PENDAHULUAN

MAKANAN DICERNA DIMETABOLISME

dalam saluran dalam sel
pencernaan
METABOLISME :
 KATABOLISME
MOLEKUL YG LEBIH BESAR  MOLEKUL YG LEBIH KECIL
GLUKOSA  CO2 + H2O + ENERGI
 ANABOLISME = SINTESIS
MOLEKUL YG LEBIH KECIL  MOLEKUL YG LEBIH BESAR
GLUKOSA  GLIKOGEN

ENZIM

SEL JARINGAN ORGANISME

tersusun dari molekul2

REAKSI KIMIA
1
 Organisme sel molekul

enzim
Endoplasmik retikulum

ribosom
cytoskeleton

inti mitochondrion

Golgi app.

sitosol lisosom

peroxisom

Sel eukariot 2
I. BIOKIMIA
SUSUNAN KIMIAWI DALAM ORGANISME
PROSES2 KIMIA
virus, bakteri, tumbuhan, hewan, manusia
ENZIM :
PROTEIN  BIOKATALISATOR
ALUR METABOLIK
E1 E2 E3 E4 E5 E6 E7
A B C D E F G P
 A = substrat awal
 P = produk akhir
 B,C,D,E,F,G = senyawa2 antara (intermediates)
 E1 searah
E. regulator

3
LETAK ENZIM DALAM SEL
 BERKAITAN DGN FUNGSI ORGANEL Ybs.
 E. MITOKONDRIAL  REAKSI PENGADAAN ENERGI
Reaksi oksidasi  Energi
Rantai respirasi  dalam mitokondria
 E. RIBOSOMAL  SINTESIS PROTEIN
KATALISATOR  mempercepat reaksi
 IKUT SERTA DALAM REAKSI KIMIA & MEMPERCEPAT REAKSI
KIMIA, TETAPI PD. AKHIR REAKSI AKAN DIDAPAT KEMBALI
SEPERTI SEMULA
 DIBUTUHKAN DLM. JUMLAH KECIL
CELAH AKTIF

E
+ S
+
P
KOMPLEKS [ES] E
4
 KATALISATOR INORGANIK ENZIM
1. H+, OH-, Pt 1. PROTEIN  biokatalisator
2. E. aktivasi  2. E aktivasi 
3. - 3. BEREAKSI SPESIFIK
4. - 4. TIDAK TAHAN PANAS

5
 kead. transisi

G E. level tanpa katalisator

Ea
=

dgn katalisator inorg

E. bebas
Ea'
dgn enzim

Ea''
kead. awal G = Perubahan
E. bebas

kead. akhir

Perjalanan
reaksi

6
keadaan awal  pd suhu tertentu
Reaksi kimia : A  P
Lab kimia : dipanasi
di + katalisator
Sistem biologis : - suhu konstan
- + Enzim
A+B C+D
ΔG = 0  seimbang
ΔG < 0  Rx ke kanan bersifat eksergonik
ΔG > 0  Rx ke kanan bersifat endergonik

7
 Ea = ENERGI AKTIVASI
 JUMLAH ENERGI YG DIPERLUKAN UNTUK MEMBAWA SEMUA
MOLEKUL DLM. 1 MOLE SUATU BAHAN PD. SUATU SUHU TERTENTU
DR. KEADAAN AWAL MENUJU KEADAAN TRANSISI
 MENGATASI HAMBATAN ENERGI
ΔG : PERUBAHAN ENERGI BEBAS
 TIDAK DIPENGARUHI KATALISATOR
ENZIM BEREAKSI SPESIFIK artinya :
SUATU ENZIM HANYA DAPAT BEREAKSI DGN. SUATU SUBSTRAT
TERTENTU atau PD. SEJUMLAH KECIL SENYAWA SEJENIS
CONTOH :
Laktase
 LAKTOSA GLUKOSA + GALAKTOSA
 Heksokinase : - GLUKOSA
- HEKSOSA LAIN: FRUKTOSA
 DAYA IKAT (AFINITASNYA) BEDA
Km

8
KEKHUSUSAN ENZIM
 K. ABSOLUT
 K. RELATIF
 K. OPTIK  MALTASE  
 K. GUGUS  ALKOHOL DEHIDROGENASE
DIPENGARUHI OLEH:
active site
 IKATAN E-S
S
 SIFAT GUGUS KATALITIK
 KOFAKTOR E
x
A+B C
2x
2A + 2B 2C
3x
3A + 3B 3C

