Peran Apoteker

dalam Farmakovigilans

Siti Asfijah Abdoellah

Kepala Subdirektorat Surveilan dan Analisis Risiko
Produk Terapetik dan PKRT

Pendalaman Materi Bagi Tenaga Kefarmasian

Jakarta, 8 Agustus 2016
 Pendahuluan
Tugas Badan POM RI mempunyai Tugas Pemerintahan
Pokok di Bidang Pengawasan Obat dan Makanan

Tujuan Pembangunan Pengawasan Obat

dan Makanan:
MENINGKATNYA PERLINDUNGAN
MASYARAKAT DARI OBAT DAN MAKANAN
YANG BERISIKO TERHADAP KESEHATAN

Menjamin bahwa Obat dan Makanan

yang beredar adalah AMAN,
BERMANFAAT DAN BERMUTU
 BADAN
POM

VISI
Obat dan Makanan Aman Meningkatkan
Kesehatan Masyarakat dan Daya Saing Bangsa

MISI
1. Meningkatkan sistem pengawasan Obat dan
Makanan berbasis risiko untuk melindungi
masyarakat
2. Mewujudkan kemandirian pelaku usaha dalam
memberikan jamiann keamanan Obat dan
Makanan serta memperkuat kemitraan dengan
pemangku kepentingan
3. Meningkatkan kapasitas kelembagaan Badan POM
 PENGAWASAN PRA-PEMASARAN DAN
PASCA-PEMASARAN

KEGIATAN PRE MARKET KEGIATAN POST MARKET

Pengembanga Konsistensi Mutu
n produk :  Pemeriksaan Sarana
Pemenuha
Formulasi, n CPOB
Prod. dan Dist.
Stabilitas, BA,  Sampling dan
BE Pengujian
Konsistensi Keamanan:
Efikasi, Pharmacovigilance
Admin Dossier Keamana  Monitoring ESO/Surveilan KIPI
n dan / Farmakovigilans Obat program
Mutu ATM
 Pemantauan Implementasi
Farmakovigilans oleh IF
 Risk Management Approaches
Evaluasi
Produk Konsistensi Informasi
 Monitoring
Penandaan
 Was Iklan/Promo
Izin Edar
 PHARMACOVIGILANCE
(WHO 2002)

The science and activities relating to the

detection, assessment, understanding and
prevention of adverse effects or any other drug-
related problem

(suatu keilmuan dan aktivitas tentang deteksi,

pengkajian (assessment), pemahaman dan
pencegahan efek samping atau masalah lainnya
terkait dengan penggunaan obat)
 SCOPE PV

Source: Strengthening Pharmaceutical Systems (SPS). 2009. Supporting Pharmacovigilance in

Developing Countries: The System Perspective. submitted to the U.S. Agency for International
Development by the SPS Program. Arington VA: Management Sciences for Health.
 The Culprit
TRIGERRED AND STARTED...HERE!
1960’
s

CONTINUED....

2004 2006 7 7
 COX-2 Inhibitors: GI Toxicity

• Langman et al:
– Meta-analysis of 8 studies (n-5435)
– Complicated ulcers* with 12 m of
therapy
• 1.33 / 100 pt-yr with rofecoxib
• 2.60 / 100 pt-yr with nonselective NSAIDs

Langman et al JAMA; 1999; 282(20),1929-1933

*Complicated ulcer: perforated, painful, bleeding
Facts on Clinical Development of
Medicines
(Pharmaceutical & Vaccine)
“Not all hazards of a drug can be known before it is
marketed.”
(UK Com on the Safety of drugs)

- Quite Homogenous
- Limited number of patients
- Rare side effects may not be
seen

No drug is inherently safe

–unless it has no effect at all!
•Each patient is unique
•Each treatment situation is
unique
–What is the right drug for me
might be a bad choice for you
11 11
 Clinical development of medicines

