Anda di halaman 1dari 29

EMBRYOLOGY AND

DEVELOPMENT OF
THE INTRACRANIAL
VASCULAR SYSTEM
Refference
◦ Sistem pembuluh darah otak berkembang sedemikian rupa sehingga secara terus-menerus
menyesuaikan pasokan oksigen dan nutrisi lain untuk kebutuhan parenkim.

◦ Untuk menemani vesikel otak yang berkembang, sistem pembuluh darah berkembang
dalam beberapa langkah:
◦ Jaringan meningeal superfisial yang pertama;
◦ Pleksus koroid intraventrikular yang menentukan pola arteri;
◦ Penetrasi kapiler dari permukaan ke matriks germinal ventrikel membentuk loop arteriovenous
transcerebral sederhana;
◦ kapiler kortikal terakhir, terutama pada trimester terakhir.

◦ Venous return menjadi terhubung ke permukaan dan ke vena koroidal, sehingga


membentuk sistem drainase vena meningeal dan subependymal yang berbeda,
sedangkan arteri berada di permukaan saja.
◦ Ketika sistem arteri ditentukan awal (minggu 8), sistem vena terus-menerus direnovasi oleh
perubahan morfologis pangkal tengkorak dan perluasan vesikel otak.
◦ Sampai akhir kehamilan, sistem vaskular terbuat dari saluran endotel sederhana di mana
arteri atau vena ditentukan terutama oleh arah aliran.
◦ Secara skematis, 4 langkah berurutan yang tumpang tindih
dapat dijelaskan.
◦ Langkah 1. Pada awalnya (minggu 2–4) neural plate dan
neural groove terbuka dan neural tube terbuka hanya diberi
makan dengan difusi dari cairan ketuban

◦ Gambar 1
◦ Minggu 4. Neural tube belum ditutup, dan Neural Plate(NP)
menerima oksigen dan nutrisi dari cairan ketuban di sekitarnya
(amn) (A). Vasculogenesis endotelial  membangun sistem
organ kardiovaskular yang sudah meluas ke ekstremitas sefalus
embrio (B).
◦ Langkah 2. Setelah penutupan (minggu 4) neural tube dikelilingi oleh jaringan ikat padat, primitiva
meninx (minggu 5-8).
◦ Primitiva meninx mengandung loop vaskular primitif (meningeal meshwork) yang dikembangkan oleh
vasculogenesis dari aorta dorsal primitif dan vena kardinal, dan melalui itu dihubungkan dengan
organ vaskular primordial yang awalnya dikembangkan melalui yolk sac (Gbr. 2).

◦ Gambar. 2. Minggu 5. Neural tube tertanam ke dalam jaringan ikat padat, primitiva meninx (mp) (A,B)
yang berisi loop vaskular (B) yang terhubung ke aorta dorsal dan vena kardinal. Mereka membentuk
premordial vascular meshwork otak, dari mana oksigen dan nutrisi berdifusi ke jaringan s.
◦ Langkah 3. Sebagai bagian dari pertumbuhan dan berkembang cephalic
neural tube membentuk 3 vesikel otak primer (vesikula rombencephalic,
mesencephalic, dan prosencephalic, primitiva meninx semakin berkembang
dan lebih baik dalam memasok ke jaringan saraf yang menginvaginasi ke
atap prosencephalic dan vesikel rhombencephalic, membentuk primordia
pleksus koroid (minggu 5-7).

