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Me
. HEMATOLOGIA
• Normocrómicas, Normocíticas, x infección
Macrocíticas x
• SE CARATERIZAN POR inflamación
x cáncer
RETICULOPENIA
Producción LESIÓN Y
Anemias Deficiente DISFUNCIÓ
Hipoproliferativas de N DE LA
eritrocitos M.O
•Anemia Aplásica
Estados de •Mielodisplasia (MDS)
insuficiencia de •Aplasia Eritrocitica pura
médula ósea (PRCA)
•Mieloptisis
Pancitopeni
a
Anemia
Trombocitopenia BH
Leucopenia baja
. .
MECANISMOS DE DESTRUCCION
MEDULAR
Factores Elementos de
inmunitarios Inestabilidad
Genómica
Elevan la tasa
de FORMACION
MALIGNA
. .
Tricoleucemia
Hipocelularidad de la médula ósea
Fiebre Q
Enfermedad de los legionarios
Anorexia nerviosa, inanición
Infecciones por micobacterias
. HEMATOLOGIA
• esta relacionada con la
• Pancitopenia vinculada
PNH, MDS y es difícil el
a hipofunción de M.O
Dx. Diferencial
PUEDE
ES DIFERENTE
EXISTIR DE
DOS FORMAS Anemia Aplásica A LA APLASIA
MEDULAR
YATROGENA
Anemia de Fanconi Manifestación de
(Forma insuficiencia de
constitucional) M.O
[Pediátrica] [Del adulto Joven] ESTERIOTIPA
(ANEMIA APLASICA DA
ADQUIRIDA*)
1. Recuentos celulares bajos
2. Se presenta en el adulto joven previamente sano
3. Precedida por hepatitis seronegativa
4. Precedida por un ciclo con un fármaco que se
considera responsable
(AVECES se presenta citopenia moderada o
SI SE incompleta)
PRESENTA ASI
FACILITA EL
.
DX .
epidemiologia
En Europa e Israel la incidencia de
anemia aplásica es de dos casos por
millón de habitantes
En Tailandia y China la incidencia es de
5 a 7 casos por millón
En general afecta ambos sexos
Distribución bifásica con respecto a la
edad con un punto máximo en niños
mayores/adultos jóvenes y otro en
ancianos.
. .
Etiología
La
X Q LA MAYOR PARTE
HC
DE LOS CASOS DE son
ANEMIA APLASICA SE muy
CONSIDERAN útile
RADIACIÓN (aplasia IDIOPATICOS s
medular) Accidentes Nucleares
x lesión del ADN (ataca Radiaciones
a los tejidos ocupacionales
caracterizados por Radiaciones Malversadas
abundantes mitosis)
MDS “Dosimetría La dosis de radiación es
LEUCEMIA ” proporcional a la rapidez e
S intensidad con que disminuyen
Prob. No Px/Manejo los conteos sanguíneos
AA
. .
Es rara… Aparece y AA
reaparece durante el
Embarazo embarazo y
desaparece de nuevo
con el aborto o parto PNH
Hemolítica
Etiología AM
síndrome de AA/PNH : los
clones deficientes tienden a
proliferar en el ambiente de
Hemoglobinuria Paroxística destrucción de M.O
Nocturna
x mutación adquirida o progenie de células
producida del gen PIG- deficientes en las
A en célula madre proteínas de membrana
unidas a
hematopoyética
El PNH se expresa en 50% glucosilfostatidilinositol
de los pacientes con AA en Se reconocen x citometría de
la 1r consulta y en clonas flujo x fluorescencia que
grandes se presenta identifica los antígenos CD55 y
trombosis y hemolisis CD59 en gr anulocitos
.
franca .
TRANSTORNOS
Etiología CONGENITOS
ANEMIA DE
FANCONI
Enf. Recesiva autosómica
dominante
Anomalías congénitas del
desarrollo, pancitopenia
progresiva y predisposición
al cáncer
.
BRCA1*, ATM*, NBSI* .