Phase I Phase III

20 – 50 healthy volunteers 250 – 4000 more varied
to gather preliminary data patient groups – to
determine short-term safety
and efficacy
Animal experiments for
acute toxicity, organ
damage, dose dependence, Phase II
metabolism, kinetics, Phase IV
carcinogenicity, 150 – 350 subjects with
mutagenicity/teratogenicity Post-approval studies to
disease - to determine
determine specific safety issues
safety and dosage
recommendations

ion
strat
Preclinical
Phase IV Spontaneous
Animal Phase I Phase II Phase III

Regi
Experiments Post-approval Reporting

Development Post Registration

 Limitation of Clinical Trial
Compare to Clinical Practice
SUBJECT RCT (Efficacy) CLINICAL PRACTICE
(Effectiveness)
Number of patients Dozens, hundreds, rarely Thousands to millions
thousands
Length of time Days to weeks Days to years
Population Pregnants, children and the Potentially all population
elderly are excluded (inclusive Heterogen demographic
and exclusive criteria)
Homogen demographic
Other treatments They are avoided Possibly, more than one
(polypharmacy, potentially
drug interaction)
Dose Fixed (generally) Varies (generally)
AE/ADR Common AEs/ADRs are Rare AEs/ADRs are
observed, but no for rare observed (usually serious)
AEs/ADRs AEs/ADRs due to drug
interaction may be observed

Behaviour on drug Adherence high/compliance Not adherence/incompliance

administration
13 13
Medicine Safety

• To undergo
treatment you
have to be very
healthy, because
apart from your
sickness you have
to withstand the
medicine.
Molière
Risk/Benefit Balance of
Medication
Medicines are safe X

Approved medicines are safe X

No medicine are safe X

No medicine are without risk √

 Risk
• No medicinal product is entirely or absolutely safe
for all people, in all places, at all times. We must
always live with some measure of uncertainty.

PV can characterise
that risk
 Degree of The Problems:
US Data
Adverse drug reactions are the
4th to 6th largest cause of
mortality in the USA (Lazarou J. et
al., 1998)
The percentage of hospital
admissions due to drug related
events in some countries is
about or more than 10 %
(UK Study: 10,1% - Bhalla et al, 2003)
French Study: 10,3 % - Imbs et al, 1999)

Indonesia
Data? Drug related morbidity and
mortality expenses exceeded
US$ 177,4 billion in the USA in
2000
(Ernst & Grizzle, 2001)
 Why Pharmacovigilance (Pv) is
needed?
• There is no product that 100% safe
• ‘Safe’ does not mean ‘risk free’
• Risk-Benefit Assessment in Pre-Market Stage :
 Limitation on safety information from
preclinical and clinical study
 Penetration of drug-use into public can
not be predicted
 Data of prevalence and incidence are not
available
 Potential problem in drug use:
as indicated/off-label use/duration/dose

Vigilance activities are carried out to ensure

that marketed products continue to be safe
Deteksi Dini (ESO, Interaksi Obat, peningkatan
frekuensi ESO, faktor risiko)

Assessment on long term safety

Study of potential risk group of population

(children, elderly, pregnant women)

Analisis benefit/risk (rasio manfaat-risiko), sehingga

dapat dilakukan risk control yang tepat

19
 BADAN POM

POST MARKET SURVEILLANCE ON

DRUG SAFETY: PHARMACOVIGILANCE

Approx. 17.000 products

SHARED
RESPONSIBILI
TIES
IF NAKES &
PASIEN
Subsite: www.e-meso.pom.go.id FASYANKES
BADAN POM
Pengelompokan/Kluster Program
Farmakovigilans di Indonesia saat ini

Farmakovigilans
Farmakovigilans
Secara Umum
untuk IF
(untuk Nakes)

Farmakovigilans
untuk Program
Surveilans KIPI
Kesehatan
Masyarakat (ATM)

21
 Pharmacist in Pharmacovigilance
“Change of Paradigma in Pharmaceutical Care”

Patient
Drug Oriented
Oriented
THE ROLES OF PHARMACIST IN PHARMACOVIGILANCE
 Pharmaceutical Care
(PP No. 51/2009 Pekerjaan Kefarmasian)

Pelayanan langsung dan

bertanggung jawab kepada
pasien yang berkaitan dengan
sediaan farmasi dengan
maksud mencapai hasil yang
pasti untuk meningkatkan
mutu kehidupan pasien

