Assalamu’alaikum Wr.

Wb
1/4/2020 KMA 2010
1
 DASAR GENETIK
PENYAKIT CARDIO
CEREBRO VASCULAR
Kiagus Muhammad Arsyad
Bagian Biologi Kedokteran
Fakultas Kedokteran UNSRI
PYRAMIDA MILLER =
LEVEL KOMPETENSI

SHT KMA kelainan endokrin pada pria 3

SHT KMA kelainan endokrin pada pria 4
KUIS
 JELASKAN ARTI ISTILAH BERIKUT
1. GENETIKA
2. GENE. GENOTYPE, PHENOTYPE
3. KHROMOSOM
4. PENYAKIT GENETIK
5. PEMERIKSAAN GENETIKA
6. CARDIO CEREBRO VASCULAR
7. PENYAKIT CCV
KMA DASAR GENETIK CCVD 5
TUJUAN PEMBELAJARAN
Agar mahasiswa pada akhir kuliah mampu
mengetahui dan memahami tentang:
1. faktor faktor genetik yang dapat mengganggu fungsi
sistema cardiocerbrovascular,
2. dasar genetic penyakit cardiocerebrovascular.
3. beda penyakit cardiocerbrovascular karena perbedaan
genetik yang menyebabkan gangguan kesehatan
manusia

KMA DASAR GENETIK CCVD 6

MATERI PEMBELAJARAN

1. Pendahuluan
2. Masalah CCV
3. Genetika penyakit CCV
4. Penutup

KMA DASAR GENETIK CCVD 7

1.PENDAHULUAN

SEL GENOME

KHROMOSOM
NUKLEUS
GENE : Allele , Locus

DNA

KMA DASAR GENETIK CCVD 8

 1.PENDAHULUAN

P=G+E
P = Phenotype G = Genotype
E = Environment
KMA DASAR GENETIK CCVD 9
1. PENDAHULUAN
ENVIRONMENT :
1. INTERNAL
2. EXTERNAL
ABNORMAL
GENE MUTATION PHENOTYPE
•Ciri Fisik
•Fungsi Jaringan
POLYMORPHISM •Fungsi Organ
•Fungsi Sistem

KMA DASAR GENETIK CCVD 10

Central Dogma

SHT KMA terapi molekuler 11

 Central Dogma
DNA – Gene - Protein

SHT KMA terapi molekuler 12

 2. FAKTOR GENETIKA
Contoh :
1. Homocysteine (Homocystinuria) Protein
2. Fibrinogen
3. Apolipoprotein E
4. Apolipoprotein B

ONE GENE ONE ENZYME ONE MANIFESTATION

POLYGENE POLY ENZYME POLY MANIFESTATION

POLYMORPHISME
Gene  phenotypic effect
Regulatory Cell-cell
genes interactions

Hormones,
gene-product
interactions

DNA Effect Effect Effect on

(Gene) RNA Protein on cell on organism
tissue

Environmental Effect on
effects organism

CENTRAL
DOGMA Effect on
KMA DASAR GENETIK CCVD organism
14
2. MASALAH CCVS

1. OTAK
2. JANTUNG
3. PEMBULUH DARAH
4. SIRKULASI DARAH
5. TEKANAN DARAH
6. DARAH + PLASMA DARAH

TRIAS VIRCHOL ?

