INTERAKSI OBAT

DAN EFEK SAMPING OBAT

MADE ASMARANI DIRA, S.FARM., M.BIOMED., APT.
 INTERAKSI OBAT
• EFEK YANG DIHASILKAN OLEH SUATU OBAT BERUBAH TIDAK
SEBAGAIMANA MESTINYA, KARENA PENGARUH MULTIPLE DRUG
THERAPI
• MODIFIKASI EFEK SUATU OBAT AKIBAT ADANYA OBAT LAIN YANG
DIBERIKAN SECARA TERPISAH ATAU DIBERIKAN BERSAMAAN
• PERUBAHAN EFEK OBAT KARENA ADANYA OBAT LAIN,
HERBAL,MAKANAN, MINUMAN, MAUPUN SENYAWA KIMIA LAIN
INTERAKSI OBAT

• MENGUNTUNGKAN
• MERUGIKAN
Interaksi yang menguntungkan :
1. Penisilin dengan Probenesid.
Probenesid hambat sekresi Penisilin di tubuli ginjal
kadar penisilin Efektivitas

2. Kombinasi obat Hipertensi

Efektivitas ES
 INTERAKSI OBAT

Polifarmasi mempermudah interaksi obat

Penelitian 1977
pasien yang dapat sampai 5 macam obat insidens E S 3,5 %
pasien yang dapat 16-20 macam obat insidens E S 54 %

Interaksi obat penting secara klinik jika berakibat

• meningkatkan toksisitas dan atau
• mengurangi efektifitas
terutama untuk obat dengan indeks terapi yang rendah
 INTERAKSI OBAT

TERBAGI 3 KATEGORI:
1. INTERAKSI FARMASEUTIK /INKOMPATIBILITAS
2. INTERAKSI FARMAKOKINETIK
3. INTERAKSI FARMAKODINAMIK
 INTERAKSI OBAT

1. Interaksi farmaseutik/inkompatabilitas
• terjadi diluar tubuh
• obat saling tidak tercampur
• interaksi secara fisika/kimia
• kadang dapat diamati [endapan, perubahan warna, timbul gas, lembab pada
serbuk dll.]
 in aktivasi obat

CONTOH : interaksi antar obat suntik [obat/vehicle]

interaksi obat suntik dgn cairan infus
[lebih 100 macam obat tidak dapat dicampur]
 INTERAKSI OBAT

Obat A Obat B Efek

Gentamisin Karbenisilin Inaktif

Penisilin G vitamin C Inaktif

Amfoterisin B garam fisiologis/ringer Endapan

Fenitoin dekstrosa 5 % Endapan

 INTERAKSI OBAT

2. Interaksi Farmakokinetik
• terjadi jika salah satu obat mempengaruhi ADME obat kedua, sehingga kadar
plasma obat kedua meningkat atau menurun
toksisitas
efektivitas

• Interaksi fk ini tidak dapat diekstrapolasikan dengan obat lain yang

segolongan, karena terdapat variasi sifat sifat fisikokimia variasi sifat
farmakokinetik

Contoh : Simetidin tdk = H2 Bloker lainnya

: Terfenadin tdk = dgn antihistamin nonsedatif lain
 INTERAKSI OBAT

Interaksi Farmakokinetik dibagi dalam :

a. Interaksi dalam Absorbsi

b. Interaksi dalam Distribusi
c. Interaksi dalam Metabolisme
d. Interaksi dalam Ekskresi
 INTERAKSI OBAT

A. INTERAKSI DALAM ABSORBSI

1. Interaksi langsung
Interaksi fisika atau kimia antar obat dlm lumen GI sebelum abs
dpt mengganggu proses penyerapan obat
(Umumnya abs obat akan menurun)
Ini dpt diatasi dgn mengatur jarak pemberian ke dua obat

Contoh :
Tetrasiklin dgn kation polivalen (Ca, Mg, Al, Fe)
Digoksin, digitoksin dgn Adsorbensia (carb adsorben, kaolin)
 INTERAKSI OBAT

2. Perubahan pH cairan GI

Contoh :

Obat A Obat B Efek

Antasid, H2 Bloker Aspirin, Glibenklamid, Kelarutan obat B

Pnghmbt pompa proton Gliplizid, Tolbutamid Absorbsi obat B

Antasid Fe pH lambung Abs obat B

Vitamin C Fe pH lambung Abs obat B

 INTERAKSI OBAT

3. Perubahan wkt pengosongan lambung dan transit usus

Semakin cepat obat sampai di usus (cpt pengosongan lambung)
Semakin cepat pula obat di absorbsi kdr dlm drh cpt
Demikian sebaliknya……

Obat yang memperpendek waktu transit usus (WTU) akan mengurangi jumlah
absorbsi obat (biovavailabilitas )
Demikian sebaliknya……
Contoh :

