Karsinoma Nasofaring:

Faktor Risiko, Etiologi, Karsinogenesis dan Diagnosis Dini

Dr. dr. Awal Prasetyo, M.Kes, Sp.THT-KL

 4)
1)
MANAJEMEN
EPIDEMIOLOGIK
TERAPI

PROBLEM
KNF

3) 2)
DIAGNOSIS PROGNOSTIK
2) KNF: PROBLEM PROGNOSTIK
Angka ketahanan hidup rendah
• Indonesia : 18-24 bulan (30-80%)
• Jamaica : 32 bulan (21%)
• Amerika Serikat : 5 tahun (25%-61%)

4) KNF: PROBLEM MANAJEMEN TERAPI

• Banyak (80%) stadium lanjut DIAGNOSIS DINI
• Tidak taat program terapi
• Memilih pengobatan alternatif
Pilihan terapi
• Radiasi, kemoterapi, kemoradiasi atau operasi
• CAM (Complementary Alternative Therapy)
• Terapi individual?
3) PROBLEM DIAGNOSTIK
• Diagnosis SULIT
• Anatomi TERSEMBUNYI
• Simptom
TIDAK KENTARA

Diagnosis
TERLAMBAT
DIAGNOSIS KNF
(Standar Profesi & Sertifikasi PERHATI-KL 2007)

DASAR DIAGNOSIS
• ANAMNESIS
• FISIK
• PENUNJANG

DIAGNOSIS
HISTOPATOLOGI
(WHO, 2005)

DIAGNOSIS KLINIS
• Stadium T, N, M
(UICC & AJCC, 2009)
 4)
1)
MANAJEMEN EPIDEMIOLOGIK
TERAPI

PROBLEM
KNF
3) 2)
DIAGNOSIS PROGNOSTIK

KONSEP PIKIR PATOLOGIK

KONSEP PIKIR PATOLOGIK
Alur Runtut & Logis tentang
Penyakit & Sifat Khas Penyakit

• Insidensi (& epidemiologi)

PREVENTIF
• Etiologi (& faktor risiko) &
PROMOTIF
• Patogenesis
• Gambaran patologi & klinik
• Komplikasi & kecacatan Dx/
DINI
• Prognosis

Underwood JCE. Sistem pencernaan. Dalam: Patologi umum dan sistemik Vol 2. Edisi 2.
Editor Sarjadi. EGC, Jakarta, 1999
KARSINOMA NASOFARING

• INSIDENSI & PREVALENSI

• ETIOLOGI & FAKTOR RISIKO
• DIAGNOSIS DINI
KARSINOMA NASOFARING

• INSIDENSI & PREVALENSI

• ETIOLOGI & FAKTOR RISIKO
• DIAGNOSIS DINI
 INSIDENSI & PREVALENSI KANKER
• Infeksi EBV pada >90% • Endemik Asia;
populasi penduduk dunia Selatan,Timur,Tenggara (Indonesia?)

Insidensi >>>
per tahun
Riskesdas
Depkes RI 2013
(diagnosed-based):
Prevalensi KANKER
tertinggi Yogya (4,1‰)
& Jateng (2,1‰)

BENGKULU?
 INSIDENSI & MORTALITAS KANKER

5 7
 INSIDENSI & MORTALITAS KANKER

3 5
 KNF di INDONESIA
Rangking ke-4 seluruh kanker, ke-2 kanker kepala & leher
• Tahun 1977 (Semarang) : 1,8 - 3,6 per 100.000/th
• Tahun 2000 (Indonesia) : 5 - 15 per 100.000/th BENGKULU?
• Tahun 2010 (Semarang) : 12 - 24 per 100.000/th
Apakah INSIDENSI terkait ETIOLOGI?
CHANG & ADAMI, 2006; QIAN TAO & ANTHONY, 2007
• Sebaran spesifik; GEOGRAFI, DEMOGRAFI, ETNIS & DIET
PRASETYO, A., DKK, 2014
• Profil risiko; RISIKO RIWAYAT KELUARGA KANKER, RISIKO GAYA HIDUP
RISIKO PAPARAN LINGKUNGAN (rumah, pekerjaan, infeksi---EBV)
Profil risiko antara Laki-laki & perempuan & Kelompok usia <40 & ≥ 40 tahun
TIDAK BERBEDA
 Profil Faktor Risiko Penderita
Karsinoma Nasofaring
Perbedaan Status Gender dan Usia

Oleh:

