DARAH

Olivia Herliani, dr., M.Si

KOMPOSISI DARAH
Manusia :
darah = ± 8 % BB

Terdiri :
- sel – sel (eritrosit, leukosit,
platelet) & elemen sel
dalam
- medium cair : plasma darah
(cairan pada darah beku =
serum)

Elemen sel = hematokrit

± 45 % total volume darah
 Aspek Biomedis
• Homeostasis
• Penelitian → perkembangan biokimia +
biokimia klinis
• ↑↓ protein plasma (enzim, Ig) → dx px ttn
Fungsi Darah
KOMPONEN PADAT / SELULER
1. Eritrosit (sel darah merah) : transport gas O2 & CO2
KOMPONEN PADAT / SELULER
2. Leukosit (sel darah putih) : granulosit, monosit & limfosit
→ untuk pertahanan tubuh
Granulosit neutrofil, monosit & makrofag : fagosit →
mencerna & menghancurkan patogen yang masuk tubuh
Limfosit terbagi 2 kelompok : B → memproduksi antibodi ; T
→ meregulasi respon immun & menghancurkan sel – sel
yang terinfeksi virus & tumor
Granulosit eosinofil & basofil → melawan parasit
KOMPONEN PADAT / SELULER
3. Trombosit (platelet) : proses hemostasis.
 Plasma Darah
• O/ plasma kecuali transport O2 + cell mediated
immunologic defense
• Plasma: air, elektrolit, metabolit, nutrien, protein,
hormon
• Komposisi air & elektrolit: plasma = cairan
ekstraseluler
• Konsentrasi total protein ± 7.0–7.5 g/dL →
major solids part of plasma.
• Protein → complex mixture: simple proteins +
conjugated proteins (glyco-, lipoproteins)
 Plasma Darah
• Proteomic techniques → isolasi + karakterisasi →
↑ plasma proteome
• Salting out: pemisahan protein dari kompleks
solven dan/atau elektrolit → sifat kelarutan →
fraksi → 3 kelompok besar: fibrinogen, albumin,
globulin
• Electrophoresis: supporting mediums (lab klinis:
selulose asetat) → stained strip (elektroforetogram)
→ albumin, α1, α2, β, γ globulin → densitometer
(kuantitas)
KOMPONEN CAIR / PLASMA
Metabolit – metabolit yang penting dalam plasma darah :
Protein plasma
Protein Plasma
Protein Plasma
Protein Plasma
 Starling Forces
• Arteriol: tekanan hidrostatik 37 mmHg –
tekanan interstitial/tissue 1 mmHg - tekanan
osmotik/oncotik protein plasma 25 mmHg =
outward force 11 mm Hg → cairan keluar ke
ruang interstitial
• Venul: tekanan hidrostatik 17 mmHg - tekanan
interstitial/tissue 1 mmHg - tekanan
osmotik/oncotik protein plasma 25 mmHg = 9
mmHg → menarik cairan kembali ke sirkulasi
 Edema
• Eg, malnutrition → protein def → plasma
protein concentration ↓↓ → fluid not attracted
back into intravasc → accumulate in extravasc
tissue space
 Protein Plasma
• Penelitian manusia & hewan → biosintesis,
turnover, struktur, fungsi, perubahan ∑ &
metabolisme pd px
• Gen → klon & struktur
• Antibodi protein plasma → presipitasi &
isolasi pure protein dari kompleks
• Isotop → jalur biosintesis & laju turnover
dalam plasma
 Sintesa Protein Plasma
• Pdu: liver, kec γ-globulin (sel plasma),
beberapa yang lain (tempat lain, misal sel
endothelial)
• Secretory route : rough endoplasmic membrane
→ smooth endoplasmic membrane → golgi
app → secretory vesicles → plasma
• Synthesized as preproteins + initially contain
amino terminal signal peptides → various
posttranslational modifications (proteolysis,
glycosylation, phosphorylation, etc)
 Sintesa Protein Plasma
• Transit times (hepatocyte → plasma) : 30 min -
several hours/> for individual proteins
• Most are glycoprotein → N- or O-linked
oligosaccharide chains, or both
• Ex alb → ≠ sugar residues
• Neuraminidase → removal terminal sialic acid
residues (ex ceruloplasmin) → ↓ ↓ T½ in
plasma
Sintesa Protein Plasma
 Polimorfism Protein Plasma
• Polymorphism = mendelian or monogenic trait
in population in at least two phenotypes
• Eg, ABO blood group substances, α1-AT, Hp,
Tf, ceruloplasmin, Ig → electrophoresis
isoelectric focusing
 T½ Protein Plasma
• Labeling isolated pure protein with 131I or
Cr51 → T½
• Alb → 20 d, Hp → 5 d
• Certain disease → altered T½
• Regional ileitis (Crohn disease) : inflamed
intestinal mucosa → >> plasma proteins (inc
alb) lost → protein-losing gastroenteropathy
→ T½ alb ↓ ≈ 1 d
 Acute Phase Proteins
• Acute-phase proteins ↑↑ (CRP/C-reactive
protein, α1-AT, Hp, α1-acid glycoprotein,
fibrinogen) in:
