Nama Kelompok ;

1. Dzikri Dwi Santika

2. Farah Rizqiatul Muna
3. Farkha Nurul Safina
4. Nur Faizah
5. Amanda Kusumaning Astari
6. Rizky Amalia
 Formulation of Ketokonazole
Opthalmic Oinment Using Cow
Gree As A Base and Penetration
Enhancer

Oleh : Monali N. Dumore, Mahesh R Mishra ,

Nitin G Dumore , Ujwala N Mahajan
 DEFINISI

1. Pengertian Salep Secara

- Menurut FI III (33)
Salep adalah sediaan setengah padat yang mudah dioleskan dan
digunakan sebagai obat luar. Bahan obat harus larut atau terdispersi
homogen dalam dasar salep yang cocok.
2. Pengertian Salep Mata
- Remington’s pharmaceutical science 18 th edition
Salep mata adalah salep steril khusus untuk penggunaan pada mata,
dapat juga digunakan untuk memberikan efek pengobatan yang
bervariasi pada bagian luar dan tepi kelopak mata, konjungtiva, kornea
dan iris. Perhatian yang khusus dilakukan dalam penyiapannya.
 Latar Belakang dan Tujuan
Penelitian
– Penyakit kornea adalah penyebab utama hilangnya penglihatan dan
kebutaan dan penyebabnya adalah jamur Candida albicans.
– Ketoconazole adalah agen antijamur yang diketahui digunakan untuk
mengobati infeksi internal mata.
– MASALAH : Ketoconazole memiliki massa molekul tinggi melebihi 500
Dalton, menghasilkan penetrasi ke kornea yang buruk bahkan jika itu
bersifat lipofilik.
– TUJUAN PENELITIAN : Memperbaiki kemampuan penetrasi
ketokonazole dengan basis dari Cow Ghee yang memiliki kemampuan
untuk menembus kornea.
Formula
 Ketokonazol
 Nama Lain : Ketokonazolum
 BM/RM : 531,44/ C26H28Cl2N4O4
 Pemerian : Serbuk hablur, putih, tidak berbau
 Kelarutan : Praktis tidak larut dalam air, mudah larut dalam metilen klorida dan
methanol, larut dalam diklorometan, larut dalam alcohol.
 Kandungan kimia : Ketokonazol mengandung tidak kurang dari 98,0% dan tidak lebih
dari 102,0% C26H28Cl2N4O4 dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan.
 Jarak lebur : Antara 148ºC dan 152ºC
 Kegunaan : Zat aktif
 Stabilitas : tidak stabil pada cahaya
 Inkompatibilitas : interaksi obat, pemberian ketoconazole bersama dengan obat yang
mengandung enzim mikrosom hati (riampisin, isoniazid, fenitoin) dapat menurunkan kadar
ketokonazole
 Cara Sterilisasi : Auotoklaf 121ºC selama 20 menit.
Cow Ghee Fraction (Base)

Cow ghee mengandung beberapa asam lemak dengan berbagai

fisiokimia properti. Sifat lipoid dari zat ini membantu lewatnya
banyak obat melalui banyak hambatan fisiologis karena sifat
penghalang juga lipoidal

