OBAT ANTIKANKER

Aprilia K, M.Sc., Apt

 Subpokok bahasan:
Karsinogen
Kanker
Karsinogenesis
Obat antikanker (penggolongan,
mekanisme aksi, penggunaan, efek
samping obat).

11/9/2019 Antikanker 2
Obat antikanker
adalah senyawa kemoterapeutik yang
digunakan untuk pengobatan tumor /
kanker.
Tujuan utama kemoterapi kanker
adalah merusak secara selektif sel
tumor yang berbahaya tanpa
mengganggu sel normal.
Obat antikanker sering disebut juga
sebagai sitotoksik, sitostatik atau
antineoplasma.
 Karsinogen
Karsinogen secara umum diartikan
senyawa penyebab kanker.
Zat-zat karsinogen menyebabkan
kanker dengan mengubah asam
deoksiribonukleat (DNA) dalam sel-
sel tubuh, dan hal ini mengganggu
proses-proses biologis

11/9/2019 Antikanker 4
Karsinogen (penyebab kanker)

1. Chemical carcinogen:beta-naftalen,
benzidin, benzo(a)pirena (BP), 7,12-
dimetilbenz(a)antrasen (DMBA )
2. Physical: radiasi
3. Viral: RSV (Rous Sarcoma Virus)

11/9/2019 Antikanker 5
 Senyawa karsinogen
Pada awalnya:

1. poliintihidrokarbon: benzo(a)pirena (BP),

7,12-dimetilbenz(a)antrasen (DMBA),
metilkolamtren (MK).
2. amina aromatik: 2-naftilamin
3. senyawa azo:
dimetilaminoazobenzen(DAB = butter
yellow)

11/9/2019 Antikanker 6
Senyawa karsinogen dapat dikelompokkan :

Karsinogen organik: BP, DMBA, MK,

CCl4, CHCl3, dsb.
Karsinogen anorganik: asbes,
kadmiun (Cd) , dll

11/9/2019 Antikanker 7
Penggolongan karsinogen
Berdasar aktivitas:
1. Karsinogen primer, senyawa
karsinogen yang dapat langsung
bereaksi dengan DNA, dapat
langsung menyebabkan kanker :
epoksida
2. Karsinogen sekunder: yang
memerlukan aktifasi terlebih dulu,
menjadi bentuk aktif dan dapat
menyebabkan kanker
Berdasar potensi
1. Senyawa karsinogen poten (kuat)
dengan dosis rendah dan waktu yang
pendek telah dapat menimbulkan
kanker
2. Senyawa karsinogen lemah
dengan dosis yang besar dan waktu
yang panjang baru menimbulkan
kanker.
Batasnya masih kabur/belum ada
11/9/2019 Antikanker 9
Kemungkinan yg terjadi jika sel
terkena karsinogen :
1. Mati (racunperubahan, rusak dan
mati)
2. Terjadi perubahan (perubahan
struktur DNA) tetapi tidak sampai
terjadi kematian, dan kembali
(autorepair) menuju ke normal
3. Terjadi perubahan (perubahan
struktur DNA) tetapi tetap hidup
terjadilah  sel kanker  kanker.
11/9/2019 Antikanker 10
 Pengaruh karsinogen pada sel (DNA).
karsinogen(radiasi)

sel (DNA)

baik rusak dan kanker

kembali mati

11/9/2019 Antikanker 11
KARSINOGENESIS

(proses terjadinya kanker) dipengaruhi

:
1. Radiasi
2. Virus
3. Senyawa karsinogen

11/9/2019 Antikanker 13
1. Karsinogenesis (radiasi)
a. Terjadinya timin dimer
b. DNA normal terjadi ikatan yang
tertentu antara untaian DNA satu
dengan untaian yang kedua
c. T dengan A, C dengan G.
d. Terjadi tidak normal yaitu T dengan T
(Timin dimer).
e. Dapat diterapi dengan sinar biru shg
dapat menjadi normal kembali.
11/9/2019 Antikanker 14
Karsinogenesis (virus)
1. Virus kanker : RSV (Rouse Sarcoma
Virus).
2. Virus kanker  zat karsinogen
mengaktifkan  kanker
3. Genom virus sudah ada pada sel
normal, jika terkena radiasi akan aktif.
contoh :asap rokok  genom virus
yang tadinya tidak aktif menjadi aktif

11/9/2019 Antikanker 15
Karsinogenesis(kimiawi)
1. epoksidasi,
Contoh : BP dengan epoksidase 
4,5-epoksi BP dengan mol DNA 
awal terjadinya kanker.
2. metilhidroksilasi,
Cth : BP dengan hidoksilase dan
metilase  6-MeOH BP dengan mol
DNA  awal terjadinya kanker.