◦ Pada tahap ini, difusi nutrisi ke jaringan saraf terjadi pada perifer dari primitiva
meninx dan ventrikel dari pleksus koroid yang berkembang.
◦ Dari sudut pandang morfogenesis pembuluh darah serebral, diferensiasi plexular ini
sangat penting: hal ini mengarahkan pada diferensiasi awal “feeder” koroid spesifik
dalam jaringan pembuluh darah meningeal  tempat semua arteri otak pada
akhirnya berevolusi : dari tahap itu, pola arteri akhir sudah dapat dikenali.
◦ Sebaliknya, aliran vena yang secara khusus disesuaikan dengan tahap koroid hanya
bersifat sementara dan vena akan terus beradaptasi secara pasif dengan faktor
sirkulasi lokal sampai setelah kelahiran, meskipun pola vena dapat dikenali pada
akhir trimester pertama.
◦ Langkah 4. Ketika nerual tube menjadi terlalu tebal untuk dipelihara oleh difusi
ekstrinsik saja, kapiler intrinsik berkembang dengan tumbuh (angiogenesis) dari
pembuluh primitiva meninx yang menutupi permukaan otak.
◦ Menurut prinsip yang sama, mereka akan memasok daerah yang paling membutuhkan:
pertama zona germinal proliferatif subventrikular ventrikel sudah pada bulan kedua, kemudian
jauh di trimester terakhir korteks berkembang ketika menjadi terhubung secara luas dan
fungsional.
◦ Bersama dengan perkembangan pembuluh darah intrinsik awal, primitiva meninx mengalami
perubahan progresif yang menghasilkan leptomening yang berisi cairan dan penutup dan
refleksi dural yang padat, serta pembukaan outlet ventrikel keempat.
Primitive perineural vascular
meshwork
◦ Segera setelah penutupannya (minggu ke 4), neural tube menjadi tertanam dalam
mesenkim padat yang membentuk primitiva meninx.
◦ Primitiva meninx dari otak depan ini (anterior neural plate) berasal dari neural crest pada
segmen diencephalic dan mesencephalic posterior yang lebih kaudal.
◦ Primitiva meninx dari medula spinalis, otak belakang, otak tengah, dan diencephalon
posterior yang berkembang berasal dari mesoderm somitic.

Vasculogenesis menghasilkan sistem organ vaskular dan sel darah pertama; meluas ke
primitiva meninx dan membentuk loop arteriovenous pertama.

◦ Sistem pembuluh darah sebagai sistem organ berasal dari diferensiasi sel mesodermal lateral
dan posterior yang bermigrasi ke arah yolk sac dan membentuk agregat hemangioblastik.
◦ Agregat berdiferensiasi menjadi sel endotel perifer dan sel hematopoietik sentral.
◦ Sel-sel endotel membentuk tali pembuluh yang menyalurkan dan menjadi saling
berhubungan dalam jaringan plexular yang meluas ke dalam embrio, membangun sistem
kardiovaskular, sistem organ pertama dari embrio.
◦ Proses ini di bawah kendali, antara lain, faktor pertumbuhan endotel vaskular VEGF dan
reseptornya VEGFR2
◦ Vaskulogenesis berproses secara kranial dan menginvasi
primitiva meninx untuk membentuk vascular meshwork di sekitar
sistem saraf pusat cephalic primitif.
◦ Lumen vaskular terbentuk dengan vakuolisasi tali endotel (lumen
yang benar-benar intraseluler).
◦ Pembuluh primordial ini terhubung bersama untuk membentuk
meshwork yang tidak jelas tanpa saluran preferensial yang jelas
(karena itu namanya pleksus kepala primer) dan pada awalnya
tidak mungkin membedakan antara arteri dan vena.
◦ Proses awal ini tidak dipelajari dalam embrio manusia tetapi
pada embrio ayam antara tahap 9 dan 16 somit; ini akan sesuai
dengan hari ke 28 pada manusia, yaitu, tepat sebelum dan
pada saat penutupan neuropore (untuk pementasan
perkembangan).
◦ Pada hari berikutnya atau lebih, proliferasi aktif saluran endotel
terjadi antara ektoderm kranial dan permukaan saraf.
◦ Proliferasi ini dimulai awal di sekitar otak depan dan otak tengah,
dan kemudian di sekitar otak belakang; juga berasal dari aspek
ventral vesikel otak ke dorsal.
◦ Pada saat yang sama Primitiva meninx mulai mengalami
perubahan dramatis yang akan menghasilkan pembentukan
kalvarium, dura, dan leptomening yang berisi cairan, hingga
perkembangan pleksus koroid dan pembukaan outlet ventrikel
keempat.
◦ Perineural vascular meshwork mengikuti reorganisasi meningeal
◦ Pembuluh darah Endotel (yang lebih dalam) yang menutupi
dinding neural tube mendatar dan tampak seperti jaringan
kapiler.
◦ Lapisan vaskular superfisial tampak seperti saluran yang lebih
besar dan lebih kontinyu yang membentuk hubungan yang jelas
dengan sepasang aorta dorsal dan vena kardinal, dan pada
akhirnya akan menjadi arteri otak utama dan vena.
◦ Di antara lapisan-lapisan pembuluh darah yang dalam dan
superfisial ini, beberapa hubungan ini bertahan dan menjadi
cabang-cabang dari arteri-arteri dan cabang cabang dari vena

