Nivel 3 Paralelo 2

INTEGRACION DEL
METABOLISMO;
DISPOSICIÒN DE
COMBUSTIBLES
METABÒLICOS.
IMPORTANCIA
BIOMEDICA
• Un hombre adulto que pesa 70 Kg. requiere cerca de 10 a 12
MJ (2 400 a 2 900 Kcal.) extraídos por día de combustibles
metabólicos.

• Estas necesidades se cumplen con carbohidratos (40 a

60%), lípidos (principalmente triacilglicerol, 30 a 40%),
proteína (10 a 15%)
• La mezcla que se oxida varía dependiendo de si el
individuo se ha alimentado o está en ayuno y de la
intensidad del trabajo físico.

• La necesidad de combustibles metabólicos es

relativamente constante durante el día, puesto que la
actividad física promedio sólo incrementa la tasa
metabólica en alrededor de 40 a 50% sobre la tasa
metabólica basal.
• Sin embargo, la mayoría de las personas ingiere diariamente
sus combustibles metabólicos en 2 o 3 comidas, así que hay
necesidad de tener reservas de carbohidratos (glucógeno en
el hígado y el músculo) y lípidos (triacilglicerol en el tejido
adiposo) para usarlas entre comidas.

• Si la ingestión de combustibles es consistentemente mayor

que el gasto de energía, el exceso se almacena, en gran parte
como grasa, lo cual produce obesidad y riesgos relacionados
con la salud.
• Pero si la ingestión de combustibles en forma
consistente es menor que el gasto de energía, hay una
reserva insignificante de grasa y carbohidratos, y los
aminoácidos que surgen del recambio de proteínas se
emplean para obtener energía y no para la producción
de proteínas de reemplazo, lo cual origina la muerte.

• Después de una comida normal hay un amplio suministro

de carbohidratos, y el combustible para la mayoría de los
tejidos es la glucosa.
• En el estado de ayuno, la glucosa se reserva para que la
utilice el sistema nervioso central (que depende en gran
medida de la glucosa) y los eritrocitos (que dependen por
completo de la glucosa).

• Otros tejidos utilizan combustibles como ácidos grasos y

cuerpos cetónicos.

• A medida que se agotan las reservas de glucógeno, los

aminoácidos, que se generan por el metabolismo de las
proteínas, y el glicerol, que se produce a partir de la lipólisis,
se utilizan en la gluconeogénesis.
• Las hormonas insulina y glucagón controlan en gran medida
estos fenómenos.

• En la diabetes mellitus se deteriora la síntesis y secreción de

insulina (diabetes mellitus tipo 1) o se reduce la sensibilidad de
los tejidos a la acción de la insulina (diabetes mellitus tipo 2), lo
cual produce trastornos metabólicos graves.

• En el ganado, la demanda de lactación intensa puede producir

cetosis, como en el caso de las ovejas que tienen dos crías.
MUCHOS COMBUSTIBLES
METABÓLICOS SON
INTERCONVERTIBLES
• Los carbohidratos que están en exceso y que, por tanto,
no se requieren en forma inmediata como combustibles
o para la síntesis de glucógeno en el músculo y el hígado
se pueden utilizar para la lipogénesis y, por
consiguiente, para la síntesis de triacilglicerol tanto en el
tejido adiposo como en el hígado (de donde se exporta
en lipoproteínas de muy baja densidad).
• La importancia de la lipogénesis en los seres humanos es
poco clara; en los países occidentales, la grasa de la dieta
proporciona 35 a 45% del consumo de energía, en tanto que
en países menos desarrollados donde los carbohidratos
podrían proporcionar 60 a 75% de la entrada de energía, la
ingestión total de alimentos podría ser tan baja que sobra
muy poco para la lipogénesis.

• Una ingestión alta de grasas inhibe la lipogénesis.

• Los ácidos grasos (y los cuerpos cetónicos formados a
partir de ellos) no pueden utilizarse para la síntesis de
glucosa.