• Acute inflammatory state or certain tissue
damage
• Chronic inflammatory state
• Cancer
• Stimulator: cytokine & IL-1 + IL-6, NFkB
 Acute Phase Proteins
• CRP: stimulate classic complement pathway;
marker for tissue injury, infection &
inflammation, predictor in cardiovasc
• α1-AT: neutralize certain protease in
inflammation
 Albumin
• 69 kDa
• Major protein of plasma (3.4–4.7 g/dL)
• ± 60% of total plasma
• ± 40% in the plasma, 60% in extracellular
• Liver → 12 g/day → 25% of total hepatic
protein synthesis, 50% of total hepatic secreted
protein
 Albumin
• Preproprotein → signal peptide is removed
(cisternae of rough ER) → resulting
hexapeptide amino terminal is cleaved off
farther along the secretory pathway
 Albumin
• Mature albumin : 1 polypeptide chain → 585
aa + 17 disulfide bonds
• Proteases → subdivided → 3 domains + f/
• Ellipsoidal shape → ≠ ↑ plasma viscosity (≈
elongated molecule such as fibrinogen)
• Low molecular mass + high concentration →
responsible for 75–80% of osmotic pressure
 Albumin
• Liver disease → ↓ albumin-globulin ratio
• Protein malnutrition (eg kwashiorkor) → early
↓ albumin
• Alb prep → tx hemorrhagic shock, burns
 Haptoglobin
• Hp binds extracorpuscular Hb in a tight
noncovalent complex (Hb-Hp)
• ∑: 40 – 180 mg of hemoglobin-binding
capacity/deciliter
• ± 10% Hb degraded/day → circulation →
extracorpuscular; 90% in old/damaged rbc →
degraded by cells of the histiocytic system
• 3 polymorphic forms : Hp 1-1, Hp 2-1, Hp 2-2
 Haptoglobin
• Hb 65 kDa + simplest polymorphic form of Hp
(Hp 1-1) 90 kDa = Hb-Hp complex 155 kDa
• Free Hb → kidney glomerulus → tubules →
tends to precipitate therein
• Hb-Hp complex → ≠ glomerulus → prevent
loss of free Hb into the kidney → conserves Hb
iron
Transferrin
 Transferrin
• 76 kDa β1-globulin
• 20 polymorphic forms
• Transports iron (2 mol of Fe3+ per mole of Tf)
: gut → bone marrow
• 200 billion (± 20 mL) rbc → catabolized/day
→ 25 mg of iron
• Tf binds to receptor (TfR1 & TfR2) on surfaces
of many cells → internalized by receptor-
mediated endocytosis
 Transferrin
• Acid pH inside lysosome → iron dissociates
from protein → leaves endosome via DMT1 →
enter the cytoplasm
• ApoTf remains associated with its receptor →
returns to plasma membrane → dissociates
from its receptor → reenters the plasma →
picks up more iron → delivers needy cells
• N :Tf-iron turns over 10–20 x/day
 Transferrin
• Concentration ± 300 mg/dL → can bind 300
μg of iron/dl → TIBC
• However, N only ⅓ saturated with iron
• Iron deficiency anemia : <
• Storage of excess iron (eg,hemochromatosis): >
 Ceruloplasmin
• α2-globulin
• 160 kDa
• High copper content → blue color
• Carries 90% copper in plasma
• 1 ceruloplasmin binds 6 atoms of copper →
very tightly, copper ≠ exchangeable
• Albumin carries ~10% less tightly → donates
copper more readily → more important in
copper transport
 α1-antiproteinase
• 52 kDa
• Single-chain protein : 394 aa
• > 90% of α1 fraction plasma
• Synthesized by hepatocytes + macrophages
• Principal serine protease inhibitor (serpin, or
Pi) of plasma
• Inhibits trypsin, elastase, and certain other
proteases by forming complexes with them
 α1-antiproteinase
• 75 polymorphic forms
• Major genotype MM → phenotypic product
PiM
• Deficiency → ± 5% of emphysema in
genotype ZZ (PiZ) + in PiSZ heterozygotes →
secrete protein < PiMM
 α1-antiproteinase
• ∑ α1-at ↓ + polymorphonuclear wbc ↑ in the
lung (eg, pneumonia) → lacks a countercheck
to proteolytic damage of the lung by proteases
(elastase)
 α1-antiproteinase
• Methionine(residue 358) of α1-at ≈ binding to
proteases
• Smoking →oxidizes methionine → methionine
sulfoxide → inactivates it → α1-at no longer
neutralize proteases
• Devastating in (eg, PiZZ phenotype) who
already have low levels of α1-at
• Further diminution in α1-at by smoking → ↑
proteolytic destruction of lung tissue →
accelerating emphysema development
 α1-antiproteinase
• α1-at iv (augmentation tx) → emphysema due
to α1-at def
• α1-at def liver disease : molecules of ZZ
phenotypeaccumulate + aggregate cisternae ER