TRANSTORNOS
Etiología CONGENITOS
DISQUERATOSIS
CONGENITA
Leucoplasia en las mucosas,
uñas distróficas,
hiperpigmentación reticular,
y anemia aplásica de la
infancia.
Variante ligada a X:
mutaciones del gen DKC1
(disquerina)
Autosómica dominante:
Variante mas raro por mutación
en el gen hTERC: codifica un
templete de RNA y hTERT*
. .
TRANSTORNOS
Etiología CONGENITOS
Síndrome de Shwachman-
Diamond
Insuficiencia de médula
ósea, pancreática y
absorción deficiente
c/anormalidades
esqueléticas disostosis
metafisal, distrofia
toracica, engruesamiento
costocondral
Mutaciones heterocigóticas en
el gen SBDS relacionado con
procesos del ARN*
. .
CLASIFICACIÓN
CLASIFICACIÓN DE LA ANEMIA APLASICA
ADQUIRIDA HEREDITARIAS
RADIACION/ FARMACOS/SUSTANCIAS Anemia de Fanconi
QUIMICAS
VIRUS: Epstein-Barr, Parvovirus b19, Disqueratosis congénita
Hepatitis (no A,B,C,G) y VIH
Enfermedades Inmunitarias: Fascitis Síndrome de Shwachman-Diamond
eosinófila, Hipoinmunoglobulinemia,
Timoma/Ca del Timo y GVHD
Hemoglobinuria paroxística nocturna (PNH) Disgenesia Reticular
. .
Fisiopatología
Mec.
Inmunitarios
Tx. Globulina Antilinfocitos (ALG)
Fracasos de trasplante en gemelos s/ Qm.
Datos de Laboratorio/Eliminación CT in vitro
Tx. efectivos inmunosupresores vs CT
Citocinas (interferón gamma y Factor de Apoptosis de
necrosis tumoral) células
Características genéticas que portadoras de
llevan una respuesta Inmune CD34
normal a una autoinmune
anormal resistente*
. .
Manifestacion
es Clínicas
AA Súbita/Gradual
Hemorragias (1er síntoma)*
Trombocitopenia = Hem. retinianas o IC /
Hem. Masiva rara
Síntomas de anemia
Sintomatología infecciona como 1er síntoma
infrecuente
(común en agranulomatosis)
En AA el CC es principalmente
HEMATOLOGICO
. .
. .
PRONOSTICO
EN PACIENTES CON ENFERMEDAD GRAVE:
TASA DE SUPERVIVENCIA DEL 20% EN UN
AÑO
TRATAMIENTO
OBJETIVOS SON:
REPONER LAS CELULAS SANGUINEAS Y
LA FUNCION MEDULAR Y/O QUITAR
CONTACTOS
. .
criterios
PERSONAS JOVENES
TRANSPLANTE
Donante histocompatible/alterno
Tipificación:HLA
En candidatos a trasplante evitar
transfusiones con la sangre donada de un
familiar
efectividad
Supervivencia largo plazo 80/90% (T.
Alogénico)
Mas Efectiva en niños vs adultos (x GVHD)
En donante alterno supervivencia del
45/50%
. .
FARMACOS
ALG(Caballo) 3.5mg/kg/día x 5 días
INMUNOSUPRESORES
esquema
ALG O ATG (MONOTERAPIA) Efectividad
50%
ALG Y/O ATG + CICLOSPORINA Efectividad
70%
(ESQUEMA ESTANDAR PARA TRATAR LA
ENF.)
. .
EFECTOS SECUNDARIOS
ALG (No reporta sensibilidad)
INMUNOSUPRESORES
ATG(Reacciones idiosincráticas)
Se deben prevenir desensibilizar
utilizarse
Enfermedad del suero: Cuadro gripal con
artralgias y erupción cutánea
característica
Ciclosporina:
Tx. metilprednisolona a 1mg/kg/diía x 2
Nefrotóxica
semanas
Hipertensión Arterial
Convulsiones
Genera susceptibilidad a infecciones
oportunistas
(Pneumocystis Carinii)
. .