KMA DASAR GENETIK CCVD 15

2. MASALAH CCVS

1. MASALAH PADA OTAK APA?

KMA DASAR GENETIK CCVD 16

 MASALAH PADA OTAK

Stroke :
• Gangguan peredaran darah ke
otak(pecah, sumbatan,
penyempitan pembuluh darah)
• Gejala :
• Lumpuh, kesemutan, mulut
mencong, bicara cadel
• Pemicu :
• hipertensi, diabetes,
lemak darah tinggi,
kegemukan,
rokok, kurang olah raga
KMA DASAR GENETIK CCVD 17
What is a stroke?
 Blood carries oxygen via blood vessels to the brain, and a stroke occurs when
blood supply to the brain is compromised.
 In a cerebral infarction or ischemic stroke, blood supply is cut off by a blocked
blood vessel.
 In a transient ischemic attack (TIA), blood supply is temporarily reduced.
 Ischemic strokes are the most common form of stroke.
 In a cerebral hemorrhage, a blood vessel leaks or bursts. Hemorrhagic strokes
can occur in the brain itself (an intracerebral hemorrhage) or within the spaces
that line the surface of the brain (subarachnoid hemorrhage and subdural
hemorrhage).
 A cerebral aneurysm is an artery with a weak spot that balloons out. If it bursts,
it creates a hemorrhagic stroke. Cerebral aneurysms are silent killers with a
fatality rate of 30 to 40 percent when they rupture.
 They occur in the young as well as the old .
 Vascular malformations can also lead to stroke if the tangled vessels in the
brain cut off blood supply or burst, causing bleeding in the brain.
 Whether from infarction or hemorrhage, stroke leads to brain cell death in the
affected area. In a chain reaction called the ischemic cascade, other cells near
the affected area begin to die too, increasing the potential for damage and
subsequent functional deficits.
 Genetic and molecular mechanisms
of stroke
 Genetic and molecular mechanisms of stroke and stroke
recovery
Genetic research holds promise not only of identifying who is
at risk for cardiovascular disorders, but also for producing
gene treatments to protect the brain against stroke and
reduce its impact when it occurs.
 Genetics of Ischemic Stroke
two multi-center studies of stroke genetics, both funded by
the National Institutes of Health (NIH):
1. the Siblings with Ischemic Stroke Study (SWISS)
2. the Ischemic Stroke Genetics Study (ISGS).
 These studies elevate the promise of finding rational gene
targets for neuroprotectants -- drugs that provide immediate
protection against impairment following ischemic strokes.
 Neurovascular Genetics
 Changes in the lining of the arteries as we age (atherosclerosis)
make us more vulnerable to stroke and heart attack.
Neurovascular genetics, is focused on the molecular structures
and mechanisms responsible for these changes.
 the role of nitric oxide have contributed to the finding that loss of
nitric oxide is a key component.
 Tetrahydrobiopterin (BH4), an essential factor in the activity of
nitric oxide--looking into how BH4 is metabolized in the vascular
system and means of controlling its biosynthesis and
degradation in cerebral arteries.
 in vivo gene delivery of a form of nitric oxide has beneficial
effects on vascular function and may be important as a future
treatment.
Genetics of intracranial aneurysms
 Genetics of intracranial aneurysms are investigating
chromosomal regions related to the formation,
enlargement, and rupture of intracranial aneurysms.
 Familial Intracranial Aneurysm Study (FIA) designed
to identify the genetic impact on aneurysm
formation.
 They are correlating findings from molecular biology
and genomics with imaging techniques, including
computational fluid dynamics (CFD) which allows
the computation of blood flow during aneurysm
growth and rupture.
PROGENITOR CELLS FUNCTION
 The role of progenitor cells in maintaining normal
cerebrovascular function.
 Progenitor cells, made in the bone marrow and circulating
through the blood stream, were only recently identified as
important in repairing injured blood vessels. Depletion of
these cells is considered a risk factor for cerebrovascular
disease, but their specific effect on vascular dysfunction in
the brain has not been well studied.
 that transplantation of progenitor cells does have a
therapeutic effect on injured arteries The next step is to
translate this body of work into human studies where it will
have the potential not only to help prevent stroke, but also
to improve blood supply to the brain, the heart, and the
rest of the body as we age.
2. MASALAH CCVS

2. MASALAH PADA JANTUNG APA ?

KMA DASAR GENETIK CCVD 23

MASALAH PADA JANTUNG

Penyakit jantung koroner :

• Adanya sumbatan arteri koroner
• Gejala :
• nyeri, sesak di dada, keringat
dingin,mual, lelah
• Pencegahan :
• mengatur asupan lemak,
olah raga,
hindari kebiasaan buruk (rokok,
alkohol)
KMA DASAR GENETIK CCVD 24
2. MASALAH CCVS

3. MASALAH PADA
PEMBULUH DARAH APA ?

KMA DASAR GENETIK CCVD 25

MASALAH PEMBULUH DARAH

Diabetes Melitus :

• Peningkatan kadar gula dalam

darah
• Gejala :
• lelah, lesu, cepat haus, cepat
lapar, sering buang air kecil,
berat badan menurun

• Pencegahan :
• mengatur asupan gula ke dalam
tubuh
• DAMPAKNYA PADA
PEMBULUH DARAH, SYARAF KMA DASAR GENETIK CCVD 26

