MALFORMASI KONGENITAL,

HERMAPHRODITISM, dan PENYAKIT

KETURUNAN

DR. SULDIAH, SPA

SMF ANAK RSUD UNDATA/FKIK UNTAD
 PENDAHULUAN
MALFORMASI KONGENITAL (MK) :

 kelainan anatomik yang tampak

pada saat lahir
 Makroskopik atau Mikroskopik
 pada permukaan tubuh atau dalam
tubuh
 EPIDEMIOLOGI

• SEKITAR 3-5% KELAHIRAN HIDUP MENGALAMI MALFORMASI

KONGENITAL
• ANATOMIK MAUPUN FISIOLOGIK
• OBAT-OBATAN MERUPAKAN PENYEBAB 1-3% MALFORMASI
KONGENITAL
• MALFORMASI KONGENITAL MERUPAKAN PENYEBAB
KEMATIAN KE5 DAN BERKONTRIBUSI TERHADAP
KESAKITAN DAN KECACATAN
• 50-60% MALFORMASI KONGENITAL TIDAK
DIKETAHUI PENYEBABNYA
• LINGKUNGAN, GENETIK, DIET DAN FAKTOR RISIKO
PERSONAL
 ETIOLOGI
• GENETIK: MUTASI (7-8%),
• ABERASI KROMOSOM (6-7%)
• ENVIRONMENT (7-10%)
CHEMISE: DRUG
BIOLOGY: VIRUS
PHYSIC: RADIATION
MECHANIC: BE TIED UMBILICAL STRING
• MULTIFACTOR: INTERACTION BETWEEN GENETIC
AND ENVIRONMENT (20-25%)
• UNKNOWN (50-60%)
 KELAINAN
CHROMOSOMAL
KROMOSOM
ABNORMALITIES
 1 dari 200 bayi baru lahir
 Terdiri dari : jumlah dan struktural

 Perubahan jumlah kromosom : aneuploidy

atau polyploidy

 Bisa terjadi hypodiploid or hyperdiploid

6
 ABNORMALITAS JUMLAH KROMOSOM
1. MONOSOMY
 KEHILANGAN KROMOSOM BIASANYA
MENINGGAL
 Sekitar 97 % embryo yang tidak memiliki
kromosom seks juga meninggal dan 3%
(3 dari 10.000 bayi perempuan )
menderita Turner’s syndrome atau
ovarian dysgenesis
2. TRISOMY
 Jika ada 3 kromosom pada pasangan kromosom
 Penyebabnya : non disjunction selama proses
miosis
 Autosomal trisomy
 21 trisomy (Down’s syndrome) 1 : 600
 18 trisomy (Edwards’s syndrome) 1 : 3300
 13 – 15 trisomy (Patau’s syndrome) 1 : 5500
 Sex chromosomal trisomy
 47, XXX female 1 : 1000 mentally retarded
 47, XXY Male 1 : 500 klinefelter syndrome
 47, XYY Male 1 : 1000 personality disorder 8
TRISOMY 21
TRISOMY 13
Patau’s syndrome
TRISOMY 18
Edwards’s syndrome
3. TETRASOMI & PENTASOMI
 Memiliki 4 atau 5 kromosom sex.: cacat fisik dan
retardasi mental

4. MOSAIK
 Memiliki karyotipe berbeda :46 XX / 45 x 0 / 47
XXX
 Melibatkan kromosom sex dan kromosom
autosom
 Menyebabkan malformasi yang tidak serius
 Biasanya timbul akibat gagal pemisahan pada
awal pembelahan sel
Mosaik: Adanya dua/lebih macam sel pada
individu atau jaringan yang
berbeda aturan genetiknya namun tetap
diturunkan dari zygote yang sama jadi
memiliki asal genetik yang sama
(mosaikisme)'
5. POLYPLOIDY
 Polyploid : kromosom mengandung
beragam haploid: 69, 92
 Menyebabkan abortus spontan
 CHROMOSOMAL STRUCTURAL
ABNORMALITAS STRUKTUR KROMOSOM
ABNORMALITIES
Kerusakan kromosom
 dapat disebabkan oleh berbagai faktor
 Kecacatan yang terjadi tergantung pada
bagian kromosom yang rusak
 Beragam kerusakan kromosom :
- Translocation - duplication
- deletion - isochromosome
15

- a ring chromosome
 DELESI ATAU DUPLIKASI KROMOSOM
Syndrome Clinical features Chromosome findings Parental origin

Prader-willi Hypotoni, hypogonadism, short stature, small Del 15 q12 Paternal

hands and feet,…..
Angelman’s Microcephaly, ataxia, severe mental retardation,….. Del 15 q12 Maternal

DiGeorge Thymic and parathyroid hypoplasia, cardiac defect, del 22 q11 Either parent
facial dysmorphism,…
Velocardialfacial Palatal defects, hypoplastic alae nasi, cardiac Del 22 q11 Either parent
defects, speech delay,…..

