VIDAS® 25 OH Vitamin D Total

ReVIEW & PRODUCT INFO

Deka Lestario 11
 Overview
Vitamin D pertama kali ditemukan saat revolusi industri, ketika Inggris dilanda epidemi rakhitis.

Sir Edward Mellanby : rakhitis disebabkan oleh kekurangan gizi dan

1918 setelah itu bayi rachitis sembuh dengan pemberian minyak ikan.

Mc Collum pertama kali menemukan senyawa aktif vitamin D

1922 yaitu 1,25(OH)2D / 1,25-dihydroxyvitamin D

Hess, Hume Smith dan Steenbock menemukan

1924 sinar matahari adalah sumber vitamin D.

R.B Woodward mendapatkan penghargaan Nobel

1965 karena telah mensintesa vitamin D & vitamin B12.2
 Overview
 Terdapat beberapa bentuk Vitamin D
yakni : D1, D2, D3, D4 and D5:

D2
Vitamin (ergocalciferol)
Vitamin D3 (cholecalciferol)
25 OH Vitamin D Total
 Vitamin  berlaku seperti steroid pro-hormone

 Larut dalam lemak

 Membentuk ikatan dengan protein DBP (vitamin D Binding Protein).

dan beredar di dalam tubuh dalam bentuk ini.
GCS - TM 0455 - VIDAS Vitamin D - 2014/02/14 3
 Bentuk Vitamin D di Dalam Tubuh
25 OH Vitamin D Total 1,25 (OH)2 Vitamin D
D2 D3 Storage forms D Active form

 Waktu paruh 2–3 minggu  4- 6 jam waktu paruh

D2 D3
 Dapat digunakan untuk pengukuran  D yang bersikulasi 1000X <
status Vitamin D
 Kompleksitas pada pengukurankarena
 Berasal dari sintesis sinar matahari beberapa faktor (Ca2+, PTH) NOT a 1st
dan makanan atau supplemen
line test

4
 Metabolisme Vitamin D
Matahari Berikatan dengan vit D
Makanan
Binding Protein (DBP)
D3 D2 D3

D2 dan D3 diubah
25 OHase menjadi bentuk inaktif
(25 OH) di hati
D2 D3

Kelenjar
Parathyroid
Hormon Di ubah menjadi
Paratiroid bentuk aktif di ginjal
Ca2+ 1α hydroxylase
(PTH) D

Di ubah menjadi bentuk aktif

diberbagai sel D Perkembangan Tumor
Pencernaan • Menghambat proliferasi sel
Pengaturan • Menginduksi diferensiasi
Tulang Sel sel immun
keseimbangan • Menghambat angiogenesis
Mengatur Menginduksi
Ca2+ (kalsium) diferensiasi
Mineralisasi tulang
GCS - TM 0455 - VIDAS Vitamin D - 2014/02/14 5
 Komponen Pendukung Vitamin D

Vitamin D Reseptor (VDR) : first messenger

bekerja langsung pada inti sel dengan VDR

Parathyroid Hormon ( PTH ) :

Homeostasis kalsium-Vitamin D
 Vitamin D dan Tulang
Awalnya vitamin D dikenali Keluhan pada otot ,
sebagai bone marker bekerja fatigue, diffusing pain,
multiple fracture
sama dengan kalsium
Selama kehamilan
(6th – 7th month) ketika
jaringan tulang pada
bayi dibentuk

Untuk MANULA yang

memiliki resiko tinggi jika
defisiensi

Ricketsia (anak anak), Osteoporosis

(dewasa), Penyakit pada tulang,
periodontitis
GCS - TM 0455 - VIDAS Vitamin D - 2014/02/14 7
 Faktor yang mempengaruhi
Sintesis Vitamin D dari sinar Matahari

Polusi : Efek rumah kaca yang mengurangi Umur : semakin tua, semakin lama waktu
efektivitas sinar yang sampai ke Bumi yang diperlukan untuk inisiasi sintesis Vit D

Latitudes : Musim panas yang lebih pendek Melanin : Semakin gelap, semakin lama
di daerah 4 musim waktu yang diperlukan untuk inisiasi sintesis
Vit D
1. WHO IAARC 2008 : Vitamin D and Cancer
Pencahayaan melewati kaca tidak bisa untuk sintesis vitamin D
“Vitamin D each day, will keep the
doctor away”

