INTRODUCTION AND

BASIC CONCEPTS OF PHARMACOLOGY

Novi Irwan Fauzi
Maria Ulfah
KK Farmakologi

September 2015
Sekolah Tinggi Farmasi Indonesia
novi.irwan.apt@gmail.com @OppieFauzi maria.ulfah.apt@gmail.com
 Pharmacology
Pharmacon : Obat
Logos : Ilmu Pengetahuan
Definisi Obat
 Definisi Obat
Suatu sediaan tertentu yang mengandung senyawa/zat aktif dan digunakan untuk
mencegah, meringankan, menyembuhkan atau mengenali penyakit pada manusia.
Senyawa/Zat aktif, zat yang efek kimianya dapat menimbulkan perubahan fungsi dalam
sistem biologi.
Ernst Mutschler, 1991

Molekul khusus dalam sistem biologi yang berperan sebagai regulator, RESEPTOR
Betram G. Katzung, 2000

Bahan atau paduan bahan, termasuk produk biologi yang digunakan untuk
mempengaruhi atau menyelidiki sistem fisiologi atau keadaan patologi dalam rangka
penetapan diagnosis, pencegahan, penyembuhan, pemulihan, peningkatan kesehatan dan
kontrasepsi, untuk manusia.
UU No. 36 Thn 2009
 Pharmacology Definition
Ilmu yang mempelajari tentang suatu substansi/senyawa
kimia yang berinteraksi dengan sebuah sistem yang
hidup/sistem biologi melalui proses-proses kimia, terutama
berupa ikatan dengan molekul-molekul regulator, dan yang
mengaktivasi atau menginhibisi proses-proses tubuh
alamiah.
 Two Main Branches Of Pharmacology
Interaction Between Drug And The Living System
Farmakokinetik:
Mempelajari pengaruh tubuh terhadap obat
(What the living system does to drugs?)

Farmakodinamik:
Mempelajari pengaruh obat terhadap fisiologi dan biokimia berbagai
organ tubuh serta mekanisme kerjanya
(What drugs do to the living system?)
 KONSEP DASAR FARMAKOLOGI
Proses
Farmasetik

Cara Pemkaian Penghancuran sediaan obat,

Pada Dosis Tertentu Pelarutan zat aktif

Konsentrasi Obat Disirkulasi Sistemik Absorpsi

Proses Farmakokinetik
KOMPARTEMEN PUSAT

Ekskresi
[OBAT BEBAS]

Metabolit
Obat Terikat
Protein Biotransformasi/
Metabolisme

Tempat Kerja Terapeutik “Reseptor” Reservoir Jaringan Tempat Kerja Yang Tidak Diinginkan

Farmakodinamik
terikat (pada konsentrasi tertentu) bebas terikat bebas terikat (pada konsentrasi tertentu) bebas

Proses
EFIKASI
TOKSISITAS
 Prinsip Umum Farmakologi
(Pertama)

Obat Harus Dapat Mencapai Tempatnya Bekerja

(Dimana Reseptornya Berada).
Oleh karenanya obat harus mempunyai sifat-sifat khusus agar
dari tempat pemberian, obat dapat mencapai lokasi kerjanya
 Prinsip Umum Farmakologi
(Kedua)

Obat Harus Berinteraksi Secara Kimia Dengan

Reseptornya Untuk Menimbulkan Perubahan Fungsi Yang
Diinginkan Pada Sistem Biologi (Efek Yang Diinginkan).
Oleh karenanya obat harus mempunyai ukuran, muatan listrik,
bentuk, dan komposisi atom yang sesuai.
 Prinsip Umum Farmakologi
(Ketiga)

Obat harus dapat dinonaktifkan atau diekskresikan dari

tubuh setelah masa waktu tertentu.
Sehingga durasi kerja obat dapat terukur dalam jangka waktu
yang tepat.
 Pharmacodynamic
Mempelajari pengaruh obat terhadap fisiologi dan biokimia
berbagai organ tubuh serta mekanisme kerjanya
(What drugs do to the living system?)

Farmakodinamik
Tempat Kerja Terapeutik “Reseptor” Reservoir Jaringan Tempat Kerja Yang Tidak Diinginkan
terikat (pada konsentrasi tertentu) terikat bebas terikat (pada konsentrasi tertentu)
bebas bebas

