Anda di halaman 1dari 61

INTERAKSI OBAT

ANTIHIPERTENSI
“Calcium Channel Blocker”
Windi Asti, S.Farm., Apt
Tekanan Sistolik Tekanan Diastolik
yaitu tekanan darah pada yaitu tekanan darah pada
saat jantung memompa saat jantung mengembang
darah ke dalam dan menyedot darah
pembuluh nadi (saat kembali (pembuluh nadi
jantung mengerut) mengempis kosong).
Klasifikasi Tekanan Darah
Orang Dewasa
Tekanan Tekanan
Klasifikasi Darah Sistol Darah Diastol
(mm Hg) (mm Hg)

Normal <120 dan <80

Prehipertensi 120-139 atau 80-90

Tahap 1 Hipertensi 140-159 atau 90-100

Tahap 2 Hipertensi ≥ 160 atau ≥ 100


Etiologi
Hipertensi berdasarkan
Etiologi

Hipertensi Primer Hipertensi Sekunder

 Penyakit ginjal
Faktor Faktor (hipertensi renal)
Genetik Lingkungan  Hipertensi
endokrin
 Kelainan saraf
 Kepekaan terhadap
pusat
natrium  Obat-obatan
 Kepekaan terhadap Kebiasaan merokok  Dan lain-lain
stress  Stress emosi
 Reaktivitas  Obesitas
pembuluh darah  Dan lain-lain
terhadap
vasokonstriktor
 Resistensi insulin
 Dan lain-lain
Gejala Klinis
Penderita hipertensi primer yang sederhana pada umumnya
tidak disertai gejala yang spesifik, tetapi gejala yang umum
dirasakan adalah :
Sakit
kepala, Gejala Telinga
Berdengung
migrain

Pandangan
Kelelahan
kabur

Mual Nyeri/ Sesak


muntah rasa tegang Nafas
Gelisah
di daerah
tengkuk
Gejala Klinis
Penderita hipertensi sekunder dapat disertai gejala dari suatu
penyakit :

Feokromositoma Aldosteronomia Sindrom Cushing


primer

Sakit kepala Hipokalemia Peningkatan berat


paroksimal Kram otot badan
Berkeringat Kelelahan Poliuria
Takikardia Edema
Palpitasi Iregular menstruasi
Hipotensi Jerawat
ortostatik Kelelahan otot
Lima kelompok utama obat
hipertensi
(first line drug):

1. Diuretik
2. Penyekat Reseptor β-adrenergik (β-blocker)
3. Penghambat Angiotensin Converting Enzyme (ACE
Inhibitor)
4. Penghambat Reseptor Angiotensin (Angiotensin Receptor
Blocker, ARB)
5. Antagonis Kalsium (Calcium Channel Blocker)
Antagonis Kalsium
(Calcium Channel Blocker)
Golongan Mekanisme Dosis Fre/ Efek Samping
Nama Obat Kerja (mg/hari) hari

Dihidropiridin Menghambat Hipotensi, sakit


Amlodipin influks kalsium 2,5-10 1 kepala, muka merah,
Felodipin pada sel otot 2,5-20 1 edema perifer,
Isradipin polos 2,5-10 2 bradiaritmia,
Nicardipin SR pembuluh 60-120 2 gangguan konduksi,
Nifedipin LA darah dan 30-60 1 konstipasi, retensi
miokard, urin, hiperplasia gusi
Non-Dihidropiridin terjadi
Diltiazem relaksasi otot 90-180 3
Diltiazem SR polos 120-540 1
Verapamil SR 240-480 1-2
INTERAKSI OBAT
CCB + Amiodarone
Amiodarone (Cordarone) dan Diltiazem (cardizem) dapat mengakibatkan
cardiotoxicity dengan bradikardia dan penurunan cardiac output.

 Mekanisme:
Tidak ditetapkan.
Untuk amiodarone dan diltiazem memiliki potensi dalam mengurangi
konduksi sinoatrial dan atrioventrikular nodal, serta mengurangi
kontraktilitas miokard.

 Penatalaksanaan :
Pasien dalam menggunakan Amiodarone harus dimonitor untuk tanda-tanda
toksisitas jantung ketika diberikan secara bersamaan dengan diltiazem
sampai informasi lebih lanjut tersedia. Seperti diltiazem, verapamil (isoptin,
Calan) dapat berinteraksi dengan amiodarone karena profil farmakologis dan
farmakokinetik yang mirip.
Ccb +Angiotensin-Converting
Enzyme (ACE) Inhibitor
Angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitor (ramimpril / Altace)
dan Calcium Channel Blocker (felodipin / Pledil) dapat digunakan
bersama secara efektif untuk mengobati hipertensi.