24
Pharmacists, where are they?

• Community pharmacist (Pharmacy)

• Hospital pharmacist
• Pharmacist in healthcare center
• Pharmacist in Clinic
• Pharmacist in Pharmaceutical Industry
 Peran Farmasis dalam
Pharmacovigilance
 Farmasis harus berperan dalam pengumpulan ESO dan pelaporan
khususnya dalam deteksi dini ESO dan drug-related problems lainnya
(i.e. interaksi obat, lack of efficacy, produk sub-standard, dan obat
palsu) serta melakukan pemantauan efektivitas obat
 Farmasis merupakan bagian dari tim kesehatan, sebagai sumber
informasi dan evaluasi informasi obat (termasuk informasi keamanan)
 Manfaat dari surveilan obat adalah farmasis dapat memperoleh riwayat
pengobatan pasien dengan lengkap

Pengetahuan dan pengalaman yang diperoleh farmasis melalui PV, dapat

Patient digunakan sebagai dasar informasi keamanan untuk mencegah efek samping
safety! obat dan interaksi obat terjadi pada pasien yang sama di lain waktu dan juga
pasien lainnya
BADAN POM
BAGAIMANA CARA MELAPORKAN?

Electronic base / Online reporting: e-MESO

Paper base

Link: http://e-meso.pom.go.id/
 Pengawasan Post-Market dalam hal Keamanan Obat:
Program Pharmacovigilance

Permenkes RI No. 1010/Menkes/Per/XI/2008

tentang Registrasi Obat , Pasal 22 (ayat 2)
(2) Evaluasi kembali obat yang sudah beredar dilakukan terhadap :
a. Obat dengan risiko efek samping lebih besar dibandingkan dengan
efektifitasnya yang terungkap sesudah obat dipasarkan.
a. Obat dengan efektifitas tidak lebih baik dari plasebo.
b. Obat yang tidak memenuhi persyaratan ketersediaan hayati/bioekivalensi.

Permenkes RI No. 1799/Menkes/Per/XII/2010

tentang Industri Farmasi, Pasal 9 Masa
Industri Farmasi wajib melakukan farmakovigilans peralihan : 2
(dua) tahun
sejak
Perkabadan RI No. HK.03.1.23.12.11.10690 tahun 2011 tentang Penerapan Farmakovigilans diundangkan
bagi Industri Farmasi

Industri Farmasi harus memiliki sistem farmakovigilans: unit dengan fungsi untuk pengelolaan farmakovigilans dan
terdapat penanggung jawab
Industri Farmasi harus melaporkan:
- ES/ESO/KIPI yang terkait dengan obat yang diedarkannya dalam bentuk laporan spontan
- PSUR untuk obat yang memenuhi kriteria dan obat lain yang ditetapkan oleh Kepala Badan POM
- Studi Keamanan Pasca Pemasaran/post-market
- Publikasi/Literatur Ilmiah
- TL Regulatori Badan Otoritas Negara lain.
- TL Pemegang Izin Edar di Negara lain.
- Penerapan RMP
 Legal Base Approaches: Peran Apoteker/Farmasis
dalam Pharmacovigilance

Ultimate
Goal:

Fasyankes Patient
Safety

Permenkes RI No. 1010 Th 2008 ttg

Registrasi Obat, Pasal 22: Re-evaluasi
apabila surveilan post market Risk > Drug
Benefit Safety
Permenkes RI No. 1799 Th 2010 ttg IF,
Pasal 9: IF Wajib melaksanakan PV
Industri
Farmasi PerKaBadan POM No. HK.03.1.23.12.11.
10690 Th 2011 ttg Penerapan PV bagi IF
 Peran Apoteker/Farmasis dalam
Pharmacovigilance di Fasyankes
• Pasal 8, Setiap RS wajib
Permenkes RI No. mengupayakan pemenuhan Ultimate
1691/2011: sasaran Keselamatan Pasien, a.l.: Goal:
Keselamatan meliputi tercapainya ‘Peningkatan
Pasien di RS keamanan obat yang perlu
diwaspadai’  LASA (look alike &
sound alike)
Patient
Permenkes RI No. • Pasal 2: Akreditasi RS Safety
12/2012: Akreditasi bertujuan untuk, a.l.:
RS meningkatkan keselamatan
pasien RS
Permenkes RI No. • Pasal 3: Pelayanan
58/ 2014: Standar Kefarmasian, a.l.: Monitoring
Pelayanan Efek Samping Obat (MESO) Drug
Kefarmasian di RS Safety
Joint Commission • Medication Management & Use
International (JCI) (MMU): Medication effects on
Standard patients are monitored, incl.
Adverse effect
 JCI STANDARDS
BADAN POM

