Nina Wijiani, M.Farm.

,Apt
BENTUK SEDIAAN SEMISOLIDA
- OINTMENT
- CREAM
- PASTA
- GEL
- SUPOSITORIA

TUJUAN PENGOBATAN :
- LOKAL
- SISTEMIK

PENGGUNAAN UTAMA
- SEDIAAN DERMATOLOGI
- SEDIAAN KOSMETIKA
 EVALUASI
UNTUK APA?

SETIAP PRODUK / SEDIAAN FARMASI

HARUS MEMENUHI PENJAMINAN DALAM
HAL :
SAFETY, EFFICACY QUALITY

TUJUAN EVALUASI ?

MENGUJI DAN MEMASTIKAN SEDIAAN

TELAH MEMENUHI PERSYARATAN
FARMASETIK YANG TELAH DITETAPKAN :
AMAN, EFEKTIF, STABIL DAN ASEPTABEL
TUJUAN / TARGET EVALUASI :

1. PENENTUAN KARAKTERISTIK SEDIAAN /

PRODUK
2. UJI STABILITAS SEDIAAN / PRODUK
(Stabilitas fisikokimia & kadar bahan aktif)

PELAKSANAAN EVALUASI :
(SKALA INDUSTRI)

1. SELAMA PROSES PRODUKSI (IPC)

2. EVALUASI PRODUK JADI / RUAHAN
3. MONITORING PRODUK JADI
* STABIL : FISIKA, KIMIA, MIKROBIOLOGI
FARMAKOLOGI
YAITU tetap memenuhi persyaratan dan
spesifikasi pada saat digunakan

* EFEKTIF : DAPAT MEMBERIKAN EFEK

SPT YANG DIINGINKAN (bentuk aktif
farmakologis & kadar memadai)
* AMAN
- TIDAK TOKSIS
MISALTOKSIS AKIBAT : KETIDAKSTABILAN,
TUJUAN LOKAL MENJADI SISTEMIK DSB.
- TIDAK MEMBERIKAN EFEK SAMPING YANG
BERBAHAYA (BHN.OBAT MAUPUN BASIS)

* ASEPTABEL
- APPEARANCE : BENTUK/TEKSTUR, WARNA, BAU
(ORGANOLEPTIS SEDIAAN)
- MUDAH DIGUNAKAN
- MEMBERI RASA NYAMAN
- KEMUDAHAN DICUCI
- KESAN SETELAH PENGOLESAN
PERLU DIPERHATIKAN :

- BAHAN OBAT MERUPAKAN SUATU ASAM

LEMAH / BASA LEMAH

- KELARUTAN DIPENGARUHI OLEH pH LING-

KUNGANNYA / BASIS

- ABSORBSI MERUPAKAN PROSES DIFUSI

PASIF DALAM BENTUK TERLARUT DAN
UNIONIZED (MOLEKULER)
- UNTUK BERDIFUSI MENEMBUS MEMBRAN
B.O.HARUS LEPAS DARI BASIS DAN MENUJU
PERMUKAAN MEMBRAN ABSORBSI

- PELEPASAN DAN PENETRASI DIPENGARUHI

SIFAT PARTISI BAHAN OBAT

- BASIS HARUS BISA MELEPASKAN BAHAN

OBAT UNTUK BERDIFUSI MENUJU MEMBRAN
DAN BERPENETRASI MENCAPAI TEMPAT
AKSINYA
1. KARAKTERISTIK SEDIAAN
(SPESIFIKASI PRODUK / SEDIAAN)

2. PELEPASAN BAHAN OBAT DARI BASIS

(uji pelepasan)

3. TRANSPOR OBAT MELALUI MEMBRAN

(uji penetrasi)

4. STABILITAS SEDIAAN : FISIKA, KIMIA,

MIKROBIOLOGI, FARMAKOLOGI
- METODE (PEMILIHAN INSTRUMEN)
ex. - P.K dg spektrofotometer (metode), HPLC
- pemilihan viscometer dll.

