATASI PENGGUNAAN
HAL-HAL PRAKTIS YANG MENGINDUKSI TERJADINYA
RESISTENSI TERHADAP OBAT
1. Overuse dan misuse dari antimikroba oleh para
dokter

2. Penggunaan bebas antimikroba oleh masyarakat

untuk pengobatan common cold

3. Penggunaan antimikroba pada penderita

imunosupresi untuk mencegah infeksi

4. Kegagalan penderita menyelesaikan regimen

pengobatan antimikroba
5. Penggunaan yang lama dengan dosis
rendah pada pengobatan acne.

6. Penggunaan antimikroba di dalam bidang

peternakan.

7. Perpindahan bakteri yang resisten ke dalam

area lokasi yang baru