K.M.

Arsyad
Bagian Biologi Kedokteran dan Andrologi
Fakultas Kedokteran UNSRI
KMA BIOMOL PENYAKIT INFEKSI
 Mahasiswa mampu mengetahui dan
memahami tentang :
1. Aspek konsep dan aplikasi biologi molekuler pada
penyakit infeksi
2. Relevansi pengetahuan ini untuk memahami
patogenesis mikroba dan respon host (penderita)
3. Struktur agen penyebab infeksi, dan kerja mikroba
pada level molekuler

KMA BIOMOL PENYAKIT INFEKSI

1. Pendahuluan
2. Struktur biologi molekuler penyebab infeksi,
3. Mekanisme Biomolekuler infeksi
4. Deteksi Biomolekuler penyebab infeksi
5. Terapi Biomolekuler penyakit infeksi.
6. Penutup.

KMA BIOMOL PENYAKIT INFEKSI

 Apa Penyebab Penyakit Infeksi ?

 Bagaimana Proses Tubuh terhadap

penyakit ?

 Cara Diagnosis Penyebab Penyakit ?

KMA BIOMOL PENYAKIT INFEKSI

 Penyakit infeksi adalah adanya secara klinis
penyakit (disease) sebagai akibat adanya mikroba
patogenik,
 Mikroba patogenik yaitu:
1. pathogenic viruses,
2. pathogenic bacteria,
3. fungi,
4. protozoa,
5. Parasit multiseluler, dan
6. potongan protein yang disebut sebagai prions.
 Mikroba patogen ini dapat menyebabkan penyakit
pada hewan/tumbuhan.
KMA BIOMOL PENYAKIT INFEKSI
 Penyakit Infeksi disebut contagious diseases
( communicable diseases) karena potensinya
untuk berpindah dari satu orang ke orang
lain atau dari satu spesies ke spesies lain,

 Flu Burung ?
 MERS ?
 APA LAGI ?
KMA BIOMOL PENYAKIT INFEKSI
 Istilah infectivity menjelaskan kemampuan
organisme untuk masuk , hidup dan
berkembang di dalam tubuh inang (host),

 Istilah infectiousness dari suatu penyakit

menunjukkan perbandingan kemudahan
penyakit berpindah antar host.
 Apa Penyakit2 yang termasuk istilah di atas?

KMA BIOMOL PENYAKIT INFEKSI

Cara penularan dapat melalui :
1. Kontak dengan orang yang terinfeksi,
2. Cairan,
3. Makanan,
4. Cairan tubuh,
5. Benda yang terkontaminasi,
6. Udara, atau
7. Penyebaran vektor penyebab
8. DOKTER, NERS , RS, ALAT
KMA BIOMOL PENYAKIT INFEKSI
 Mengapa perlu pendekatan
biologi molekuler untuk Penyakit
Infeksi ?

TUGAS TULIS KELAS !!!

KMA BIOMOL PENYAKIT INFEKSI

 Bagaimana struktur Biomolekuler
Penyebab Penyakit Infeksi ?:
1. Virus patogen
2. Bakteri Patogen
3. Jamur
4. Protozoa
5. Parasit multiseluler
6. Protein (Prion)

KMA BIOMOL PENYAKIT INFEKSI

 Banyak kasus klinik akibat virus,
bakteri, parasit, lainnya,
 Genome manusia :
 1000 x > genome bakteri
 10.000 – 100.000 x > genome virus
 APA ?

KMA BIOMOL PENYAKIT INFEKSI

KMA BIOMOL PENYAKIT INFEKSI
 The double helix.
A DNA molecule, showing how
the two strands attach to each
other. The backbone of each
strand is formed by ribose sugar
(S) and phosphate group (P)
bonds between the nucleotides.
The bases form hydrogen bonds
with their specific partner on the
opposite strand; adenine (A)
binds with thymine (T) and
cytosine (C) binds with guanine
(G).

KMA BIOMOL PENYAKIT INFEKSI

KMA BIOMOL PENYAKIT INFEKSI
KMA BIOMOL PENYAKIT INFEKSI
 Setiap mikroorganisme memiliki sekuensi
genomik yang unik,
 Probe dapat dibuat spesifik untuk tiap tipe
mikroorganisme
 Tes untuk mikroba penyebab penyakit, DNA
atau RNA,

KMA BIOMOL PENYAKIT INFEKSI

Merupakan protein yang dapat merubah bentuk dan
fungsi protein lain.
Dapat menyebabkan penyakit serologi yang insidious
(sering dianggap sebagai toksin)
Dapat membuat duplikatnya dari protein lain
(reproduksi) dan merupakan satu-satunya patogen
infeksius yang tidak mempunyai DNA dan RNA.

Protein prion (PrP ) disandikan oleh gen-gen

kromosomal

KMA BIOMOL PENYAKIT INFEKSI

PrP yang normal jika berdekatan dengan prion
penyebab penyakit (PrP ), akan berubah menjadi
bentuk yang sama dengan susunan asam amino
yang sama juga.