of hepatocytes → hepatitis with consequent
cirrhosis → tx: liver transplantation
 Immune system
• 3 : B lymphocytes, T lymphocytes, innate
immune system
• B lymphocytes : bone marrow cells →
synthesis of circulating humoral antibodies
(immunoglobulins)
• T lymphocytes : thymic origin → cell-mediated
immunologic processes (graft rejection,
hypersensitivity rx, malignant cells, viruses)
 Immune system
• Innate immune system : against infection in a
non-specific manner, not adaptive (unlike B &
T cells), variety of cells (phagocytes,
neutrophils, natural killer cells, others)
Immunoglobulins
Immunoglobulins
 Immunoglobulins
• Minimum 2 identical light (L) chains (23 kDa)
+ 2 identical heavy (H) chains (53–75 kDa) →
tetramer (L2H2) by disulfide bonds
• IgG : Y-shaped, binding Ag at both tips of Y
• Each chain → specific domains/regions ≈
structural and functional significance
• ½ L chain toward carboxyl terminal = constant
region (CL), ½ amino terminal = variable
region (VL)
 Immunoglobulins
• ¼ H chain at amino terminals = variable region
(VH), ¾ = constant regions (CH1, CH2, CH3)
• Binding of specific Ag @ amino terminal
portions of H & L chains (VH & VL) →
protein chains (2 sheets of antiparallel distinct
stretches of aa)
• Ig digestion by papain → 2 Ag-binding
fragments (Fab) + 1 crystallizable fragment
(Fc) → Ig functions other than Ag direct
binding
 Immunoglobulins
• 2 Fab regions → IgG bind 2 Ag molecules →
divalent
• Site on Ag to which an Ab binds = antigenic
determinant (epitope)
• Area in which papain cleaves Ig (between
CH1–CH2) = Hinge region → flexibility +
allows both Fab arms move independently →
helping them to bind to antigenic sites that
variable distances apart (eg, on bacterial
surfaces)
 Immunoglobulins
• Fc & Hinge regions differ in the different
classes of Ab, but overall Ab structure is
similar (Y)
 Immunoglobulins
• 2 general types of L chains : kappa (κ) &
lambda (λ) → distinguished on basis structural
differences of CL
• Always 2 κ or 2 λ L chains → never mixture of
κ&λ
• Humans : κ → more frequent
 Immunoglobulins
• 5 classes of H chain (differences in CH
regions) : λ, α, μ δ, and ε → μ and ε chains
have 4 CH domains
• Type of H chain → class of Ig (IgG, IgA, IgM,
IgD, and IgE) → effector function
Immunoglobulins
Immunoglobulins
Immunoglobulins
 Immunoglobulins
• Variable regions (VL & VH) → quite
heterogeneous → no 2 variable regions from
different humans have identical aa sequences
• Aa analyses : variable regions → relatively
invariable regions + other hypervariable
regions
• VL = 3 hypervariable regions; VH = 4
hypervariable regions
• Hypervariable regions (CDRs) → Ag binding
site ≈ specificity of Ab
 Immunoglobulins
• Constant regions, particularly CH2 & CH3 (&
CH4 of IgM and IgE) → Fc → class specific
effector functions of different Ig, eg,
complement fixation or transplacental passage
• IgG only the basic tetrameric structure, while
IgA and IgM can exist as higher order
polymers of 2, 3 (IgA), or 5 (IgM) tetrameric
units
 Immunoglobulins
• L & H chains synthesized as separate
molecules → assembled within B cell or
plasma cell → mature Ig
 Hemostasis & Thrombosis
• Medical emergencies
• Coronary & cerebral arteries → major cause of
death
• For rational tx
• Hemostasis: cut or severed vessel → cessation
of bleeding
• Thrombosis: damaged or removed blood vessel
endothelium lining (eg ruptur of atherosclerotic
plaque)
 Hemostasis & Thrombosis
• Hemostasis: intial vasoconstriction → ↓ blood
flow distal injury
• Hemostasis & thrombosis = 3 phases
• 1. formation of loose & temporary platelet
aggregate: platelets bind collagen →
thromboxane A2 + release ADP → activate
other platelet. Coagulation → thrombin →
further platelet activation. Platelets change
shape + fibrinogen → hemostatic
plug/thrombus
 Hemostasis & Thrombosis
• 2. platelet aggregate + fibrin mesh → more
stable hemostatic plug/thrombus
• 3. partial or complete dissolution hemostatic
plug/thrombus by plasmin
 Hemostasis & Thrombosis
• 3 types of thrombi/clots:
• White thrombus: platelets + fibrin + poor