9
 Suplemen Vitamin D
Sufficiency !

 Suplementasi ada 2 tipe, namun

yang paling umum diberikan
oleh klinisi bentuk D3
D2 D3
+++
 Beberapa info menyebutkanD2
kurang efektif dari D3
 Umumnya lama pemberian
hingga minggu 8

* 10
 Dietary Reference Intake (DRI)
Angka Kecukupan Gizi untuk Vitamin D
The Food and Nutrition Board of the
Institute of Medicine (IOM) :

Dietary Reference Intake (DRI) atau

Angka Kecukupan Gizi Vitamin D

- 600 IU/hari untuk umur 9–70 tahun

- 800 IU/hari untuk umur > 70 tahun

Binkley N: Low vitamin D status despite

abundant sun exposure. J Clin Endocrinol
Metab 92:21–30, 2007
 Bagaimana kadar Vitamin D anda?

Kurang Tidak cukup Cukup Berpotensi ke toksisitas

Range ini berdasarkan FDA guidance dan representasi antar etnis, pigmentasi dan umur dari NHANES study
http://www.draxe.com/vitamin-d-deficiency/
http://cdn.draxe.com/wp-content/uploads/2013/06/Vitamin-D-range-guidelines-from-various-organizations-1024x530.jpg

Toksisitas oleh Vitamin D jarang sekali terjadi, umumnya berupa hiperkalsemia,

ada laporan kasus pada dosis Vitamin D jika diberikan ≥40,000 IU (1000 μg)
per day. ( WHO , IAARC 2008 ) GCS - TM 0455 - VIDAS Vitamin D - 2014/02/14 12
 Defisiensi vitamin D terjadi di semua
belahan bumi, termasuk Indonesia
Menjadi masalah kesehatan dunia, efek
serius pada kesehatan anak-anak &
dewasa

Faktor risiko defisiensi vitamin D

13
 Penelitian Vitamin D di Indonesia
Sarmidi dkk defisiensi vitamin D ditemukan sebanyak 61,9% pada pasien osteoporosis post
menopause dengan rentang usia 53 tahun sampai 77 tahun yang berobat ke Poli rawat Jalan
Rumah Sakit Cipto Mangunkusumo.

Penelitian Setiati di Jakarta dan Bekasi ditemukan prevalensi kekurangan vitamin D adalah
35,1% pada wanita usia ≥60 tahun dengan menggunakan batas bawah 50nmol/L.

Di Negara tropis seperti Indonesia, Green dkk mendapatkan wanita

berusia 18-40 tahun di Jakarta dan Kuala lumpur tahun 2006,
didapatkan rata-rata konsentrasi serum 25(OH)D adalah 48nmol/L.3

Pada anak laki-laki maupun perempuan, penurunan kadar vitamin D

dimulai pada saat anak berusia 6 tahun ke atas. Tampak bahwa
persentase anak yang memiliki kadar vitamin D paling tinggi
terdapat pada kelompok usia paling muda yaitu 2,0-2,9 tahun.4

1 Setiati S, O.M., Sutrisna B, Supartondo, The role of ultraviolet B from sun exposure on vitamin D3 and parathyroid hormone level in elderly women in
Indonesia. Asian J Gerontol Geriatri, 2007. 2: p. 126-32.
2. Sarmidi S, S.B., Anggoro S, Vitamin D status and hyperparathyroidsm in postmenopausal osteoporoic patients in Cipto Mangunkusumo Hospital. Acta Med
Indones-Indones J Intern Med, 2008. 40: p. 69-73.
3. Green TJ, S.C., Rockell JE, Venn BJ, Lambert A, Todd J et al, Vitamin D status and its association with parathyroid hormone concentrations in women of
child bearing age living in Jakarta and Kuala Lumpur. European Journal of clinical nutrition, 2008. 62: p. 373-8.
4. Ernawati F, Budiman B. Status Vitamin D Terkini Anak Indonesia Usia 2,0-12,9 Tahun. Gizi Indon.2015.38(1):73-80. (South East Asian Nutrition Survey
(SEANUTS) yang dikumpulkan pada tahun 2011.)
Adakah peran Vitamin D selain tulang?