Creutzfeldt-Jacob yang paling sering dari penyakit

prion,disebabkan oleh mutasi somatik didapat
pada gen protein prion (PRNP).

KMA BIOMOL PENYAKIT INFEKSI

Hal yang khusus adalah penyakit prion yang
bukan disebabkan mutasi, tapi oleh paparan
protein abnormal PrP yang sangat resisten
terhadap panas dan desinfektan.

Protein yang infektif harus mencapai SSP

dimana PrP dapat berkotak dengan PrP
yang normal.

KMA BIOMOL PENYAKIT INFEKSI

 Tes untuk mikroba penyebab penyakit,
DNA atau RNA,
1. Ribosoma RNA bakteri> DNA
2. PCR untuk sedikit mikroba,
3. Hybridisasi> in-situ hybridisasi
 Contoh :
 untukTB ,Gen-probe dan Amplicor.

KMA BIOMOL PENYAKIT INFEKSI

MEKANISME INFEKSI VIRUS

KMA BIOMOL PENYAKIT INFEKSI

BAGAIMANA PROSES TUBUH TERHADAP ANTIGEN /PENYAKIT ?

KMA BIOMOL PENYAKIT INFEKSI

BAGAIMANA PROSES TUBUH TERHADAP ANTIGEN /PENYAKIT ?

KMA BIOMOL PENYAKIT INFEKSI

BAGAIMANA PROSES TUBUH TERHADAP ANTIGEN /PENYAKIT ?

KMA BIOMOL PENYAKIT INFEKSI

BAGAIMANA PROSES TUBUH TERHADAP ANTIGEN /PENYAKIT ?

KMA BIOMOL PENYAKIT INFEKSI

BAGAIMANA PROSES TUBUH TERHADAP ANTIGEN /PENYAKIT ?

KMA BIOMOL PENYAKIT INFEKSI

 PENYAKIT

KMA BIOMOL PENYAKIT INFEKSI

 PENYAKIT

PENYAKIT

KMA BIOMOL PENYAKIT INFEKSI

 STRUKTUR BIOMOL VIRUS

KMA BIOMOL PENYAKIT INFEKSI

STRUKTUR BIOMOL BACTERIA

KMA BIOMOL PENYAKIT INFEKSI

KMA BIOMOL PENYAKIT INFEKSI
KMA BIOMOL PENYAKIT INFEKSI
( MTCT =Mother To Child Transmission)
KMA BIOMOL PENYAKIT INFEKSI
Deteksi Biomolekuler :
 Dengan Tes Diagnostik molekuler:
Contoh :
1. Virus HIV
2. HIV >> AIDS
3. Infeksi HIV >> partikel virus = HIV RNA
4. Dapat untuk memonitor hasil pengobatan

KMA BIOMOL PENYAKIT INFEKSI

 Diagnostik Molekuler.
 Teknologi untuk mendeteksi berbagai
penyebab infeksi dengan cepat sudah
tersedia dan dengan spesifitas tinggi.

KMA BIOMOL PENYAKIT INFEKSI

 Diagnostik Molekuler.
 PCR digunakan sebagai alat standar untuk
diagnosis.
 Hanya sedikit penyakit yang tidak dapat dideteksi
dengan metode PCR misalnya penyakit clostridum
(tetanus dan botulism).
 Penyakit ini secara biologik dihasilkan oleh sedikit
bakteri yang menghasilkan racun yang kuat berupa
neurotoksin.
 Karena proliferasi bakteri penyebab tidak cukup
untuk dideteksi oleh PCR

KMA BIOMOL PENYAKIT INFEKSI

 Perlu Katalog DNA sekuens,
 Akhir Tahun 2001 :
1. Haemophilus Influenzae,
2. Helicobacter pylory,
3. Treponema Pallidum,
4. Escheria Coli,
5. Mycobacterum Tubeculosis.
6. Other ?
7. TUGAS : Cari katalog terbaru?

KMA BIOMOL PENYAKIT INFEKSI

 Manfaatnya dapat digunakan untuk :
1. Identifikasi mikroba penyebab,
2. pengembangan vaksin,
3. terapi molekuler.
4. Memahami mekanisme virulensi organisme
penyebab
5. Pengembangan metode pencegahan
6. Pengembangan obat baru,
7. Lainnya apa?

KMA BIOMOL PENYAKIT INFEKSI

 Yang sudah dikembangkan :
1. Antisense,
2. Ribozyme,
3. Protein antiinfeksi,
4. Antibodi rantai tunggal intraseluler
(Monoclonal Antibody),

KMA BIOMOL PENYAKIT INFEKSI

 Contoh :
1.Virus Influenza,
2.Virus Hepatitis C
 Apa Problem pengembangan
Vaccin infeksius :
 > mutasi > gagal proteksi ?