E / K TIDAK BERHUBUNGAN SECARA STOIKIOMETRIK DENGAN

REAKTAN / PRODUK

9
KLASIFIKASI & TATANAMA ENZIM

NAMA ENZIM
 DULU  SEDERHANA
Mis: EMULSIN, PTYALIN
 ‘S’ + ASE
Mis: UREASE, LIPASE
JENIS REAKSI + ASE
Mis: TRANSFERASE, DEHIDROGENASE
‘S’ + JENIS REAKSI + ASE
Mis: MALAT DEHIDROGENASE
‘S’ Jenis reaksi
 TATANAMA ENZIM IUBMB:
1. REAKSI & ENZIMNYA DIBAGI DALAM 6 KELAS UTAMA
2. NAMA ENZIM T.D. 2 BAGIAN:
Bgn. 1  NAMA SUBSTRAT
Bgn. 2  JENIS REAKSI + ASE

10
KLASIFIKASI & TATANAMA ENZIM

Mis:
1.1.1.1 Alkohol : NAD Oksidoreduktase
= alkohol dehidrogenase
3. INFORMASI TAMBAHAN DALAM ( )
Mis:
 1.1.1.37 L-MALAT : NAD OKSIDOREDUKTASE
(decarboxylating)
L-MALAT + NAD+  PIRUVAT + CO2 + NADH + H+
 1.1.1.37 L-MALAT : NAD OKSIDOREDUKTASE
L-MALAT + NAD+  OKSALOASETAT + NADH + H+
4. NOMOR KODE SISTEMATIK
Mis : EC.2.7.1.1 enzim yg dimaksud : heksokinase
Transferase Akseptor gugus alkohol
Transfer fosfat

 -D-GLUKOSA Heksokinase/Glukokinase -D-GLUKOSA 6-P

Mg++
ATP ADP
11
 KELAS-KELAS ENZIM MENURUT IUBMB

ADA 6 KELAS (GOLONGAN) UTAMA :

1. OKSIDOREDUKTASE :
 MENGKATALISIS REAKSI OKSIDASI – REDUKSI.
P.U. : ENZIM2 PD. PROSES OKSIDASI BIOLOGIS
Laktat dehidrogenase
PIRUVAT + NADH + H+ LAKTAT + NAD+
2. TRANSFERASE :
 MENGKATALISIS TRANSFER/PEMINDAHAN GUGUS FUNGSIONAL
(BUKAN HIDROGEN) ANTARA SEPASANG SUBSTRAT
S–G + S’ S’–G + S
Mg++
-D-GLUKOSA+ATP -DGLUKOSA-6-P +ADP
Heksokinase
Glukokinase
3. HIDROLASE :
 MENGKATALISIS PEMBELAHAN HIDROLITIK
Contoh : Enzim - Amilase
- Lipase
- Karboksi peptidase A

12
 KELAS-KELAS ENZIM MENURUT IUBMB

Reaksi ––– -D-GALAKTOSIDA + H2O = suatu alkohol + D-galaktosa

4. LIASE (LYASE) :
 MENGKATALISIS REAKSI PEMBENTUKAN ATAU PEMECAHAN
IKATAN RANGKAP DUA, ATAU PEMBELAHAN LAIN YG.
MENYANGKUT PENYUSUNAN KEMBALI ELEKTRON
Contoh :
 ALDOLASE : KETOSA-I-P ALDOSA + DIHIDROKSI ASETON-P
 FUMARASE :
HO – CH – COOH H – C – COOH
| = || + H2O
CH2 – COOH HOOC – C – H
MALAT FUMARAT
 PIRUVAT DEKARBOKSILASE :
O O
|| ||
– OOC – C – CH + H+ CO2 + H – C – CH3
3
PIRUVAT ASETALDEHID

13
 KELAS-KELAS ENZIM MENURUT IUBMB

5. ISOMERASE :
 MENGKATALISIS PENYUSUNAN KEMBALI INTRAMOLEKULER
All Trans – retinin 11 – cis – retinin

6. LIGASE :
 MENGGABUNGKAN 2 MOLEKUL, DISERTAI PEMUTUSAN IKATAN
PIROFOSFAT PD. ATP ATAU SENYAWA SEJENIS
Mis :
~ PIRUVAT KARBOKSILASE :
O O
|| ||
– OOC – C – CH + CO – OOC – C – CH – COO –
3 2 2