Obat A Obat B Efek

Metoklopramid, laksan, Parasetamol, Diazepam, Obat A memperpendek PL
Mg(OH)2 dlm antasid Propanolol Mempercpat absobsi obat B
sda Digoksin, Prednison, Obat A memperpendek WTU
Dikumarol Bioavailabilitas obat B
 INTERAKSI OBAT

4. Efek toksik pada saluran GI

Terapi dengan Asam mefenamat, Neomisin dan Kolkisin

sindrom malabsorbsi absorbsi obat lain trgnggu

Contoh :

Obat A Obat B Efek

Neomisin Vitamin B12, Penisilin V, Obat A mengurangi absorbi

Digoksin obat B

Cari contoh lainnya………….!!!

 INTERAKSI OBAT

5. Mekanisme tidak diketahui

Beberapa obat mengurangi absorbsi obat lain dengan mekanisme kerja yang
tidak diketahui

Contoh :

Obat A Obat B Efek

Al(OH)3 Propanolol, Indometazin, Obat A mengurangi jmlh
INH absorbsi obat B
Antasid Fenitoin, simetidin, sda
Ranitidin dan
Klorpromazin
Furosemid Fenitoin sda
B. INTERAKSI DALAM DISTRIBUSI

1. Interaksi Dalam Ikatan Protein Plasma

Ikatan obat dengan protein plasma amat tergantung dari sifat keasaman atau
kebasaan obat tersebut.
Terjadi kompetisi obat untuk berikatan dengan protein yang sama karena
jumlah protein darah terbatas
Tergantung kadar dan afinitas obat, maka ikatan obat A dg protein dapat digeser
oleh obat B sehingga efek/toksisitas obat A
Contoh :
Obat A Obat B Efek

Warfarin Fenilbutazon, Salisilat, Fenitoin, Pendarahan

as. Mefenamat, Sulfinpirazol dll

Tolbutamid, Klorpropamid Fenilbutazon, Salisilat Hipoglikemik

Fenitoin Fenilbutazon, Salisilat, valproat Toksisitas Fenitoin

C. INTERAKSI DALAM METABOLISME

1. Hambatan Metabolisme
2. Induksi Enzim Metabolisme
3. Gangguan Eksresi empedu dan Sirkulasi Enterohepatik

1. Hambatan Metabolisme
SUBSTRAT PENGHAMBAT EFEK
Siklosporin Ketokonazol, Ertromisin, Kadar siklosporin
Verapamil Dosis
Metoprolol Quinidin Kadar Metoprolol , Bradikardia

Fenitoin Simetidin Kadar Fenitoin

2. Induksi Metabolisme

SUBSTRAT PENGINDUKSI EFEK

Siklosporin Rifampisin Kadar siklosporin
Imunosupresi
Teofilin Fenobarbital, Merokok Kadar Teofilin , Dosis

Parasetamol Etanol, INH Hepatotoksisik

3. Gangguan Eksresi empedu dan Sirkulasi Enterohepatik

SUBSTRAT PENGHAMBAT EFEK
Rifampisin Probenesid Ekskresi rifampisin

Estogen (Kontrasepsi oral) Antibiotik Spektrum luas Daya reabsorbsi

D. INTERAKSI DALAM EKSRESI

1. Obat-obat yang dapat merusak ginjal, jika diberikan bersama obat

lain yang eliminasinya terutama melalui ginjal akumulasi
obat tersebut toksik
Contoh :
Obat A Obat B Efek

Amfoterisin B flusitosin Kadar flusitosin

Depresi sumsum tulang

Aminoglikosida ,siklosporin digoksin Kadar digoksin dan Efek

toksik
 INTERAKSI FARMAKODINAMIK

• INTERAKSI PADA TINGKAT RESEPTOR (ANTAGONIS PADA RESEPTOR)

Reseptor Agonis Antagonis

Histamin H2 Histamin Simetidin, ranitidin,

nizatidine
Dopaminergik Dopamin Haloperidol, Fenotiazin
• INTERAKSI FISIOLOGIS (ANTAGONIS FISIOLOGIS)  BEKERJA PADA
ORGAN YANG SAMA, RESEPTOR BERBEDA

OBAT A OBAT B EFEK

Antidiabetik Beta bloker Efek obat A
Aminoglikosid Furosemid Oto dan Nefro
toksisitas
• PERUBAHAN KESEIMBANGAN CAIRAN DAN ELEKTROLIT
• TERUTAMA BERPENGARUH PADA OBAT JANTUNG,
TRANSMISI NEUROMUSKULAR DAN GINJAL