ORGAN
2. MASALAH CCVS

4. MASALAH PADA
SIRKULASI DARAH APA ?

KMA DASAR GENETIK CCVD 27

MASALAH PADA DARAH

Anemia :
• Kekurangan Haemoglobin di
dalam sel darah merah
• Gejala :
• pucat, lelah, pusing, daya
tahan rendah
• Penyebab :
• kekurangan zat besi, B12
dan asam folat, serta
perdarahan
• DAMPAKNYA
KMA DASAR GENETIK CCVD 28
2. MASALAH CCVS

5. MASALAH PADA
TEKANAN DARAH APA ?

KMA DASAR GENETIK CCVD 29

 MASALAH TEKANAN DARAH

Hipertensi :
• Sistole : saat jantung
memompa darah masuk arteri
• Diastole : saat jantung relaks
• Nilai tekanan darah :
• normal : 120 / 80
• Hipertensi : > 140 / > 90

HIPOTENSI ?
HIPERTENSI ESSENSIAL
PENYEBAB DAN
DAMPAKNYA?
KMA DASAR GENETIK CCVD 30
3.1. Genetika penyakit cardiovascular

 Kebanyakan penyakit Jantung terjadi terkait 3

komponen yang bervariasi keterkaitannya dengan
macam penyakit :
1. Environmental Risk Factors
2. Genetic (or Inherited) Risk Factors
3. Chance (Life style)

 Secara umum kebanyakan variasi genetik

mempunyai efek yang kecil, jarang yang besar
KMA DASAR GENETIK CCVD 31
2. Genetika penyakit cardiovascular

 Lebih dari 5% dari gene yang diketahui mempunyai

efek pada jantung,

 Ratusan gene diduga essential untuk

perkembangan normal dan physiology sistem
cardiovascular

 hampir 50% pasien dengan mutasi ekstrem

meninggal pada usia 40 tahun

KMA DASAR GENETIK CCVD 32

3.1. Genetika penyakit cardiovascular

 Kebanyakan penyakit cardiovascular adalah

karena multiple abnormalities pada berbagai
gene yang berbeda pada berbagai
chromosomes (polygenic) tanpa beda
phenotypic yang jelas.

 Contohnya Hypertensi  hampir 20 gene yang

diduga kuat terkait dengan hypertensi.

KMA DASAR GENETIK CCVD 33

3.1. Genetika penyakit cardiovascular

CONTOH: TUGAS TULIS ARTIKEL

1. Renin-Angiotensin System

2. Kallikrein System

3. Nitrous Oxide System

4. Membrane (Ion) Channels

5. Catecholamines

6. Cardiovascular Peptide

7. Neuropeptides

KMA DASAR GENETIK CCVD 34

 3.1. Hubungan Hipertensi + Stroke

S
Polimorfisme HVK,
N
Gen ACE HTN PAK
H
/
Aktivitas
S
H
ACE

Kadar
Aldosteron
S
Polimorfisme E
Gen ACE H
Normotensi
A
KMA DASAR GENETIK CCVD T35
3.1. Genetika penyakit Cardiovascular

 Gene genes yang meningkatkan resiko

penyakit jantung seseorang:
 Contoh :
1. Homocysteine (Homocystinuria)
2. Fibrinogen
3. Apolipoprotein E
4. Apolipoprotein B

KMA DASAR GENETIK CCVD 36

3.1. Genetika penyakit cardiovascular

 Contoh : Marfan Syndrome

 Marfan syndrome akibat dari mutasi pada gene
chromosome 15 yang encoding suatu protein
jaringan ikat 'FIBRILLIN'.
 Banyak peluang mutasi gene ini yang akan
menyebabkan pengikatan abnormal calcium, yang
dibutuhan untuk menstabilkan fibrillin agar dapat
menjalankan fungsi interaksi normalnya.
 Jadi penyebabnya adanya protein abnormal ini,
bukan defisiensi dalam jumlah protein yang
menyebabkan penyakit ini.
KMA DASAR GENETIK CCVD 37
Penyakit Kardiovaskular
Must to know: TUGAS TULIS ARTIKEL
1. Angina Pectoris
2. Acute Coronary Syndrom:

3. - Unstable Angina Pectoris

4. - Infark miokar akut
5. Gagal Jantung

6. Kelainan katup

7. Hipertensi

8. Syok kardiogenik

KDU BERAPA? KMA DASAR GENETIK CCVD 38

Penyakit kardiovaskular
Should to know:TUGAS ARTIKEL
 Aritmia:
- Takhikardia ventrikular
- Takhikardia supra ventrikular
- Fibrillasi atrial, Flatter atrial
- Ekstra sistol: ventrikular dan supraventrikular.
 Kelainan kongenital pada dewasa: VSD, ASD