PIRUVAT ATP ADP+Pi OKSALOASETAT

14
 LIGAND
 MOLEKUL KECIL YG BISA TERIKAT PADA MOLEKUL
BESAR

E
S=SUBSTRAT
I=INHIBITOR
E
A=AKTIVATOR
A E=ENZIM

E
S
I LIGAND
I A

15
 STRUKTUR PROTEIN

H O H O H O H
O
| || | || | || |
+H N – C – C – N – C–C–N–C–C–––N– C–C
3
| | | | | | |
O–
R1 H R2 H R3 H R
ujung
ujung karboksil bebas
amino bebas IKATAN PEPTIDA
» H
|
R – C – COOH • ASAM AMINO DALAM LARUTAN SELALU BERMUATAN
| •  PROTEIN JUGA SELALU BERMUATAN
NH2
asam amino
» +H N
3 COO–
aa1 aa2 aa3 aa4 aa5 aa6

RANTAI PEPTIDA  20 jenis a.a. dasar

16
 STRUKTUR PRIMER PROTEIN :
URUTAN ASAM AMINO PD. RANTAI PEPTIDA DR. UJUNG
AMINO BEBAS SAMPAI UJUNG KARBOKSIL BEBAS
(awal) (akhir)

 URUTAN a.a PD. TIAP JENIS RANTAI PROTEIN TIDAK

JUMLAH a.a SAMA (BERBEDA)

letak ujung NH3+

letak ujung –COOH–
letak suatu a.a

H H H
| | +OH– |
R – C – COOH R – C – COO– R – C – COO–
| +H+ | |
NH3+ NH3+ NH2
pH < iep iep pH>iep
muatan=0 pKa COOH < NH3+

17
 STRUKTUR SEKUNDER :

H H O R
| | || |
–N–C–C– C–C–N–
| || | |
CH2 O H H
| : :
S : : ikatan
ikatan
| : : Hidrogen
S disulfida : :
| H H O
CH2 | | ||
| –N–C–C
–N–C–C– |
| | || R
H H O *  Helix

* Lain2 : * LIPIT  =  - PLEATED

* KUMPARAN ACAK = RANDOM COIL

Cys Cys
– SH – SH 18
 STRUKTUR TERSIER :

celah
aktif

Dari satu untai rantai polipeptida monomer

- Contoh : MIOGLOBIN (MYOGLOBINE)  MONOMER

- Struktur Tersier :
• IKATAN HIDROGEN
• GAYA VAN DER WAALS
2 IKATAN 2 YG. LEMAH

19
STRUKTUR KUARTERNER :

 MONOMER T.D. SATU UNTAI RANTAI POLIPEPTIDA

PROTOMER
HANYA SAMPAI STRUKTUR TERSIER

 DIMER

subunit

 TETRAMER TERMASUK STRUKTUR

KUARTERNER
subunit

OLIGOMER
POLIMER

20
 STRUKTUR KUARTERNER :

SATU MOLEKUL T.D. > 1 RANTAI PEPTIDA

T.D. 2 SUBUNIT ATAU LEBIH
 1 SUBUNIT ~ 1 RANTAI PEPTIDA
DIIKAT OLEH :
 IKATAN HIDROGEN IKATAN2 YG
 IKATAN ELEKTROSTATIK LEMAH
KEGUNAAN :
 SUPAYA MOLEKULNYA LEBIH STABIL
 UNTUK MENDAPAT FUNGSI TERTENTU

ENZIM CELAH AKTIF

(ACTIVE SITE)

21
 RANTAI POLIPEPTIDA 

ADA YG SAMA SEMUA, ADA YG. BEDA

gen rantai   
Hb : 22 susunan a.a rantai   
LDH : M4
H4
ISOZIM
M3 H
MENGKATALISIS REAKSI
M2H2 YG SAMA
MH3