 Kegunaan : Basis
 Petrolatum
 Pemerian : Petrolatum berwarna kuning pucat hingga berwarna
kuning,tembus, lembut massa tak tertahankan. Tidak berbau, tidak berasa,
dan tidak lebih dari sedikit neon di siang hari, bahkan saat meleleh.
 Kelarutan : Praktis tidak larut dalam aseton, etanol, panas atau dingin etanol
(95%), gliserin, dan air; larut dalam benzena, karbon disulfida, kloroform,
eter, heksana, dan paling tetap dan mudah menguap minyak
 Titik Leleh : 38º C - 60º C
 Ph : memenuhi syarat yang tertera pada paraffin solidum (netral)
(Depkes, 1957). Di HOPE edisi 6 disebutkan bahwa kebasaan dan keasaman
adalah positif.
 Stabilitas : Stabil karena tidak reaktif sifat komponen hidrokarbonnya. Di
paparan cahaya, kotoran dapat teroksidasi untuk menghitamkan petrolatum
dan menghasilkan bau yang tidak diinginkan.
 Kegunaan : Basis
 Benzalkonium Klorida
 Pemerian : Serbuk amorf berwarna putih atau putih kekuning-kuningan bisa sebagai gel
yang tebal atau seperti gelatin, bersifat higroskopis dan berbau aromatis dan rasa sgt pahit.
 Kelarutan : Sangat mudah larut dalam air dan etanol 95%, bentuk anhidrat mudah larut
dalam benzen dan agak sukar larut dalam eter.
 Ph / Wadah : 5-8 untuk 10%w/v larutan / tertutup rapat dan terhindar dari cahaya.
 Stabilitas : bersifat higroskopis dan mungkin dipengaruhi oleh cahaya, udara dan bahan
logam. Larutannya stabil pada rentang pH dan rentang temperatur yang lebar. Larutannya
dapat disimpan pada periode waktu yang lama dalam suhu kamar.
 Kegunaan : pengawet, antimikroba.
 Inkompatibilitas : dengan aluminium, surfaktan anionik, sitrat, fluorescein, hidrogen
peroksida, hypromellose, iodida, kaolin, lanolin, nitrat, surfaktan nonionik dalam konsentrasi
tinggi, permanganat, protein, salisilat, garam perak, sulfonamida, seng oksida, seng sulfat,
beberapa campuran karet, dan beberapa campuran plastik. Benzalkonium klorida telah
terbukti teradsorpsi pada berbagai membran penyaringan, terutama yang hidrofobik atau
anionik.
 Sterilisasi : penyaringan
 BHT (Butil hidroksi toluen)
 Pemerian : Hablur padat, putih; bau khas lemah.
 Kelarutan : praktis tidak larut dalam air, gliserin, propilen glikol, asam-asam mineral dan
larutan alkali; mudah larut dalam etanol, aseton, benzen dan parafin liquid; lebih mudah larut
dalam minyak-minyak makanan dan lemak.
 Stabilitas : Jauhkan dari cahaya, kelembaban dan panas menyebabkan pelunturan dan
hilangnya aktivitas BHT
 Inkompatibilitas : tidak cocok dengan bahan pengoksidasi kuat seperti permanganate dan
peroksida karena ada reaksi dari zat asam karbol, yang menyebabkan hilangnya aktivitas dan
pembakara.
 Konsentrasi : 0,02 %
 Kegunaan : Antioksidan untuk minyak-minyak dan lemak.
 OTT : Bahan pengoksidasi kuat seperti peroksida dan permanganat.
 Wadah : Dalam wadah tertutup baik.
 Sterilisasi : Penyaringan
CARA PEMBUATAN SALEP MATA
1. Formulasi FCA (menggunakan Cow Ghee)
 Ketokonazole dalam jumlah yang dibutuhkan dan sedikit lelehan basis
(cow ghee ≥ 400C) dicampurkan dengan mortir dan stemper yang steril.
 Kemudian bahan yang lain( benzalkonium chloride, butylated
hyroxytoluena) dimasukkan kedalam mortir, triturasikan pada suhu
kamar.
 Salep disimpan dalam botol kaca, kemudian dievaluasi.

2. Formulasi FCB (menggunakan Petrolatum)

 Salep diformulasi menggunakan prosedur yang sama dengan basis Cow

Ghee, tetapi basis tersebut diganti dengan petrolatum
 Fraksinasi Cow Ghee

• Fraksinasi Cow Ghee ini bertujuan untuk mengisolasi fraksi yang

cocok tergantung pada jenis bentuk sediaan seperti oftalmik salep.
• Fraksi cow ghee ≥400C, dilakukan di B.O.D incubator (Thermotech
TH-102) dengan mempertahankan masing-masing suhu hingga 24
jam.
• Fraksi dikumpulkan dan disaring melalui kertas saring Whatmann

