Pendekatan Ekologis

untuk Pencegahan Karies

Gigi: Pergeseran
4 TH C O F F E E

Paradigma atau Tradisi?

Isya Ferischa (22010217120006)

Tenia Yohana (22010217120007)
Natalia Prisca (22010217120008)
Sistianingsih (22010217120009)
Ailuul Almaa (220102171200010)
 KARIES GIGI: PENYAKIT MULTIFAKTORIAL YANG
DIMEDIASI BIOFILM

Karies gigi termasuk dalam kelompok penyakit yang dianggap "kompleks" atau
"multifaktorial’’ tidak dapat menerima solusi pencegahan
4 TH C O F F E E

sederhana seperti penghapusan "satu jenis organisme”.

Karies gigi sebagai penyakit endogen, dimediasi biofilm yang terjadi ketika
anggota asidogenik / asidurik dari flora oral mendapatkan keuntungan ekologis
selektif dari spesies lain, mengganggu keseimbangan homeostatik dari biofilm
plak dan memulai proses terjadinya penyakit.
4 TH C O F F E E

Analisis molekuler modern dan teknik Candida albicans dapat secara

kultur mikroba telah menunjukkan signifikan meningkatkan virulensi
bahwa serangkaian bakteri yang kariogenik biofilm plak.
sempurna, tidak hanya mutans
streptococci (MS) atau lactobacilli Pendekatan terbaru mengakui
kemungkinan bahwa bakteri
(LB), dapat berkontribusi pada proses
yang belum diidentifikasi dan
terjadinya karies. dikultur dapat berpartisipasi
dalam proses terjadinya karies
 Dasar Pemikiran untuk Metode Baru Kontrol Karies Gigi

STRATEGI EKOLOGIS

Fokus historis dalam mencegah dan mengelola penyakit mulut adalah menghilangkan
plak gigi. Namun, bukti yang berkembang saat ini semakin menyoroti aspek
4 TH C O F F E E

menguntungkan dari mikrobioma oral yang sehat.

Langkah-langkah yang meningkatkan kolonisasi mikroba yang mendukung kesehatan

juga dapat membantu dalam memperbaiki ketidakseimbangan ekologis dalam biofilm
kariogenik.

Keuntungan dari pendekatan semacam itu adalah bahwa dampak lingkungan pH rendah
yang dihasilkan oleh organisme asidogen dapat diimbangi oleh produksi amonia dari
bakteri lain.
 FAKTOR ETIOLOGI
Kontrol dan pencegahan penyakit apa pun sebaiknya difokuskan pada faktor etiologi yang
terlibat. Untuk karies gigi, akan menjadi disorganisasi berkala biofilm plak oral oleh
adanya:
4 TH C O F F E E

1. Kebersihan mulut secara mekanik

2. Modifikasi diet untuk mengurangi

paparan karbohidrat yang dapat
difermentasi
 Penggunaan Fluoride
Hambat demineralisasi

Tingkatkan remineralisasi
4 TH C O F F E E

Menekan produksi asam

Mengurangi keasaman

Mengurangi akidurisitas

Mengurangi pembentukan glukan

 Kombinasi Fluoride - Antimikroba
4 TH C O F F E E
  Sebuah studi crosssectional menyimpulkan
bahwa 75% dari beban risiko karies
4 TH C O F F E E

cenderung berada pada 25-40% populasi

 Perbedaan genetic berhubungan dengan RISIKO

kerentanan karies
KARIES
 Pada anak – anak dan remaja lesi karies
terlokalisir pada oklusal

 Pada orang dewasa yang lebih tua dengan

permukaan akar terbuka rentan dengan
karies akar
4 TH C O F F E E

KARIES OKLUSAL KARIES PADA AKAR

GIGI
 Peptida Antimikroba
Antimikroba peptida Peptida antimikroba yang Anticaries AMP yang
ditargetkan secara khusus

Peptida antimikroba yang ditargetkan secara

(AMP) adalah kelompok menjanjikan lainnya
(STAMP) adalah peptida
molekul heterogen adalah decapeptide
fusi sintetik dengan 2
dengan karakteristik domain fungsional antimikroba heliks α-
Antimikroba peptida (AMP)

heliks yang ditunjuk KSL-

4 TH C O F F E E

antimikroba unik yang independen, yang terdiri dari

memiliki potensi besar "domain penargetan"
untuk mengendalikan Streptococcus · mutans-
selective yang dipilih sebagai
infeksi bakteri dan C16, dan "domain pembunuh"
memodifikasi biofilm. yang ditunjuk sebagai G2.
AMP memiliki berbagai C16G2 memiliki mekanisme
antimikroba yang mirip
W, yang secara selektif
dapat mendestabilkan
membran sel bakteri
kariogenik termasuk S.
mutans, S. sobrinus, dan
L. acidophilus, Peptida

khusus (STAMP)
aktivitas antibakteri, ini mengembalikan
dengan AMP tradisional,
antivirus, dan antijamur dan secara kritis, degradasi enzimatik
menghasilkan aktivitasnya yang dalam air liur manusia
permeabilisasi dan mengganggu membrane selama 1 jam
gangguan membran, secara khusus menargetkan
S. mutans dari biofilm
yang menyebabkan
multispesies tanpa
kematian sel. mempengaruhi streptokokus
oral non-kariogenik yang
terkait
  Potensi toksisitasnya
4 TH C O F F E E