- CARA KERJA / PENGAMBILAN DATA

ex. Cara preparasi sampel uji, waktu
pemeriksaan, cara pemeriksaan dll.

- INTERPRETASI DATA / HASIL PENGAMATAN

(PENGOLAHAN DATA)

- PENGAMBILAN KEPUTUSAN (KESIMPULAN)

Kaitkan dg aspek-aspek yang tlh ditentukan
EVALUASI KARAKTERISTIK SEDIAAN :

- MENGACU PADA SPESIFIKASI SEDIAAN/

PRODUK YANG TELAH DITETAPKAN

- DILAKUKAN SESAAT SETELAH SEDIAAN

DIBUAT
RENTANG WAKTU DISESUAIKAN DENGAN
KEBUTUHAN TERBENTUKNYA SISTEM YG
BAGUS / SEMPURNA (HSL OPTIMASI)

- BIASANYA DILAKUKAN 3 X REPLIKASI

( HARGA RERATA ± SD )
EVALUASI STABILITAS FISIKOKIMIA SEDIAAN :

- DILAKUKAN DENGAN RENTANG WAKTU

TERTENTU

- JENIS PEMERIKSAAN MENGACU PADA

SPESIFIKASI SEDIAAN / PRODUK

- PEMERIKSAAN DILAKUKAN PADA BEBERAPA

INTERVAL WAKTU YANG TELAH DITETAPKAN
(Setelah pembuatan, hari ke 7, 15, 30, 60 dst)

- DATA DIOLAH UNTUK MENGETAHUI PERUBAH

AN ANTAR WAKTU (harga prosen KV)
STABILITAS SEDIAAN / PRODUK
KADAR BAHAN AKTIF

- PRODUK DISIMPAN DALAM CLIMATIC CHAMBER

DENGAN KONDISI :
- TEMPERATUR : 32  0,5 C
- KELEMBABAN : 70 – 80 %

INDONESIA TMS ZONA IV dengan ketentuan sbb.

30  2 C dan RH 70  5% (USP 25, 2002)

DITENTUKAN KADAR BAHAN AKTIF SESUAI

DENGAN METODE P.K.TERPILIH

- PERSYARATAN RENTANG KADAR YANG

BERLAKU
1. APPEARANCE (ORGANOLEPTIS)
~ KONSISTENSI / TEKSTUR SEDIAAN
~ WARNA SEDIAAN
~ BAU SEDIAAN

PENGAMATAN SECARA VISUAL

(termasuk homogenitas visual*)

ADANYA PERUBAHAN KONSISTENSI, WARNA

BAU SELAMA PEMERIKSAAN, INDIKASI TER-
JADINYA KETIDAKSTABILAN SEDIAAN
2. pH

~ pH KULIT sekitar 4,5 - 6,5

~ pH SEDIAAN TERKAIT IRITASI

KULIT (bila terlalu asam atau basa)

~ TERKAIT DENGAN BENTUK KIMIA

BAHAN OBAT ( larut, terion, tak ter-
ion) dan stabilitas bahan obat ( ? )

~ MENGACU PADA pH SPESIFIKASI

YG TELAH DITETAPKAN
PRINSIP :

SEJUMLAH TERTENTU SAMPEL DIENCERKAN

DENGAN AQUADEST BEBAS CO2 SEJUMLAH
TERTENTU , KEMUDIAN DIPERIKSA pH NYA
MENGGUNAKAN pH METER
DIPEROLEH HARGA RERATA  SD

PADA UJI STABILITAS PEMERIKSAAN DILAKU

KAN SETIAP INTERVAL WAKTU TERTENTU

DIHITUNG NILAI pH RATA2 DAN PROSEN KV NYA

(%KV tdk boleh lebih dari 6 %)
PELAKSANAAN :