erythrocytes; blood flow is rapid (arteries)
• Red thrombus: primarily red cells + fibrin;
morphologically = test tube, retarded blood
flow or stasis (eg, veins) with or without
vascular injury, or @ injury in conjunction with
an initiating platelet plug
• Fibrin deposit: very small blood vessels or
capillaries
Hemostasis & Thrombosis
Hemostasis & Thrombosis
 Hemostasis & Thrombosis
• Extrinsic & intrinsic pathway → fibrin clot
formation
• Tissue injury → extrinsic: initiation of fibrin
clot
• Negatively charged surfaces in vitro, eg, glass
→ intrinsic
• Both → prothrombin activation → thrombin →
fibrinogen cleavage → fibrin clot
Hemostasis & Thrombosis
Hemostasis & Thrombosis
 Hereditary Bleeding Disorders
• Hemophilia A: deficiency of f.VIII, X
chromosome-linked, history of royal families
of Europe
• Hemophilia B: deficiency of f.IX; clinical
features ≈ A, specific assays → distinguish
• Von Willebrand disease: 1% of population,
von Willebrand factor (endothelial cells →
large multimeric glycoprotein into plasma →
stabilizes f.VIII & promotes platelet adhesion)
deficiency or defect
Fibrinolysis
Fibrinolysis
 Fibrinolysis
• Injury: vascular endothelium → inactive tissue
plasminogen activator (t-PA) + fibrin →
active → cleaves plasminogen → plasmin →
digests fibrin → soluble degradation products
→ dissolves clot → released into fluid phase
→ inactivated
• Monocytes, macrophages, fibroblasts,
epithelial cells → urokinase → main action:
degradation of extracellular matrix
 Lab Tests
• Platelet count → number of platelet
• Bleeding time → overall test of platelet and
vessel wall function
• Platelet aggregation → responses to specific
aggregating agents
• Activated partial thromboplastin time (aPTT or
PTT) → intrinsic pathway; monitor heparin
therapy
 Lab Tests
• Prothrombin time (PT) → extrinsic pathway;
effectivenessof oral anticoagulants such as
warfarin
• Thrombin time (TT)
• Concentration of fibrinogen
• Fibrin clot stability
• Fibrin degradation products
 Stem Cells
• Stem cell: cell → unaltered daughter cells (ie,
self-renewal) & generate specialized cell types
(potency)
• Totipotent: all cells in organism
• Pluripotent: differentiate cells of 3 germ
layers
• Multipotent: only cells of closely related
family
• Unipotent: only 1 type of cell
 Stem Cells
• Stem cells: embryonic & adult
• Adult → more limited capabilities to
differentiate → overcomed by genetic
approaches
Hematopoietic Stem Cells
 Hematopoietic Stem Cells
• RBC & platelets → = diff until
megakaryocyte erythroid progenitors
• Lymphoid origin → multipotent progenitors
• WBC → common myeloid progenitors
• Regulator : stem cell factor, thrombopoietin,
various interleukins, erythropoietin, etc) +
transcription factors also involved
 Hematopoietic Stem Cells
• Stem cell factor → cytokine important role in
proliferation of hematopoietic stem cells &
progeny
• Thrombopoietin → glycoprotein important
regulating production of platelets by the bone
marrow
• Interleukins → cytokines produced by
leukocytes; regulate hematopoiesis & immune
system
 RBC
• F/: ↔ O2 & CO2, protons of tissue metabolism
• Membrane sorrounding Hb, no organelles
• ATP from glycolysis
• Biconcave shape + ion & water transport
• 120 d → ↓ ie hemolytic anemias
• Prod regulation by EPO
RBC
RBC
RBC
RBC
RBC
RBC
HEMOGLOBIN
Tugas terpenting sel darah merah (eritrosit) adalah
mentransport molekul oksigen (O2) dari paru – paru ke
jaringan & karbon dioksida (CO2) dari jaringan kembali
ke paru – paru.
Untuk mencapai hal ini, suatu organisme membutuhkan
sistim transport yang lebih khusus, karena O2 sangat sulit
larut dalam air. Kira – kira hanya 3.2 mL O2 larut dalam 1
L plasma darah.
Protein hemoglobin (Hb), yang terkandung dalam eritrosit,
dapat mengikat maksimum 220 mL O2 per liter.
HEMOGLOBIN
Kadar Hb dalam darah : 140–180 g/L pada pria & 120–160
g/L pada wanita → 2x lebih banyak dari protein plasma
yaitu 50–80 g/L.
Karena itu Hb juga bertanggung jawab untuk sebagian besar
kapasitas pH buffer dari protein darah.
HEMOGLOBIN
STRUKTUR HEMOGLOBIN