Smith- Magenis Brachycephaly, prominent jaw, short broad hands, Del 17 p11.2 Either parent
mental retardation.

Williams Short stature, Hypercalcemia, cardiac anomalies, Del 17 q 11,23 Either parent
mental retardation,…..

Beckwith- Macroglossia, omphalocele, hemihypertrophy, Dup 11 p15 Paternal

Wiedemann hypoglycemia,…
Miller-Dieker Dysmorphic face, seizures, severe developmental Del 17 p13.3 Either parent
delay, cardiac anomalies,…
 MUTASI GEN

 LEBIH JARANG TERJADI DIBADINGKAN KELAINAN JUMLAH DAN STRUKTUR

KROMOSOM

 MUTASI GEN MENYEBABKAN MANIFESTASI MALFORMASI KONGENITAL

TERGANTUNG PADA GEN RESESIF ATAU DOMINAN

 DOMINAN : achondroplasia dan polydactyly

 RESESIF : congenital adrenal hyperplasia, microcephaly, & dentinogenesis

imperfecta
AKONDROPLASIA
 MALFORMASI KARENA FAKTOR LINGKUNGAN
 Teratogen merupakan agen yang menyebabkan
kelainan kongenital merusak anatomi/struktur pada
saat periode perkembangan
 Beragam teratogen
a. Kimiawi : racun, obat-obatan , limbah industri
b. Infectious agent : rubella, toxoplasmosis, rickettsia
c. Faktor fisik : X-rays , anoksia
d. Faktor mekanik : absorbsi cairan amnion 
tekanan mekanik
 OBAT TERATOGENIK
• ACE INHIBITOR • METHIMAZOLE - D
• METHYLENE BLUE - C
• AZATHIOPRINE
• TEMAZEPAM (X)
• BLEOMYCIN • TRIAZOLAM (X)
• BUSULFAN • TAMOXIFEN - D
• CISPLATIN • TETRACYCLINE - D
• THALIDOMIDE - X
• CHLORAMBUCIL
• VALPROIC ACID - D
• CYCLOPHOSPHAMIDE • WARFARIN – X
• FLURAZEPAM (X) • ECT
• MECHLORETHAMINE
• LITHIUM - D
ORGANISME PENYEBAB MALFORMASI KONGENITAL

• CYTOMEGALOVIRUS: MICROCEPHALY, HYDROCEPHALY, MICROGYRIA AND

MENTAL RETARDATION.
• RUBELLA VIRUS: CATARACT, CHORIORETINITIS, DEAFNESS, MICROPHTHALMIA
AND CONGENITAL HEART DISEASE
• TOXOPLASMA GONDII: MICROCEPHALY, MICROPHTHALMIA, HYDROCEPHALY
AND CHORIORETINITIS.
• HERPES SIMPLEX VIRUS: CHORIORETINITIS, HEPATOMEGALY,
THROMBOCYTOPENIA, HYDRAENCEPHALY.
 SENSITIVE OR CRITICAL PERIODS
PERIODE SENSITIF

 Periode organogenesis : hari ke 15 – hari

ke 60

 Sangat rentan kelainan morfologik berat

22
• EFEK OBAT TERATOGEN BERVARIASI SESUAI WAKTU,
DIMANA JANIN SANGAT RENTAN PADA PERIODE KRITIS
PERKEMBANGAN
• PERIODE KRITIS BERVARIASI UNTUK SETIAP ORGAN,
MESKIPUN HARI KE 15 – 60 KEHAMILAN ADALAH
PERIODE SENSITIF BAGI SEBAGIAN BESAR ORGAN
• JANTUNG MEMILIKI MASA SENSITIF PADA MINGGU KE 3
DAN KE 4, SEMENTARA ORGAN GENITALIA EKSTERNA
PALING SENSITIF PADA MINGGU KE8 DAN 9
• OTAK DAN SKELET MERUPAKAN ORGAN-ORGAN YANG
SENSITIF MULAI DARI AWAL MINGGU KE 3 SAMPAI AKHIR
MASA KEHAMILAN BAHKAN SAMPAI PERIODE NEONATAL
 TERATOGEN MALFORMATIONS
Androgenic Agents
 Ethisterone Varying degrees of masculinization of female
 Nonethisterone fetus ; most have labial fusion and clitoral
hypertrophy
Antitumor Agents
 Aminopterin Wide range of skeletal defect and
malformations of the CNS
 Busolfan (Myleran) G Stunted growth, skeletal abnormalities
– mercaptopurine corneal opacities, cleft palate hypoplasia of
 Methotrexate various organ
Multiple malformation, especially skeletal

Thalidomide Meromelie and other limb malformations,

external ear, cardiac and gastrointestinal
malformations
thalidomide
THREE COMPONENTS OF TYPICAL TERATOGENIC
EXPOSURE LEADING TO CM
• HEREDITARY PREDISPOSITION TO A MALFORMATION
• HEREDITARY PREDISPOSITION TO THE EFFECTS OF A GIVEN
TERATOGEN ( GENETIC SUSCEPTIBILITY)
• ADMINISTRATION OF THE TERATOGEN AT A VULNERABLE PERIOD
EMBRYOGENESIS.