Saluran-saluran drainase arteri dan vena dipilih sejak awal


meningeal meshwork  respon evolusi dan kebutuhan spesies
spesifik dan morfologi dari otak yang berkembang.
Morphogenesis of the brain arteries
◦ Padget mempelajari perkembangan arteri serebral dengan menggunakan metode rekonstruksi
grafis dari 22 embrio berpisah dari Koleksi Carnegie mulai dari usia 24 hingga 52 hari (4-43 mm).
Kontribusinya yang luar biasa karena itu bersandar pada jumlah spesimen yang relatif terbatas.
◦ Berdasarkan evolusi sistem kardiovaskular, terutama lengkung aorta dan paru, Padget
mengidentifikasi, mendefinisikan, dan mengilustrasikan 7 langkah atau tahapan dalam
perkembangan arteri otak, dari pola awal yang tidak berdiferensiasi hingga pola yang pada
dasarnya dewasa.

◦ Pada tahap 1, arteri karotis primitif memasok otak depan dan otak belakang melalui hubungan
transien karotid-vertebrobasilar (4-5 mm, 28-29 hari embrio).
◦ Arteri karotis interna (ICA) sudah dapat ditemui pada tahap ini.
◦ ICA memasok 3 vesikula otak depan, otak tengah, dan otak belakang.
◦ Pada dasarnya ketika mencapai otak depan, ia terbagi menjadi cabang olfactorius anterior
(arteri anterior serebral masa depan, ACA) yang melewati dorsal ke vesikel optik, dan cabang
posterior yang memutuskan menjadi pleksus di sekitar otak tengah tanpa mencapai otak
belakang.
◦ ICA juga terhubung dengan ICA kontralateral di belakang Rathke pouch, sehingga membentuk
segmen posterior sirkulasi Willis di masa depan.
◦ Otak belakang divaskularisasi oleh 3 saluran arteri presegmental dan 1 intersegmental.
◦ Dua berasal dari ICA proksimal:
◦ arteri trigeminal di tingkat ganglion trigeminal, dan
◦ arteri otic di tingkat vesikel otic.
◦ Dua berasal dari aorta dorsal :
◦ arteri hipoglosus di sepanjang saraf hipoglosus, dan
◦ arteri proatlantal (arteri C1 intersegmental C1 intersegmental pertama) di sepanjang saraf
servikal pertama (Gbr. 3).
◦ Minggu 5. Dalam meshwork primordial vaskular,
ICA dapat dikenali. Ini memasok otak depan dan
otak tengah melalui cabang-cabangnya, arteri
olfactorius (oa) dan arteri mesencephalic (ma).
◦ A.Olfactorius mengeluarkan ACA awal secara
kranial dan ACHA secara kaudal di sekitar leher
belahan yang tumbuh; MCA muncul sebagai
cabang lateral ACA.
◦ Lebih kaudal, ICA dan aorta primitif mengirim tiga
cabang yang memasok otak belakang melalui
arteri neural longitudinal (lna); cabang-cabang
ini dinamai setelah saraf / lokasi yang
menyertainya: secara kraniokaudal
◦ trigeminal (tga),
◦ hipoglosus (hga) dan
◦ proatlantal (paa).
◦ Trunkal ini memasok arteri saraf longitudinal bilateral ventral yang dipasangkan yang
memberi makan otak belakang di kedua sisi pada tahap ini (Gbr. 4 A).
◦ Trunkal itu akhirnya mengalami regresi, setelah arteri neural longitudinal bilateral
menyatu di garis tengah, dan terhubung secara kranial dengan divisi kaudal ICA dan
secara kaudal dengan anastomosis paravertebral longitudinal yang akan menjadi arteri
vertebral.
◦ Saluran sebenarnya ada untuk waktu yang sangat singkat yaitu 4 hari, paling lama 8 hari
(untuk arteri trigeminal dan proatlantal) sebelum menghilang pada tahap 3.
◦ Tidak biasa mereka bertahan dan berfungsi sebagai varian / malformasi anatomi dalam
pengaturan klinis.
◦ Minggu 5. Sepasang arteri longitudinal
neural (lna) yang membentang di
sepanjang kedua sisi otak belakang;
◦ Pada tahap ini, semua arteri otak
plexular (A). Mereka cenderung bersatu
melalui fusi di sepanjang garis tengah,
untuk membentuk BA (B).

◦ BA (Basilar Artery)
◦ longitudinal neural artery (lna)
◦ Vertebral artery (VA)
◦ Pada tahap 2 bentuk arteri posterior berkomunikasi (5-6 mm, 29 hari embrio).