15
 Vitamin D
Berperan penting pada pencegahan dan pengobatan

Resurrection of vitamin D deficiency and rickets

Michael F. Holick
Published August 1, 2006
Citation Information: J Clin Invest. 2006;116(8):2062-2072. doi:10.1172/JCI29449.
Akibat kekurangan Vitamin D

GCS - TM 0455 - VIDAS Vitamin D - 2014/02/14 18

Vitamin D dan Diabetes
 Vitamin D dan Diabetes

Vitamin D (1,25OH2D) influences the function of the insulin-producing beta cells in the pancreas via several metabolic regulatory loops.
The evaluation of extensive study data shows that a good vitamin D status reduces the risk of diabetes (after Eliades M., 2009)
 Vitamin D dan Diabetes Mellitus tipe 1
Studi di Finlandia Utara
Monitoring Selama 1 tahun dari 10,821 anak anak terkait vitamin D dan
dilakukan pendataan pada dosis suplemen, riketsia dan perkembangan diabetes
tipe 1.

Hasilnya ;

Anak anak dengan dosis 2,000 IU setiap hari memiliki resiko

penurunan 80% resiko type 1 diabetes.
SANGAT PENTING Suplementasi vitamin D selama masa perkembangan untuk
menghindari perkembangan diabetes type 1.

Hyppönen E, Läärä E, Reunanen A, Järvelin MR, Virtanen SM. Intake of vitamin D

and risk of type 1 diabetes: a birth-cohort study. Lancet. 2001;358(9292):1500-3.
 Vit D dan Diabetes Mellitus tipe 2
Para peneliti Tufts Medical Center & Carney Hospital di Massachusetts, Amerika
Serikat, dipimpin Dr. Mitri dkk ( 2011 ).

Hasil total 8 studi kohor observasional serta 11 studi secara randomisasi.

Asupan vitamin D > 500 international units (IU) / hari menurunkan risiko
diabetes tipe 2 sebanyak 13% dibandingkan dengan asupan vitamin D
< 200 IU/hari.

Individu dengan status vitamin D yang lebih tinggi ( > 25 ng/ml) mempunyai
risiko 43% lebih rendah untuk mendapatkan diabetes tipe 2 (95% CI :
24,57%) dibandingkan dengan kelompok yang sangat rendah ( < 14 ng/ml).

Ref :
Mitri J, Muraru MD, Pittas AG. Vitamin D and type 2 diabetes: a systematic review. Eur J Clin Nutrition, 2011
Pentingnya Screening Vitamin D pada pasien A1C yang tinggi!

Association of A1C Levels With Vitamin D

Status in U.S. Adults Data from the National Health and Nutrition Examination Survey
JATUPOL KOSITSAWAT, MD, DMSC, MPH 1,2 VINCENT L. FREEMAN, MD, MPH 3
BEN S. GERBER, MD, MPH 4,5 STEPHEN GERACI, MD 6
RESEARCH DESIGN AND METHODS— We examined the association between serum 25 hydroxyvitamin D
[25(OH)D] and A1C levels in 9,773 adults (age 18 years old) participating in the 2003–2006 National Health and
Nutrition Examination Survey. Multivariate linear regression analyzed the association after accounting for potential
confounders.
RESULTS— Serum 25(OH)D levels were inversely associated with A1C levels in subjects age 35–74 years (P 0.0045)
and those who did not report a history of diabetes (P 0.0282).
CONCLUSIONS— These findings support a mechanistic link between serum vitamin D concentrations, glucose
homeostasis, and the evolution of diabetes in a large segment of the U.S. adult population. Screening people with
elevated A1C levels for vitamin D insufficiency should be considered.
Diabetes Care 33:1236–1238, 2010

These findings also highlight the need to consider

screening for vitamin D insufficiency in individuals
with an elevated A1C level and vice versa.

