Anda di halaman 1dari 21

Dosen: Rosario Trijuliamos Manalu, SP., M.Si.

HUMAN INTERFERON ALPHA-2B


PROTEIN TERAPI UNTUK PERAWATAN KANKER
ANGGOTA KELOMPOK 12:

1. Nurul Ramadhani (16330027)


2. Mesra Wati (16330121)
3. Dina Setyarahma (17330006)
4. Mochamad Fauzi Rachman (17330095)
5. Putu Intan Candra Dewi (18330714)

2
HUMAN INTERFERON ALPHA (HIFN�)
• sitokin aktivitas biologis yang luas yang digunakan dalam pengobatan hepatitis dan kanker. Sitokin ini
mengatur banyak gen yang terlibat dalam kegiatan antivirus dan antiproliferatif.
• berfokus pada  hIFN�-2b  mekanisme molekulernya oleh Janus diaktifkan kinase / aktivasi sinyal
transduser transkripsi (JAK-STAT). Jalur JAK-STAT tidak hanya mengatur protein yang terlibat dalam
penghambatan proliferasi tetapi juga apoptosis
3
PENDAHULUAN menyebabkan hilangnya
KERUSAKAN PADA JARINGAN DI aktivitas penekan sehingga
SEKITARNYA DAN MENYEBAR KE
JARINGAN LAIN MELALUI DARAH sel-sel menjadi abnormal
ATAU SIRKULASI LIMFATIK dalam pertumbuhan karena
Kanker penyakit yang adanya mutasi onkogen
disebabkan oleh pertumbuhan
sel yang abnormal/ tidak
terkendali.
Perawatan kanker
Terapi rekombinan protein
operasi, kemoterapi,
(pertama disetujui) :
radioterapi, imunoterapi,
paparan karsinogen, terapi gen, atau terapi
rhIFN�-2b
radiasi, atau infeksi protein.
oleh bakteri dan virus.
4
KARAKTERISTIK MOLEKUL hIFN�-2b

• Berdasarkan jenis reseptornya pada sel permukaan membran


IFNAR 1
Tipe I IFN�, IFN�, IFNAR-2a
IFN�,IFN�
IFNAR 2 IFNAR-2b
IFN
IFNAR-2c

Tipe II  IFN�

5
Molekul hIFN�-2b

C9
C1 8
• Glikoprotein yang terdiri dari 166
asam amino dengan treonin O-
glikosilasi pada posisi 106.
• Dua ikatan disulfida dibentuk oleh
sistein pada posisi 1 dan 98 serta
29 dan 138

C29 C138
MEKANISME MOLEKUL HIFN�-2B SEBAGAI ANTIKANKER

7
MEKANISME MOLEKUL HIFN�-2B
SEBAGAI ANTIKANKER
8
JALUR JAK STAT

JAK 4 Protein
JAK-1 & TYK-2 yang diaktifkan
JAK mengaktifkan STAT oleh IFN� akan menghasilkan
melalui fosforilasi tirosin fosforilasi dan dimerisasi
STAT 7 Protein

STAT-1 dan STAT-2 Protein kompleks yang dikenal sebagai


pengikatan reseptor ditranslokasi dengan IFN-stimulated gene factor 3 (ISGF-3)
di permukaan sel pengaturan interferon dapat mengaktifkan interferon stimulating
faktor-9 (IRF-9) ke inti sel response element (ISRE).

Ini menginduksi transkripsi ratusan interferon- 2 subunit terfosforilasi dari STAT 1


stimulated genes (ISGs) yang terlibat dalam membentuk aktivasi alpha faktor yang
antiproliferatif juga aktivitas antivirus mengikat gamma activation sequence
(GAS)
9
AKTIVITAS
PROLIFERATIF

10
Mekanisme Molekul hIFN�-2b sebagai Antikanker

• Mekanisme kerja hIFN�2b dalam mempengaruhi pertumbuhan sel kanker


terjadi melalui sinyal JAK-STAT transduksi
• Jalur JAK-STAT terkait dengan jalur MAPK sebagai jalur utama dalam
proliferasi sel.
• Jalur MAPK ditemukan di semua sel eukariotik dan digunakan untuk
mengendalikan proses dalam sel, seperti proliferasi, diferensiasi,
kelangsungan hidup, dan apoptosis.
• hIFN�-2b menghambat regulasi sinyal ekstraseluler kinase (ERK) mitogen
ERK kinase (MEK), yang termasuk sekelompok jalur MAPK.

11
LANJUTAN..

• Penghambatan jalur MEK ERK oleh hIFN�2b telah banyak dilaporkan,


hIFN�2b dapat mencegah fase G0 / G1 dari siklus sel memasuki fase S.
Akibatnya, sel tidak dapat bekerja sehingga replikasi dan proliferasi DNA
tidak terjadi.
• Mekanisme antiproliferasi hIFN�2b terjadi tidak hanya melalui regulasi
sintesis protein dan selektif terjemahan protein yang terlibat dalam
penghambatan proliferasi, tetapi juga melalui apoptosis
• Mekanisme apoptosis terjadi saat transduksi sinyal reseptor hIFN�2b
melalui tumor necrosis factor alpha (TNF-�) dan pelepasan sitokrom c oleh
mitokondria. Kedua jalur ini mengaktifkan caspase kaskade persinyalan yang
menghasilkan fragmentasi DNA dan kematian sel (apoptosis).
12
PENGGUNAAN HIFN�-2B SEBAGAI PROTEIN
TERAPI UNTUK PERAWATAN KANKER
13
1. LEUKIMIA SEL BERAMBUT

7 pasien menerima 3 juta IFN manusia yang


PENGATURAN
dimurnikan sebagian (intramuskuler setiap hari).
KLINIS
hIFN�-2b diberikan kepada 50 pasien. Dosisnya 2,0 ×
106 IU / m2 secara subkutan 3 x seminggu. perawatan
hIFN�-2b dengan dosis 2,0 × 106 IU / m2 untuk terapi
12-18 bulan.