11/9/2019 Antikanker 16
Teori karsinogenesis

1. Teori Busch : ada 3 tingkat : inisiasi,

promosi, dan ekselerasi
2. Hipotesis delesi katabolik: sel
kehilangan satu atau lebih enzim
katabolik melalui mutasi delesi pada
DNA

11/9/2019 Antikanker 17
Teori karsinogenesis lain :
1.Hipotesis umpan balik delesi
2. Hipotesis Greenstein
3. Teori ketidakseimbangan
4. Teori Mason
5. Teori Membron kanker
6. Teori onkogen
7. Teori etiologinal
8. Teori protovirus
9. Teori mutasi
10. teori Warburg
Dsb.....
11/9/2019 Antikanker 18
Perbedaan sel normal dan jaringan kanker

Jaringan kanker:
1. Kontrol pertmb. Hilang
2. Daya melekat: berkurang/hilang
3. Inhibisi kontak: tidak ada
4. Sistem enzim <
5. Enzim pertumbuhan >
Jar normal:
1, 2, 3, 4, 5: normal
11/9/2019 Antikanker 19
Perbedaan Tumor ganas & jinak
T. ganas T. jinak:
1. infiltratif ekspansif
2.residif,kambuh Tidak kambuh
3. tumbuh cepat normal
4, Inti sel : sitoplas (1:1) (1:4)
5. Pleomorfi = bentuk dan sama
ukuran inti sel berbeda
6. Sel datia = beberapa inti 1 sel dgn 1 inti
7. Metastatis tidak
8. anaplasi: kehilangan dediferensiasi
diferensiasi

11/9/2019 Antikanker 20
 Tumor
Tumor (neoplasma, neoplastoma)
1. jinak (benign, benigna)
2. ganas (malignant, maligna, = kanker)
a. Sarkoma
(mesemchymal: fibrosarkoma, osteo-
sarkoma)
b. Karsinoma
(epitetial: breast, stomach, uterus,
skin)
11/9/2019 Antikanker 21
Terapi pengobatan kanker
Pembedahan, terutama untuk
tumor padat yang terlokalisasi.
Radiasi, pengobatan penunjang
sesudah pembedahan.
Kemoterapi, pengobatan tumor
yang tidak terlokalisasi.
Endokrinoterapi, penggunaan
hormon tertentu untuk
pengobatan tumor pada organ
yang poliferasinya tergantung
hormon.
Imunoterapi, berperan penting
dalam pencegahan
mikrometastasis.
Penggolongan Obat kanker
dan tumor (Obat antineoplastik)

1. Senyawa pengalkil
2. antimetabolit
3. antibiotika
4. hormon
5. Senyawa lain

11/9/2019 Antikanker 23
1. Senyawa pengalkil
Mekanisme kerjanya membentuk ion
imonium yang bereaksi dengan bagian
asam nukleat, dapat juga membentuk ion
karbonium.
Contoh :
Melfalan
Mekloretamin
Siklofosfamid
Klorambusil
Mustar urasil

11/9/2019 Antikanker 24
 2. antimetabolit
Strukturnya hampir sama dengan metabolit
esensial.
Mekanisme kerjanya :
menghambat jalannya metabolisme yang
esensial atau pertumbuhan sel kanker
melalui penghambatan sintesis folat, purin,
pirimidin, nukleosida pirimidin. Ini semua
terjadi pada sintesis DNA.
Pemakaian jenis obat ini harus hati-hati
sebab Antimetabolit tidak ada yang hanya
membunuh sel kanker tetapi juga
membunuh sel normal.
11/9/2019 Antikanker 25
 Contoh Antimetabolit
a. 6-merkaptopurin (sebagai antimetabolit
purin)
b. 6-thioguanin (sbg antimetabolit guanin)
c. Cytarabine (sbg antimetabolit
timin/pirimidin nukleosida)
d. 5-fluorourasil (sbg antimetabolit urasil)
e. Dacarbazine (sbg antimetabolit 5-amino
imidazole 4-carboxamide)