KMA BIOMOL PENYAKIT INFEKSI

- Jumlah penduduk 120 juta jiwa
20% terinfeksi HIV sehingga vaksin dalam
bentuk injeksi tidak akan mencukupi
- kemudian diproduksi infectious vaccine
- Infectious vaccine didesain menjadi ukuran
mikroba dan disebarkan ke penduduk

KMA BIOMOL PENYAKIT INFEKSI

Risiko mutasi pada virus yang
terinfeksi yang memberikan
virulensinya disamping kemampuan
protektifnya
& Masalah sosial dan etis

KMA BIOMOL PENYAKIT INFEKSI

Vaksin yang dapat dimakan :
•Pisang yg mengandung hepatitis B
& Kentang yang mengandung rotavirus
•Lebih aman & dapat didistribusikan ke
daerah terpencil

KMA BIOMOL PENYAKIT INFEKSI

KMA BIOMOL PENYAKIT INFEKSI
KMA BIOMOL PENYAKIT INFEKSI
Treatment of cancer patients with tumour RNA-transfected dendritic cells

KMA BIOMOL PENYAKIT INFEKSI

 Cells
 Lysates
 Proteins,
peptides
 Gene therapies
 Idiotypic and
anti-idiotypic
antibodies

KMA BIOMOL PENYAKIT INFEKSI

Memasukkan DNA yang dapat
menginduksi imunitas limfosit T pada HIV
ke dalam virus influenza kemudian
disebarkan ke penduduk

KMA BIOMOL PENYAKIT INFEKSI

 Mengapa seseorang menjadi sakit setelah terpajan
patogen spesifik sedang yang lain tidak ?,
oleh karena hostnya berbeda genome beda >>
polymorphism.
 Teknologi molekuler telah membuka jalan untuk studi
tentang kerentanan genetik terhadap infeksi.
 Kerentanan terhadap infeksi multifaktorial dengan
genetik.
 Terdapat ciri - ciri poligenik individual yang
menguntungkan mikroorganisme spesifik.

KMA BIOMOL PENYAKIT INFEKSI

 Mendapat perhatian cukup besar
 Kedokteran molekuler: ancaman dan
pertahanan
 Ancaman: membuat hama yang super
dengan meningkatkan virulensinya, contoh
pada spora anthrax pada surat (Oktober
2001)
 Surat Untuk Presiden Obama 2013

KMA BIOMOL PENYAKIT INFEKSI

 Mikroorganisme menunjukan kemampuan yang besar
untuk hidup dimana saja dan bermutasi dengan cepat
untuk beradaptasi dengan kondisi yang berubah.
 Dapat berbentuk patogen dan penyebab yang
terbesar dari semua penyakit manusia.
 Genomenya amat berbeda dengan genome manusia,
 Diperlukan metode baru kedokteran molekuler untuk
melawan ancaman ini

KMA BIOMOL PENYAKIT INFEKSI

 Resistensi mikroba terhadap antibiotika,
 Responding dan nonresponding host,
 Host beda secara genetik>beda respon
 Identifikasi molekuler >lebih spesifik & cepat
 Terapi molekuler,
 Bagaimana kehidupan di era genomik?,
 Terorisme biologik ?.

KMA BIOMOL PENYAKIT INFEKSI

 Human
Genetic
Variation
Technologies Data Applications

Genotyping Individual Diagnosis

Genome genomics Individualised
Haplotyping (SNPs and Pharmaco- healthcare
mutations) genetics

BIOINFORMATICS & MEDICAL INFORMATICS

Gene Functional Disease

Information Expression genomics classification
DNA arrays Pharmaco- Molecular
MS, 2D ef proteomics genomics
medicine

Molecular
causes of
diseases

KMA BIOMOL PENYAKIT INFEKSI

 Buat Klipping Penyakit Infeksi yang disebabkan
oleh :
1. Kontak dengan orang yang terinfeksi,
2. Cairan,Makanan,Cairan tubuh,
3. Benda yang terkontaminasi,
4. Udara, dan Alat Medis
5. Penyebaran Penyakit di RS

KMA BIOMOL PENYAKIT INFEKSI

1. Immunobiology, 7th Ed. Murphy,K.,Travers,P.,Walport,M.
Garland Science New York, 2008.
2. Pinchuk,G, Theory and Problem Of Immunology, Mc Graw Hill,
New York, 2002
3. Immunology 6th edition, Roitt, J.,Brostoff J, Male, D., Mosby,
Edinburg 2001.
4. Siti Boediono Kresno, Immunolgi, Diagnosis dan Prosedur
Laboratorium, FK UI Jakarta, 2001
5. Basic & Clinical Immunology,2nd Edition, Fudenberg, H.H.,
Stites, D.P.,Caldwell,J.I.,Wells,J.V., Lange Publications,
Maruzen Company Limited,1978.
6. Introduction to Molecular Medicine, 3rd ed., Dennis W Roos,
Spriner,, New York, 2002

KMA BIOMOL PENYAKIT INFEKSI

Genome

Molecular
medicine

KMA BIOMOL PENYAKIT INFEKSI