31
BADAN POM

Pasal 3
BADAN POM
 Pendekatan Pharmacovigilance Processes di
Risk
Management
Fasyankes
Risk
Risk Minimization/ Risk
Risk Assessment
Identification Communication
Control
 Monitor  Literature review  Hasil assessment  Mengkomunikasikan
KTD/ESO thd KTD/ESO dan sebagai masukan hasil MESO ke
 Mengumpulkan obat yang kepada sejawat seluruh sejawat di RS
dan menggali dicurigai kesehatan yang untuk meningkatkan
informasi menimbulkannya menangani pasien awareness dan
selengkap-  Analisis faktor sbg dasar mencegah terjadinya
lengkapnya risiko pertimbangan ESO pada pasien lain.
KTD/ESO baik  Possible langkah lebih lanjut  Mencatat semua
kepada sejawat interaction with yang tepat bagi proses dan
profesi other drug and or pasien menuangkan dalam
kesehatan lain herbal  Flagging KTD/ESO ke laporan ESO form
dan review medicine/supplem dlm medical kuning (paper base)
medical record, ent/ food record/kartu pasien atau e-MESO
serta  Causality sbg catatan riwayat (online/electronic
pasien/keluarga Assessment KTD/ESO, untuk reporting dan
pasien mencegah terjadinya  Melaporkan semua
 Mengkarakterisa ESO terjadi di masa KTD/ESO yang terjadi
si risiko y.a.d. ke Badan POM
KTD/ESO yang
terjadi
 JENIS EFEK SAMPING OBAT YANG DILAPORKAN
BADAN POM

 Semua kejadian yang dicurigai sebagai efek samping

 Setiap reaksi efek samping yang dicurigai akibat interaksi
obat

 Kematian
 Mengancam jiwa
 Perawatan di RS
 Menimbulkan kecacatan
 Kelainan bawaan sejak lahir
 Tambahan: Clinically medical important
35
BADAN POM

FORM PELAPORAN MESO

(Form Kuning)

Terdiri dari 4 bagian :

a. Informasi Pasien
b. Informasi Efek Samping
c. Informasi Obat
d. Informasi Pelapor

36
 FORM PELAPORAN MESO (Form Kuning)

1. Informasi
Pasien

2.Informasi Efek
4.Informasi
Samping
Pelapor

3.Informasi
Obat

37
BADAN POM
BAGAIMANA CARA MELAPORKAN?

Electronic base / Online reporting: e-MESO

Paper base

Link: http://e-meso.pom.go.id/

Pusat Farmakovigilans Nasional pv-center@pom.go.id

Direktorat Pengawasan Distribusi
Produk Terapetik dan PKRT
Badan Pengawas Obat dan Makanan
Jl. Percetakan Negara NO. 23
Jakarta Pusat, 10560
BEBERAPA CONTOH LAPORAN ESO
BADAN POM

PROBLEMS IN THE
QUALITY OF THE REPORT?

ONSET OF ADVERSE
EVENT
 PROBLEMS IN THE
QUALITY OF THE REPORT?

MAIN DISEASE???

Administration, dosages,
duration of drug use?
Upaya Peningkatan awareness, kuantitas dan
kualitas pelaporan ESO dari Tenaga Kesehatan

Publikasi
 Pharmacovigilance Processes di Badan POM :
BADAN POM APA YANG DILAKUKAN TERHADAP SEMUA LAPORAN YANG DITERIMA?