Proses
EFIKASI SIDE EFFECT
/TOKSISITAS
 Sel merupakan unit fungsional terkecil
mahluk hidup.
 Sel menjalankan salah satu fungsinya
dengan berkomunikasi antar sel satu
dengan sel lainnya, (cell communication)
 Proses komunikasi sel terjadi melalui
molecule signal.
 Molekul signal membawa informasi dari
sel penghasil molekul signal ke sel
penerima signal, molekul signal diterima
oleh sel penerima signal melalui
Reseptor, signal (informasi) yang
diterima tersebut menyebabkan
perubahan di dalam sel.
Molekul signal ekstraseluler, terdiri atas golongan/jenis :
1. Molekul kecil, spt asam amino dan turunannya
Cth: glutamat, glisin, asetilkolin, epineprin
Bertindak sbg Hormon dan Neurotransmiter
2. Steroid
Mengatur perkembangan seksual, kehamilan, metabolisme karbohidrat, ekskresi
ion Na dan K
3. Eicosanoid
Cth: prostaglandin, tromboksan, lekotrin
Mengatur proses inflamasi, tekanan darah, dll
4. Berbagai macam polipeptida dan protein, spt protein transmembran
5. Obat (Xenobiotika), Eksogen
 Receptor
Makromolekul jaringan sel hidup, mengandung gugus fungsional atau atom-atom
teroganisasi, reaktif secara kimia dan bersifat spesifik, dapat berinteraksi secara
reversibel dengan ligan (endogen/eksogen;molekul obat) yang mengandung gugus
fugsional spesifik, menghasilkan respon biologis yang spesifik pula.
(Siswandono, 2000)
 Mekanisme Umum Kerja Obat

 Mempengaruhi kerja enzim

 Mempengaruhi proses transport melalui mebran biologis
 Mempengaruhi tekanan osmotik antar membran/lapisan
biologis
 Pembentukan kompleks
 Mempengaruhi biosintesa mikroorganisme
 Reaksi netralisasi
 DOSE-RESPONSE RELATIONSHIPS

 As the concentration of a drug increases, the magnitude of its

pharmacological effect also increases.
100

80
Response

60

40

20

0
0 200 400 600 800 1000

Dose
 GRADED DOSE-RESPONSE RELATIONS

• Two important properties of drugs can be determined by graded-

dose response curves;
POTENCY
EFFICACY
• POTENCY:
Measure of the amount of drug necessary to produce an effect
of a given magnitude.
Concentration of drug producing an effect that is 50% of the
maximum effect (EC50)
 Relative Potency

hydromorphone

morphine

Analgesia codeine

aspirin

Dose
2004-2005
 GRADED DOSE-RESPONSE RELATIONS
• EFFICACY:
Ability of a drug to elicit a response when it interacts with a receptor.
Efficacy is dependent on;
the number of drug-receptor complexes formed
efficiency of the coupling of receptor activation to cellular responses.
Maximal efficacy of a drug assumes that all receptors are occupied by
the drug and if more drugs are added, no additive response will be
observed.
Maximal response (efficacy) is more important than drug potency.
A drug with greater efficacy is more therapeutically beneficial than the
one that is more potent.
EFFICACY
 AGONISTS

• An agonist binds to a receptor and produces a biological

response.
1. Full agonists
2. Partial agonists
3. Inverse agonists
• Full agonist:If a drug binds to a receptor and produces a
maximal biological response that mimics the response to the
endogenous ligand, it is known as a full agonist.
• Full agonist stabilizes the receptor in its phenylephrine
active state. α-1 adrenoceptors BP
Ca rises
 ANTAGONISTS
 Antagonists are drugs that decrease the actions of another drug or an
endogenous ligand.
 An antagonist has no effect if an agonist is not present.
 Antagonists produce no effect by themselves.
 Competetive antagonists
 Non-competetive (irreversible) antagonists
– Competetive antagonists: both the antagonist and agonist bind to the same site
on the receptor.
– Non-competetive antagonists: An irreversible antagonist causes a downward
shift of the maximum. And can not be overcome by adding more agonist.
i. Covalent binding to the active site of the receptor
ii. Allosteric binding
 Antagonists

 Competitive: Antagonist binds to same site as agonist in a

reversible manner.
 Noncompetitive: Antagonist binds to the same site as agonist
irreversibly.
 Allosteric: Antagonist and agonist bind to different site on same
receptor
 Physiologic: Two drugs have opposite effects through differing
mechanisms
 PHARMACOKINETIC
MEMPELAJARI MEKANISME
• ABSORBSI
• DISTRIBUSI
• METABOLISME
• EKSKRESI
ABSORBSI

TERJADI PADA SEMUA CARA PEMBERIAN KECUALI PEMAKAIAN

SECARA LANGSUNG PADA PEMBULUH DARAH ARTERI ATAU VENA

TRANSPORT OBAT PADA ABSORBSI SEPERTI PADA TRANSPORT

BAHAN MELALUI MEMBRAN SEL :
DIFUSI PASIF, CARIER MJEDIATED, ENDOSITOSIS

KEMUDAHAN MELEWATI MEMBRAN TERGANTUNG PADA:

SIFAT KIMIA FISIK OBAT
DERAJAT KEASAMAN CAIRAN LAMBUNG ATAU USUS
ALIRAN DARAH LOKAL USUS

KETERSEDIAAN HAYATI (BIO AVAILABILITY)