This is important in populations at high risk for both

conditions, such as the obese and racial/ethnic
minorities.
Vitamin D dan Kanker
 Vitamin D & Mekanismenya sebagai Anti Kanker
Vitamin D signalling pathways in cancer: potential for anticancer therapeutics
Kristin K. Deeb, Donald L. Trump & Candace S. Johnson

Nature Reviews Cancer 7, 684-700 (September 2007) | doi:10.1038/nrc2196

 Vit D dan Kanker Kolorektal
Studi secara epidemiologi oleh Dr. Gandini dan koleganya:
2630 kasus dalam 9 studi klinis :

penurunan risiko
kanker kolorektal
sekitar 15 %

setiap peningkatan 10 ng/mL

kadar vitamin D (25-
hydroxyvitamin D)
Ref :
Gandini S, Boniol M, Haukka J, Byrnes G, Cox B, Sneyd MJ, Mullie P, Autier P. Meta-analysis of observational studies of serum 25-hydroxyvitamin
D levels and colorectal, breast and prostate cancer and colorectal adenoma. International Journal of Cancer vol 128, Issue 6, 2011. pp 1414–24
(abstract)
Treatment Vitamin D pada kanker serviks

27
Vitamin D & Fertilitas pada Laki laki
 Vitamin D,
Pregnancy Loss & Imunne System
 Autisme dengan Defisiensi Vitamin D pada Kehamilan

Rules Hasil Rekomendasi

Samples
4200 blood Defisiensi jika Wanita hamil “This study provides
With long < 25 nmols kelompok further evidence that low
defisiensi vitamin D is associated
term with neurodevelopmental
monitoring mempunyai
kecenderungan disorders,” said Professor
memiliki anak John McGrath from the
dengan University of
kebutuhan Queensland’s Brain
Institute, who led the
khusus Autisme
research alongside Dr
di hingga di Henning Tiemeier from
umur 6 tahun the Erasmus Medical
Centre in the Netherlands.

https://www.theguardian.com/world/netherlands

https://www.theguardian.com/society/2016/dec/14/autism-linked-to-vitamin-d-
deficiency-during-pregnancy-researchers-find
Vitamin D dan Auto Immun
Aktivitas Autokrin Vitamin D pada sel Immun
Sistem Imun Innate dan Adaptive dan Vitamin D
 Vitamin D pada Multiple Scherosis

Vitamin D meningkatkan sel T yang memproduksi IL-10 namun menurunkan sel T yang memproduksi IL-6 dan IL-7.
IL-6 dan IL-7 adlah sitokin yang berkaitan dengan inflamasi tinggi,
Decreasing the cells that secrete these would be beneficial to prevent or alleviate inflammatory lesions such as those
associated with MS. Neuroscience & Medicine Vol.2 No.3(2011), Article ID:7402,10 pages DOI:10.4236/nm.2011.23027
Neuroprotective Effects of Vitamin D in Multiple Sclerosis Margaret H. Cadden 1, Nancy S. Koven1, Mitchell K. Ross2
Kasus lainnya ?
 Vitamin D &
Anak Berkebutuhan Khusus
Vitamin D dan regulasi serotonin pada Autisme
Vitamin D pada Infeksius MTB
Vitamin D accelerates clinical recovery from tuberculosis: results of the SUCCINCT Study
[Supplementary Cholecalciferol in recovery from tuberculosis]. A randomized,
placebo-controlled, clinical trial of vitamin D supplementation in patients with pulmonary
tuberculosis’

Nawal Salahuddin1Email author,

259 pasien positif TB diberikan
Farheen Ali2, 600,000 IU Intramuscular
Zahra Hasan3, vitamin D3 atau placebo
Nisar Rao4,
Masooma Aqeel5 and
Faisal Mahmood6 Pengujian pada minggu ke- 4, 8 & 12
BMC Infectious Diseases201313:22

Penambahan berat Pemeriksaan Ukuran

badan (kg) Radiografi rongga paru

• Peningkatan berat • Jumlah yang terdeteksi • 50% atau lebih

badan signifikan
(kg) + 3.75, (3.16 –
4.34) versus + 2.61
(95% CI 1.99 – 3.23) p
0.009
masalah pada paru pengurangan ukuran
dengan nilai ukur 1.35 paru dengan nilai ukur
v/s 1.82 p 0.004 (95% 106 (89.8%) v/s 111
CI 0.15, 0.79) (94.8%), p 0.035
 Vitamin D pada Cardiovascular

European Heart Journal (2013), 3691–3698

REVIEW Frontiers in cardiovascular medicine
Vitamin D and cardiovascular disease: is the evidence solid?
Ibhar Al Mheid, Riyaz S. Patel, Vin Tangpricha, and Arshed A. Quyyumi
Emory University School of Medicine, Emory University Hospital, 1364 Clifton Road,Suite-D403C, Atlanta, GA 30322, USA;
University College London, London, UK; and Atlanta VA Medical Center, Atlanta, GA, USA
 Integrative
Accupuncture
Bagaimana mendeteksi Vitamin D?