Awal Prasetyo1
Bambang Hariwiyanto2
Soenarto Sastrowijoto2

1
Mahasiswa S3 Program Studi Ilmu Kedokteran FK
UGM, awalpras@yahoo.com
LEMBAGA PENELITIAN UNDIP
2 Departemen THT-KL Fakultas Kedokteran
SEMARANG UGM/RSUP Dr. Sardjito,Yogyakarta
APRIL 2006
KARAKTERISTIK USIA
Studi (tahun) Lokasi Kelompok Usia Puncak
Lee et al. (2003) Hongkong 50-59 th
Devi et al. (2004) Sarawak 50-59 th
Ou et al. (2007) Amerika Serikat 40-49 th
Prasetyo dkk. (2014) Semarang-Indonesia 40-49 th

Lokasi Median Usia Mean Usia

Laos 19 th
Cina 34 th
India 25 th
Sudan 47,6 th 45,5 th
Sumatera Barat (2006-2008) 44,6 th
Medan (2013) 48,3 th
Semarang (Prasetyo, 2014) 48 th 47,6 th
KARAKTERISTIK GENDER
Studi (tahun) Lokasi /Tahun/Usia Rasio ♂:♀
Hildesheim&Levine(1993) Hongkong 2-3 : 1
Lee et al. (2003) Hongkong 1995-1999 2,6 : 1
Lee et al. (2003) Guangzhou 2002 2,2 : 1
Aburidis et al. (2008) Sudan 2000-2005 2 :1
Garandawa et al. (2009) Nigeria 2,1 : 1
Yenita, Aswiyanti (2009) Sumatera Barat 2,46 : 1
Nurdiansah dkk.(2013) Medan 2,75 : 1
Prasetyo dkk.(2014) Semarang 2014 2 :1
30-59 th 1,5-1,9 : 1

Pergeseran Usia & Etiologi & Risiko

Perubahan Proporsi Jender TIDAK BERBEDA
KARSINOMA NASOFARING

• INSIDENSI
• ETIOLOGI & FAKTOR RISIKO
• DIAGNOSIS DINI
 ETIOLOGI KNF
Penetrasi genotipik 60%
(Chen et al, 1990) Mutasi gen mayor
Keluarga (F1,2,3) OR=3,1 (Regio kromosom 4p15.1-q12)
(Xiuchan Guo, 2009) Mutasi gen minor
(polimorfisme CYP2E1, HLA 1: Alele A2, A33, B46, B58)
Riwayat keluarga penderita KNF/kanker lain (Indonesia/Jawa?)
Riwayat keluarga (F 1, 2 & 3) KNF (OR=3,1)

Gambar. Faktor etiologi yang berhubungan dengan KNF (Kumar, 2003)

KNF BERISIKO FAMILIAL
Prasetyo et al, 2013: Riwayat kanker pada keluarga
adjusted OR=4,9
1 kasus (9 th); 4 kasus (<20 th)
Predisposisi herediter (SP-Hu et al, 2005) &
Instabilitas genetik (Hu et al, 2008)

Friborg et al. (2005) & Jia et al. (2004)

RR=8 (Greenland), RR=2 (Cantonese);
Xiuchan-Guo (2009) OR=3,1

Yu et al, 1986; Chen & Huang, 1997; Ung et al, 1999;

Zou et al, 2000; Yuan et al, 2000
risiko familial 4-10X
 ETIOLOGI KNF

Salted fish (OR=1,9)

(Xiuchan Guo, 2009)

Perokok aktif
Konsumsi nitrosamine/
makanan awetan/ ikan
asin/ikan/daging bakar
Konsumsi alkohol,
Mengunyah
sirih/tembakau
Konsumsi
snack/makanan
mengandung MSG
Radang kronik
hidung/tenggorok
Gambar. Faktor etiologi yang berhubungan dengan KNF (Kumar, 2003)
KNF BERHUBUNGAN DENGAN GAYA HIDUP
Risiko PRASETYO,
Studi lain
gaya hidup DKK., 2014
1) Makan OR=4,2-5,2 OR=3,2 (Zheng, 1994)
ikan asin OR=1,9 (Guo, 2009)
OR=1,7-7,5 (Studi lain)
2) Makan OR=4,2 OR=10,8 (Yu,1991;
ikan/daging Chellang,2000)
asap/bakar
3) Makan OR=7,9 n.a
mie instan
4) Makanan OR=5,5 OR=2,95 (Chen & Huang,1997)
awetan OR=0,6 (Zheng, 1994)
5) Makan OR=8,0 n.a
ber-MSG
ETIOLOGI KNF

Asap kayu (OR=5,8)

Occupational solvents OR=2,6
(Xiuchan Guo, 2009)

Domestic wood cooking fires ≥10 th (OR=5,8)