 Mekanisme :
Tidak ada interaksi farmakokinetik yang terjadi.
Adapun peningkatan efek hipotensif, itu hasil dari interaksi
farmakodinamik.

 Penatalaksanaan :
Kombinasi mungkin berguna untuk mengobati hipertensi.
Tetapi untuk pasien yang stabil pada monoterapi dengan salah satu
agen harus hati-hati dipantau untuk efek hipotensi tambahan yang
diikuti dengan penambahan obat kedua. Pengurangan dosis satu
atau kedua obat dapat dilakukan tanpa kehilangan efikasi.
Ccb + Antidiabetics
Calcium Channel Blocker memiliki sedikit efek pada agen obat antidiabetik
atau pada konsentrasi glukosa darah pada penderita diabetes NIDDM.

 Mekanisme :
Beberapa telah menyatakan bahwa CCB menghambat sekresi insulin,
meningkatkan permeabilitas hepatik terhadap glukosa, menurunkan
permeabilitas sel terhadap glukosa, menghambat glikogen pada saat
induksi glikogenolisis, atau menghambat glukoneogenesis. Mekanisme ini
ditandai dengan efek pada metabolisme glukosa pada pasien diabetes.

 Penatalakasanaan :
Pasien yang selalu memantau kadar glukosa dalam darah atau urin
mungkin tidak memerlukan pemantauan tambahan.
CCB +Antipyrine
Verapamil (Isoptin) dan diltiazem (cardizem) dapat
meningkatkan konsentrasi antipyrine di dalam serum dan
berpotensi menghambat metabolisme hepatik - eliminasi
obat.

 Mekanisme :
Verapamil (Isoptin) dan diltiazem (cardizem) muncul
untuk menghambat metabolisme oksidatif hepatik.

 Penatalaksanaan :
Pengurangan dosis untuk obat yang metabolismenya
dikurangi oleh CCB (verapamil dan diltiazem)
Beta-Adrenergik Blockers
1. Interaksi dengan Dyhydropyridines,nifedipine (procardia,adalat),
isradipine (dynacirc), felodipine (plendil), nisoldipine, nicardipine
(cardene)

Dihydropyridines meningkatkan konsentrasi beberapa beta blocker di dalam


serum, kombinasi dihydropyridines dan beta blocker dapat mengakibatkan
hipotensi.
 Mekanisme :
dihydropyridine CCB (nifedipin, felodipin, isradipine, nisoldipine) dapat
meningkatkan bioavailabilitas dari beta-blockers (mungkin dengan
meningkatkan aliran darah ke hati) atau dikurangi pada saat klirens. Inderal
propanolol dapat meningkatkan bioavailabilitas nifedipin dan dikurangi pada
saat klirens. Efek hemodinamik tambahan mungkin hasil dari kombinasi beta
blocker dan CCB.
 Penatalaksanaan :
Pasien yang menerima terapi kombinasi beta blockers dan dihydropyridine
(CCB) harus dipantau untuk efek enhancher yang dihasilkan dari interaksi
farmakokinetik atau farmakodinamik.
Beta-Adrenergik Blockers
2. Interaksi dengan Diltiazem (cardizem)

CCB umumnya berpotensiasi terhadap efek farmakologis dari beta-blockers.


Meskipun interaksi dapat digunakan untuk keuntungan, tetapi beberapa
pasien mungkin mengalami kecenderungan efek buruk
 Mekanisme : .
Diltiazem telah ditunjukkan untuk menghambat metabolisme hati dari
antipyrine dan beberapa beta blocker. verapamil (Calan) dan diltiazem
memiliki efek aditif dengan blocker beta pada coduction jantung
(memperlambat atrioventrikular (AV) konduksi). sementara CCB semua
cenderung untuk meningkatkan efek hipotensif dari blokade beta.
 Penatalaksanaan :
Pasien yang menerima terapi kombinasi dengan beta blocker dan CCB harus
dipantau untuk efek yang disempurnakan setiap dihasilkan dari interaksi
farmakokinetik atau farmakodinamik.
Beta-Adrenergik Blockers
3. Interaksi dengan Verapamil

Konsentrasi serum beta blocker dapat ditingkatkan dengan verapamil,


beta blockers dan kombinasi verapamil dapat menyebabkan
bradikardia atau hypotensi
 Mekanisme :
CCB menghambat metabolisme hati dari antipyrine dan beberapa
beta blocker. verapamil dapat menambah efek beta blocker pada
konduksi jantung (memperlambat atrioventrikular (AV) konduksi)
dan efek hipotensif dari blokade beta
 Penatalaksanaan :
Pasien yang menerima terapi kombinasi combinasi dengan beta
blocker dan verapamil harus dipantau untuk efek ditingkatkan,
terutama konduksi atrioventicular melambat, yang dihasilkan dari
farmakokinetik atau interaksi farmakodinamik.
CCB +Caffeine
Coffeine tidak muncul untuk mengubah respon
terhadap nipedipine (Procardia);
verapamil (Calan) mungkin tidak dapat mencegah
efek pressor dari kafein.