VIDAS® 25 OH Vitamin D Total

42
 25 OH Itamin D Total (30463)

Both dissociation step + dosage are automatically

processed in the strip
 maximum reliability
 maximum reproducibility
 maximum performances
Competition format
GCS - TM 0455 - VIDAS Vitamin D - 2014/02/14 43
 25 OH Itamin D Total (30463)
The comparison of the VIDAS 25 OH Vitamin D TOTAL assay (Y) with a LC-MS/MS method
(X) assay

Very good correlation with the LC–MS /MS. 44

 25 OH Itamin D Total (30463)
Konsep Equimolaritas Real
equimolarity
D2 D3

Design kit yang baik Design kit yang buruk

D2 D2

D3 D3

equimolar tidak equimolar

Equimolaritas yang baik akan membuat pendeteksian kadar
Vitamin D dalam D2 dan D3 dengan baik. 45
 ® 25 OH Vitamin D Total
Bagaimana status vitamin D Anda ?
Deficient Insufficient Sufficient Potential toxicity

*DBP

LC-MS/MS vs VIDAS 25 OH Vitamin D Total

Kulit Sirkulasi

Menjaga kesehatan Menjaga kehamilan

tulang, sendi & gigi yang baik

Menghambat
Menurunkan risiko perkembangan tumor
kencing manis / kanker

HOLICK, M.F. (2007). Vitamin D deficiency. N engl J Med, 357:266-281

Real equimolarity D2 D3

VIDAS® SYSTEM

Menjaga metabolisme Meningkatkan

PT. ENSEVAL MEDIKA PRIMA
Jln. Pulo Lentut No. 12 - Kawasan Industri Pulo Gadung
tubuh anak & dewasa imunitas
Jakarta Timur 13920 - INDONESIA
Office : +62 21 46823234 www.emp.co.id *DBP : Vitamin D-binding protein
Terima kasih
 VIDAS® 25 OH Vitamin D Total competitive features
 Stabilitas terbaik .
 Kalibrasi hanya 1 x dalam 28 hari.
25 OH Vitamin D Total VIDAS Liaison Cobas Advia Centaur Architect iSYS AIA Vitros
# of assay per kit 60 tests 100 tests 100 tests 100 tests 100 tests 100 tests 50 tests 100
Calibrator level 1 level 2 levels 4 levels 2 levels 6 levels 1 level 6 levels NA
Calibration frequency
28 days 7 days 7 days 28 days 7 days 7 days 90 days 28 days
recommended
Control level 1 level 2 levels 2 levels 2 levels 3 levels 3 levels 2 levels NA
Control frequency
28 days once a day once a day one a day once a day once a day 90 days once a day
recommended
Extra cost due to cal &
5% 16% 16% 16% 24% 22% 8% 10%
ctrls cycle 1st week
Extra cost due to cal &
5% 32% 32% 28% 48% 44% 8% 16%
ctrls cycle 2nd week
Extra cost due to cal &
5% 48% 48% 40% 72% 66% 8% 22%
ctrls cycle 3rd week
Extra cost due to cal &
5% 64% 64% 52% 96% 88% 8% 28%
ctrls cycle 1st month

