TOKSIKOLOGI

HATI

TOKSIKOLOGI
 Hati adalah organ terbesar dan secara
metabolisme paling kompleks. Organ ini
terlibat dalam metabolisme zat makanan
serta sebagian obat dan toksikan.
 Hepatosit (sel parenkim hati) merupakan
bagian besar dari organ hati. Heaptosit
bertanggungjawab terhadap peran sentral
hati dalam metabolisme.

TINJAUAN UMUM
 Hati sering menjadi organ sasaran karena
beberapa hal.
 Sebagian besar toksikan memasuki tubuh
melalui sistem gastrointestinal, dan setelah
diserap, toksikan dibawa oleh vena porta hati
ke hati.
 Di dalam hati banyak tempat pengikatan.
Kadar enzim, yang mematabolisme
xenobiotik, dalam hati yang tinggi membuat
toksikan dapat membuat lesi dan efek toksik
lainnya.

TINJAUAN UMUM
 Toksikan dapat menyebabkan berbagai jenis
efek toksik pada berbagai organel dalam sel
hati dan berbagai jenis kerusakan hati seperti

Organel (fungsi) Toksikan Efek kerusakan

Membran plasma Faloidin Kebocoran enzim
Inti sel Aflatoksin, Mutasi, neoplasia
berilium
Mitokodria Karbon tetra Bengkak
(respirasi sel) klorida
Lisosom Karbon tetra Akumulasi
JENIS KERUSAKAN HATI
(penyimpanan) klorida
Peroksisom Klofibrat, diet Proliferasi
(Oksidasi) tinggi lemak
 Perlemakan hati adalah hati yang
mengandung berat lipid lebih dari 5%.
Adanya kelebihan lemak dalam hati dapat
dibuktikan secara histokimia.
 Beberapa toksikan seperti tetrasiklin,
menyebabkan banyak butiran lemak kecil
dalam suatu sel. Sementara toksikan
lainnya, seperti etanol, menyebabkan
butiran lemak besar yang menggantikan
inti.

PERLEMAKAN HATI (STEATOSIS)

 Nekrosis hati adalah kematian hepatosit.
Nekrosis dapat bersifat fokal (sentral,
pertengahan, perifer) atau masif.
Biasanya nekrosis merupakan kerusakan
akut.
 Nekrosis hati merupakan suatu
manifestasi toksik yang berbahaya tetapi
tidak selalu kritis karena hati mempunyai
kapasitas pertumbuhan kembali yang luar
biasa.

NEKROSIS HATI
 Sirosis ditandai adanya septa kolagen
yang tersebar di sebagian besar hati.
Kumpulan hepatosit muncul sebagai
modul yang dipisahkan oleh lapisan
berserat ini.
 Sirosis berasal dari nekrosis sel tunggal
karena kurangnya mekanisme perbaikan.
Kemudian keadaan ini menyebabkan
aktivitas fibroblastik dan pembentukan
jaringan parut.

SIROSIS
 Hepatitis adalah suatu sindroma klinis
yang tidak dapat dibedakan dari hepatitis
virus.
 Sindroma klinis ini mempunyai ciri-ciri
tidak dapat diperlihatkan pada hewan,
efek tidak berkaitan dengan dosis, masa
laten sangat beragam, muncul hanya
beberapa individu yang rentan, gambaran
histologi beragam, demam ruam dan
eosinofilia sering ditemukan.

HEPATITIS
 Karsinoma hepatoseluler dan
kolangiokarsinoma adalah jenis
neoplasma ganas yang paling umum pada
hati.
 Jenis karsinoma lainnya antara lain
angiosarkoma, karsinoma kelenjar,
karsinoma trabekular, dan karsinoma sel
hati yang tidak berdiferensiasi.

KARSINOGENESIS
SELAMAT BELAJAR