• La reacción de la piruvato deshidrogenasa, que forma

acetil-CoA, es irreversible, y por cada unidad de dos
carbonos de la acetil-CoA que entra al ciclo del ácido
cítrico hay una pérdida de dos átomos de carbono como
dióxido de carbono antes de que se forme una molécula
de oxaloacetato; es decir, no hay incremento neto.
 Los ácidos grasos con un número impar
de átomos de carbono (relativamente
raros) producen propionil-CoA como
Esto significa que la acetil-CoA (y, por
producto del ciclo final de la β-
consiguiente, cualquier sustrato que
oxidación, que es un sustrato para la
produce acetil-CoA) nunca se puede
gluconeogénesis, como también el
utilizar para la gluconeogénesis.
glicerol liberado por la lipólisis de las
reservas de triacilglicerol del tejido
adiposo.
• La mayor parte de los • El piruvato, mediante
aminoácidos que están carboxilación, se transforma
de sobra para la en oxaloacetato, que es el
síntesis de proteínas principal sustrato para la
(que provienen de la gluconeogénesis, y los
dieta o del intermediarios de 5 y de 4
metabolismo de carbonos también dan como
proteínas en el tejido) resultado un aumento neto en
producen piruvato o la formación de oxaloacetato,
intermediarios de 5 o 4 el cual está disponible
carbonos del ciclo del entonces para la
ácido cítrico. gluconeogénesis.
• Estos aminoácidos se clasifican como glucogénicos.

• La lisina y la leucina sólo producen acetil-CoA en la

oxidación y, por consiguiente, no se utilizan para la
gluconeogénesis, en tanto que la fenilalanina, tirosina,
triptófano e isoleucina dan lugar a acetil-CoA y a
intermediarios del ciclo del ácido cítrico que se utilizan
para la gluconeogénesis.
• Estos aminoácidos que dan lugar a la acetil-CoA se
clasifican como cetogénicos, porque en el estado de
ayuno gran parte de la acetil-CoA se emplea para la
síntesis de cuerpos cetónicos en el hígado.
 EN LOS ESTADOS DE
ALIMENTACIÓN Y DE AYUNO HAY
SUMINISTRO DE COMBUSTIBLES
METABÓLICOS
El sistema nervioso central y los
eritrocitos siempre requieren
glucosa
 Los eritrocitos
carecen de
mitocondria y, en
consecuencia,
dependen por
completo de la
glucólisis y la vía de
las pentosas fosfato.
El cerebro metaboliza
cuerpos cetónicos
para satisfacer
alrededor del 20% de
sus necesidades
energéticas; la
glucosa suministra el
resto.
• Los cambios metabólicos que ocurren en la inanición
son consecuencia de la necesidad de conservar glucosa
y las reservas limitadas de glucógeno en el hígado para
uso del cerebro y los eritrocitos, y de que se asegure el
aprovisionamiento de otros combustibles a otros
tejidos.

• El feto y la síntesis de lactosa en la leche también

requieren una cantidad importante de glucosa.
 En el estado de alimentación, las
reservas de combustible metabólico
están almacenadas
• Durante varias horas después de la
comida, mientras se absorben los
productos de la digestión, hay un
suministro abundante de
combustibles metabólicos.
• En estas condiciones, la glucosa es el
principal combustible para la
oxidación en la mayoría de los tejidos;
esto se observa como un incremento
en la tasa respiratoria (la relación de
dióxido de carbono producido por
oxígeno consumido) desde alrededor
de 0.8 en el estado de ayuno hasta
cerca de 1
• La captación de glucosa
en el músculo y el tejido
adiposo está controlada
por la insulina; las células
de los islotes B del
páncreas secretan
insulina en respuesta a
una mayor concentración
de glucosa en la sangre
portal.
• Una primera respuesta a
la insulina en el músculo
y el tejido adiposo es la
migración de vesículas
que contienen al
transportador de glucosa
a la superficie de la
célula, exponiendo a los
transportadores de gluco
sa activos (GLUT4).
• Estos tejidos sensibles a la insulina sólo captan glucosa del
torrente sanguíneo hasta determinado grado en presencia
de la hormona. Puesto que la secreción de insulina
disminuye en el estado de ayuno, los transportadores se
asimilan de nuevo, lo cual reduce la captación de glucosa.
• La captación de glucosa en el hígado es independiente
de la insulina, pero este órgano tiene una isoenzima de
hexocinasa (glucocinasa) con una Km alta, de modo que
cuando se incrementa la concentración de glucosa que
entra al hígado, también aumenta la síntesis de glucosa
6-fosfato.

