Matriks Ekstraseluler

Departemen Biokimia FK USU

Matriks Ekstrasel
 Protein Struktural
– Kolagen
– Elastin
– Fibrilin
 Protein Khusus
– Fibronektin
– Laminin
 Proteoglikan
 KOLAGEN
 Komponen utama sebagian besar jaringan
ikat
 Membentuk 25% protein pada mamalia
 Pada manusia, ada 25 tipe kolagen
Struktur Kolagen
Struktur Kolagen
Struktur Kolagen
 Semua kolagen → struktur triple heliks
 Adanya residu glisin di setiap posisi
ketiga bagian triple heliks rantai alfa
 Struktur berulang Gly-X-Y
 X-Y bisa asam amino apa saja, tetapi
sekitar 100 posisi X dan Y masing-
masing prolin dan hidroksiprolin
Sintesis Kolagen

transcription

DNA RNA Protein

translation
Post translational modification
Sintesis
Kolagen
Serabut
Kolagen
Serabut
Kolagen
Sintesis Kolagen
 Kolagen yang baru disintesis mengalami
modifikasi pascatranslasi ekstensif sebelum
menjadi serabut kolagen yang matur
 Kolagen → disintesa di ribosom, precursor →
preprocollagen → pemutusan signal peptide
→ hydroksilasi dari residu prolyl residu dan
beberapa residu lysyl → glykosilasi dari
beberapa residu hydroksilysyl →
pembentukan triple helix → sekresi ke ECM
Korelasi Klinis

Scurvy

Osteogenesis Kondrodisplasia
imperfecta
 MINERALISASI TULANG
 Tulang mengandung materi organik dan
anorganik.

protein
 Protein utama tulang : 90% Kolagen type I,
sebagian kecil kolagen type V dan protein
non kolagen.
 MINERALISASI TULANG
 Tulang mengandung materi organik dan
anorganik.

hidroksiapatit, natrium, magnesium,

karbonat dan flouride.

senyawa calcium (99%), kekuatan dan

ketahanan pada tulang
Metabolisme tulang
 Tulang → struktur dinamis, terus menerus
remodeling (osteoblast and osteoclast)
adaptasi terhadap sinyal fisik dan hormon.
 Osteoclast
– Sel multinukleus berasal dari stem cel
hematopoetik pluripoten
– Peran : penyerapan tulang
Metabolisme tulang
 Osteoblast
– Sel mononukleus berasal dari prekursor
mesenkim pluripoten
– Mensintesis sebagian besar protein tulang,
growth factor dan sitokin
– Peran : pengendapan matriks tulang
– Mengontrol mineralisasi : mengatur transport
kalsium dan fosfat.
Regulasi Metabolisme
 Stimulasi terhadap osteoblast → hormon
paratiroid dan vitamin D
 Inhibisi terhadap osteoblast → kortikosteroid

 Inhibisi terhadap osteoclast → calcitonin dan

estrogen
 Elastin
• Responsible for extensibility & elastic recoil in
tissues.
• Eg : lung,large Arterial blood vessels,some
elastic ligaments ( large amount)
• Skin,ear cartilage ( smaller amounts)
• Williams syndrome
• Deletions in the elastin gene.
• Developmental disorder affecting tissue and
connective tissue,CNS
• Supravalvular aortic stenosis.
• Scleroderma accumulation of elastin
• Fragmentation /elastin pulmonary
emphysema, aging of the skin and cutis laxa.

• Major difference between collagen and

elastin
 Fibrillin
• Large glycoproten 350 kDa.
• Structural component of microfibril.
• Mutations in the gen for fibrillin:
– Marfan syndrome :
• Inherited disease.
• Autosomal dominant
• Affect eyes (dislocation of lens)
• Skeletal system
tall,arachnodactyly,hyperextensibility of the joints.
 • Cardiovascular system
• Mutations in the gene (chromosome 15)
• Fibronectin
• Major comp of ECM
• Also found in soluble form in plasma.
• Involved in cell adhesion and migration.
• Laminin
• Major prot comp of renal glomerulus & other basal
lamina.
• Proteoglycans & Glycosaminoglycans.
• There are at least 7 GAGs:
• Ha,cs,ks I & II,heparin,heparan sulfat,dermatan sulfat.
• Mucopolysaccharidoses
• Inborn error of metabolisme
• Def of enzyme that degrade GAGs
• Mucolipidosis combine features of
mucopolysaccharidase & spongiolipidosis
 Proteoglycans and GAGs
• Hyaluronic acid
• Play an important role in permiting cell migration
during morphogenesis and wound repair.
• Chondroitin sulfates
• Maintain shape
• Located at sites of calcification in endothelial
bone,cartilage
• Keratan sulfate I & dermatan sulfate
• Present in cornea
• Also in cartilage.
• Heparin
• An important anticoagulant
• Binds with factors IX & XI,but its most important
interaction with antithrombin III.
• Function of GAGs and proteoglycans.