 Mekanisme :
tdk diketahui
CCB + KALSIUM
Kalsium dapat menghambat aktivitas calcium channel
blockers.

 Mekanisme :
Meningkatkan konsentrasi kalsium ekstraseluler mungkin
memusuhi respon farmakologis untuk calcium channel
blockers.

 Penatalaksanaan :
Perhatikan bukti respon berkurang ketika dosis besar
produk kalsium yang diberikan cuncurrently Pada pasien
yang menerima calcium channel blockers.
CCB + CCB
Diltiazern (Cardizem) meningkatkan konsentrasi serum
nifedipin (Procardia): signifikansi klinis tidak diketahui.

 Mekanisme :
Diltiazem muncul untuk menghambat metabolisme dari
nifedipin dan meningkatkan bioavailabilitas kalsium
channel blockers mungkin menunjukkan efek aditif
farmakodinamik.

 Penatalaksanaan :
Pasien yang menerima baik nifedipin dan diltiazem harus
dipantau untuk efek nifedipin meningkat.
CCB +
Siklik Antidepresan (CAs)
Diltiazem (Cardizem) dan verapamil (Calan) tampaknya
meningkatkan imipramin (Tofranil) konsentrasi serum;
signifikansi klinis tidak diketahui.

 Mekanisme :
Diltiazem dan verapamil tampaknya untuk mengurangi
pembersihan imipramine.

 Penatalaksanaan :
Pasien dipertahankan pada imipramine harus dipantau
untuk meningkatkan konsentrasi serum imipramine
(misalnya sedasi, mulut kering, takikardia) jika salah satu
atau diltiazem verapamill dimulai secara bersamaan.
Siklosporin (Sandimmune)
1. Interaksi dengan Diltiazem (Cardizem)
Siklosporin konsentrasi darah meningkat dengan diltiazem,
toksisitas ginjal telah dilaporkan dengan konsentrasi siklosporin
tinggi.

 Mekanisme :
Diltiazem muncul untuk menghambat metabolisme siklosporin.

 Penatalaksanaan :
dosis Siklosporin harus dikurangi dan konsentrasi darah dimonitor
saat diltiazem yang dipakai bersamaan. Pasien harus diamati untuk
penurunan fungsi ginjal. Kalsium Channel blockers tanpa interaksi
seperti isradipine dan nitrendipine dapat digunakan sebagai
pengganti.
Siklosporin (Sandimmune)
2. Interaksi dengan Nicardipine (Cardene)
Siklosporin konsentrasi darah meningkat sebesar nicardipine;
signifikansi klinis dari perubahan ini adalah diketahui.

 Mekanisme :
Nicardipine muncul untuk menghambat metabolisme
siklosporin.

 Penatalaksanaan :
Siklosporin, dosis harus dikurangi dan konsentrasi darah
dimonitor saat nicardipine yang dipakai bersamaan. Pasien
harus diamati untuk penurunan fungsi ginjal. Channel blockers
kalsium tidak berinteraksi seperti isradipine dan nitrendipine
dapat digunakan sebagai pengganti.
Siklosporin (Sandimmune)
3. Interaksi dengan Nifedipine
Biasanya tidak terjadi interaksi, namun naik dan turunnya
kadar ciclosporin telah terlihat pada beberapa pasien.

 Mekanisme
Peningkatan kadar ciclosporin sebagian besar karena kanal
kalsium bloker menghambat metabolisme ciclosporin oleh
sitokrom P450 isoenzim CYP3A4 pada hati.

 Penatalaksaan
Penggunaan nifedipin pada pasien yang penderita gingiva
overgrowth sebaiknya dihindarkan. Kadar ciclosporin harus
dipantau dengan baik dan jika perlu dilakukan pengurangan
dosis.
Siklosporin (Sandimmune)
4. Verapamil
Verapamil meningkatkan kadar ciclosporin dalam serum, juga
diduga memiliki efek perlindungan ginjal.

 Mekanisme
Peningkatan kadar ciclosporin sebagian besar karena kanal kalsium
bloker menghambat metabolisme ciclosporin oleh sitokrom P450
isoenzim CYP3A4 pada hati.