 Kerentanan terhadap protease

 Biaya produksi peptida yang tinggi

Keterbatasan AMP
 Berkurangnya aktivitas kationik
sebagian besar AMP dalam cairan
fisiologis seperti air liur.
 Probiotik
• Istilah probiotik mengacu pada "mikroorganisme hidup, yang, jika diberikan dalam jumlah yang
memadai, memberi manfaat kesehatan pada inang“.
4 TH C O F F E E

• Konsep menanamkan strain efektor yang tidak berbahaya ke dalam mikroflora inang untuk
mempertahankan atau mengembalikan mikrobioma alami dengan menghambat mikroorganisme
patogenik adalah menarik dan juga telah digunakan untuk mendukung mikroba terkait kesehatan
atau mengembalikan keragaman dalam biofilm plak oral. Mekanisme dimana probiotik membangun
kembali keseimbangan ekologis dalam biofilm oral tidak sepenuhnya dipahami, tetapi bakteri
probiotik diyakini memiliki efek lokal dan sistemik. Efek antikaries lokal dapat mencakup
penghambatan kompetitif dengan bakteri kariogenik untuk permukaan nutrisi atau adhesive,
koagregasi selektif MS tanpa mengganggu flora oral lainnya .
  Bukti yang mendukung penerapan probiotik untuk mencegah karies gigi masih kontroversial,
dengan laporan baru-baru ini menunjukkan potensi efek berbahaya bagi beberapa strain
bakteri probiotik.

 Salah satu masalah yang diidentifikasi dalam menggunakan probiotik untuk pencegahan
4 TH C O F F E E

karies adalah bahwa bakteri probiotik Lactobacillus dan Bifidobacterium yang tersedia
secara umum itu sendiri bersifat asidogenik dan aciduric, dan dapat berkontribusi pada
proses karies jika bakteri tersebut dibiarkan berkoloni di rongga mulut Studi biofilm in-vitro
terbaru telah mengkonfirmasi kekhawatiran ini dengan strain yang berbeda seperti
Lactobacillus salivarius W24, Lactobacillus rhamnosus GG, Bifidobacteria animalis lactis
BB12, Lactobacillus rhamnosus LB21,dan Lactobacillus acidophilus LA-5 yang semuanya
telah terbukti menurunkan pH biofilm.

 Beberapa strain Lactobacillus dan Bifidobacterium memiliki atribut kariogenik yang lebih
besar daripada MS. Dengan demikian, sementara menggusur S. mutans dari biofilm plak pada
prinsipnya diinginkan, menggantikannya dengan bakteri kariogenik yang lebih banyak tidak
akan berguna.
 Prebiotik
• Substrat prebiotik oral yang sangat penting untuk mencegah karies adalah
argin, peptida kaya arginin, dan urea, karena ketika dimetabolisme
4 TH C O F F E E

menciptakan efek alkalisasi yang melawan lingkungan asidogenik yang

diciptakan oleh bakteri kariogenik
• Arginin bermanfaat untuk mikrobioma oral yang sehat
• Eksperimen biofilm in vitro menemukan bahwa kombinasi fluoride-arginin
secara sinergis memunculkan S. mutans tetapi memperkaya pertumbuhan S.
sanguinis dengan biofilm multispesies
• Fluoride-arginin dapat menekan produksi exopolysaccharide untuk
kariogenik biofilm
• Pasta gigi fluoride yang mengandung 1,5% arginin dan senyawa kalsium tidak
larut menunjukkan perlindungan yang lebih besar secara signifikan terhadap
lesi karies daripada pasta gigi fluoride.
• Tinjauan sistematis dan meta-analisis efek antikaries dari formulasi pasta
gigi yang mengandung arginin menyimpulkan bahwa produk-produk argin
memberikan efek pencegahan yang unggul
 Sugar Polyols
• Xylitol adalah pemanis non-gizi yang telah diteliti secara
luas selama 4 dekade terakhir untuk potensi efek
4 TH C O F F E E

karateristiknya
• Xylitol menghambat pertumbuhan MS dengan
mengganggu proses produksi energi mereka, yang
mengarah ke siklus energi yang sia-sia dan kematian sel.
• Sejumlah besar bukti menunjukkan bahwa 5-6 g xylitol
per hari bermanfaat untuk efek anti karies
• Erythritol telah terbukti lebih efektif daripada xylitol
dan sorbitol karena efek antikariesnya terbukti
bertahan hingga 3 tahun
 Quorum-Sensing Targets
• QS melalui molekul-molekul kecil yang menyerupai hormon (feromon) yang
difusif dan reseptor spesifiknya untuk mengganggu sistem komunikasi sel-sel
fundamental antara bakteri biofilm
4 TH C O F F E E