- DITIMBANG 1 GRAM SEDIAAN DITAMBAH AIR

BEBAS CO2 SAMPAI VOLUME 10 ML, ADUK SP
HOMOGEN
- ELEKTRODE DICUCI DENGAN AIR SAMPAI BER -
SIH LALU DIKERINGKAN
DILAKUKAN KALIBERASI DENGAN LARUTAN
DAPAR STANDAR pH TERTENTU ( sekitar pH sed
yang akan diukur)
- BERSIHKAN ELEKTRODE , BILAS DENGAN AIR
DAN KERINGKAN
- UKUR pH SEDIAAN , CATAT ANGKA TERBACA
- LAKUKAN KOREKSI TERHADAP TEMPERATUR
PERCOBAAN (tertera pada alat)
3. VISKOSITAS
Viskositas basis mobilitas B.O

Viskositas >>> mobilitas <<<

Waktu untuk mencapai membran
absorbsi lama

CARA KERJA :
SESUAI DENGAN JENIS ALAT YANG
DIGUNAKAN
PERLU DIPERHATIKAN :

ALAT/INSTRUMEN YANG DIGUNAKAN

TYPE ALIRAN : NON NEWTONIAN TIDAK
DAPAT DIGUNAKAN VISKOMETER FALLING
BALL MAUPUN KAPILER

PADA SETIAP PEMERIKSAAN HARUS DIGUNA

KAN SAMPEL YANG BELUM DIPAKAI UNTUK
PEMERIKSAAN VISKOSITAS SEBELUMNYA
KARENA HASIL AKAN BERBEDA (BIAS)
4. DAYA SEBAR

CARA :
SEJUMLAH TERTENTU ZAT DILETAKKAN DI
ANTARA DUA LEMPENG KACA BERSKALA,
KEMUDIAN BAGIAN ATASNYA DIBERI BEBAN
YANG SECARA TERATUR DITINGKATKAN BE-
RATNYA. DIAMETER PENYEBARAN DIUKUR
PADA SETIAP PENAMBAHAN BEBAN,SAAT SE
DIAAN BERHENTI MENYEBAR (DENGAN WAK-
TU TERTENTU SECARA TERATUR)

GAMBAR PROFIL PENYEBARANNYA

(GRAFIK ANTARA BERAT BEBAN VS DIAMETER
LINGKARAN PENYEBARAN)
HITUNG HARGA SLOPE NYA
HARGA SLOPE MENUNJUKKAN BESARNYA KEMAMPUAN
MENYEBAR SUATU SEDIAAN AKIBAT PENAMBAHAN SUA
TU SATUAN BEBAN KEMAMPUAN MENYEBAR SED
(DAYA SEBAR)

KAPASITAS PENYEBARAN : DIAMETER MAKSIMAL YANG

BISA DICAPAI SEDIAAN SAAT MENYEBAR AKIBAT PEM -
BERIAN SUATU BEBAN PADANYA

KAPASITAS PENYEBARAN DICAPAI PADA SAAT BEBAN

KONSTAN YAITU BEBAN DIMANA SEDIAAN SUDAH TIDAK
MAMPU MENYEBAR LAGI MESKIPUN DIBERIKAN PENAM -
BAHAN BEBAN
 UJI DAYA SEBAR MERUPAKAN MANIVESTASI DARI
SIFAT ALIR SEDIAAN/REOLOGI BERHUB. DG
ASEPTABILITAS SEDIAAN
(mis. kemudahan dioleskan)

UNTUK UJI STABILITAS PEMERIKSAAN DILAKU-

PADA INTERVAL WAKTU TERTENTU

DIHITUNG HARGA SLOPE ATAU KAPASITAS PENYE -

BARAN SETIAP WAKTU PEMERIKSAAN DAN DIHITUNG
HARGA PROSEN KV NYA (KETENTUAN ≤ 6 %)
Mengacu pada persyaratan keseragaman kandungan FI-IV