22
~ : DIMER OLIGOMER

: TETRAMER POLIMER
~ T.D. BANYAK SUBUNIT
4 RANTAI POLIPEPTIDA (BANYAK RANTAI POLIPEPTIDA)
4 SUBUNIT

~ PH/PH, t  DENATURASI

STRUKTUR PROTEIN RUSAK, TP. TIDAK SAMPAI MERUSAK

STRUKTUR PRIMER
ikt peptida

~ IKATAN PEPTIDA
IKATAN YG. KUAT, TIDAK RUSAK
IKATAN DISULFIDA
~ PROTEIN :
- ENZIM  FUNGSIONAL
- KOLAGEN  STRUKTURAL
23
 CARA KERJA ENZIM
celah aktif = celah katalitik
= celah pengikat substrat
~
E
+ S
E
+
P
Kompleks
E : ENZIM E-S
S : SUBSTRAT
P : PRODUK
~ UKURAN MOLEKUL E : BESAR
UKURAN MOLEKUL S : KECIL
~ DALAM SISTEM BIOLOGIS :
 KADAR E << KADAR SUBSTRAT

~ IKATAN E–S  IKATAN YG, LEMAH

24
 KEKHUSUSAN ENZIM

BILA ADA KESESUAIAN ANTARA CELAH AKTIF DGN.

SUBSTRAT PD. STRUKTUR 3 DIMENSINYA MAUPUN
GUGUS REAKTIF YG. DIMILIKI KEDUANYA.

25
~ GUGUS REAKTIF ASAM AMINO  GUGUS YG. PUNYA POTENSI UNTUK
BEREAKSI, TDP. PD. RANTAI ‘R’.
H
SH R – C – COO– OH
| R | | R
CH2 NH3+ CH2
| |
H3+N – C – COO– H3 N – C – COO–
+

| |
H H
Cysteine (Cys) C Serin (Ser) S
SISTEIN
S
~
E

• GUGUS REAKTIF YG. BERPERAN LANGSUNG PD. PROSES KATALISIS ADALAH

GUGUS REAKTIF PD. CELAH AKTIF
• – LOGAM BERAT  MENGIKAT GUGUS –SH  E MENJADI INAKTIF
Hg++
26
 CELAH AKTIF (ACTIVE SITE)
• CELAH KATALITIK
• CELAH PENGIKAT ‘S’

CELAH AKTIF TERBENTUK O. K. ADANYA STRUKTUR TERSIER

PD. CELAH AKTIF DIDAPATKAN GUGUS2 REAKTIF DARI ASAM2
AMINO YG. AKAN MELAKUKAN REAKSI KATALITIK.
ASAM2 AMINO TSB. MUNGKIN BERJAUHAN DLM. STRUKTUR
PRIMERNYA, TTP. BERDEKATAN DLM. STRUKTUR TERSIERNYA.
GUGUS2 REAKTIF DI CELAH AKTIF :
 GUGUS2 PENGIKAT S
 GUGUS2 KATALITIK

27
 MEKANISME KATALISIS ENZIM

+ E
+
S
MOLEKUL MOLEKUL
P
BESAR KECIL Kompleks ES

 ACTIVE SITE (BENTUK CELAH)

= CATALYTIC SITE
= SUBSTRATE BINDING SITE

GUGUS2 PENGIKAT ‘S’
GUGUS2 KATALITIK

GUGUS REAKTIF ASAM2 AMINO DI DAERAH TSB.

28
 TEORI KUNCI & ANAK KUNCI  FISHER

 TEORI KESESUAIAN IMBAS (KOSHLAND)

PENGIKATAN S PERUBAHAN KONFORMASI

(SUSUNAN ATOM DLM RUANG)

• BENTUK BERPASANGAN TERJADI SETELAH E MENGIKAT S

29
 KOFAKTOR

ENZIM :
 SEDERHANA  PROTEIN SAJA
 YG. LEBIH KOMPLEKS  PROTEIN + KOFAKTOR
KOFAKTOR :
 LOGAM
 SENYAWA ORGANIK NON PROTEIN YG. SPESIFIK (KOENZIM)
IKATAN ENZIM – KOFAKTOR :
 ADA YG. KUAT (KOVALEN)
 ADA YG. LEMAH
ENZIM YG. PERLU KOFAKTOR HARUS MENGIKAT
KOFAKTORNYA TERLEBIH DAHULU SEBELUM
MELAKUKAN PROSES KATALISIS.
Mg++
Ex. : GLUKOSA + ATP GLUKOSA–6P + ADP
Heksokinase