• Con esto se exceden las necesidades energéticas del

hígado y se utiliza sobre todo para la síntesis de
glucógeno.
• Tanto en el hígado como en el
músculo esquelético, la acción
de la insulina es estimular la
glucógeno sintasa e inhibir la
glucógeno fosforilasa.
• Quizá una parte de la glucosa
que entra al hígado también
se utilice para la lipogénesis y
la síntesis de triacilglicerol.
• En el tejido adiposo,
la insulina estimula la
captación de
glucosa, la
conversión a ácidos
grasos y la
esterificación, pero
inhibe la lipólisis
intracelular y la
liberación de ácidos
grasos libres.
• Los productos de la digestión de los lípidos entran a la
circulación como quilomicrones ricos en triacilglicerol.

• En el tejido adiposo y el músculo esquelético la

lipoproteína lipasa se activa en respuesta a la insulina;
los ácidos grasos libres resultantes se captan
principalmente para formar reservas de triacilglicerol,
en tanto que el glicerol permanece en el torrente
sanguíneo, de donde lo toma el hígado y lo utiliza para
la síntesis de glucógeno o la lipogénesis.
• El hígado capta • El hígado también
los ácidos grasos elimina los remanentes
que quedan en el de quilomicrones bajos
en lípidos, y el exceso de
torrente triacilglicerol, incluido el
sanguíneo y los de la lipogénesis, se
esterifica de exporta en lipoproteínas
nuevo. de muy baja densidad.
En los patrones de alimentación normales la tasa del
catabolismo de las proteínas en los tejidos es más o
menos constante durante todo el día; sólo en la
caquexia es mayor la tasa del catabolismo de proteínas.
Hay catabolismo neto de proteínas en la fase pos-
absortiva del ciclo de alimentación, y síntesis neta de
proteínas en la fase absortiva, cuando aumenta la
síntesis en alrededor de 20 a 25%.
• La síntesis mayor de proteínas es una respuesta a la
acción de la insulina.

• La síntesis de proteínas es un proceso que necesita

mucha energía, ya que representa casi 20% del gasto
energético en el estado de alimentación, cuando hay un
amplio suministro de aminoácidos a partir de la dieta,
pero menos de 9% en el estado de ayuno.
Las reservas de combustible
metabólico se movilizan en el
estado de ayuno
 Hay un retardo inicial en la
producción de cuerpos
En el ayuno hay una
Los ácidos grasos libres en cetónicos, pero a medida
pequeña disminución de la
el plasma aumentan al que avanza el ayuno
glucosa plasmática, luego
inicio del ayuno pero luego aumenta en forma notable
hay poco cambio a medida
se estabilizan. la concentración
que avanza este estado.
plasmática de dichos
cuerpos.
 En el estado posterior a la
absorción, cuando cae la
Al haber mayor secreción de
concentración de glucosa en la
glucagón a partir de las células A del
sangre del sistema porta, disminuye
páncreas se inhibe la glucógeno
también la secreción de insulina, lo
sintasa y se activa la glucógeno
que da como resultado que el
fosforilasa en el hígado.
músculo esquelético y el tejido
adiposo capten menos glucosa.
• La glucosa 6-fosfatasa hidroliza a la glucosa 6-fosfato
resultante en el hígado, y se libera glucosa en el torrente
sanguíneo para que la utilicen otros tejidos, en
particular el cerebro y los eritrocitos.

• El glucógeno del músculo no contribuye directamente a

la glucosa plasmática, puesto que el músculo carece de
glucosa 6-fosfatasa, y el principal objetivo del glucógeno
del músculo es proporcionar una fuente de glucosa 6-
fosfato para el metabolismo que produce energía en el
músculo mismo.
• Sin embargo, la acetil CoA formada • Cualquier piruvato
por la oxidación de ácidos grasos acumulado se
en el músculo inhibe a la piruvato transamina a alanina
deshidrogenasa y da lugar a la a expensas de los
acumulación de citrato, que a su aminoácidos que
vez inhibe a la fosfofructocinasa y, surgen de la
por tanto, la glucólisis, con lo cual descomposición de
se restringe el consumo de las reservas de
glucosa. proteínas.
• La alanina, y gran parte de los cetoácidos que resultan
de esta transaminación, se exportan del músculo y los
capta el hígado, donde la alanina, mediante
transaminación, produce piruvato.

