KIMIA OBAT

PENGANTAR

Kimia Obat dalam kurikulum Farmasi adalah

penekanan pada Properti kimia dari Molekul
biologis aktif
 OBAT DESAIN: PENDEKATAN
KONSEP

1. konsep dasar tentang narkoba. reseptor, dan

interaksi obat-reseptor
1. konsep dasar tentang interaksi obat-reseptor
diterapkan untuk penyakit manusia
Tahap pertama terdiri dari blok bangunan penting
dari desain obat dan mungkin dibagi menjadi tiga
langkah logis:

1.Tahu apa sifat belok molekul dalam

obat
2.Tahu sifat apa yang berubah makromolekul
menjadi reseptor obat
3.Tahu bagaimana untuk Desain dan
mensintesis obat untuk masuk ke
reseptor
Langkah 1 melibatkan mengetahui sifat-sifat
apa mengubah molekul menjadi obat.

Semua obat dapat menjadi molekul, tetapi semua

molekul tentu bukan obat. molekul obat yang “kecil”
molekul organik (berat molekul biasanya di bawah
800 g / mol, sering di bawah 500).
Penisilin, asam acetylsalicyclic, dan morfin semua
molekul organik kecil.
Tertentu sifat (geometris, konformasi, stereokimia, elektronik) harus
dikontrol jika molekul akan memiliki apa yang diperlukan bahkan untuk

muncul sebagai molekul obat-seperti

(DLM).
Langkah 2 melibatkan mengetahui apa sifat
berubah makromolekul menjadi reseptor.
Semua reseptor mungkin makromolekul, tapi semua makromolekul tentu
tidak reseptor. makromolekul reseptor sering protein atau
glikoprotein. sifat tertentu harus hadir jika makromolekul akan
memiliki apa yang diperlukan untuk menjadi druggable target. The
makromolekul reseptor haruserat dengan penyakit di
pertanyaan, tetapi tidak terpisahkan dengan biokimia normal berbagai
proses.
I. Prinsip fisiko-kimia Obat Aksi
A. struktur elektronik dan kerja obat

1. elektronegativitas

F> O> N> Cl> S >>> C≥H

Halogen F> Cl> Br> I
2.Dipol dan Polaritas

F C H

Fluoromethan
 O
H o
109 H
Water
3.Ikatan hidrogen

d d
X H Z X H Z

1) Donating a hydrogen bond

2) Receiving a hydrogen bond
Both X and Z are relatively electronegative
Contoh Obligasi Hidrogen

R O H

H O R
Alcohols
 R
R O H O C
Alcohols and Ketones R'
 R C N R'

O H
Amides
H O

R'' N C R'''
Contoh Tidak Mungkin Obligasi hidrogen

C R

C C H O C

C R'
Obligasi Hidrogen dimer di Asam Karboksilat

O H O R = R'
R C C R' or
O H O R = R'
 H
O
O
C
OH
Obat-Reseptor Obligasi Kekuatan
pembentukan ikatan kovalen dengan reseptor
koefisien partisi

drug lipid
P
drug water
konsentrasi obat (dilambangkan dengan tanda kurung persegi)
dalam dua tahap. Sejak koefisien partisi sulit diukur dalam sistem
kehidupan, mereka biasanya ditentukan in vitro, menggunakan n-
oktanol sebagai fase lipid dan buffer fosfat pH 7,4 sebagai fase air.
• H2 antagonis tidak satupun dari senyawa ini
adalah larut lemak (koefisien partisi rata-rata
mereka hanya 2), dibandingkan dengan
koefisien hingga 1000 untuk khas H1
antagonis).

• Mereka tidak menghasilkan tindakan CNS obat

penenang, karena mereka tidak melintasi
darah otak-penghalang.
 The Overton-Mayer Hipotesis
Kegiatan Anestesi
a. Semua lipid netral zat larut memiliki sifat
depresan pada neuron.
b. Kegiatan ini paling menonjol dalam sel-kaya
lipid.
c. Efeknya meningkat dengan meningkatnya
koefisien partisi, terlepas dari struktur
substansi.
Peran Ferguson

Pt
a
Ps

Dimana Pt adalah tekanan uap parsial dari zat di udara dan Ps

adalah tekanan uap zat.
Peran Ferguson

St
a
So
Di mana St adalah konsentrasi molar obat terlarut yang diperlukan
untuk udara aktivitas biologis dan Jadi adalah kelarutan molar obat.

Secara struktural obat non spesifik yang aktif di kegiatan

termodinamika tinggi, antara 0001 dan 1; yaitu, mereka aktif hanya
dalam tinggi dosis.
Anestesi umum
gas Xe xenon
N2HAI oksida nitrat
Δ Cyclopropan

cairan Volatile
C2HAI5OC2HAI5
HCl3
CCL2 = CHCl
F3C-CHClBr
melalui pembuluh darah
anestesi
Anestesi intravena

HN C2O5

S
CH CH2CH2CH3
HN
CH3
O
Thiopental

Thiopental, salah satu dari tiga oksigen laktam dari asam barbiturat
diganti
oleh sulfur, dan dua rantai samping alkil menggunakan lapangan sbg
taman karakter lipofilik untuk molekul. Thiopental dikenal sebagai “ultra
pendek” anestesi bertindak karena timbulnya anestesi dan kehilangan
kesadaran terjadi dalam detik dari administrasi.
Anestesi intravena

O
H2 H
HN C C CH2

O
CH C C C2H5
N
CH3
CH3 O
Methohexital

Methohexital membawa sebuah metil kelompok N, yang mencegah

tautomerization untuk bentuk lactim dari asam barbiturat dengan
pembentukan ion enolat. propertiy ini meningkatkan karakter lipofilik
karena ion enolat adalah hidrofilik dan Thys mampu membentuk ikatan
hidrogen dengan air. Hal ini juga membentuk natrium garam larut.
N metil kelompok, dengan maintaning sifat lipofilik dari methohexital,
oleh karena itu meminta onset cepat pembiusan.
 O O O

HN N N

O HO HO

HN N N

O OH O
lactim lactam enolate