◦ Pembagian kaudal dari ICA meluas secara kaudal dan bergabung dengan arteri saraf
longitudinal bilateral untuk membentuk arteri komunikasi posterior sejati (PCOM).
◦ Akibatnya, arteri trigeminal berkurang di asal karotidnya, serta arteri hipoglosus.
◦ Arteri longitudinal saraf cenderung bersatu di sepanjang garis tengah untuk
membentuk arteri basilar (BA) (lihat Gambar 4 B).
◦ Pada tahap ini mereka masih sebagian besar tergantung pada arteri proatlantal
(intersegmental pertama) untuk pasokan ekor mereka.
◦ Secara bersamaan
mereka menjadi
terhubung secara kranial
dengan arteri
mesencephalic melalui
PCOM, dan secara
kaudal dengan
pembentukan VA
anastomosis
intersegmental (C).
◦ Pasokan darah baru ini
menghasilkan regresi dari
arteri trigeminal,
hipoglosus dan
proatlantal.

◦ Basilar Artery (BA)


◦ Longitudinal neural artery
(lna)
◦ Vertebral artery (VA)
◦ Pada tahap 3 arteri otak depan dapat dikenali; arteri basilar dan vertebra selesai (7-12 mm,
32 hari).

◦ Dalam meshwork primitif, batang ACA berkembang secara rostrale di sekitar leher vesikel
hemisferik yang sedang tumbuh, dan batang awal dari arteri serebri menengah (MCA) di
masa depan memanjang ke samping darinya (lihat Gambar 5).
◦ Di belakang leher hemisfer yang tumbuh, arteri koroid anterior primitif (ACHA) menuju ke
diencephalon; sekarang merupakan cabang terbesar dari ICA.
◦ ICA juga menyediakan arteri ophthalmic dorsal primitif. Secara Caudally, dari ujung ekor
PCOM 2 cabang dorsal muncul, 1 posterior choroidal artery (PCHA) menuju diencephalon
dan 1 arteri mesencephalic menuju otak tengah (Gambar 6 A).
◦ BA telah berevolusi lebih lanjut dengan fusi garis tengah dari arteri saraf longitudinal; arteri
trigeminal mungkin masih ditemukan pada tahap ini, tetapi biasanya sudah terputus.
◦ Arteri vertebralis (VA) sekarang terbentuk sebagai anastomosis paravertebral longitudinal
antara arteri serviks intersegmental dari C7 ke C1 7; (lihat juga Gambar. 1 dalam Rujukan.
18). Di atas rhombencephalon, arteri serebelum superior anterior (ASCA) menjadi dapat
dibedakan.
◦ Minggu 6. Primitiva meninx membentuk pleksus koroid (pl), ekstensi meningeal
intraventrikular yang memungkinkan jaringan saraf yang tumbuh dipasok oleh CSF
ventrikel di samping meninge perifer (A, B). Pleksus koroid berukuran besar, dengan
struktur vaskularisasi yang sarat dengan glikogen dan sangat menentukan keunggulan
arteri makanannya: ACA, ACHA, PCHA, dari mana seluruh pembuluh darah otak
berasal.
◦ Pada tahap 4 pola matang menjadi jelas (12-14 mm, 35 hari).

◦ Pembagian anterior ICA sekarang memberikan cabang yang jelas meskipun masih pleksiform: ACA
dengan cabang medial yang mendekati garis tengah untuk membentuk arteri komunikasi anterior
(ACOM), MCA awal, cabang ophthalmic primitif dorsal dan ventral, ACHA terkemuka, serta PCHA dan
arteri mesencephalic. BA dan VA menunjukkan perkembangan lebih lanjut, dan cabang-cabang
rhombencephalic awal dapat dikenali.

◦ Pada tahap 5, yang dapat disebut tahap koroid, pola dewasa telah menjadi jelas (16-18 mm, embrio 40
hari).