Pada manusia dewasa, hemoglobin (HbA) berbentuk

heterotetramer → terdiri dari 2 rantai α & 2 rantai β, yang
masing – masing massanya kDa.
Rantai α & β mempunyai urutan yang berbeda, tetapi sama
terlipat – lipat.
Beberapa 80% residu asam amino membentuk α-helix, yang
diidentifikasi menggunakan huruf A–H.
Masing – masing subunit mengikat gugus heme, dengan ion
besi bivalent sentral.
HEMOGLOBIN
Ketika O2 terikat ke heme iron (oksigenasi Hb) & ketika O2
dilepaskan (deoksigenasi), tahap oksidasi besi tidak
berubah.
Oksidasi Fe2+ menjadi Fe3+ hanya terjadi kadang – kadang.
HEMOGLOBIN
Bentuk yang teroksidasi, methemoglobin, tidak dapat lagi
mengikat O2.
Proporsi Met-Hb dipertahankan rendah melalui reduksi &
biasanya hanya sekitar 1 – 2 %.
4 dari 6 tempat berikatan besi pada hemoglobin, ditempati oleh
atom nitrogen cincin pirol & sisanya oleh residu histidin dari
globin (proximal histidine).
Ke6 tempat berikatan besi berhubungan dengan O2 pada
oxyhemoglobin & dengan H2O pada deoxyhemoglobin.
HEMOGLOBIN
Selain bentuk utama HbA1 (α2β2), pada manusia dewasa
juga terdapat sedikit bentuk kedua dengan afinitas O2
lebih tinggi dimana rantai β diganti dengan rantai δ
(HbA2, α2δ2).
2 bentuk lain terdapat selama masa perkembangan embrio &
fetus.
Pada 3 bulan pertama, hemoglobin embrionik terbentuk,
dengan struktur ζ2ε2 and α2ε2.
Sampai masa kelahiran, hemoglobin fetus (HbF, α2γ2)
mendominasi & akhirnya digantikan oleh HbA pada
beberapa bulan awal kehidupan.
Hemoglobin embrionik & fetus mempunyai afinitas O2 lebih
tinggi daripada HbA karena harus mengambil oksigen dari
sirkulasi darah ibu.
 HEMOGLOBIN ABNORMAL
- Dewasa normal : HbA1. Bayi: HbF → sd dewasa → Abnormal
- HbS : Anemia Sel Sabit (Sickle Cell Anemia) →α2β2S
HbA: Rantai β no. 6 dari ujung N adalah asam glutamat → HbS : Valin
Viskositas darah meningkat
Tx: Na/K – Sianat dan Urea
- HbA2 : α2δ2 → normal: 2,5%
As. Amino no. 16 dari ujung N pd rantai β adalah Arg → pd rantai δ adalah
Glisin
- Lain-lain:
HbH → 4β, Hb Barts → 4γ
HbM, Hb Gunhill, Hb Sabin, Unstabel Hb, HbC, HbD, HbE dll.
HEMOGLOBIN
HEMOGLOBIN
HEMOGLOBIN
HEMOGLOBIN
HEMOGLOBIN
HEMOGLOBIN
HEMOGLOBIN
HEMOGLOBIN
HEMOGLOBIN
 Anemia
• WHO: Hb <130 g/L (♂) and <120g/L (♀)
Anemia
 ANEMIA
Kadar Hb < 10 g%, krn:
1. Kehilangan eritrosit : perdarahan
2. Destruksi sel eritrosit : obat, racun, Hb abnormal
3. Kecepatan produksi eritrosit :
- penyakit yg merusak jaringan eritropoetik: leukemia, anemia aplastik,
Hodkin disease, dll.
- obat (benzen, Au, As)/radiasi/infeksi kronis  merusak