GCS - TM 0455 - VIDAS Vitamin D - 2014/02/14 49

 Uji Presisi VIDAS Vitamin D

• Dilakukan uji sample dengan konsentrasi bertingkat

( pool 1-8 ).
• Diperiksa SD dan CV antar run, antar hari,
antar kalibrasi, antar lots dan antar instrument
• Hasil Uji presisi untuk pengulangan menunjukkan
antar run pada konsentrasi sangat baik dimana antar
run didapat pada konsentrasi terendah hingga
tertinggi nilai deviasi hanya berkisar di 1 ng/mL
( 0,83-1,3 ) dan % CV berkisar dari 7,9 hingga 1,1.
• Uji presisi untuk reproducibility dari konsentrasi
terendah ke tertinggi juga menunjukkan nilai SD
yang baik yakni range 1,28 – 2,8 ng/mL dan %CV dari
16 hingga 2,4.
 Uji Korelasi Immun asay dengan LC-MS/MS

• Uji korelasi antara VIDAS imun assay dengan LC-MS/MS ( sebagai

gold standar ) dengan analisa statistik pendekatan Passing – Bablok
regression menunjukkan bahwa dengan VIDAS Biomerieux
mendekati hasil yang berkorelasi baik ( slope 1,01).
 Pengujian aktivitas silang Immun Assay menggunakan serum
natural ( konsentrasi terketahui )

• Dari hasil uji aktivitas deteksi kit beberapa assay , VIDAS 95%
CI ( 73%-91% ) tidak berbeda jauh dengan IDS iSYS, lebih baik
dari Roche dan Abbott dan pada DiaSorin ditemukan over
reaktif.
 VIDAS® 25 OH Vitamin D Total competitive features
 Stabilitas terbaik .
 Kalibrasi hanya 1 x dalam 28 hari.
25 OH Vitamin D Total VIDAS Liaison Cobas Advia Centaur Architect iSYS AIA Vitros
# of assay per kit 60 tests 100 tests 100 tests 100 tests 100 tests 100 tests 50 tests 100
Calibrator level 1 level 2 levels 4 levels 2 levels 6 levels 1 level 6 levels NA
Calibration frequency
28 days 7 days 7 days 28 days 7 days 7 days 90 days 28 days
recommended
Control level 1 level 2 levels 2 levels 2 levels 3 levels 3 levels 2 levels NA
Control frequency
28 days once a day once a day one a day once a day once a day 90 days once a day
recommended
Extra cost due to cal &
5% 16% 16% 16% 24% 22% 8% 10%
ctrls cycle 1st week
Extra cost due to cal &
5% 32% 32% 28% 48% 44% 8% 16%
ctrls cycle 2nd week
Extra cost due to cal &
5% 48% 48% 40% 72% 66% 8% 22%
ctrls cycle 3rd week
Extra cost due to cal &
5% 64% 64% 52% 96% 88% 8% 28%
ctrls cycle 1st month

GCS - TM 0455 - VIDAS Vitamin D - 2014/02/14 53

 Info tambahan :
Poster EUROMEDLAB, Milano, 2013
 Development of the VIDAS® 25 OH VITAMIN D TOTAL assay
 Poster #M366

The VIDAS® 25 OH Vitamin D Total Assay exhibits

excellent analytical data which makes it suitable
for use in a clinical setting

 Broad measuring range (7,1-126,2 ng/ml) with excellent linearity

 High degree of precision with total CV<13% between 8-20 ng/ml and
total CV<5% from 20 to130 ng/ml of 25(OH)D
 Equal measurement of both 25(OH)D2 and 25(OH)D3
 Excellent correlation to LC-MS-MS reference method
 The VIDAS® 25-OH Vitamin D Total Assay has a recalibration interval
of 28 days and a time to first result of 36 min. The VIDAS® 25-OH
Vitamin D Total Assay will be a valuable tool in clinical laboratories
for the accurate measurement of 25(OH)-Vitamin D deficiency in
human sera or heparinized plasma.
GCS - TM 0455 - VIDAS Vitamin D - 2014/02/14 54
 VIDAS® 25 OH Vitamin D Total

Company / Assay Equimolarity D2/D3

IDS iSYS 1 100 %
Diasorin Liaison 1 100 %
Roche Cobas 1 92 %
Abott Architect ² 82 %
Siemens Centaur 1 106 %
Ortho Vitros 1 105 %
Tosoh AIA 1 101 %
bioMerieux VIDAS ² 91 %

1 values from competitors PI obtained with spiked D2

2values obtained with endogenous D2 and calculation formula

 more representative of natural samples

GCS - TM 0455 - VIDAS Vitamin D - 2014/02/14 55

56