11/9/2019 Antikanker 26
 Antagonis asam amino
• Alanin sbg antimetabolit
Contoh 1. selenil alanin; 2. fenilselenil
alanin; 3. beta alanin

Antagonis vitamin & koenzim

• Riboflavin sbg antimetabolit isoriboflavin
• Vit B6 (piridoksal, piridoksamin, piridoksin)
sbg antimetabolit deoksipiridoksin

11/9/2019 Antikanker 27
3. Antibiotika
1. Actinomycin D (Dactinomycin)
(Streptomyces parvulus)  DNA/RNA
polimerase
2. Doxorubicin dan Daunorubicin (S.
peucetius)  DNA/RNA polimerase
3. Bleomycin (S. verticillus)  DNA
ligase
4. Mithramycin (S. argillaceous/S.
fanashiensis)  DNA/RNA
polimerase
11/9/2019 Antikanker 28
Senyawa lain :

1. procarbazine
2. hidroxiurea
3. asparaginase
4. corticosteroid (prednison)
5. vinkristin & vinblastin

11/9/2019 Antikanker 29
Prokarbazin

1. Mrpkn Derivat metilhidrazin

2. Diabsorpsi dengan baik setelah
memberian per oral, ekskresinya
melalui ginjal.
3. Efek samping: penekanan sumsum
tulang, nausea, vomitus, anokreksia.

11/9/2019 Antikanker 30
2. Hidroksiurea

1. Mek aksi :
a. Menghambat sintesis DNA
b. Menghambat ribonukleotida
reduktase
Reaksi ribonukleotida  deoksiribo-
nukleotida.

11/9/2019 Antikanker 31
3. Asparaginase
Mek aksi :
Sel kanker (leukemia) tidak mempunyai
enzim asparagin sintetase, karena itu
darah harus men supply asparagin.
Asparaginase yang diberikan
menghilangkan asparagin, sehingga sel
leukemia akan kekurangan asam amino
tsb, akhirnya akan mati. Tetapi sel normal
akan dapat mensintesis asparagin sendiri.
dari aspartat dengan enzim asparagin
sintetase
11/9/2019 Antikanker 32
4. Vinkristin dan vinblastin
Merupakan suatu Alkaloida tumbuhan .
Mekanisme aksi : sebagai obat
antikanker dengan melakukan
pemblokan terhadap pembelahan sel
pada tahap metafase. Menyebabkan
pemisahan benang-benang panjang
mikrotubuli.
Contoh : kolkisin, podofilotoksin,
vinkristin, dan vinblastin
11/9/2019 Antikanker 33
 Tempat kerja obat antikanker
A. Purin  ribonukleotida
1. Metotreksat
2. 6-merkaptopurin
3. 6-tioguanin
B. Ribonukleotida  deoksiribonukleotida
1. Hidroksiurea
c. Deoksiribonukleat
1. Metotreksat
2. 5-fluorourasil
D. Deoksiribonukleat  DNA
1. Sitarabin
11/9/2019 Antikanker 34
Tempat kerja obat antikanker
E. DNA
1. Daktinomisin, daunorubisin, doksorubisin, mitramisin
2. Bleomisin
3. Senyawa pengalkil
F. DNA  RNA
1.Daktinomisin, daunorubisin, doksorubisin, mitramisin
G. RNA
1. sitarabin
H. RNA  protein
1. L-asparagin
I. Mikrotubuli
1. alkaloid vinca
2. kolkisin

11/9/2019 Antikanker 35
 Tempat kerja beberapa obat antikanker:
5-Fluorourasil
Metotreksat Mitramisin
6-Merkaptopurin Daktinomisin
6-Thioguanin Daunorubisin
Sint purin Doksorubisin
Ribonukleotid  Deoksirib DNA R-
Sint pirimid Bleomisin
Hidroksiurea Alkilator
Sitarabin

11/9/2019 Antikanker 36
 Tempat kerja beberapa obat antikanker:

L-Asparaginase

Enzim dll
DNA  RNA  Protein
Mikro Tubuli

Sitarabin Alkaloid Vinca

Kolkicin
11/9/2019 Antikanker 37
 TERIMA KASIH

11/9/2019 Antikanker 38