GAMBAR PROFIL HUBUNGAN ANTARA DIAMETER

PADA BEBAN KONSTAN ATAU SLOPE VS WAKTU
5. HOMOGENITAS (KADAR BAHAN AKTIF)

DILAKUKAN DENGAN MENENTUKAN KADAR

BAHAN AKTIF PADA BEBERAPA BAGIAN
SEDIAAN (SAMPLING)
CARA P.K. SESUAI MASING-MASING BAHAN
OBAT

DARI BEBERAPA KADAR BAHAN AKTIF YANG

DIPEROLEH DIHITUNG HARGA PROSEN KV
NYA ( SYARAT : ≤ 6 % )
6. PENENTUAN UKURAN DROPPLET
- SEDIAAN KRIM (sistem emulsi)
- SEDIAAN EMULGEL (sistem emulsi)

* MIKROSKOPI
- Sediaan diletakkan pada
obyek glass
- Diperiksa adanya tetesan-
tetesan fase dalam
(ukuran, penyebarannya)
7. PENENTUAN TIPE EMULSI (KRIM)

MIKROSKOPI

~ Pewarnaan
z.w. larut minyak / larut air
* Sudan III / Metylen Blue
dengan fluorochromes (Blanck)

~ Metode Simmonite

~ Metode Carriere’s
MAKROSKOPI

~ DYE SOLUBILITY TEST

MENAMBAHKAN ZAT WARNA YANG LARUT
MINYAK (EX. SUDAN III) ATAU LARUT AIR (EX.
METYLEN BLUE)
FASE DALAM TERWARNAI BINTIK – BINTIK
BERWARNA
FASE LUAR TERWARNAI WARNA MERATA

~ DROP DILUTION TEST

DAPAT DIENCERKAN DG AIR TYPE O/W
DAPAT DIENCERKAN DG MINYAK TYPE W/O
~ CONDUCTIVITY TEST
kemampuan menghantar
arus listrik (sifat relatif)
type minyak/air lampu menyala
type air/minyak lampu padam

~ WASHING METHOD

~ FILTER METHOD
STABILITAS SISTEM EMULSI
(PADA CREAM)

~ PERBEDAAN SPECIFIC GRAVITY

(ANTAR FASE)

~ PARTICLE SIZE / DROPPLET SIZE

(INTERNAL FASE)

~ VISCOSITY (EXTERNAL FASE)

UJI ASEPTABILITAS SEDIAAN :

- MENGGUNAKAN SUBYEK/RESPONDEN
(DENGAN KRITERIA TERTENTU)

- MENETAPKAN KRITERIA PENGUJIAN

(MACAM & ITEMNYA)

- PENETAPAN SKORING UNTUK MASING-MASING

KRITERIA

- MENGHITUNG PROSENTASE MASING-MASING

KRITERIA YANG DIPEROLEH

- PENGAMBILAN KEPUTUSAN
(ANALISA STATISTIK DESKRIPTIF)
PELAKSANAAN UJI ASEPTABILITAS

* TENTUKAN KRITERIA ASEPTABILITAS YANG AKAN

DIUJI
MISAL :
- KEMUDAHAN DIOLESKAN
- KELEMBUTAN
- SENSASI YANG DITIMBULKAN
- KEMUDAHAN PENCUCIAN

* LAKUKAN SKORING ANGKA PADA MASING2 KRITERIA

MISAL UNTUK KELEMBUTAN :
- AGAK LEMBUT, SKOR 1
- LEMBUT, SKOR 2
- SANGAT LEMBUT, SKOR 3
DST
Form Kriteria Aseptabilitas
Oleskan sediaan pada ………………., tuliskan apa yang dirasakan
setelah pemakaian sediaan tersebut, sesuai dengan pilihan kriteria
berikut ini :

1. Kemudahan dioleskan pada kulit :

- Sangat mudah (tidak perlu tekanan untuk meratakan)

- Mudah (perlu sedikit tekanan untuk meratakan)

- Sulit (perlu tekanan kuat untuk meratakan)