Paparan inhalasi occupational solvents ≤10 tahun (OR=2,6)
(Xiuchan Guo, 2009)
Gas mustard, solar, Radiasi pengion/ sinar matahari,
pestisida/insektisida, Bahan finishing furniture, cat/tiner/gas
asam, Asap kayu bakar. Perokok pasif, Asap/uap logam berat/
Bahan kimia

Gambar. Faktor etiologi yang berhubungan dengan KNF (Kumar, 2003)

KNF BERHUBUNGAN DENGAN PAPARAN LINGKUNGAN
Risiko
PRASETYO,
paparan Studi lain
DKK., 2014
lingkungan
Paparan pasif OR=4,7 RR=2-5 (Yu,1990)
asap rokok OR=7 (West,1993)
RR=1,5-2,5 (Chow,1993)
RR=2,6-2,8 (Liaw & Chen,1998)
Tidak berhubungan (Cheng,1999)
RR=<2 (Yuan,2000)
RR=2-4 (IARC,2004)
Paparan OR=2,1-3,4 OR=6 (West,1993)
inhalan OR=3,7 (Zheng,1994)
OR=2,72 (Chen & Huang,1997)
OR=5,8 (Xichuan-Guo,2009)
KNF BERHUBUNGAN DENGAN PAPARAN LINGKUNGAN
Lingkungan PRASETYO,
Studi lain
kerja DKK., 2014
Paparan uap, TIDAK OR=2-6 (Armstrong,1983;
asap, debu BERHUBUNGAN Chen,1990;Yu, 1990;
atau bahan West,1993)
kimia, sinar OR=2,6 (Guo,2009)
matahari, Tidak berhubungan
logam berat (Shanmugaratnam,1978;
Ning,1990;Zheng,1994;
Mirabelli,2000;Li,2006)
Nasofaringitis OR=33,3 OR=>2 (Shanmugaratnam,1978;
kronik Geser,1978;Zou,2000;
Yu,1988;Yu,1990;
Mirabelli, 2000;
Yuan,2000;Zhu,2000)
 ETIOLOGI KNF

Asap kayu (OR=5,8)

Occupational solvents OR=2,6
(Xiuchan Guo, 2009)
• <5% IgA-EBV (+) (Chang & Adami, 2006)
• Peran EBV 32,2%
(Xiuchan-Guo et al, 2009) Domestic wood cooking
fires ≥10 th (OR=5,8)
Paparan inhalasi occupational
KONTROL IMUN solvents ≤10 tahun (OR=2,6)
TERHADAP EBV (Xiuchan Guo, 2009)
Gas mustard, solar, Radiasi pengion/ sinar
matahari, pestisida/insektisida, Bahan
finishing furniture, cat/tiner/gas asam, Asap
kayu bakar. Perokok pasif, Asap/uap logam
berat/ Bahan kimia
Gambar. Faktor etiologi yang berhubungan dengan KNF (Kumar, 2003)
KONTROL IMUN TERHADAP EBV
(Chang & Adami, 2006)
IgA [EBNA-1+VCA p-18] Marker Kontrol Imun EBV
Sofia
Uji Diagnostik
Fachiroh Mubarika PRASETYO
IgA [EBNA-1+VCA p-18]
(2006) Haryana (2013)
ELISA
(2010)
Sensitivitas 90,1% 91,5% 95,7%

Spesifisitas 85,4% 76,3% 77,1%

Nilai Prediktif Positif 78,7% n.a 76,3%

Nilai Prediktif Negatif 93,9% n.a 95,9%

AUC ROC n.a n.a 86,4%

Akurasi n.a n.a 85,2%

Faktor Risiko Mempengaruhi Respon Imun EBV
(Prasetyo, 2014)
 ETIOLOGI KNF Mutasi gen mayor
(Regio kromosom 4p15.1-q12)
Mutasi gen minor
Penetrasi genotipik 60%
(polimorfisme CYP2E1, HLA I: Alele A2,
(Chen et al, 1990)
A33, B46, B58)
Keluarga (F1,2,3) OR=3,1
Riwayat keluarga penderita KNF/kanker lain
(Xiuchan Guo, 2009)
(Indonesia/Jawa?)
Riwayat keluarga (F 1, 2 & 3) KNF (OR=3,1)
Salted fish (OR=1,9)
(Xiuchan Guo, 2009)
Asap kayu (OR=5,8)
Occupational solvents OR=2,6
(Xiuchan Guo, 2009)
Perokok aktif • <5% IgA-EBV (+) (Chang & Adami, 2006)
Konsumsi nitrosamine/ • Peran EBV 32,2%
makanan awetan/ ikan (Xiuchan-Guo et al, 2009) Domestic wood cooking
asin/ikan/daging bakar fires ≥10 th (OR=5,8)
Konsumsi alkohol, Paparan inhalasi occupational
Mengunyah solvents ≤10 tahun (OR=2,6)
sirih/tembakau (Xiuchan Guo, 2009)
Konsumsi Gas mustard, solar, Radiasi pengion/ sinar
snack/makanan matahari, pestisida/insektisida, Bahan
mengandung MSG Kontrol imun finishing furniture, cat/tiner/gas asam, Asap
Radang kronik terhadap EBV kayu bakar. Perokok pasif, Asap/uap logam
hidung/tenggorok berat/ Bahan kimia
Gambar. Faktor etiologi yang berhubungan dengan KNF (Kumar, 2003)
KARSINOMA NASOFARING