 Penatalaksaan
Interaksi ciclosporin dengan verapamil yang terjadi relatif baik.
Penggunaan bersamaan tidak perlu dihindari, tetapi kadar
ciclosporin harus dipantau dengan baik dan jika perlu dilakukan
pengurangan dosis. Pemberian dengan verapamil sebaiknya dosis
ciclosporin dapat dikurangi sekitar 25 sampai 50%.
CCB + Dantrolene
Pada pengguna verapamil terjadi hiperkalemia akut ketika dantrolene diberikan
kepada pasien, tetapi tidak dengan pasien yg diberikan nifedipin. Penelitian pada
hewan telah menemukan efek yang sama dengan kombinasi dantrolene dengan
verapamil atau diltiazem, tetapi tidak dengan nifedipin atau amlodipine.
 Mekanisme
Interaksi antara verapamil dan dantrolene menyebabkan hiperkalemia. Hiperkalemia
dan kolaps kardiovaskular telah terlihat pada babi dan anjing yang diberikan
dantrolene dan verapamil , sehingga interaksi tidak dapat sepenuhnya
dikesampingkan.
 Penatalaksanaan
kombinasi diltiazem dan dantrolene juga dapat menyebabkan ventrikel arrhythmias.
Sebaiknya tidak digunakan bersamaan.
Produsen dantrolene mengkontraindikasikan penggunaannya pada pasien yang
memakai verapamil. amlodipine dan nifedipine tidak berinteraksi dan karena itu
mereka mungkin menjadi alternatif yang lebih aman.
CCB + Digitalis (Digoxin)
Felodipin, gallopamil, lacidipine, nicardipine dan nisoldipine menyebabkan sedikit
peningkatan kadar digoksin, sedangkan amlodipine, isradipine dan Nimodipine
tampaknya tidak berinteraksi. Pada situasi dengan nitrendipine tidak pasti, tetapi
mungkin hanya menyebabkan kenaikan kadar digoksin dalam jumlah kecil.

 Mekanisme
Di mana interaksi terjadi itu mungkin karena perubahan ekskresi ginjal digoxin.
Beberapa kanal kalsium blocker termasuk bepridil, nicardipine, dan untuk kadar
yang lebih rendah nisoldipine (serta barnidipine, benidipine, efonidipine,
manidipine, nilvadipine, dan verapamil) menghambat P-glikoprotein-dimediasi
transelular transportasi digoxin. Nitrendipine (Dan juga diltiazem dan nifedipin)
hanya sedikit menghambat transelular transportasi digoxin.