• Gran parte de los aminoácidos resultantes regresa al

músculo a fin de proporcionar grupos amino para la
formación de más alanina, en tanto que el piruvato es
un sustrato importante para la gluconeogénesis en el
hígado.
• En el tejido adiposo, el efecto de la disminución de
insulina e incremento de glucagón da como resultado a
inhibición de la lipogénesis, inactivación de la
lipoproteín lipasa y la activación de la lipasa sensible
hormonas.

• Esto origina la liberación de cantidades mayores de

glicerol (un sustrato de la gluconeogénesis en el hígado)
y ácidos grasos libres, que el músculo esquelético y el
hígado prefieren como combustibles metabólicos, por
lo que se ahorra glucosa.
• Aunque el músculo capta y oxida, de preferencia, ácidos grasos libres en el
estado de ayuno, no puede satisfacer todas sus necesidades energéticas
por β oxidación el hígado tiene, en cambio, una mayor capacidad para la
β oxidación que la que requiere para cumplir sus propias necesidades de
energía y forma mas acetil-CoA para ser oxidada.
• Esta acetil-CoA se utiliza para sintetizar cuerpos cetónicos que son los
principales combustibles metabólicos para el músculo esquelético y el
corazón y pueden satisfacer ciertas necesidades energéticas del cerebro.
 En el ayuno prolongado, la glucosa podría
representar menos de 10% de todo el metabolismo
corporal para producir energía. Además, como
resultado del catabolismo de las proteínas, se libera
una mayor cantidad de aminoácidos que se utilizan
en el hígado y los riñones para la gluconeogénesis.
ASPECTOS CLÍNICOS
• En el estado de inanición, cuando se agotan las reservas
del tejido adiposo, hay un incremento muy considerable
en la tasa neta del catabolismo de las proteínas para
proveer aminoácidos no sólo como sustratos para la
gluconeogénesis, sino también como combustible
metabólico para los tejidos.

• La muerte resulta cuando las proteínas tisulares

esenciales se catabolizan más allá del punto en el que
pueden sostener esta actividad metabólica.
• En los pacientes con caquexia, como resultado de la
liberación de citocinas en respuesta a tumores o a otras
enfermedades, se incrementa la tasa catabólica de las
proteínas tisulares así como la tasa metabólica, lo cual
da como resultado un estado de inanición avanzado.

• La muerte sobreviene cuando se catabolizan las

proteínas tisulares esenciales.
• La alta demanda de • Puede ser cetosis leve
glucosa por parte con hipoglucemia en
del feto y para la las mujeres, pero en
síntesis de lactosa el ganado en
en la lactancia lactación y en las
pueden originar ovejas con dos crías
cetosis. podría haber cetosis
marcada e
hipoglucemia grave.
• En la diabetes mellitus tipo 1
mal controlada, los
pacientes podrían volverse
hiperglucémicos, en parte
como resultado de la
carencia de insulina para
estimular la captación y
utilización de glucosa, y en
parte a la mayor
gluconeogénesis a partir de
aminoácidos en el hígado.
• Al mismo tiempo, la
falta de insulina
aumenta la lipólisis
en el tejido adiposo,
y los ácidos grasos
libres resultantes
son sustratos para
la cetogénesis en el
hígado.
• Es posible que en la diabetes muy grave se deteriore la
utilización de cuerpos cetónicos en el músculo (y otros
tejidos) debido a la falta de oxaloacetato (la mayoría de
los tejidos requiere cierto metabolismo de glucosa para
mantener una cantidad adecuada de oxaloacetato para
la actividad del ciclo del ácido cítrico).
 En la diabetes
incontrolada, la magnitud
de la cetosis podría ser tal
que genere acidosis grave
(cetoacidosis), puesto que
el ácido acetoacético y el
ácido 3-hidroxibutírico son
relativamente fuertes

El coma resulta tanto de la

acidosis como del
En el siguiente cuadro se
considerable aumento de
presenta un resumen de la osmolaridad del líquido
las características extracelular (debido sobre
metabólicas importantes y todo a la hiperglucemia).
únicas de los principales
tejidos.