• Untuk MS, sistem QS terdiri dari CSP dan sistem transduksi sinyal 2-
komponen ComD / ComE untuk komunikasi antara sel-sel biofilm dari spesies
yang sama, sementara pensinyalan antarspesies dimediasi melalui molekul
autoinducer-2 yang diproduksi oleh LuxS
• Sistem QS yang dimediasi CSP di S. mutans mempengaruhi pembentukan
biofilm, keasaman, akidurisitas, transformasi genetik, produksi bakteriosin,
respons stres, dan kemampuan untuk menghasilkan fenotipe persisten.
• Mengganggu sistem pensinyalan CSP telah terbukti menonaktifkan sejumlah
besar bakteriosin dan mutacin yang memainkan peran penting dalam
keberlanjutan keberadaan S. mutans dalam plak gigi
• Penambahan CSP eksogen dapat merusak peristiwa pensinyalan S. mutans
dan menginduksi kematian sel
 Natural Products
• Api-genin adalah inhibitor kuat dari sintesis glukan yang tidak larut dalam air, sementara tt-
farnesol mengganggu permeabilitas membran S. mutans dan produksi asam
• Sebuah penelitian pada hewan menemukan kombinasi dari 2 phyto-bahan kimia ini dengan
fluoride yang menekan karies gigi tanpa mempengaruhi kelangsungan hidup flora oral normal,
menjadi sama kuatnya dengan kontrol fluoride-chlorhexidine dalam penghambatan karies,
4 TH C O F F E E

tetapi tanpa aksi antibakteri yang luas dari kontrol

• Proanthocyani din, yang kurang aktivitas biosidal yang signifikan, dapat memodifikasi biofilm
plak dengan mengurangi keasaman dan sintesis glukan, dan titik akhir pengganti ini juga
diterjemahkan ke dalam efek kariostatik in vivo.
• Sejumlah senyawa polifenol lain telah terbukti efektif membunuh S. mutans, dengan
konsentrasi minimal beberapa molekul bioaktif seperti xanthorrhizol (dari Curcuma
xanthorrhiza) atau macelig-nan (dari Myristica fragrans) hampir sebanding dengan
chlorhexidine.
• Sementara sebagian besar antikari yang diuji fitokimia menunjukkan pertumbuhan-
penghambatan atau efek anti-perekat, agen alami yang berpotensi menarik dalam pencegahan
karies adalah Galla chinensis yang mampu secara menguntungkan mengatur keseimbangan
deremineralisasi jaringan keras gigi.
 Terapi Penggantian dengan Bakteri
“rekayasa"
Sejumlah bakteri telah dipelajari untuk bakterioterapi terhadap biofilm kariogenik termasuk
4 TH C O F F E E

mutan dari S. mutans yang cacat sintesis glukan yaitu varian S. salivarius (TOVE-R), dan
strain S. mutans ureolitik penghasil alkali rekombinan.
 S. mutans wild type antibiotik mutacin 1140
4 TH C O F F E E

Dimodifikasi secara
Strain BCS3-L1
genetik

Tidak menghasilkan Mutacin 1140

asam laktat wild type
 • Untuk mengatasi masalah keamanan dan untuk memungkinkan strain yang diubah untuk
ditanamkan ke dalam biofilm oral manusia untuk uji klinis, maka telah dibuat modifikasi
4 TH C O F F E E

genetik tambahan BCS3-L1.

• Juga telah dikemukakan bahwa strain hipokariogenik yang hanya menunjukkan

kerusakan dalam produksi asam tidak mungkin bersaing dengan strain tipe liar untuk
lokasi plak awal, dan pada prinsip ini, strain S. mutans yang kekurangan gen gcrR
direkayasa secara genetika untuk gen terapi penggantian bakteri.
 Pendekatan lain
• Menggunakan senyawa yang secara khusus
4 TH C O F F E E

mempengaruhi protein virulensi bakteri

• Partikel kalsium fosfat-osteopontin yang dapat

menghambat pembentukan biofilm dan mengurangi
penurunan pH tanpa mempengaruhi viabilitas bakter

• Nanopartikel

• Graphene oxide

• Air tanah.
 23

● paradigma saat ini menekankan pentingnya mempertahankan

biofilm plak oral yang sehat dan stabil untuk pengendalian
penyakit jangka panjang sehingga mengadopsi langkah-langkah KESIMPULAN
4 TH C O F F E E

pencegahan ekologis dapat membantu dalam mengoreksi

ekologi plak yang terganggu dan mendorong munculnya
persistensi mikrobioma oral simbiotik.
4 TH C O F F E E

YOU
THANK
4 TH C O F F E E

1.
Question?