 Penatalaksanaan
Monitor efek digoksin (misalnya bradikardi) pada pasien yang diberikan digoksin dan
bepridil atau lercanidipine, dengan mempertimbangkan penyesuaian kadar jika efek
digoksin tampak berlebihan dan sebaiknya mengurangi dosis digoksin.
Diltiazem + Digoxin
Kadar digoxin dalam serum akan berubah oleh diltiazem, yaitu dapat
meningkat mulai dari 20-85%. Ada risiko aditif bradikardia ketika glikosida
jantung diberikan dengan diltiazem.
 Mekanisme
Tidak dipahami. Pada orang-orang yang menunjukkan interaksi
farmakokinetik, penurunan klirens total digoksin sekitar 25%. Meskipun
beberapa kalsium kanal bloker dapat menghambat clearance P-glikoprotein-
dimediasi ginjal digoxin, hasil dari study in vitro menunjukkan bahwa ini tidak
mungkin terjadi dengan diltiazem.
 Penatalaksanaan
Semua pasien pengguna diltiazem dan diberikan digoxin harus dimonitor
dengan baik untuk gejala lebih-digitalisasi (misalnya bradikardi). Kadar
digoksin harus diukur dan dilakukan pengurangan dosis bila diperlukan. Jadi,
sebaiknya dihindarkan penggunaan secara bersamaan.
Nifedipine + Digoxin
Kadar digoksin dalam serum biasanya berubah atau meningkat hanya untuk
sebagian kecil oleh nifedipin. Namun, suatu studi bertentangan menunjukkan
bahwa kenaikan sekitar 45% kemungkinan bisa terjadi.
 Mekanisme
Tidak dipahami. Perubahan dan kurangnya perubahan baik di ginjal dan ekskresi
non-renal digoksin telah dilaporkan. Klirens digoksin dapat dikurangi sebesar 10%
pada pasien juga meminum nifedipine. Meskipun beberapa calcium channel blocker
dapat menghambat clearance P-glikoprotein dimediasi ginjal digoxin, hasil dari
study in vitro menunjukkan bahwa ini tidak mungkin terjadi dengan nifedipin.
 Penatalaksanaan
Penggunaan secara bersamaan biasanya aman dan effective. Jika bradikardia yang
tidak diinginkan terjadi pada pasien mengkonsumsi digoxin dan nifedipin harus
dilakukan pengukuran kadar digoksin, dan menyesuaikan dosis yang sesuai.
Nifedipin tampaknya tidak berinteraksi dengan digitoxin sampai batas klinis
signifikan.
Verapamil + Digoxin
Kadar serum digoksin meningkat sekitar 40% dengan verapamil 160 mg setiap hari,
dan sekitar 70% dengan verapamil 240 mg sehari. Toksisitas digoxin dapat terjadi
jika dosis tidak dikurangi. Verapamil menyebabkan kenaikan sekitar 35% pada kadar
digitoxin. Ada risiko bradikardia aditif dan gangguan konduksi ketika glikosida
jantung diberikan dengan verapamil.
 Mekanisme
Kenaikan kadar serum digoksin karena penurunan ginjal, terutama pada clearance
ekstra-ginjal (empedu). Verapamil dapat menghambat P-glikoprotein-dimediasi
transelular transportasi digoxin, yang menunjukkan bahwa setiap interaksi mungkin
terjadi dengan menghambat tubulus ginjal ekskresi digoxin. Gangguan ekskresi
ginjal dinyatakan sebagai faktor peningkatan kadar serum digitoxin.
 Penatalaksanaan
Interaksi farmakokinetik antara digoksin dan verapamil terjadi di sebagian besar
patients. Kadar digoxin dalam serum harus dipantau secara baik dan penyesuaian
dosis dibuat untuk menghindari toksisitas digoksin. Pengurangan dosis hingga 50%
telah disarankan. Pemantauan reguler dan penyesuaian dosis sepertinya akan
diperlukan. Perhatikan bahwa potensi aditif bradikardia dan blok jantung juga
harus diingat.
CCB + doxorubisin
Efek doksorubisin dapat ditingkatkan dengan verapamil dan
nicardipine pada sistem jaringan penahan doxorubicin,
sementara nifedipin memiliki aktivitas minimal.
 Mekanisme
Antineoplastik merusak lapisan bagian atas dari usus kecil, yang
merusak penyerapan verapamil. Verapamil dapat meningkatkan
efektivitas doxorubicin dalam jaringan sistem dan peningkatan
kadar doxorubicin pada pasien. Verapamil juga dapat mengubah
farmakokinetik dari epirubicin dan mungkin meningkatkan efek
depresan sumsum tulangnya.
 Penatalaksanaan
Sebaiknya tidak digunakan secara bersamaan. Kadar verapamil
yang tinggi meningkatkan toksisitas pada jantung. Jadi,
diperlukan pemantauan kadar dalam serum.
CCB + Fluoxentine
Pada pasien pengguna verapamil dan nifedipin terjadi
peningkatan efek yang merugikan (edema, sakit kepala, mual,
kemerahan, ortostatik hipotensi) akibat penggunaan bersamaan
fluoxetine. Fluoxetine meningkatkan kadar Nimodipine,
sedangkan Nimodipine dapat menurunkan tingkat fluoxetine.
 Mekanisme
Kalsium channel blocker dimetabolisme oleh sitokrom P450
isoenzim CYP3A4, yang dapat dihambat oleh fluoxetine. Hal ini
mengakibatkan penurunan metabolisme dan klirens kalsium
kanal bloker. Sehingga kadar kalsium kanal bloker meningkat dan
terjadi reaksi berlebihan pada efek sampingnya.
 Penatalaksanaan
Jangan digunakan secara bersamaan, bila perlu dilakukan
penurunan dosis pada CCB.
CCB + Erithromycin
Eritromisin meningkatkan bioavailabilitas felodipin. Ada juga beberapa laporan dari toksisitas
verapamil dengan klaritromisin, dan dengan telithromycin. Tidak ada peningkatan risiko
terlihat dengan nifedipin dan eritromisin.
 Mekanisme
Kanal kalsium blocker dimetabolisme di dinding usus dan hati oleh sitokrom P450 CYP3A
subfamili dari isoenzim, yang terhambat oleh eritromisin, klaritromisin, dan telithromycin,
sehingga menimbulkan efek samping yang merugikan. Verapamil, erythromycin dan mungkin
klaritromisin juga merupakan P-glikoprotein inhibitor, yang dapat berkontribusi pada interaksi
farmakokinetik dengan mengurangi penghapusan calcium channel blocker atau dengan