30
 KOFAKTOR LOGAM

~ IKATAN KUAT / KOVALEN : METALLO-ENZIM

~ IKATAN YG. LEMAH
FUNGSI :
1. IKUT LANGSUNG PD. PROSES KATALISIS
~ GUGUS KATALITIK
1. STABILISATOR TEMPAT KATALISIS
2. IKATAN DGN. ‘S’ DAN ‘E’ (MENDEKATKAN ‘S’ DAN ‘E’)
 E–S–L L
 L–E–S  E |
 E–L–S S
 Zn++  KARBOKSIPEPTIDASE
 Mg++  HEKSOKINASE
 Fe++ / Fe+++  SISTEM SITOKROM

31
 KOENZIM

 KOENZIM + APOENZIM HOLOENZIM

KOFAKTOR BERUPA BGN PROTEIN KATALITIK AKTIF

SENYAWA ORGANIK
NON PROTEIN YG. SPESIFIK

 APOENZIM : - BAGIAN PROTEIN DR. ENZIM

- JK. SENDIRIAN  TIDAK AKTIF
 IKATAN :
• KUAT / KOVALEN : GUGUS PROSTETIK
Katalase
H2O2 + H2O2 2H2O + O2
 KATALASE : GUGUS PROSTETIKNYA SUATU HEME
 SELAMA E BEKERJA, HEME MENGALAMI OKSIDASI DAN REDUKSI
mengandung Fe
• LEMAH : KO-SUBSTRAT (di slide berikutnya)

32
 • LEMAH : KO-SUBSTRAT
PIRUVAT + NADH + H+ LAKTAT + NAD+
Laktat Dehidrogenase
S Ko-substrat

- MENGHUBUNGKAN 2 MACAM REAKSI DGN. 2 MACAM ENZIM

Pd GLIKOLISIS :
Gliseraldehid 3-P 1,3-Bisfosfogliserat
S + NAD+ P + NADH + H+
+ Pi
KE R.R. (O2)
Bila O2  / anaerob :

PIRUVAT + NADH + H+ LAKTAT + NAD+

LDH

33
 FUNGSI KOENZIM
 PERANTARA PEMBAWA GUGUS, ATOM TERTENTU ATAU
ELEKTRON
R.R
CONTOH:
S  NAD+  Fp (FMN)
• NAD+ 
• NADP+ KoQ
• FMN ATOM H 
Sistem sitokrom
• FAD

• KoQ ½ O2
• ELEKTRON : HEME
• GUGUS LAIN :  ATP  FOSFAT
 PIRIDOKSAL FOSFAT  –NH2
VITAMIN B TERMASUK KOENZIM
• TPP  THIAMIN
• NAD  NIASIN
• NADP  NIASIN
• FAD  RIBOFLAVIN
• KoA  ASAM PANTOTENAT

34
 PROENZIM=ZYMOGEN
ENZIM YG. DISEKRESI DALAM BENTUK YG. BELUM AKTIF
TUJUAN :
 MELINDUNGI ORGAN TUBUH
 MENYEDIAKAN BAHAN SETENGAH JADI
CONTOH : PEPSINOGEN
UNTUK MENGAKTIFKAN DIGUNAKAN ENZIM PROTEOLITIK ATAU
H+

PEPSINOGEN PEPSIN
H+ / PEPSIN
H+ / Enzim proteolitik

PEPSINOGEN

PEPSIN

35
 ISOZIM
 MENGKATALISIS REAKSI YG. SAMA
 CONTOH : LAKTAT DEHIDROGENASE (LDH)

• T.D. 4 RANTAI POLIPEPTIDA

• 2 JENIS RANTAI : M
H

 ISOZIM LDH ADA 5 :

I1=H4 I2=H3M I3=H2M2 I4=HM3 I5=M4

 M & H : SUSUNAN ASAM AMINO BERBEDA

 DISTRIBUSI ISOZIM DLM. JARINGAN BERVARIASI
 DAPAT MEMBANTU DIAGNOSIS PENYAKIT
 SIFAT FISIK, KIMIA, IMUNOLOGIS  SEDIKIT BEDA
36
 Katoda Anoda
(-) (+)
+ –
A
Jant A
B
N B