2. Kelembutan yang dirasakan setelah sediaan dioleskan pada

kulit :
- Sangat lembut (tidak terdapat partikel halus)

- Lembut (masih terdapat partikel halus)

- Sedikit lembut (masih terdapat partikel kasar)

3. Kesan saat pemakaian sediaan :

- Dingin (rasa dingin bertahan selama 1 menit setelah sediaan

dioleskan pada kulit)

- Tidak terasa (tidak terjadi perubahan rasa pada kulit)

- Panas (menimbulkan rasa panas pada kulit)

4. Kemudahan pencucian sediaan :

- Sangat mudah dibersihkan (bisa dibersihkan hanya dengan

dialiri air)

- Mudah (dapat dibersihkan dengan dialiri air, dibantu dengan

pengusapan)

- Sulit (dapat dibersihkan dengan dialiri air, dibantu dengan pe

ngusapan dan penekanan)
* GUNAKAN SUBYEK DENGAN KRITERIA TERTENTU

- SEMAKIN BANYAK SUBYEK SEMAKIN VALID

- SAMPEL SUBYEK : RANDOM DAN REPRESENTATIF

- JELASKAN HAL- HAL YANG HARUS DILAKUKAN SU-

BYEK SUPAYA HASIL TIDAK BIAS

- BUAT KRITERIA-KRITERIA PENILAIAN YANG HARUS

DILAKUKAN SUBYEK, MISAL :

UNTUK KELEMBUTAN, APA YANG DIMAKSUD DENGAN

- SANGAT LEMBUT (--- tidak terasa ada partikel padat)
- LEMBUT (--- masih terasa ada partikel tapi halus)
- AGAK LEMBUT (--- terasa ada partikel agak kasar)
* LAKUKAN PERHITUNGAN DATA HASIL UJI UNTUK
SETIAP KRITERIA, KALIKAN DENGAN SKOR MASING
MASING

* TAMPILKAN DATA DALAM BENTUK GAMBAR/GRAFIK

MISAL:
- BENTUK HISTOGRAM DENGAN SKOR SETIAP KRI-
TERIA
- BENTUK HISTOGRAM DENGAN SKOR TOTAL UN-
TUK SELURUH KRITERIA
CATATAN :

- RESPONDEN HARUS MENGISI / MENANDATANGANI

PERNYATAAN KESEDIAAN MENJADI SUBYEK
(Form Informed Consent)

- DALAM BEBERAPA HAL HARUS DISERTAI SEORANG

DOKTER UNTUK ANTISIPASI BERBAGAI KEMUNGKIN
AN

- METODE UJI BISA SINGLE-BLIND ATAU DOUBLE-BLIND

- METODE DOUBLE-BLIND LEBIH BAIK DIBANDINGKAN

DENGAN METODE SINGLE-BLIND
TUJUAN TERUTAMA UNTUK MENGUJI EFEKTIVITAS
PENGAWET JAMINAN STABILITAS SEDIAAN

PENGUJIAN DILAKUKAN MENGGUNAKAN

MEDIA BIAKAN

METODE DAN BAHAN YANG DIGUNAKAN TERGAN -

TUNG PADA TUJUAN PENGUJIAN DAN JENIS MIKRO-
BA YANG AKAN DIUJI (DIKENAL BEBERAPA METODE
PENGUJIAN)

GOLONGAN ANTIBIOTIKA : UJI POTENSI

Contoh :

Form Informed Consent Uji Aseptabilitas

Saya yang bertandatangan di bawah ini,

Nama :
Alamat :
Umur :
Menyatakan bersedia menjadi subyek penelitian dengan judul
…………………………………………………………………………..
Serta akan mematuhi semua yang telah ditentukan dalam
protokol penelitian (terlampir).
Demikian pernyataan ini saya buat dengan sebenar-benarnya
Tanpa tekanan dari pihak manapun.

Surabaya,……………..

Responden