meningkatkan absorpsi makrolida. Obat yang mungkin dapat meningkatkan kadar eritromisin
seperti diltiazem dan verapamil.
 Penatalaksanaan
Menurunkan dosis felodipin atau dosis verapamil pada penggunaan eritromisin atau
klaritromisin, juga telithromycin. Toksisitas jantung dari eritromisin dapat ditingkatkan
dengan verapamil, dan diltiazem jadi harus diketahui bahwa eritromisin tidak boleh digunakan
dengan inhibitor CYP3A4 (diltiazem dan verapamil). Perhatikan kemungkinan kadar plasma
meningkat dan perlu menghindari penggunaan dengan makrolid seperti eritromisin, atau
troleandomycin. Monitor dosis dan mengurangi dosis jika diperlukan.
CCB +
H2 receptor antagonis
 Amlodipin 10 mg tidak berinteraksi dengan cimetidin (400mg
2x1)
 Diltiazem : dengan simetidin dapat meningkatkan 57% kadar
diltiazem dalam serum. Sedangkan dengan ranitidin meningkat
25-50%.
 Felodipin : meningkatkan efek dari felodipin.efek jangka pendek
berpengaruh pada keceoatan pompa jantung namun efek klinis
ini sangat kecil.
 Isradipin : meningkatkan bioavailbilitas dari isradipin sebesar
50%.
 Lercanidipin : pada dosis normal tidak menimbulkan efek
namun jika dosis dtingkatkan maka akan menyebabkan hipotensi.
Lanjutan....
Nifedipin : 1g simetidin menyebabkan efek nifedipin
(40mg) meningkat,kadar dalam plasma darah dapat
meningkat hingga 90%. Ranitidin 150 mg
meningkatkan efek nifedipin maksimal sebesar 25%.
Nislodipin : simetidin 200mg/4jam dapat
meingkatkan kadar dari nislodipin (1omg) pada serum
sebesar 50%.
Nitrendipin : simetidin menyebabkan bioavaibilitas
meningkat namun efek hemodinamicnya tidak
berubah. Ranitidin: kadar nitredipin dalam serum
meningkat sehingga efek nya meningkat.
Lanjutan....
 Verapamil: simetidin (800mg/6jam) pemberian selama 8
hari tidak menimbulkan peningkatan atau menurunan
efek verapamil. Namun ada yang menyatakan bahwa
simetidin (400mg 2x1) dapat meningkatkan bioavailbilitas
verapamil.
 Mekanismenya
cimetidin dapat menghambat metabolisme oksidasi
nifedipin dihati. Ranitidin mekanismenya meningkatkan
bioavailbilitas dari nifedipin melalui penurunan asam
lambung.
 Tatalaksana :
kombanisi sebaiknya dihindari. Dapat juga dilakukan
penurunan dosis penggunaan CCB sebanyak 30-50%.
CCB + Food
 Amlodipin : tidak mengalami peningkatan absorpsi dari
amlodipin kapsul.
 Diltiazem : hanya sebagian kecil subjek yang mengalami
perubahan absorbsi. Secara umum tidak terjadi interaksi
yang berarti.
 felodipin : tablet prolonged release dari felodipine
(vascalpha) yang dikonsumsi bersamaan dengan makanan
dapat meningkatkan efek tanpa mengubah tingkat
penyerapan.
 isradipine : pharmacokinetik dari isradipine akan
meningkat sebesar 20% ketika diberikan bersamaan
dengan makanan dibandingkan dengan kondisi puasa.
Lanjutan....
 lercanidipine : bioavailability dari lercanidipine
meningkat hingga empat kali lipat ketika dikonsumsi 2 jam
setelah makan.
 manidipine : bioavailability dosis tunggal 20 mg
manidipine meningkat hingga 42% ketika dikonsumsi
dengan makanan dibandingkan tanpa makanan puasa)
tingkat penyerapannya tidak dipengaruhi.
 nifedipine : beberapa penelitian menunjukkan bahwa
makanan mungkin dapat memperlambat penyerapan
nifedipine dan mengurangi tingkat puncaknya (AUC), akan
tetapi sebuah studi ditemukan bahwa beberapa makanan
yang tidak memiliki efek apapun terhadap penyerapan
nifedipin.
Lanjutan.....
 nimodipine : kapsul nimodipine sarapan meningkat
38%.
 nisoldipine : makanan yang tinggi kadar lemak
maksimum yang nyata meningkatkan tingkat plasma
(hingga 300 %) , namun total eksposur mengalami
penurunan sebesar 25 % .
Lanjutan....
 mekanisme
peningkatan bioavailability dari manidipine jika adanya
makanan mungkin karena lipophilic dan solubilised oleh
makanan dan sekresi empedu . lipophilic lain dihydropyridine
calcium channel termasuk felodipine dan nisoldipine blocker
makanan dapat mengubah karakteristik pelepasan obat,
meningkatkan, penyerapan obat meningkat sehingga efek yang
ditimbulkan juga meningkat.
 Tatalaksana
Felodipin, nifedipin, manidipin dan nislodipin kadarnya akan
meningkat jika berinteraksi dengan makanan maka harus
diberikan pada saat perut kosong, sebelum makan pagi,
dikonsumsi dengan makanan ringan saja, menghindari
makanan dengan lemak yang tinggi.
CCB + Fluoxetine
 lercanidipine : sebuah studi menyatakan bahwa yang
mengkonsumsi fluoxetine tidak memiliki efek yang secara
klinis yang relevan pada pharmacokinetics dari lercanidipine
.
 nifedipine : pengkonsumsian nifedipin bersamaan dengan
fluoxetine pada awal berefek mual, namun dapat dihindari
dengan cara mengurangi dosis nifedipin menjadi
setengahnya.
 Nimodipin : pada orang tua, 30 mg nimodipine yang
diberikan dua kali sehari dengan fluoxetine 20 mg setiap
hari dapat meningkatkan kadar nimodipine dalam plasma ,
dan pengurangan kadar fluoxetine dalam plasma , dan
kecenderungan yang mengarah peningkatan dari metabolite
norfluoxetine.
Lanjutan....
 Mekanisme
Calcium channel blocker yang dimetabolised oleh
sitokrom p450 isoenzyme cyp3a4 ,dapat dihambat
oleh fluoxetine . ini mengakibatkan pengurangan
metabolisme dari calcium channel blocker . reaksi
yang ditimbulkan berupa peningkatan efek CCB
karena kadarnya yang meningkat.
 Tatalaksana
Dapat dilakukan dengan mengurangi dosis obatnya
atau iberikan dengan selang waktu.
CCB + Magnesium

