Hyperprolaktinemia

Andon Hestiantoro

Divisi Imunoendokrinologi Reproduksi

Departemen Obstetri dan Ginekologi
Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia
RS. Dr. Cipto Mangunkusumo
JAKARTA
 Kelenjar hipofisis anterior

Sinusoid
Basofilik

Asidofilik
SRIF = somatotropin release inhibiting factor = somatostatin
Adenoma Hipofisis
Prolaktin (PRL)
dan
Laktasi
 PROLAKTIN
• Dibawah regulasi
hypothalamus
(“tonic inhibition”)

• 2 faktor hypothalamus
– PIF (PRL-inhibiting factor)
Dopamine
– PRF (PRL-releasing factor)
TRH, VIP (vasoactive intestinal
polypeptide)
 PROLAKTIN

• Stimulasi pembentukan payudara

• Inisiasi dan mempertahankan laktasi
• Reseptor PRL
– Permukaan alveolar kelenjar payudara
– Hati dan Ginjal
– Ovarium, Testis dan Prostat
• Estrogen
– Sinergistik dalam pembentukan payudara
– Efek antagonis terhadap laktasi
 Pertumbuhan payudara dan Laktasi

• Pertumbuhan duktus: estrogen

• Pembentukan lobulo-alveolar payudara:

PRL + progesteron

• Laktasi: PRL + oksitosin

Prolaktin = PRL

• A “stress hormone”

• Sekresi secara pulsatil

Kadar tertinggi di pagi hari
Lebih rendah pada siang hari

• Sekresi fisiologik PRL↑

– Saat nyeri
– Rangsangan puting susu
– Kehamilan
– Pemeriksaan pelvik
– Olah Raga
– Tidur
TIDA: Tuberoinfundibular Dopamin
PHDA: Periventricular hypophysial
Dopamin
 Hiperprolaktinemia
(>25 ng/ml)??

• Patogenesis (“basic mechanism”)

– Defisiensi dopamin di hipotalamus

• Tumor hipotalamus
• “AV malformation”
• Proses inflamasi
• Obat tertentu:
– methyldopa (Aldomet), reserpine
– Defek mekanisme transport dopamin
• Tumor hipofisis atau tumor tangkai hipofisis
• Trauma kepala
• Pemotongan tangkai hipofisis
 Hiperprolaktinemia
• Patogenesis (“basic mechanism”)
– Lactotroph insensitif terhadap dopamin
• “dopamine receptor blocking agents”
– phenothiazine (chlorpromazine)
– butyrophenones (haloperidol)
– benzamide: metoclopamide, sulpiride, domperidone

– Stimulasi terhadap “lactotrophs”

• Hipotiroidism
• TRH
• Estrogen
• Rangsangan/Trauma dada: herpes zoster, surgery
• Tumor menghasilkan PRL
 Tumor Hipofisis

• 10% dari brain tumor

– Prolaktinoma 40-50%
– “Non-functioning adenoma” 30%
– Sel adenoma Gonadotroph 10-15%
– Akromegali 10%
– Cushing's disease
– Adenoma mengeluarkan TSH
 Diagnosis adenoma hipofisis

• MRI : untuk jaringan lunak

• CT scan : untuk jaringan tulang (dekstruksi

sela tursika)
MRI dan mikro/makro adenoma
Macro

Micro
 Prolaktinoma

• Grade 1 : mikroadenoma (<10 mm)

• Grade 2 : makroadenoma
• Grade 3 : kerusakan tulang terlokalisasi
• Grade 4 : kerusakan tulang meluas
Gejala Klinik Hiperprolaktinemia

• Menars yang terlambat

• Gangguan siklus haid (60-90%)

– Amenore
– Oligomenore
– Infertilitas

• Galactorrhea (30-80%)

• Defisiensi Estrogen
– Libido menurun
– Vagina kering
– Dispareunia
 Dampak negatif massa tumor

• Ekstensi suprasellar : bitemporal hemianopia

• Ekstensi posterior : homonimus defek lapang pandang

• Ekstensi lateral extension (ke dalam sinus cavernous)

– Penekanan syaraf kranial 3, 4, 5, 6

• Ekstensi ke dalam lobus temporalis : kejang-kejang

 Dampak negatif hiperprolaktinemia
• Poros hipotalamus-hipofisis-ovarium
pada 3 lokasi
– Tingkat hipotalamus
• Mempengaruhi tonus dan sekresi siklik GnRH (LHRH)
– Tingkat hipofisis
• desensitisasi respons gonadotropin terhadap GnRH
– Tingkat ovarium
• Gagal produksi progesteron (an-ovulasi)
(oleh sel granulosa ovarium)
Kehamilan dengan prolaktinoma

• Mikroadenoma
1-5% akan menjadi makroadenoma
• Makroadenoma
25% bertambah besar
dan timbul gejala 15-35%
 DD/ hiperprolaktinemia

• Prolaktinoma
• Hipotiroidism primer (TSH)
• CRF (BUN/Cr)
• Sirosis Hati (SGOT, SGPT, Alb/Glob)
• Cushing's syndrome (Kortisol)
• Akromegali (GH)
• Obat-obatan (riwayat pengobatan-anamnesis)
• Kehamilan (β-HCG)
 Tatalaksana hiperprolaktinemia

• Jika hiperprolaktinemia tidak diobati?

– Libido menurun
– Dispareunia
– Hipogonadism
– BMD ↓
– tumor semakin membesar
 Hiperprolaktinemia

• Indikasi pengobatan
– Ingin hamil atau punya anak
– Menyembuhkan galactorrhea
– Menghilangkan gejala hipogonadism

• Perhatian khusus
– Follow-up teratur
Farmakoterapi untuk prolaktinoma

• Preparat Ergot
– Bromokriptin (approved by FDA)
• Oral (2 x 0.625–3,75 mg per hari) titrasi !!
• Intravaginal (?)

– Cabergoline (longer duration of action) ?

• Preparat non-Ergot
– CV 205-502 (Octahydrobenzquinolone) ?
Farmakoterapi untuk prolaktinoma

• Lama pengobatan 12-24 bulan,

kemudian evaluasi diameter
mikroadenoma dan kadar prolaktin
• Bromokriptin dapat mengurangi volume
makroadenoma sampai 50% pada 90%
kasus.
• Terapi medikamentosa 3 bulan tanpa
hasil, indikasi pembedahan
 Indikasi pembedahan pada
prolaktinoma

• Tidak tolerans terhadap obat

• Tumor resisten terhadap obat

• Terdapat gangguan penglihatan menetap walaupun

telah mendapat obat

• Tumor kistik atau hemoragik

Pembedahan trans-sphenoid
untuk reseksi prolaktinoma

Adenoma
 Prognosis
• 90-95% mikroadenoma tetap stabil atau produksi
prolaktin menurun secara bertahap

• 1/3 pasien hiperprolakttinemia idiopatik akan resolusi

tanpa pengobatan

• Angka kekambuhan pembedahan makroprolaktinoma

adalah 40% dalam 5 tahun.

• Angka kekambuhan hiperprolaktinemia adalah 80%,

sehingga pasien memerlukan pengobatan
medikamentosa jangka panjang.