OBAT A OBAT B EFEK

Digitalis Diuretik, amfoteresin B Hipokalemi oleh obat B

toksisitas obat A
Antihipertensi AINS Retensi air dan garam oleh B
Efek obat A
 INTERAKSI LAIN-LAIN

Obat A Obat B Efek

L DOPA Vitamin B6 Efek Antiparkinson obat A

Spironolakton Aspirin Efek diuretik A
Klonidin Sotalol TD
 EFEK SAMPING OBAT (ESO)

• EFEK OBAT YANG TIDAK TERMASUK KEGUNAAN

TERAPI
• 2–3% BAYI LAHIR DG ABNORMALITAS AKIBAT
OBAT YG DIGUNAKAN IBU MASA KEHAMILAN
 DAMPAK NEGATIF ESO

• KEGAGALAN PENGOBATAN
• TIMBULNYA KELUHAN / PENYAKIT BARU
• BIAYA ; PENYAKIT
• EFEK PSIKOLOGIS
 KLASIFIKASI
1. DOSE-DEPENDENT (TYPE A) : MAKIN > DOSIS, MAKIN KEMUNGKINAN ESO
2. DOSE-INDEPENDENT (TYPE B) : TIDAK TERGANTUNG DOSIS
HYPERSENSITIVITY
3. PENGGUNAAN JANGKA LAMA (TYPE C) : MAKIN LAMA ESO MAKIN
4. DELAYED EFFECT (TYPE D) : OBAT SUDAH LAMA DIHENTIKAN ESO BARU +
5. TYPE E, TH/ JANGKA LAMA : DIHENTIKAN TIBA-TIBA
 DOSE-DEPENDENT (TYPE A)
• Reaksi berlawanan yang merupakan suatu konsekuensi dari efek farmakologis normal obat
sehingga kemunculannya bisa diprediksi
• Reaksi berlawanan ini disebabkan oleh dosis yang tidak tepat (terlalu banyak atau terlalu
lama) dan karena farmakokinetik yang tidak teratur (biasanya karena kegagalan eliminasi)
• Contoh:
• Obat yang menyebabkan perdarahan uterus (obat hormon, kontrasepsi oral, AINS,
warfarin)
• Obat yang menyebabkan konstipasi (penghilang nyeri nekrotik, amitriptilin, fenitoin dan
karbamazepin, Fe, diltiazem dan nifedipin, dan alumunium pada antasid)
• Obat yang menginduksi mimpi buruk (propanolol, simvastatin, kaptopril, metildopa,
nikotin)
 DOSE INDEPENDENT
• Tidak tergantung dosis
• Tidak berhub dg efek farmakologik
• Tidak dapat diprediksi
• Sukar dicegah
• Reaksi alergi (imunologik)
• Reaksinya lebih severe / serius
• Contoh : ige-dependent reactions urtikaria, angioedema, anafilaksis,fever
NSAID, penisilin
 PENGGUNAAN JANGKA LAMA (TYPE C)

• KONTRASEPSI HORMONAL : DEEP VEIN THROMBOSIS

• NSAID : GANGGUAN FUNGSI GINJAL
• GLUKOKORTIKOID : OSTEOPOROSIS
 DELAYED EFFECT (TYPE D)

• OBAT TELAH LAMA DIHENTIKAN ESO BARU TIMBUL

• PRIMAQUIN : KATARAK
• TERATOGENISITAS : TETRASIKLIN, KORTIKOSTEROID ( TERGANTUNG
MASA KEHAMILAN PD WAKTU OBAT DIGUNAKAN)
• SULFASALAZIN : INFERTILITAS PRIA
TYPE E, TH/ JANGKA LAMA : DIHENTIKAN TIBA-TIBA

• WITHDRAWAL SYNDROME : SETELAH PENGGUNAAN

JANGKA PANJANG TIBA2 DIHENTIKAN
• KORTIKOSTEROID, NARKOTIK, ANTIHIPERTENSI
 MONITORING EFEK SAMPING OBAT (MESO)

• AKTIVITAS YG TERKOORDINASI, BERTUJUAN U/ MENGUMPULKAN LAPORAN ESO, TERUTAMA

ESO YG JARANG TERJADI, YG SEVERE ATAU SERIUS
• PANITIA AKAN MENGEVALUASI LAPORAN YG MASUK
• BEBERAPA CARA MELAKUKAN MESO (SPONTANEOUS REPORTING, VOLUNTARY , INTENSIVE
HOSPITAL MONITORING, DLL)

• KEGUNAAN
• MEMBERIKAN INFORMASI UMPAN BALIK PD TENAGA KESEHATAN
• DAPAT MENGETAHUI ESO YG JARANG TERJADI
• MENGETAHUI ESO SUATU OBAT
• DAPAT MERUPAKAN WARNING BAGI PASIEN