Nifetidin : menyebabkan kelemahan otot dan dapat


menimbulkan kelumpuhan ketika nifetidin
diberikan secara bersamaan denfan magnesium
sulfat
CCB + Phenobarbital
 Felodipin : phenobarbital mengurangi kadar felodipin
didalam plasma, felodipin BA nya bergkurang hingga
6.6%
 Nifetidin : phenobarbital menghambat absorpsi
nipetidin, sehingga kadar nipetidin di dalam plasma
berkurang hingga 60 %.
 Nimodipin : phenobarbital mengurangi absorpsi
nimodipin, sehingga kadar nimodipin didalam serum
sedikit.
 Verapamil : phenobarbital dapat meningkatkan eksrei
dari verapamil sedingga kadar verapamil didalam serum
berkurang
Mekanisme....
 Mekanisme Phenobarbital adalah inducer enzim
yang dapat meningkatkan metabolisme kalsium-
channel blocker sitokrom P450 isoenzyme CYP3A4
dalam hati, yang mengakibatkan tingkat serum yang
lebih rendah.
CCB + Aspirin or NSAIDs
 NSAID dapat meningkatkan tekanan darah jika
dikombinasikan dengan calcium channel
blockers,seperti pada indometasin tidak mengurangi
efek hypotensi amlodipin, felodipin, nicardipin,
nimodipin atau verapamil.
 Selain itu jika aspirin dan calcium chennal
blockerdigunakan bersama-sama dapat
menyebabkan perdarahan.
 Ibuprofen dapat mengurangi efek dari amlodipin.
 Diclofenak dapat mengurangi absorpsi verapamil,
sehingga kadar verapamil didalam serum berkurang.
Lanjutan....
1. ASPIRIN
 Felodifin : felodipin dapat mengurangi absorpsi
aspirin didalam sarah sehingga jika digunakan
bersamaan dengan aspirin,kadar aspirin didalam
darah akan berkurang
 Nifedipin : aspirin dapat menghambat absorpsi
nifedipin, sehingga kadar nifedipin didalam serum
berkurang (menurun)
 Nitredipin : aspirin dapat menghambat absorpsi
nitredipin, sehingga kadar nitredipin didalam serum
berkurang (menurun).
Lanjutan....
2. DIKLOFENAK
 Verapamil : kadar veravamil didalam tubuh berkurang.

3. IBUPROFEN
 Verapamil : kadar ibuprofen didalam serum menurun.
 Amlodipin : kadar amlodipin didalam serum meningkat
rata-rata tekanan darah nya 7,8/3,9 mm hg

4. INDOMETACIN
 Nipedipin : kadar indometasin didalam serum meningkat
sehingga kebanyakan pasiem mengkombinasikannya
dengan nipedipin
Lanjutan....
5. NAPROXEN
 Verapamil : efek verapamil berukurang sehingga kadar
darah didalam tubuh tetap tinggi.