jaringan Eritropoetik.
- kekurangan besi, kurang protein.
- kekurangan Faktor Intrinsik Castle yg diproduksi oleh mukosa lambung
atau duodenum utk membantu absorbsi Vit. B12 di usus.
Vit. B12 diperlukan utk pematangan eritrosit. Def. Vit. B12  Anemia
Megaloblastik.
Klasifikasi: 1. Ukuran : mikrositer, normositer, makrositer.
2. Kadar Hb: hipokrom, normokrom, hiperkrom.
 THALASEMIA
Anemia yg ditandai dg tidak adanya sebagian (α+β+) atau seluruh (α0β0) rantai α
atau β dari Hb.
Penyebab: 1. Mutasi gen struktural → kelainan Hb
2. Mutasi gen regulator → Thalasemia
(kecepatan sintesis terganggu, sedangkan urutan asam amino tetap)
Thalasemia α :
Represi sintesis rantai α → peningkatan sintesis rantai lain, misalnya : HbH →
β4, Hb Barts → γ4
Thalasemia β :
Represi sintesis rantai β → rantai α yg berlebihan akan bergabung dg rantai
lain, misalnya: HbA2: α2δ2, HbF: α2γ2
Thalasemia Major (Cooley’s Anemia): homozygote
gejala : anemia berat, jaundice, leg ulcer, cholelithiasis, splenomegali,
pertumbuhan ↓
Thalasemia Minor: Heterozygote → kelainan elektroforesis tanpa kelainan klinik
/ asimptomatik
 TRANSPORT O2 OLEH ERITROSIT
Eritrosit dewasa tdk punya inti & struktur sub-seluler sitoplasma.
Metabolisme dpt berlangsung seluruhnya melalui glikolisis  utk memperta-
hankan konsentrasi asam 2,3 Bifosfogliserat (2,3 BPG) yg menyebabkan
afinitas ikatan Hb thd O2 rendah (mudah dilepas).
Senyawa lain: ADP, Inositol heksafosfat (sedikit)
Peningkatan BPG akan menggeser P50 kekanan.
P50: tekanan parsial mmHg dimana Hb 50% jenuh
Ikatan BPG thd HbF < HbA.
Defisiensi Piruvat Kinase  BPG  2X  afinitas Hb thd O2 kurang dari
normal  O2 mudah lepas.
Defisiensi Heksokinase  BPG turun sd 2/3  afinitas Hb thd O2 > normal
 O2 sukar lepas
 Hipoksia jaringan  mempengaruhi kadar BPG
Naik 4500 m  BPG (setelah 48 jam   maksimal)
Bila turun mk 48 jam kmd BPG turun menjadi normal kembali.
Transfusi : Darah + asam sitrat – dextrosa  BPG turun  afinitas 
Infus i.v. Glukosa hipertonik (20% – 25%)  BPG turun

2,3 Bifosfogliserat SIKLUS RAPAPORT

LUEBERING
2,3 Bifosafogliserat Bifosfogliserat
Fosfatase mutase
Fosfogliserat
kinase
3 Fosfogliserat 1,3 Bifosfogliserat
ATP ADP NADH NAD+
KESEIMBANGAN ASAM BASA
Dilakukan oleh Hb  O2 diangkut dari Paru ke jaringan.
Hb + O2  HbO2 (oksi Hb)
Pengikatan/pelepasan tgt pO2
V. pulmonalis: pO2 = 104 mmHg  saturasi Hb = 97% (jenuh)
A. pulmonalis: pO2 = 40 mmHg  saturasi Hb = 70%

Kurva Sigmoid  kooperativitas

Pengikatan/pelepasan 1 molekul
O2 akan mempermudah pengikatan
/pelepasan molekul O2 berikutnya.