1. ACKNOWLEDGEMENT
2. Proses Kepada Pelapor
a.
identifikasi VALIDASI
risiko LAPORAN
b.
VALIDASI
MANIFES-
TASI EFEK
c.
3. Entry SAMPING
EVALUASI
ke KAUSALI-
National TAS
Data base
4. WHO – UMC: 5. Umpan Balik
kontribusi ke melalui diskripsi
Global Data base 6. Inputs untuk kasus atau info profil
Proses Risk-Benefit pelaporan ESO di
Assessment Buletin Berita MESO
Pharmacovigilance Processes on
Risk – Benefit Assessment :
Risk Management approaches
 Risk Detection/ Risk Control/ Risk
Risk Assessment
Identification Minimization Communication

Review/assessment Expert Panel Review: Communications

Signaling dari: - Advisory Committee
ICSRs; process of all data measures:
and supporting of PV DDL/HCPL, Safety
PSURs/PBRERs; - National Committee
Jurnals; Studies; evidences/scientific Alerts, publish in
documents to of Drug Evaluation website or ADRs
Global Issues - Relevant
evaluate risk-benefit Bulletin, Letters to
balance clinicians/experts Company
For recommendation of
appropriate regulatory
action
 REGULATOR’S PERSPECTIVES

http://www.nature.com/nrd/journal/v10/n7/fig_tab/nrd3501_F1.html 46
 Label updates: new safety information;
Dosage/Indication/posology changes

Require further study/close monitoring

Distribution/supply chain limitation

Suspend the registration, recall, and

withhold

Cancellation registration, recall and

withdrawal
 Regulatory
Actions:

Some Examples
2013 2014

• MAHs are required • Safety update on

to perform a study label: indication
(actively monitor) changes, CI,
this COC regarding precautions and
risk of VTE warning, regarding
risk of kidney injury
Cyproterone Hidroxy ethyl
Acetate & Ethinyl starch (HES)
estradiol (COC) Infusion fluid
 TREN LAPORAN ESO 2010 – 2015
BADAN POM

50 50
 51

BADAN POM Efek Samping yang dilaporkan

terjadi selama Tahun 2015

51 51
 52
Golongan Obat yang Diduga
BADAN POM
Menimbulkan ESO Selama Tahun 2015

52 52
 Persentasi Laporan ESO yang
diperoleh dari Farmasis*
Country % Hospital Community
Pharmacist Pharmacist
Canada 88,3 + -
USA 68 + -
Australia 40,3 + ±
Netherlands 40,2 - +
Japan 39 ? +
Spain 25,9 + +
Indonesia 47,6** + -

+ : primarily pharmacists who originate the reports

- : pharmacists do not typically originate the reports
± : some but frequent reports originate from pharmacist
? : unknown data
*A.C. Van Grotheest, M.D., Ph.D., et al, The role of hospital and community pharmacist in
pharmacovigilance
** Dari seluruh tenaga kesehatan yang melaporkan tahun 2015 (jumlah: 727)
 IMPORTANT
MESSAGES!

Ethic in Pharmacovigilance:
Jika kita mengetahui sesuatu yang dapat membahayakan kesehatan
orang lain yang tidak mengetahuinya, dan kita tidak
memberitahukannya adalah tidak etis

(to know of something that is harmful to another person, who does

not know, and not telling, is unethical)
Exercise to Report ADR Online

Link: http://e-meso.pom.go.id/
Exercise to Report ADR Online
Exercise to Report ADR Online
Exercise to Report ADR Online
Exercise to Report ADR Online
Exercise to Report ADR Online
Exercise to Report ADR Online
Exercise to Report ADR Online
Exercise to Report ADR Online
 Pusat Farmakovigilans Nasional
Direktorat Pengawasan Distribusi Produk
Terapetik dan PKRT
Badan Pengawas Obat dan Makanan
Jl. Percetakan Negara NO. 23
Jakarta Pusat, 10560

Email: pv-center@pom.go.id
Subsite: http://e-meso.pom.go.id
64
An Example Useful References to Upgrade Pharmacist
Knowledge in Drug Safety
An Example Useful Rreferences to Upgrade Pharmacist
Knowledge in Drug Safety