 Kardiomiopati

 Hipertensi pulmonal

 KDU BERAPA?
KMA DASAR GENETIK CCVD 39
Penyakit kardiovaskular
Nice to know:TUGAS ARTIKEL

1. Carditis
2. Peripheral Artery Disease (PAD)
3. Aneurysma Aorta
4. Emboli arteri
5. Deep Vein Thrombosis (DVT)

KDU BERAPA?
KMA DASAR GENETIK CCVD 40
 3.2. PENYAKIT CEREBROVASCULAR

 Apa Fungsi Otak ? FUNGSI LUHUR

 Ada berapa macam Otak ?
 Apa penyakit yang terkait dengan fungsi Otak ?
 Apa peyebab penyakit pada otak ?
 Apa hubungan penyakit pada jantung dengan
penyakit pada otak ?
 BRAIN AND HEART?

KMA DASAR GENETIK CCVD 41

3.2. Genetika penyakit cerebrovascular

 Fungsi Otak :
 Bagian bagian berbeda dari otak mengontrol
berbagai aktivita:mulai dari irama jantung
sampai kemampuan untuk melihat dan
mendengar;
 Kemampuan untuk bernafas, berpikir, berjalan,
berbicara dan sensasi tentang dunia.

KMA DASAR GENETIK CCVD 42

BAGIAN DARI OTAK

Copyright © The McGraw-Hill Companies, Inc. Permission required for reproduction or display.
C

Par
Au

43
3.2. Genetika penyakit cerebrovascular

 Penyakit Cerebrovascular dapat merusak

otak melalui perubahan suplai darahnya
sehingga sel sel otak kekurangan oxygen
yang dibutuhkan untuk kehidupannya.
 Gangguan Cerebrovascular sering
dijumpai dan berpotensi merusak fungsi
otak..

KMA DASAR GENETIK CCVD 44

3. Genetika penyakit cerebrovascular
 Macamnya ;
1. cerebral infarction and other types of stroke,
2. cerebral or intra cranial aneurysms (widening
and weakening of an artery), and
3. vascular malformations (tangled vessels in the
brain).
4. Neurovascular Genetics

 Walaupun tanpa kejadian yang berat seperti

stroke, penyakit cerebrovascular dapat
mengganggu fungsi normal otak dengan
menurunnya aliran darah.

KMA DASAR GENETIK CCVD 45

 3.2. Self study
Cerebrovascular diseases
1. Identifikasi gene penyebab penyakit
cerebrovascular, stroke dan kecacatan akibat
stroke
2. Identifikasi faktor risiko biologik dan perilaku yang
dapat menyebabkan penyakit cerebrovascular
3. Cara untuk mendiagnosis, mengobati, dan teknik
teknik rehabilitasi penyakit cerebrovascular
4. Trias Virchow

KMA DASAR GENETIK CCVD 46

BAGAIMANA HUBUNGAN BENTUK ERYTHROCYTE
DAN
PENYAKIT CEREBROVASCULAR ?

KMA DASAR GENETIK CCVD 47

3. CABANG ILMU TERKAIT
1. BIOLOGI SEL DAN MOLEKUL
2. GENETIKA
3. HISTOLOGI
4. ILMU FAAL
5. ANATOMI
6. BIOKIMIA
7. PATOLOGI KLINIK
8. LAINNYA APA ????

KMA DASAR GENETIK CCVD 48

4. PENUTUP
 Penyakit CCV saling berkaitan,
 Contoh: Hipertensi dapat menyebabkan
stroke
 Faktor genetik berperan dalam berbagai
faktor penyebab penyakir CCV dan
 Variasi antar individu oleh karena faktor
genetika (polymorphism, mutasi, dampak
pola hidup/lingkungan
 ????
KMA DASAR GENETIK CCVD 49
DAFTAR RUJUKAN :
 Principles of Genetics, 4th edition,Snustad,
D.P., Simmons M.J., John Wiley & Sons, Inc,
USA, 2006.
 Cell Biology, 2nd Edition, Pollard, T.D.,
Earnshaw,W.C.,Saunders Elsevier,2008

KMA DASAR GENETIK CCVD 50

 Wassalamu’alaikum Wr. Wb

1/4/2020 KMA 2013 51