Setelah dilakukan fraksinasi menunjakan cow ghee ≥400C cukup

stabil dengan perubahan suhu lingkungan.
 Evaluasi Salep

1. Siat Fisik Salep 6. Aktifitas Antifungi Secara In Vitro

2. Uji pH dengan Metode Agar

3. Uji Freeze Thaw Cycle 7. Pelepasan Obat Ketoconazole In

Vitro Pada FCA dan FCB
4. Isotonik
8. Uji In Vivo Iritasi Mata
5. Kandungan Obat Ketoconazole
9. Studi Stabilitas Dipercepat
Sifat Fisik Salep
Evaluasi pH

Formulasi (FCA dan FCB) memiliki pH dekat dengan pH cairan lachrymal

(pH-7.4). FCA dan FCB ditemukan sesuai untuk penggunaan mata yang
digambarkan dari standar deviasi sesuai dengan pH.
Uji Freeze Thaw Cycle

FCA dan FCB stabil secara termodinamik. Semua komponen kompatibel satu
sama lain dan membentuk fase homogen tunggal. Ini mungkin karena kepadatan
yang hampir sama dari semua bahan-bahan yang menyebabkan kompatibilitas
fisik menghasilkan sediaan oftalmik yang stabil.
 Isotonis

10 gram FCA dan FCB masing

masing diteteskan 15 tetes darah
dan didiamkan selama 15 menit
kemudian dilihat struktur
darahnya susut atau menggembung
dibawah alat mikroskop

FCA dan FCB tidak mengubah bentuk sel darah (menggembung atau menyusut) sehingga
kedua formulasi adalah isotonik.
 Kandungan Obat
Ketoconazole

Keduanya memiliki persen kadar yang baik

Aktifitas Antifungi secara In Vitro
dengan Metode Agar

Efektivitas zona hambat minimum yaitu Standar

ketokonazole > FCA > FCB
Pelepasan Obat Ketoconazole
In Vitro Pada FCA dan FCB
 Kesimpulan uji pelepasan
ketokonazole
Hasil tersebut mengungkapkan bahwa rata-rata %
pelepasan ketoconazole pada 30 menit dan 180 menit FCA adalah
2,15 ± 0,121 dan 69,56 ± 0,180 masing-masing. Ini mungkin
mengaitkan bahwa penggabungan Cow Ghee di FCA memfasilitasi
penetrasi ketoconazole melalui membran kornea. Dapat ditarik
kesimpulan bahwa FCA memiliki penetrasi yang jauh lebih besar
daripada Solusi FCB dan ketoconazole.
Uji In Vivo Iritasi Mata
 Ketentuan : Skor total untuk mata adalah jumlah dari semua
skor yang diperoleh kornea, iris, dan konjungtiva. Skor yang
mungkin terjadi 110. Dari skor maksimum 110 poin, 80 poin
(73% dari skor total) dapat dihasilkan dari tingkat keparahan
dan ukuran opacity kornea, 20 poin dari iritasi konjungtiva,
dan 10 poin dari tingkat keparahan iris.

Hasil : Dari Tabel 12, 13 dan 14 menunjukkan itu, skor nol di

formulasi FCA tidak menunjukkan iritasi tanpa kerusakan mata atau
tanda-tanda klinis abnormal pada kornea, iris atau konjungtiva.
Karenanya formulasi ini cocok untuk salep mata.
Uji Stabilitas Dipercepat

Studi stabilitas dipercepat Satu bulan, FCA Pada 40˚C ± 2˚C dan 75 ± 5%
RH dapat disimpulkan bahwa FCA juga stabil secara estetika dan
termodinamik. Kandungan pH dan obat juga cukup stabil hingga satu bulan.
 Kesimpulan

Hasil keseluruhan menunjukkan bahwa, semua evaluasi

parameter memuaskan untuk salep oftalmik. Oleh
karena itu dapat disimpulkan bahwa Cow Ghee adalah
penetrasi yang baik penambah salep mata sehingga
cocok untuk formulasi salep oftalmikus ketokonazole.