Hati C C
5 4 3 2 1
5 4 3 2 1
I5 : M 4 I1=H4 A – Infark miokard
B–N LDH
Elektroforesis C – penyakit hati
Selulosa asetat
pH 8,6

37
 PENGUKURAN KADAR ENZIM DLM. PLASMA
 UNTUK MEMBANTU DIAGNOSIS

ENZIM PLASMA FUNGSIONAL ENZIM PLASMA NON FUNGSIONAL

(YG. BERFUNGSI DLM. PLASMA) (YG. BERFUNGSI DI JARINGAN LAIN,
TIDAK DLM. PLASMA)

MIS. :
N : PERGANTIAN SEL (SEL MATI
 ENZ.2 PROSES PEMBEKUAN DIGANTI SEL BARU)
DARAH
DIFFUSI PASIF
 LIPOPROTEIN LIPASE

 : SEL MATI 
KADAR  :  RADANG
 GANGGUAN PROSES SINTESIS DI  Ca
HATI
 TRAUMA
 / (-) : KELAINAN GENETIK  PENYAKIT GENETIK
 DEFISIENSI F VIII : HEMOFILIA (CONTOH: DMD)

 GEN : SUATU SEGMEN DNA YG. BERISI INFORMASI/KODE

GENETIK SUSUNAN ASAM AMINO, SUATU RANTAI POLI-
PEPTIDA/PROTEIN  mRNA  POLPEPTIDA/PROTEIN
38
 PEMERIKSAAN ENZIM PD. PENYAKIT GENETIK :

 DEFISIENSI FENILALANIN HIDROKSILASE

FENIL KETON URIA

 DMD = DUCHENNE MUSCULAR DISTROPHY
BMD = BECKER M. DISTROPHY
GEN DISTROFIN CACAT x°y
DISTROFIN CACAT
SEL OTOT RUSAK

CREATIN KINASE 

PEMERIKSAAN [E]  DALAM SERUM

39
 KELAINAN GENETIK : DEFISIENSI G6PD

PD. ORANG NORMAL ENZIM G6PD >> TDP. PD : KELENJAR

ADRENALIS, JARINGAN LEMAK, ERITROSIT & KELENJAR
MAMMAE (LAKTASI) DLM. SERUM SEDIKIT SEKALI
DEFISIENSI G6PD : ERITROSIT MUDAH HEMOLISIS BILA
TERPAPAR BAHAN OKSIDAN (Mis : PRIMAQUIN)
PEMERIKSAAN KADAR G6PD : DLM. ERITROSIT  DEFISIEN-
SI G6PD  KADAR G6PD DLM. DARAH .
 G6PD  NADPH (HMP SHUNT)  GSH  MENGHILANGKAN H2O2

40
 CACAT ENZIMATIK GENETIK

Enz.1 Enz.2 Enz.3 Enz.4

• A B C D E P

BILA GEN ENZ. 4 CACAT  [ENZ. 4] <  PENUMPUKAN METABOLIT D,C,B,A 

• FENIL KETON URIA : DEFISIENSI ENZ. FENILALANIN HIDROKSILASE


PENUMPUKAN METABOLIT ()

KERUSAKAN SEL2 SARAF

MENTAL RETARDASI
KELAINAN GENETIK ?
 PREMARITAL COUNSELLING
 PRENATAL COUNSELLING
 HAMIL  amniosintesis dsb
 NEONATUS  SCREENING TEST (UJI SARING)

PERAWATAN KHUSUS
DIET KHUSUS mis : FENIL KETONURIA
TERAPI GEN ? MASIH TAHAP PENELITIAN 41
 DNA SEL

 DNA INTI (KROMOSOM) : ½ DARI IBU; ½ DARI BAPAK.

23 pasang kromosom mengandung

banyak GEN
dari bapak dari ibu
 DNA MITOKONDRIA
MENGANDUNG SEDIKIT GEN

ASAL : DARI IBU SAJA OLEH KARENA PADA SPERMA DNA MITOKONDRIA
TERLETAK DIBGN EKOR
MOLEKUL DNA GEN a GEN b GEN c

TRANSKRIPSI
mRNA
TRANSLASI

1 RANTAI POLIPEPTIDA/PROTEIN

3 nukleotida  1 asam amino

42
Hb TERDIRI DARI 2 RANTAI 
2 RANTAI 

Hb dikode oleh 2 gen  gen  dan gen 

43