FRAKSI PERSEN OBAT YANG INTAK YANG MENCAPAI
SIRKULASI :
OBAT A BIOAVAILABILITY 25%
OBAT B BIOAVAILABILITY 95%

BIOAVAILABILITY : JUMLAH OBAT INTAK DALAM TUBUH

-------------------------------------------------------
JUMLAH OBAT YANG DIBERIKAN
K AREA UNDER CURVE = AUC
O
N
S
E
N
T
MINIMUM TOXIC CONCENTRATION
R
S
I

O
B
A MINIMUM EFFECTIV CONCENTRATION
T

P AUC AUC
L
A
S
M AREA UNDER CURVE PEMBERIAN DOSIS BERULANG
A
OBAT OBAT YANG BIOAVAILABILITY RENDAH KARENA
OBAT TERSEBUT MENGALAMI FIRST PASS METABOLISM
ATAU FIRST PASS HEPATIC ELIMINATION :

ASPIRIN MORPHINE
DESIPRAMIN NITROGLICERIN
HIDRALAZINE PENTAZOCINE
ISOPROTERENAL PROPOXYPHENE
LIDOCAIN PROPANOLOL
METHYL PHENIDATE SALYCIL AMIDE

DIBUTUHKAN DOSIS LEBIH BESAR

CARA PEMAKAIAN LAIN SEPERTI INTRAMUSKULER
ATAU DIBERIKAN SUBLINGUAL
 METABOLISME : TERUTAMA DI HEPAR, GINJAL, DINDING USUS DAN PARU

METABOLISME DI HEPAR TERGANTUNG PADA :

KECEPATAN ALIRAN DARAH

KETERSEDIAAN ENZIM PEMETABOLISME

ALIRAN DARAH CELL UN BOUND BOUND

HEPATOSIT UNBOUND METABOLIT

EMPEDU ENZIM
 ELIMINASI PROSES METABOLISME DAN EKSKRESI OBAT

TERUTAMA OLEH GINJAL DAN HEPAR

CLEARANCE : BERAPA VOLUME PLASMA YANG DIBERSIHKAN DARI

OBAT PERSATUAN WAKTU.

CLEARANCE (HEPAR DAN GINJAL TERUTAMA GINJAL)

KECEPATAN ELIMINASI OBAT = KONSENTRASI OBAT X CLEARANCE

Cl = KECEPATAN ELIMINASI OBAT / KONSENTRASI OBAT

ATAU APABILA OAT YANG MASUK SAMA DENGA OBAT YANG DIEKSKRSI:

CL = KECEPATAN MASUKNYA OBAT / KONSENRASI STEADY STATE

FLOW RATE OUT:

WATER HEIGHT WATER HEIGHT

KONSENTRASI OBAT
----------------------
DRAIN SIZE
DRAIN SIZE
DISTRIBUSI OBAT KESELURUH JARINGAN TUBUH TERGANTUNG PADA :
BESAR MOLEKUL
LIPOPILICITY
UNBOUND DRUG

DOSIS KONSENTRASI

Vd = DOSIS / CONCENTRASI
VOL. DISTRIBUSI

OBAT BANYAK DISERAP OLEH SPONGE

OBAT BANYAK DISISTRIBUSI KE JARI-
NGAN: Vd LEBIH BESAR DARI VOLUME
YANG NYATA

OBAT BANYAK ATAU TERIKAT OLEH

PROTEIN PROTEIN DALAM DARAH
SEHINGA Vd LEBIH KECIL DARI
VOLUME YANG NYATA
GENTAMICIN : WATER SOLUBLE, MOLEKUL BESAR, UN ION
Vd 0.25 L/KG SAMA DENGAN VOL CAIRAN EKTRACEL

AMINOPHILIN : WATER SOLUBLE, MOLEKUL KECIL, UN ION

Vd 0.5 L/KG MENDEKATI TOTAL CAIRAN TUBUH

DIGOKSIN : MOLEKUL BESAR NAMUN TERIKAT DENGAN ENZIM YANG

SECARA LUAS ADA DALAM JARINGAN YAITU
Na K ATP ase Vd 7L/KG SANGAT BESAR

CLOROQUIN : KONSENTRASI DI HEPAR SANGAT TINGGI Vd BESAR

WARFARIN : TERIKAT DENGAN ALBUMIN (99 %) SEHINGGA

Vd KECIL
WAKTU PARUH HALF LIFE DARI OBAT :

WAKTU YANG DIBUTUHKAN KADAR OBAT DALAM PLASMA

MENJADI SEPARUHNYA :

TERGANTUNG PADA VOLUME DISTRIBUSI DAN CLEARANCE

T½ = 0.7 X VOLUME DISTRIBUSI / CLEARANCE

HALF LIFE