6. PIROXICAM
 Verapaml : efek verapamil berkurang, sehingga verapamil
tidak dapat menurunkan hipertensi.

7. SULINDAK
 Verapamil : efek verapamil didalam tubuh berkurang,
sehingga tidak dapat menurunkan tekanan darah.
Mekanisme...
 Beberapa bukti menyebutkan bahwa NSAID dapat
meningkatkan tekanan darah pasien. Hal ini
dikarenakan penghambatan vasodilator otak dan
natriuretik prostaglandin dalam ginjal dan atau
dapat menerunkan sintesis endotel vaskular atau
prostaglandin yang mengakibatkan retensi garam
dan vasokontriksi. Sebaliknya aspirin dalam dosis
kecil tidak meemberikan efek pada penurunan
tekanan darah.
Tatalaksana...

Gunakan calcium channel blocker tidak bersamaan


dengan obat-obatan NSAID karena jika digunakan
secara bersama-sama dapat menyebabkan
perdarahan
CCB + Prazosin (Minipress)
 Verapamil Menurunkan efek dari prazosin karena
verapamil dapat mengurangi peningkatan refleks dalam
denyut jantung sehingga terjadi efek aditif hipotensi
ortostatik.

 Penatalaksanaan
Pasien yang menggunakan kombinasi verapamil dengan
prazosin harus selalu dimonitor, karena kombinasi ini
dapat menimbulkan efek antihipertensi kuat.
CCB + Quinidine

 Meningkatkan AUC nifedipin dan mempengaruhi


efek dari Ca.Channel Blocker
CCB + Rifampin
(Rifadin, Rimactane)
 Mengurangi kadar plasma dari diltiazem.
 Mengurangi efek dari nifedipin, nilvadipine, verapamil
barnidipine, isradipine, lercanidipine, manidipine,
nicardipine, Nimodipine, dan nisoldipine sehingga
mengakibatkan efek terapi tidak efektif, kecuali dosis
dar ca.channel blocker ditingkatkan.
 Rifapentin dan rifabutin juga dapat mengurangi kadar
ca. Channel blockers.
CCB + Salicylates

 Diltiazem (cardizem) dapat menurunkan efek dari


salicylates dan meningkatkan aktivitas antiplatelet
(aspirin) dan propanolol, Sehingga apabila diberikan
secara bersamaan harus diwaspadai akan terjadinya
pendarahan
CCB + Theophyline
 Verapamil (Calan) dapat menghambat
metabolisme dari teofilin sehingga dapat
menurunkan konsentrasi dalam plasma.

 Mekanisme :
Penurunan terjadi karena ca. channel blocker
dimetabolisme oleh sitokrom P450 isoenzim
CYP3A4, yang dapat dihambat oleh fluoxetine.
CCB + Valproic acid
 Valproic acid dapat meningkatkan, menurunkan, bahkan tidak
memiliki efek apabila diberikan secara bersamaan dengan
carbamazepine (Tegretol).

 Mekanisme:
Interaksi antara valproic acid dengan karbamazepin :
1. Dengan menghambat metabolisme karbamazepin, sehingga
konsentrasi karbamazepin dalam plasma meningkat.
2. Valproic acid dapat menggantikan karbamazepin dalam protein
plasma yang mengakibatkan konsentrasi carbamazepine menurun.
3. Valproic acid menghambat enzim hidrolase epoksida yang
bertanggung jawab dalam metabolisme karbamazepin-10, 11-
epoksida. Sehingga karbamazepin menginduksi metabolisme asam
valproik.
Lanjutan . . .

 Penatalaksanaan :
Pasien yang menggunakan valproic acid dengan
karbamazepin secara bersamaan harus di ukur
konsentrasinya dalam serum, untuk memantau gejala
toksisitasnya.
CCB + Vincristine (Oncovin)
 Nifedipin (Procardia) dapat meningkatkan waktu paruh
dari vincristine, sedangkan signifikansi klinisnya tidak
diketahui.

 Mekanisme :
Tidak diketahui, tetapi dalam studi in vitro
menunjukkan bahwa Ca. Channel Blocker dapat
menghambat transportasi luar dari vincristine
intraseluler.

 Penatalaksanaan:
Pasien yang menerima vincristine dan nifedifine secara
bersamaan harus dipantau efek farmakodinamiknya.
Tugas Kelompok
Buat makalah tentang Interaksi Obat untuk jenis obat-obat :
1. Kelainan Jantung ( gol. β – Blocker dan Anti Aritmika )
2. Anti Nyeri (Non-narkotika dan Narkotika)
3. Dispesia
4. Anti Depresan (gol. Siklik dan IMAO)
5. Anti Epilepsi (Antikonvulsan)
6. Anti Diabetes (gol. Sulfonilurea dan insulin )
7. Anti Koagulan
8. Anti Asma Bronkial

 Dibuat ke dalam power-point, untuk dipresentasikan mulai minggu


depan
 Sumber : kombinasi antara literature buku / ebook/ jurnal
 Kirim ke email : windi_asti@yahoo.com
Terima Kasih