◦ Klosovskii 1 menekankan peran pleksus koroid dalam mendukung jaringan otak awal. Selama minggu ke
5 sampai 7, proyeksi primitiva meninx ini berkembang menjadi ventrikel keempat, ketiga, dan lateral
(Gbr. 5 A, B). 1920 Karena mereka menjadi sangat aktif dari sudut pandang metabolik, mereka
menginduksi pilihan yang jelas dari pengumpan arteri mereka: ACA anterior, 721 ACHA inferior, dan
PCHA posterior (lihat Gambar. 5 C). (Meskipun ACA dewasa dipisahkan dari tela choroidea oleh
komisura kalosal dan hippocampal, ini awalnya merupakan arteri koroid. Cabang subforniknya masih
mencapai foramen Monro pada janin manusia, 716 simpanse dewasa, 22 dan pada manusia dewasa
yang disuntikkan pada manusia. spesimen anatomi [data pribadi]). MCA tumbuh sebagai cabang
lateral, terutama striatal pada tahap ini, dari ACA proksimal. Arteri mesencephalic juga sekarang
menonjol dan membentuk jaringan pleksiform yang kaya di atas lempeng tektal. Pola spesifik ini pada
tahap ini — arteri koroidal termasuk ACA, dan arteri mesencephalic — berhubungan dengan anatomi
pengumpan arteri vena malformasi arteriovenous Galen.
◦ Pada tahap 6 (20-24 mm, 44 hari) dan 7 (40 mm, 52 hari), pola dewasa dilengkapi dengan lingkaran
Willis dan penangkapan oleh belahan posterior suplai darah vertebrobasilar.
◦ ACOM yang lengkap dan masih pleksiform mengirimkan cabang ke anterior corpus callosum.
◦ Sebagai arteri perforant (intracerebral) yang menonjol, arteri Heubner yang berulang sudah jelas juga,
mengalir dari ACA menuju striatum medial.
◦ MCA, striatal juga pada tahap ini, sepenuhnya dikembangkan.
◦ Cabang-cabang dorsal dari arteri mesencephalic telah meluas melintasi meninges dorsal ke bagian
inferior dan medial-posterior dari belahan otak yang sekarang diperluas secara signifikan, membentuk
wilayah kortikal dari arteri serebral posterior (PCA) dengan mengorbankan ACHA (Gambar 6). ).
◦ Selain itu, wilayah PCenc mesencephalic-PCA baru ini biasanya tidak disuplai oleh ICA tetapi melalui VA
dan BA sebagai gantinya: belahan otak yang sekarang besar telah menangkap bagian dari suplai
darah vertebrobasilar.
◦ Selain ASCA, arteri serebelar anterior inferior dan posterior inferior (AICA dan PICA) telah menjadi lebih
jelas dalam pleksus yang masih menutupi otak belakang kaudal (Gambar 6).
◦ Minggu 7-8. Pembuluh darah
arteri awal merespon
segmentasi otak ke dalam
telencephalon, diencephalon,
mesencephalon,
metencephalon dan
myelencephalon (A).
◦ Namun hemisfer serebri yang
berkembang sangat luas dan
serebelum menangkap teritori
arteri yang biasanya lebih
kaudal: PCA, cabang arteri
mesencephalic untuk hemisfer
serebri, dan PICA, awalnya
merupakan cabang dari
medula oblongata, untuk
serebellum (B)
◦ (untuk melakukan itu arteri
harus melintasi ruang
meningeal, yang
dimungkinkan karena pada
tahap ini primitiva meninx
dorsal masih padat).
◦ Ini juga menghasilkan
penangkapan darah vertebral
oleh korteks serebral.
RINGKASAN
◦ Sistem arteri otak berkembang di dalam dan dari kerja pembuluh darah yang awalnya tidak berdiferensiasi, selalu dalam respons yang
disesuaikan dengan tepat terhadap kebutuhan metabolisme yang berkembang dari jaringan saraf yang berkembang.
◦ Awalnya, ICA memberi makan otak depan dan tengah melalui divisi terminal anterior dan posteriornya, sedangkan otak belakang diberi
makan oleh cabang-cabang presegmental / intersegmental dari ICA dan aorta berpasangan: cabang-cabang sementara ini mengalami
regresi dengan perkembangan PCOM akhir dan arteri vertebralis.
◦ Di atas permukaan otak, saluran arteri spesifik berdiferensiasi, yang pada tahap awal berhubungan dengan zona pertumbuhan (leher)
vesikula hemisfer serebral dan diferensiasi pleksus koroid: ACA di anterior, ACHA di posterior; bersama dengan PCHA, mereka kemudian
memasok tela choroidea prosencephalic dan formasi plexular yang mengandung glikogen.
◦ MCA muncul sebagai cabang lateral ACA, bersama-sama dengan cabang parenkim nonchoroidal lainnya dari ACA, ACHA, dan (ditangkap)
PCA ketika pembuluh darah intraparenchymal intrinsik berkembang pada periode embrionik akhir dan janin awal.
◦ Dengan cara yang berbeda karena kondisi lokal yang berbeda, pembuluh darah otak tengah dan otak belakang berkembang sesuai
dengan aturan hemodinamik (yaitu, metabolisme) yang sama.
◦ Kondisi di mana meshwork awal bergabung menjadi arteri diskrit menjelaskan sebagian besar dari banyak varian dan kelainan morfologis
yang dapat diamati pada kehidupan selanjutnya.
◦ Karena wilayah yang ditentukan secara metabolik adalah spesifik untuk spesies dan pada dasarnya konstan, distribusi arteri distal cukup
konstan dan sebagian besar variasi ditemukan di segmen proksimal dari pengumpan, di mana "solusi" hemodinamik yang berbeda dapat
dipilih dalam pekerjaan awal (menghasilkan " variasi pada tema "anatomi).
ANGIOGENESIS: THE INTRINSIC
VASCULARITY OF THE BRAIN
◦ 2 langkah utama dalam pengembangan otak depan (menggunakannya sebagai model seluruh otak)
pertama-tama adalah proliferasi sel (dalam matriks germinal atau neuroepithelia) dan migrasi, dan
kemudian organisasi intrakortikal yang bersemangat energi. Proliferasi dan migrasi seluler terutama
terjadi sebelum minggu ke-20, sementara konektivitas otak menjadi signifikan pada trimester terakhir
kehamilan sampai jauh setelah kelahiran. Dengan demikian, pembuluh darah otak berkembang dalam
2 episode terpisah: yang pertama, dalam zona germinal periventrikular, sebagian besar sebelum
minggu 20, memudar secara progresif menjelang akhir kehamilan, dan yang kedua di lempeng kortikal,
sebagian besar setelah minggu 27.