Krn molekul Hb tdd 4 unit rantai

peptida yg masing2 punya heme.
Bentuk kurva secara fungsional krn: Keseimbangan asam Basa

1. pO2 > 70 – 80 mmHg  setiap perubahan pO2 meskipun besar

hanya akan menaikkan pelepasan O2 sedikit saja.
2. pO2 < 40 mmHg  penurunan pO2  meningkatkan pelepasan
O2 yang lebih besar
Jadi, walaupun pO2   kenaikan kadar O2 dalam paru tidak besar
Bila pO2   pelepasan O2 kejaringan akan maksimal
Kurva bergeser ke kanan  afinitas Hb   pembebasan O2 
Kurva bergeser ke kiri  afinitas Hb   pelepasan O2 
Kurva bergeser ke kanan karena:
1. pH darah 
2. pCO2 Geser ke kiri  sebaliknya
3. Suhu 
4. 2,3 BPG Eritrosit 
 TRANSPORT CO2 DALAM DARAH
70% dlm 10 – 20% berbentuk karbamino-CO2
bentuk
ion
bikarbonat 6% larut

Bentuk Larutan:
CO2 + H2O  H2CO3  H+ + HCO3-
Reaksi dikatalisis oleh enzim Karbonat anhidrase
Adanya H+ sangat merugikan  buffer Hb
H+ + HCO3- + KHb  HHb + K+ + HCO3-

HCO3- Cl- [Cl-] dalam eritrosit vena > eritrosit

arteri,
dimana pCO2 <

CHLORIDE SHIFT
 Transport

Karbonat anhidrase dpt dihambat oleh Azetazolamid  CO2   pCO2 bisa

naik sd 70 – 80 mmHg

CO2 dapat berikatan dg Valin (asam amino terminal) dari ke 4 rantai

polipeptida Hb dg ikatan kovalen (ikatan karbamino)  kompetisi dg BPG

Karbamino-Hb tidak tergantung pada pCO2, tetapi dipengaruhi oleh derajat

saturasi Hb oleh O2  Ikatan O2 pada Hb mendesak CO2  EFEK HALDANE
(Oksi-Hb adalah asam yg lebih kuat dp deoksi-Hb)
PENGENDALIAN KESEIMBANGAN ASAM BASA OLEH
RESPIRASI
Dikendalikan oleh SSP lewat pCO2 dalam darah.
pCO2 > 40 mmHg  ventilasi alveoli paru 
pH cairan ekstrasel = 7.4, sedangkan pKa Buffer Bikarbonat-CO2 = 6.1
Kapasitas Buffer maksimal bila pH =pKa
[HCO3-] [HCO3-]
pH = pKa + Log 7.4 = 6.1 + Log
[H2CO3] [H2CO3]
[HCO3-] [HCO3-] 20
Log = 1.3 Jadi, =
[H2CO3] [H2CO3] 1

Pada pH 7.4 [HCO3-] adalah 20 X [H2CO3]  teoritis tidak punya kapasitas

Buffer,
tetapi kadar kedua larutan dapat dikendalikan secara Fisiologis  kapasitas
Buffer yang kuat
PENGENDALIAN KESEIMBANGAN ASAM BASA OLEH
RESPIRASI

Ventilasi  CO2  ASIDOSIS RESPIRATORIK

Dapat diatasi dg  ekskresi HCO3- oleh ginjal

Hiperventilasi CO2 ALKALOSIS RESPIRATORIK

Dapat diatasi dg  ekskresi HCO3- oleh ginjal

 CO2 + H2O  H2CO3  H+ + HCO3-

HCO3-  ASIDOSIS METABOLIK Dapat diatasi dg  ventilasi

HCO3-  ALKALOSIS METABOLIK Dapat diatasi dg  ventilasi

GANGGUAN KESEIMBANGAN ASAM BASA

1. ASIDOSIS METABOLIK:
- DM dg komplikasi Ketosis
- Payah Ginjal
- Keracunan Garam Asam, Metil Alkohol
- Kehilangan cairan usus  (GEA)
2. ASIDOSIS RESPIRATORIK
- Kalainan Paru: Pneumonia, PPOK/COPD
- Kelainan Pusat Pernafasan: Morfin, Trauma Otak

