Patofisiologi Tumor

Khusus bagian pertama dari tanda sel

kanker yaitu “menghasilkan sendiri
sinyal pertumbuhan”
By William Tanaka
• Kalau ada salah atau kurang bilang dan
tambahin ya
 Penjelasan untuk skema
Sel normal terkena agen perusak DNA lalu jika kerja dari DNA repair
sukses maka DNA yg rusak itu akan jadi normal kembali. Tapi jika DNA
repair gagal dalam tugas, maka DNA akan dan lebih gampang
mengalami mutasi. Nah mutasi ini dapat menyebabkan aktifasi dari
onkogen yang memulai pertumbuhan, inaktifasi dari tumor suppressor
genes, dan perubahan dari gen yg meregulasi apoptosis sehingga
proliferasi tak terkendali dan apoptosis berkurang. Karena terjadi dua
hal yg baru kusebutkan tadi, dari sedikit lalu makin banyak dan makin
banyak (ekspansi). Lama-lama kebutuhan nutrisi meningkat dan jumlah
pembuluh darah sudah tidak cukup lagi sehingga terjadilah
angiogenesis untuk mencukupi kebutuhan hidupnya itu. Sel neoplasma
ini bisa lolos dari sistem imun (mungkin karena sel imun tidak dapat
membedakan sel normal dan sel neoplasma) dan dapat melakukan
invasi dan metastasis
 Tujuh perubahan penting dalam fisiologi sel yang
merupakan tanda kanker

• Menghasilkan sendiri sinyal pertumbuhan

• Tidak peka terhadap sinyal penghambat
pertumbuhan
• Menghindari apoptosis
• Potensi bereplikasi tanpa batas
• Mempertahankan angiogenesis
• Mampu menginvasi dan metastasis
• Ketidakstabilan genome dikarenakan cacat pada
DNA repair.
 1. Menghasilkan sendiri sinyal
pertumbuhan
1. Growth factors
i. Semua proliferasi sel normal memerlukan stimulasi
faktor pertumbuhan dengan paracrine action
ii. Banyak sel kanker yang memenuhi sendiri
kebutuhan faktor pertumbuhan dengan autocrine
action
2. Growth factor receptors
i. Onkogen dapat menyebabkan ekspresi berlebihan
atau mutasi pada reseptor faktor pertumbuhan
ii. Reseptor mutan ini mengirimkan sinyal mitogenik
secara terus menerus kepada sel, walaupun ligannya
tidak ada
3. Signal-transducing proteins
a) Terjadi mutasi pada gen yang mengkode
komponen-komponen dari jalur-jalur sinyal di
bawah reseptor faktor pertumbuhan
b) Ada dua molekul utama : RAS dan ABL
• RAS
– RAS adalah bagian dari protein G yang kecil yang
berikatan dengan GTP & GDP
– RAS inaktif jika berikatan dengan GDP
– RAS aktif jika berikatan dengan GTP
– GTPase menghidrolisis GTP menjadi GDP-> RAS inaktif
– Growth factor menstimulasi pengaktifan dari RAS
– Aktifasi dari RAS menstimulasi regulator dari
proliferasi, seperti jalur mitogenik RAF-MAPK
– Nukleus tersinyal untuk proliferasi sel
• ABL
– Protein ABL berlokasi di nukleus dan perannya adalah
memulai apoptosis pada sel yang memiliki kerusakan
DNA.
4. Nuclear transcription factors
• Sekumpulan onkogen, termasuk produk dari MYC, MYB,
JUN, FOS, dan REL, berfungsi sebagai faktor transkripsi yang
meregulasi ekspresi dari growth-promoting genes, misalnya
cyclin
• Gen MYC adalah gen yang paling banyak terlibat dalam
tumor pada manusia
• Protein MYC akan terinduksi dengan cepat bila menerima
sinyal dari sel untuk membelah
• Di sel normal aktifitas MYC menurun ketika siklus sel mulai
• Sedangkan versi onkogen dari gen MYC ini berhubungan
dengan ekspresi persisten atau ekspresi berlebihan ->
menyebabkan proliferasi terus menerus
• MYC aktif = CDK aktif = CDK inhibitor ditekan.
5. Cyclins and Cyclin-Dependent Kinases (CDKs)
• Kompleks cyclin dengan CDK mengatur siklus
sel dengan cara fosforilasi berbagai substrat.
• CDK dikontrol oleh inhibitor (CDK inhibitor)
• Mutasi pada cyclin, CDK, ataupun CDK
inhibitor menyebabkan progresi siklus sel tak
terkontrol
 Daftar Pustaka
• Kumar V, Abbas AK, Fausto N, Aster JC.
Robbins and Cotran Pathologic Basis of
Disease. 8th Edition. Philadelphia: Saunders, an
Imprint of Elsevier Inc; 2010