◦ Dua jenis matriks germinal ada di otak depan. Yang satu melapisi materi abu-abu pusat (ganglionic
eminence), dan ditunjuk sebagai neuroepithelium striatal dan zona subventrikular oleh Bayer dan
Altman. 20 Selain sel glial, ia menyediakan sebagian besar sel GABAergik, baik ke ganglia basal yang
mendasari (migrasi lokal) dan jauh ke korteks serebral (migrasi tangensial). Matriks germinal lainnya
berada di kedalaman materi putih di masa depan (pallium serebral, atau mantel), tetapi tidak di bawah
corpus callosum. Bergantung pada lokasinya, zona ini ditunjuk sebagai zona frontal, parietal, posterior,
temporal neuroepithelium, dan zona subventrikular oleh Bayer dan Altman. 20 Matriks ini memberikan
glia radial dan neuron piramidal glutamatergik ke plat kortikal. Matriks germinal menipis selama trimester
terakhir dan menghilang sekitar waktu. Matriks ini tetap menonjol di kedalaman lobus frontal dan di atas
kepala kaudat lebih lambat daripada di bagian posterior belahan otak.
◦ Sekitar waktu penutupannya, tabung saraf rostral terdiri dari epitel berlapis bertingkat yang
mengelilingi lumen ventrikel. Dalam 2 minggu berikutnya, perkembangan ventrikel
ganglionic grey matter (subpallium) mendahului perkembangan korteks dorsal (pallium).
Penebalan laterobasal yang berhubungan dengan perkembangan ganglia basal muncul
pada minggu ke 6 20; hasilnya dari migrasi sebagian besar neuron GABAergik dari zona
germinal ganglionik (ganglionic neuroepithelium) ke pinggiran ventral menurut proses luar-
dalam (sel-sel perifer adalah yang tertua). Pada sekitar waktu itu, sebuah preplate yang
terbuat dari neuron primitif (juga disebut lapisan pleksiform atau zona marginal) juga
muncul di pinggiran pallium dorsal 2023; Namun, plat kortikal sejati tidak muncul sampai
minggu kedelapan. 2023 Ada 2 jenis migrasi neuron ke korteks, radial dan tangensial. Migrasi
neuron piramidal eksitasi dari zona germinal pallium (neuroepithelium kortikal) berkembang
secara radial dengan cara luar-dalam, neuron yang lebih tua duduk di lapisan dalam dan
yang lebih muda di lapisan superfisial. Sebagian besar migrasi neuron piramidal kortikal
terjadi antara minggu ke 8 dan minggu ke 17, dan hampir tercapai pada minggu ke 20,
tetapi neuron kortikal lanjut bermigrasi dari zona germinal subventrikular sampai jangka
waktu. 24 Migrasi inhibitor kortikal interneuron berkembang secara tangensial (sejajar
dengan permukaan otak) dari neuroepithelium ganglionik menuju tujuan akhir mereka di
korteks.