3 dari 7 pasien mencapai remisi lengkap dan 4 remisi


KEMANJURAN parsial. Pada bulan 24, ada 38 pasien yang tersisa.
Selama 2 tahun pengobatan IFN terus menerus tidak
ada pasien yang menunjukkan tanda-tanda
kekambuhan. Terapi IFN umumnya ditoleransi dengan
baik, tetapi evaluasi 24 bulan menunjukkan oksisitas
ringan pada sekitar 76% pasien

14
2. MELANOMA

Membandingkan pemberian intravena hIFN�-2b


PENGATURAN pada 20 MU/m2 untuk 1 bulan dan pemberian
KLINIS subkutan pada 10 MU/m2 selama 48 minggu
dengan pengamatan pada 287 pasien. Sebuah uji
coba acak untuk membandingkan pengamatan
dengan terapi 6 bulan dengan interferon dosis
rendah subkutan di 3MU/hari (3 kali seminggu).

Ada tingkat kelangsungan hidup bebas penyakit


KEMANJURAN yang meningkat secara signifikan dan bermakna
selama 24 bulan. Percobaan terkontrol acak yang
besar diperlukan untuk mempelajari efektivitas dan
penerima manfaat dari pengobatan HIFN�-2b.

15
3. LIMFOMA FOLIKULER

IFN�2b telah diberikan untuk kemoterapi awal intensif pada 36 × 106 unit per bulan.
PENGATURAN Rituximab ditambahkan ke kemoterapi linemitoxantrone, chlorambucil, &prednisolon
KLINIS pertama diikuti dengan pemeliharaan interferon.
Stadium III atau IV dari 204 pasien yang menerima chlorambucil (CB) : 10 mg setiap
hari selama 6 minggu, diikuti dengan interval 2 minggu, dengan 3 periode pengobatan
2 minggu berturut-turut dengan dosis yang sama, dipisahkan dengan interval 2
minggu , atau CB diberikan bersamaan dengan interferon (IFN). IFN diberikan pada
jumlah unit 3 juta 3 kali seminggu secara subkutan selama periode pengobatan 18
minggu

Perpanjangan durasi bertahan hidup dan remisi.


KEMANJURAN Memperpanjang kelangsungan hidup pada pasien dengan
limfoma folikel lanjut. Peran terapi interferon awal dan
pemeliharaan pada pasien dengan FL yang baru
didiagnosis tidak menunjukkan keuntungan apa pun

16
4. KARSINOMA SEL RENAL

Kombinasi jangka panjang hIFN�-2b dan


PENGATURAN interleukin-2 diberikan secara subkutan
KLINIS pada 50 pasien. Nephrectomy diikuti oleh
administrasi hIFN�-2b

KEMANJURAN Respon obyektif diamati pada 9 dari 50 (18%) pasien


dan 12% pasien mencapai respons lengkap. Secara
keseluruhan, rata-rata bertahan hidup adalah 12
bulan, enam pasien bertahan hidup setelah
mengikuti 24 bulan, dan tiga pasien (6%) tidak
mengalami perkembangan. Peningkatan
kelangsungan hidup 120 pasien RCC metastatik

17
5. SARKOMA KAPOSI TERKAIT AIDS

Pengobatan sarkoma kaposi dengan hIFN�-2b pada 114 pasien


PENGATURAN
dengan rejimen tiga dosis, yaitu, 50 × 106 IU / m2 secara
KLINIS
intravena (dosis tinggi), 30 × 106 IU / m2 secara subkutan
(perantara), atau 1 × 106 IU / m2 secara subkutan (dosis rendah).
Kombinasi hIFNIF-2b dosis rendah dengan AZT yang diberikan
10-20 MU/hari dari HIFN� dan 500–800 mg/hari zidovudin
dalam 40 pasien sarcoma Kaposi yang terkait AIDS

Remisi total atau parsial diperoleh pada 35% pasien.


KEMANJURAN Delapan belas pasien (45%) memiliki respons
keseluruhan (CR + PR) pada 3 bulan dan respons
bertahan selama amedian 14 (3–27) bulan

18
6. LEUKEMIA MYELOGENOUS KRONIS

114 pasien dengan leukemia myelogenous kronis di


PENGATURAN India. Semua pasien menerima 5 juta unit rhIFN�-
KLINIS 2b setiap hari secara subkutan. Pasien CML positif
82Ph yang memiliki rhIFN�-2b pemberian
intermiten atau harian.

KEMANJURAN Probabilitas Kaplan-Meier untuk bertahan hidup pada 36 bulan adalah76%.


Ada respon sitogenetik dan kelangsungan hidup pasien meningkat ketika
rhIFN�-2b dikombinasikan dengan cytarabine

19
KESIMPULAN

• IFN�-2b adalah protein yang memiliki aktivitas antikanker.


• Telah disetujui oleh FDA sebagai protein terapeutik yang bisa digunakan untuk
mengobati beberapa jenis kanker, baik secara monoterapi atau terapi kombinasi
dengan obat antikanker lainnya.
• Dibutuhkan informasi mengenai efek samping dari rhIFN�-2b karena penggunaan
terapeutiknya membutuhkan waktu yang lama.
• Pengembangan rhIFN�-2b untuk meningkatkan kemanjuran dan keamanan sangat
penting, sehingga akan mengarah pada peningkatan kualitas hidup pasien.

20
TERIMAKASIH