Pembimbing : Dr. SUSANTO, Sp.P • Tuberkulosis (TB) adalah penyebab utama kematian di antara orang dengan HIV di Afrika. • Profilaksis kotrimoksazol direkomendasikan untuk digunakan oleh WHO untuk mengurangi morbiditas dan mortalitas di antara individu dengan TB atau penyakit HIV lanjut. • Data In vitro menunjukkan bahwa kotrimoksazol memiliki aktivitas terhadap Mycobacterium tuberculosis, namun studi profilaksis kotri di Afrika belum menunjukkan efek pada kejadian TB. • Untuk menguji hipotesis bahwa kotrimoksazol baik mengurangi kejadian penyakit TB atau mengacaukan diagnosis TB. Peserta berusia ≥18 tahun dengan jumlah CD4 <350 sel / mm3 dan terdaftar dalam kohort prospektif dari orang yang terinfeksi HIV di Soweto, Afrika Selatan.
Peserta telah dijadwalkan kunjungan klinik setiap 6 bulan tapi juga dinilai pada kunjungan terjadwal untuk penyakit akut
Kotrimoksazol diberikan sesuai dengan pedoman WHO yang dimodifikasi
dan terapi pencegahan isoniazid ditawarkan kepada peserta dengan tes kulit tuberkulin positif Diagnosis TB dengan terdapat deteksi asam- cepat basil pada sputum BTA atau aspirasi jarum halus, atau biopsi sugestif TB, atau deteksi M. tuberculosis dalam media kultur
Indeks massa tubuh (BMI) dikategorikan menurut WHO
Klasifikasi Internasional Dewasa BMI ke berat badan kurus dan normal (BMI <25 kg / m2) atau kelebihan berat badan dan obesitas (BMI ≥25 kg / m2).
Kami menggunakan Cox proportional hazard model untuk menilai asosiasi
potensial dengan insiden TB. Waktu untuk kultur positif dibandingkan menggunakan Wilcoxon rank sum test. Proporsi dibandingkan dengan menggunakan uji chi-square. Stata / MP 13,0 digunakan untuk semua analisis (StataCorp Dalam analisis multivariabel, disesuaikan untuk jenis kelamin, indeks massa tubuh, WHO stadium klinis, jumlah CD4-waktu diperbarui, dan status ART, kami mengamati hubungan antara kotrimoksazol dan peningkatan kejadian TB. 2.590 peserta April 2003 dan Desember 2009
198 Eksklusi Sudah diagnosis TB
33 tahun (kisaran interkuartil [IQR]: 29, 39)
686 (29%) memiliki WHO stadium klinis 3 atau 4 dan jumlah CD4 median pada awal adalah 209 sel / mm3 (IQR: 115, 292); 1.846 (77%) adalah perempuan
Kotrimoksazol diresepkan untuk 1.294 peserta kohort (54%)
dengan total 688 orang-tahun, dengan jumlah CD4 rata-rata pada inisiasi kotrimoksazol dari 162 sel / mm3 (IQR: 97, 257). • Pemeriksaan laboratorium TB dilakukan untuk 665 peserta, termasuk 52 didiagnosis dengan kultur mengkonfirmasi insiden TB. • Dalam sebuah analisis yang disesuaikan, ketika membatasi kultur konfirmasi TB dan termasuk pembaur potensial seks, BMI, WHO stadium klinis, jumlah CD4, dan penerimaan ART, kami tidak menemukan hubungan antara penggunaan kotrimoksazol dan insiden TB (HR: 0,97; 95% CI 0,39 , 2.4) • Selama tindak lanjut 125 peserta meninggal. • Dalam univariat Cox proportional hazard model, kematian dikaitkan dengan penggunaan kotrimoksazol, jumlah CD4 yang lebih rendah, jenis kelamin laki-laki, tahap yang lebih tinggi klinis WHO, lebih rendah BMI, dan tidak menerima ART. • Dalam analisis multivariabel, termasuk kotrimoksazol, dan faktor-faktor yang signifikan dalam analisis univariat, ukuran efek untuk kotrimoksazol bergeser untuk mengurangi kematian (HR 0,48, 95% CI: 0,21, 1,1) Kami mengidentifikasi tidak adanya efek perlindungan pada kejadian TB atau efek jelas pada diagnosis TB di antara pasien terinfeksi HIV yang menerima kotrimoksazol
konsentrasi paru dengan dosis kotrimoksazol profilaksis lebih tinggi
dari konsentrasi yang digunakan untuk kotrimoksazol pengujian in vitro, sehingga tidak mungkin bahwa dosis yang lebih tinggi akan mengubah efek pada kejadian TB.
Salah satu percobaan acak awal kotrimoksazol antara orang yang
terinfeksi HIV dilaporkan 22 kasus TB di antara 271 peserta di kelompok placebo dan 17 kasus di antara 270 peserta dalam kelompok kotrimoksazol (p = 0,6). • Kurangnya data laboratorium TB pada separuh kasus TB (karena pasien menerima terapi empiris). • Pertimbangan faktor lain jumlah CD4 mungkin telah mempengaruhi kotrimoksazol • Faktor-faktor ini mungkin telah dikaitkan dengan risiko TB dan kesempatan evaluasi TB atau pengobatan, yang menyebabkan sisa pembaur dan menyebabkan hubungan palsu antara kotrimoksazol dan peningkatan risiko TB. Dalam penelitian ini, dengan manfaat meningkatnya mortalitas dari penggunaan kotrimoksazol, kami menemukan peningkatan risiko TB antara individu yang menggunakan kotrimoksazol, tetapi tidak ada hubungan antara penggunaan kotrimoksazol dan TB yang dikonfirmasi dengan hasil laboratorium.