• INSIDENSI
• ETIOLOGI & FAKTOR RISIKO
• DIAGNOSIS DINI
 KNF WHO (2005) (Chan, J.K.C., et al., 2005)
Squamous cell carcinoma (WHO-1)
(keratinizing squamous cell carcinoma)
[ICD-O codes 8071/3]
Nonkeratinizing carcinoma
(differentiated/WHO-2
[ICD-O codes 8072] Nonkeratinizing carcinoma
(undifferentiated) /WHO-3)
[ICD-O codes 8073]
Diagnosis Etiologi KNF-EBV Dominan

KNF = 82,8% EBER positif

EBER
17,2% EBER negatif

EBV
LMP1 EBNA1

92,8%

Τ=0,435
Kombinasi IgA[EBNA-1+VCA p-18] + LMP1

LMP1 Kesulitan Diagnosis HistoPA

IgA
Sensitivitas 97,8%
[EBNA-1+ Spesifisitas 100,0%
VCA p-18]
ELISA NPP 100,0%
NPN 97,6%
Akurasi 98,8%
92,8%
Multiple linear regression (R=0,865)
Adjusted R Square=0,724
Kombinasi IgA[EBNA-1+VCA p-18] + Faktor Risiko
untuk Deteksi Dini KNF

Sensitifitas 95,7% Riwayat kanker

Spesifisitas 77,1% + Risiko gaya hidup
OR=3,8
Risiko paparan
lingkungan
Τ=0,332-0,680

Faktor Multiple linear regression (R=0,857)

Risiko
Adjusted R Square=0,714
IgA
[EBNA-1+
VCA p-18]
ELISA

DETEKSI DINI KNF

 KOMBINASI PEMERIKSAAN:
DIAGNOSIS ETIOLOGI KNF
SKOR Riwayat kanker pada keluarga
FAKTOR RISIKO (OR=4,9; B= 0,446)

Gaya hidup (OR=3,8; B= 0,21)

Paparan lingkungan
(OR=4,7-33,3; B= 0,256)

IgA [EBNA1+VCAp-18]
IMUNOSEROLOGI (Akurasi 85,2%; B= 0,598)

IgA [EBNA1+VCAp-18] + LMP1

IMUNOHISTOKIMIA
(Akurasi 98,8%)
DIAGNOSIS KNF
DASAR
• ANAMNESIS KOMPREHENSIF
• FISIK
• PENUNJANG
DASAR
PENGELOLAAN
• DIAGNOSIS PA
DIAGNOSIS
• DIAGNOSIS KLINIS
HISTOPATOLOGI
• DIAGNOSIS ETIOLOGI
(WHO, 2005)

DIAGNOSIS KLINIS DIAGNOSIS ETIOLOGI &

• Stadium T, N, M PREDIKSI PROGNOSIS
(UICC & AJCC, 2009) IgA[EBNA1+VCAp-18)+LMP1+CD99
 ALGORITMA DIAGNOSIS KNF
(Prasetyo et al, 2014)

07/12/2019 38
Formulir Skor Risiko KNF (Prasetyo et al, 2014)
ANAMNESIS:
SKORING RISIKO
(Prasetyo et al, 2014)
 CEK SERUM DARAH
IgA [EBNA1-VCA p-18] ELISA

07/12/2019 40
 CEK IMUNOHISTOKIMIA
LMP1 & CD99
(Prasetyo et al, 2014)

07/12/2019 41
Diagnosis Komprehensif KNF
• Histo PA
• Klinik
• Etiologi plus bernilai prognostik

Contoh:
“Karsinoma Nasofaring Nonkeratin Undifferentiated,
T1N1M0, et causa EBV-Dominan, CD99 positif”
Terimakasih