TRANSPLANTE
vs
INMUNOSUPRESORES
TRANSPLANTE DE MÉDULA ÓSEA TRATAMIENTO CON
INMUNOSUPRESORES
DEVUELVE LA FUNCION MEDULAR NO DEVUELVE LA FUNCION MEDULAR
SOLO SE REALIZA UNA VEZ GENERA DEPENDENCIA
SIN RECIDIVAS CON RECIDIVAS
Complicaciones: Complicaciones:
GVHD Hipertensión arterial
Nefrotóxica
Enfermedad del suero
Convulsiones
DMS/LEUCEMIA
Sin Inmunosupresión Posibles infecciones oportunistas x
neutropenia
DIFICIL CONSEGUIR UN DONANTE SE PUEDE ADMINISTRAR A CASI TODOS
AMBOS TIENEN
ALOGENICO EL MISMO % DE SUPERVIVENCIA
. .
OTROS TX.
CICLOFOSFAMIDA A DOSIS ALTAS
LO BUENO LO MALO
No da recidivas Neutropenia sostenida e intensa
No da riesgo de MDS Tarda en tener un efecto terapeutico
Sin recidivas ?
Devuelve la función de las células
hematopoyéticas
ANDROGENOS
Medidas de sosten
. .
PURA hay
disminución de
células
precursoras
ENFERMEDAD LINEA SANGUINEA AFECTADA
ANEMIA ARREGENARATIVA Eritrocitos
APLASIA ERITROCÍTICA PURA (PRCA)
AMEGACARIOCITOSIS Plaquetas (Trombocitopenia)
AGRANULOCITOSIS Leucocitos (Neutropenia)
(APLASIA LEUCOCITICA PURA*)
(+ Frec)(x Farm./TOX/INM)
(Incidencia=AA, + Ancianos y Mujeres)
(Mortal)
Demás estirpes
cualitativa y
cuantitativamente
normales
. .
APLASIA
ERITROCÍTICA
PURA
DEFINICIÓN
Adultos : Adquirida
RN/ Infantes : Congénita
(TX)
Post Infecciosa :
Parvovirus
. .
Pronostico y tx
Compatible con la vida
Transfusuines eritrocitarias y quelantes
Inmunosupresores
Glucocorticoides
ATG
Azatioprina
Ciclosfosfamida
. .
mielodISPlasia
definición
CITOPENIA X EDO.
DISFORMICO DE
CELULAS DE M.O
. .
epidemiologia
EN PERSONAS DE EDAD AVANZADA / 68
AÑOS
Y PREDOMINA EN VARONES
Forma frecuente de insuficiencia de
M:O 35-100 x millon en PG y de 120-
500 x millon en Ancianos
Secundaria a Tx
PUEDE APARECER A CUALQUIER EDAR
CON 15% DE PROBABILIDAD a 10 años
después de un tratamiento intensivo
. .
Fisiopatología
Exposiciones ambientales a
radiación
(BENCENO)
x Tx. Antineoplasicos
Consecuencia de AA o de AF
ALTERACIONES CITOGENETICAS:
(cromosomas 7,5 y 20 y trisomia 8)
N-ras (oncogén)
IRF-1 (Gen de supresión Tumoral)
.
BCL-2 (Gen Antiapototico) .
Manifestacion
es Clínicas
IMPORTANTE EL ANTECEDENTE DE QX
ANTECEDENTE DE SINDROME DE DOWN
DE ANEMIA DE FANCONI Y DE ANEMIA
APLASICA
20% REPORTA ESPLENOMEGALIA
. .
. .
FARMACOLOGICO
FARMACO EFECTO
AZITIDINA + DECITABINA (20% DE MIELOSUPRESION agrava BHM
RESPUESTA)
TALIDOMIDA/LENALIDOMIDA (Efecto Antiangiogenesis, MIELOSUPRESION,
modesto) trombosis venosa profunda y
tromboembolia pulmonar
AMINOFOSFAMIDA (Bloque Apoptosis) EFECTOS TOXICOS IMPORTANTES
. .