3. ALKALOSIS METABOLIK
a. Pemberian Alkali yg berlebihan (Ulkus Peptikum)
b. Kehilangan Asam:
- Muntah, mengeluarkan asam lambung.
- Pilorus Stenosis
- Drainage cairan lambung berlebihan
Cl- yg hilang diganti HCO3-  Alkalosis Hipokloremik
Sering disertai defisiensi K+ (Hipokalemia) krn tdk adanya H+ utk
ditukar
dg Na+ dlm lumen Tubuli Ginjal.
c. Hipokalemia berat

4. ALKALOSIS RESPIRATORIK
- Kelainan Paru: Histeria, pemakaian Respirator yg salah
- Kalainan Pusat nafas: Salisilat, Trauma Otak
THANK YOU
 POST TEST
1. Yang menghasilkan stained strip hasil
elektroforesis :
A. Selulose asetat C. Elektroforetogram
B. Densitometer D. Buffer elektrolit
2. Yang tidak berperan pada Starling Forces :
A. Tekanan hidrostatik C. Tekanan osmotik
B. Tekanan interstitial D. Tekanan parsial
 POST TEST
3. Tempat sintesa sebagian besar protein plasma:
A. Pankreas B. Ginjal C. Liver D. Lien
4. Protein plasma yg berperan pada transport Cu :
A. Haptogobin C. Transferrin
B. Ceruloplasmin D. α1-AT
 POST TEST
5. Ny. Yana baru melahirkan anak kedua di Mount Elizabeth HospitaI
Singapore. Namun, kata dokter, bayi yang baru lahir tersebut
harus disinar karena kuning. Penyakit kuning (ikterus) pada bayi
yang baru lahir tersebut dapat timbul disebabkan oleh karena:
A. Adanya bentuk eritrosit abnormal pada bayi yang baru dilahirkan
B. Peningkatan kadar bilirubin pada bayi akibat bendungan saluran
empedu
C. Darah bayi dalam kandungan tidak sesuai denga golongan darah
ibu
D. Pergantian hemoglobin dalam darah bayi, sehingga terjadi
hemolitik.
E. Kelainan hepar (hati) pada bayi yang baru lahir sampai dengan
usia 28 hari.
 POST TEST
6. Protein plasma yang meningkat pada keadaan radang akut, kecuali :
a. C-reactive protein b. α1-acid glicoprotein c. fibrinogen d.
albumin e. α1-antitripsin
7. Kumpulan eritrosit & fibrin pada pembuluh darah yang luka dengan
sedikit aliran darah disebut :
a. fibrin deposit b. red thrombus c. white trombus d. blood
clot e. semua benar
8. Pemeriksaan untuk jalur intrinsik :
a. PT b. aPTT c. TT d. Bleeding time e. Platelet
count
9. Bagian pada antigen yang berikatan dengan antibodi :
a. Hinge region b. Variabel region
c. Epitope d. Constant region
 POST TEST
10. Berikut yang benar mengenai immunoglobulin plasma,
kecuali :
a. pemecahan Ig oleh papain menghasilkan 2 Fab & 1 Fc
b. rantai ringan mempunyai 5 tipe yaitu : γ, α, υ, δ & ε
c. berbentuk tetramer, terdiri 2 rantai L & 2 rantai H dengan
ikatan disulfida
d. daerah yang dipecah papain antara CH1 & CH2 disebut
Hinge region
e. tiap rantai dibagi menjadi constan region & variable region
 POST TEST
Seorang wanita 25 tahun datang pertama kali ke dokter
obsgynnya pada usia kandungan 12 minggu. Ia mencemaskan
bayinya akan mengalami “kelainan darah” seperti beberapa
anggota keluarganya. Saudara laki-lakinya mengalami anemia
yang parah sehingga sering membutuhkan transfusi dan
meninggal pada usia 10 tahun.
Pemeriksaan fisik dan USG mengkonfirmasi usia kehamilannya
12 minggu. Hb 9g/dL (hipokromik mikrositik). Elektroforesis
Hb : HbA2 5%, HbF 1,5%.
a. Jelaskan kelainan genetik yang dapat terjadi pada janinnya!
b. Berapa persen kemungkinan keturunan wanita tersebut
mendapat “penyakit” seperti saudara laki-lakinya?
c. Jelaskan gejala yang mungkin tampak pada “penyakit”
tersebut!