27
Infectious Agents
 Cytomegaloviruse Microcephaly, hydrocephaly
microphthalmia, microgyria and
mental retardation
 Rubella virus Cataract, chorioretinitis, deafness
microphtalmia and congenital heart
defects

 Toxoplasma gondii Microcephaly, microphthalmia,

hydrocephaly and chorioretinitis

Therapeutic Radiations Microcephaly and skeletal

Malformation
 HERMAPHRODITISM
= Intersexuality
 Early embryo has the potential to develop into
a male and female
 Classification :
True hermaphrodites
-have both ovarian and testicular tissue
Pseudo hermaphrodites
-have testes called male pseudohermaphrodites 30

have ovaries called female pseudohermaphrodites

 PENDAHULUAN

KELAINAN PERKEMBANGAN SEX YANG ATIPIK SECARA KROMOSOMA, GONADAL DAN ANTOMI
DITANDAI DGN ORGAN GENITALIA EKSTERNA TIDAK JELAS LAKI-LAKI ATAU PEREMPUAN
PENANGANAN YANG TEPAT MELIBATKAN TIM ; ENDOKRINOLOGI ANAK, BEDAH UROLOGI
ANAK,GENETIKA DAN PSIKIATER
 PENYEBAB

• SANGAT KOMPLEKS : KELAINAN GENETIK (TERBANYAK), LINGKUNGAN (OBAT-HORMONAL)

 PATOMEKANISME

• 46 KROMOSOM (23 PASANG), PASANGAN KE 23 ADALAH PASANGAN KROMOSOM SEX YANG MENENTUKAN
JENIS KELAMIN (XX,XY)
• MINGGU KE6 KEHAMILAN GONAD EMBRIO BELUM BISA DIBEDAKAN LAKI-LAKI, PEREMPUAN
• LAKI-LAKI : MINGGU 8-12 KADAR GONADOTROPIN PLASENTA MENINGKAT , MERANGSANG SEL LEIDIG
MENGELUARKAN TESTOSTERON DAN SEL SERTOLI MENGELUARKAN MULLERIAN INHIBITING FACTOR
• TESTOSTERON MERANGSANG DIFERENSIASI SAL. WOLF MENJADI EPIDIDIMIS, VASA DEFERENS, VESIKULA
SEMINALIS DAN SAL. EJAKULATOR
• PEREMPUAN : MINGGU 7-12 SEJUMLAH SEL GERMINAL MENGALAMI TRANSISI DARI OOGONIA MENJADI
OOSIT SHG TERJADI DIFERENSIASI GONAD MENJADI OVARIUM, SAL. MULLERI MENJADI TUBA FALOPI, UTERUS ,
SERVIKS DAN 1/3 ATAS VAGINA
 Origin of the Normal Abnormal
malformation development development

Dominant or
Point mutation Genetic recessive defect
Chromosomal information
Syndrome of
aberration chromosomal
aberration
Placenta of
mother
Organogenesis Important defects
Exogenous and
multifactorial
actions Metabolic Malformations
Fetus anomalies
genital system
nervous system
34

Normal neonate Malformed neonate

 FAKTA
• NEWBORNS OF OBESE MOTHERS ARE AT AN INCREASED RISK
FOR BIRTH DEFECT
• THE ASSOCIATION BETWEEN TEA CONSUMPTION AND SPINA
BIFIDA
• FOLIC ACID AND PRIMARY PREVENTION OF CONGENITAL
MALFORMATION
• GENE –ENVIRONMENT INTERACTION IN PATHOGENESIS OF
BIRTH DEFECT
• ASSOCIATIONS BETWEEN MAJOR MALFORMATIONS AND MILD
ERRORS OF MORPHOGENESIS
• THE CLOSE ASSOCIATION BETWEEN CYSTIC HYGROMA, CYTOGENETIC
ANOMALIES AND ADVERSE PREGNANCY OUTCOME

• AN INCREASE RISK OF FETAL MALFORMATION IN PREGNANCY OF DIABETIC

MOTHER

• AN INCREASED RISK OF FETAL DEATH DUE TO CONGENITAL ANOMALIES

AMONG TWIN BIRTH COMPARED TO SINGLETONS.
PRENATAL DIAGNOSTIC
• USG EXAMINATION

• AMNIOCENTESIS

• VILLI-CHORION BIOPSY
PREVENTION
• MARRIAGE COUNSELING
• PRENATAL COUNSELING AND
DIAGNOSTIC
• EDUCATION
• CONSUME FOLIC ACID
• EAT A HEALTHY DIET
• EXERCISE REGULARLY
• AVOID SMOKING’
• AVOID ALCOHOL
• AVOID ILLICIT DRUGS
TERIMAKASIH