ANALGETIKA

Oleh : sari meisyayati

 Nyeri
Adalah :
Perasaan yang tidak
menyenangkan yang
diakibatkan karena kerusakan
jaringan
• Merupakan mekanisme
perlindungan untuk memberi
peringatan tentang adanya
kerusakan jaringan atau
penyakit
• Merupakan bagian dari
proses penyembuhan
Struktur pada sistem syaraf pusat yang berperan dalam persepsi nyeri: thalamus,
hypothalamus, formasi reticular, sistem limbik, area occipital and frontal dari
cortex
Sistem yang berkaitan dengan pembentukan dan persepsi nyeri disebut-
nociceptive
 Sejumlah neurotranmiter dan mediator
kimiawi yang berperan dalam proses
pembentukan nyeri
• Glutamat
• senyawa P
• Bradikinin
• Histamin, menghasilkan efek vasodilasi dan edema
• Norepinefrin
• Serotonin
• Prostaglandin
• Sitokin dan interleukin dan bersirkulasi dan meningkatkan
produksi prostaglandin di otak , akumulasi sejumlah mediator
dapat menghasilkan pelepasan prostaglandin lanjutan
sehingga mengghasilkan kondisi hiperalgesia
Pemrosesan nyeri pada syaraf tulang
belakang
Sistem yang melindungi tubuh dari nyeri –
antinociceptive
Hubungan antara tipe reseptor opioid dengan sejumlah
efek
 Analgetika

Definisi :
• Senyawa yang mampu meringankan dan menekan
rasa nyeri secara melalui penghambatan respon
terhadap stimulus nyeri pada reseptor opioid,
reseptor lain yang terlibat dalam pemrosesan nyeri
dan melalui penghambatan pembentukan
prostaglandin.
 Penggolongan analgetika
• Analgetika non opiat
• Analgetika Opiat  AINS
• Morfin, Codein dan  Aspirin, Parasetamol, Indometasin
senyawa codein  Etodolac,ketorolac, Asam mefenamat
• Oxycodone  Natrium diklofenak, Celecoxib,
Piroksikam
&hydrocodone  Analgesik tipe antikonvulsan
• Hidromorfon,oksimorfon  Gabapentin,pregabalin,
• Nalbuphine, butorphanol karbamazepin,lamotigrin
 NMDA Antagonis
• Meperidin  Ketamin, memantin, dekstrometorfan
• Fentanyl  Analgesik tipe antidepresan
• Methadone  Amitriptilin, trazodone, duloksetin
• Tramadol & tapentadol  Relaksan otot
 Siklobenzaprin, Baklofen
 Analgetika opiat
• Dikenal sebagai analgetik narkotika atau senyawa obat mirip morfin
• Digunakan untuk meredakan nyeri berat
• Menimbulkan banyak efek lain seperti :
– perubahan mood
– euphoria
– Drowiness
– Penenang
– depresi pernafasan
– penekanan refleks batuk
– hipotensi ortostatik
– mual & muntah
– ,penekanan fungsi saluran cerna
• Pada pemakaian berulang dapat timbul toleransi dan ketergantungan
 Reaksi Putus Obat (Sakau)
• Nyeri dan Iritabilitas
• Hiperventilasi
• Disphoria dan depresi
• Tidak tenang dan insomnia
• ketakutan and hostility
• Peningkatan tekanan darah
• Diare
• Dilatasi pupil
• Hyperthermia
• Lakrimasi, pilek
• Ejakulasi spontan
• menggigil
Penggolongan analgetika opiat
Selektifitas senyawa opioid
pada sejumlah reseptor opioid
 MORFIN
• Indikasi
– nyeri berat baik akut maupun kronis, nyeri yang disebabkan:
kondisi infark miokardium (MI),nyeri karena kanker
– Nafas pendek karena kanker dan non kanker

• Merupakan senyawa yang tinggi tingkat adiksinya

Efek samping :
– Konstipasi, ketidakseimbangan hormon, depresan SSP

Toksisitas :
– asfiksia dan kematian yang disebabkan karena depresi pernafasan berat
Overdosis morfin dapat diatasi dengan pemberian antagonis reseptor opioid (naloxone dan
naltrexone)
Dosis Umum Morfin
 ABSORPSI
 Umumnya dapat diabsorpsi
dengan baik melalui saluran
cerna
 Absorpsi analgetika opioid
dapat pula melalui dinding
rektal, nasal, mukosa
mulut,massa otot serta
dapat berpenetrasi melalui
pemberian epidural,
intratekal, saraf tulang
belakang
DISTRIBUSI METABOLISME EKSKRESI
 Kadar morfin yang  Secara umum dimetabolisme  Morfin 3-glukoronida
terikat dengan potein dan morfin 6-
di hati
plasma sekitar 1/3 glukoronida diekresi
 Morfin mengalami konjugasi melalui ginjal
(33%)
dengan asam glukoronida
 Kadarnya di jaringan menjadi morfin 6-glukoronida
cenderung rendah dan morfin 3-glukoronida
setelah 24 jam
diberikan  Morfin 6-glukoronida 2 x lebih
poten dibanding morfin
 Pada pasien dengan gangguan
ginjal efek morfin berlangsung
lebih lama disebabkan karena
terakumulasinya morfin 6-
glukoronida dalam darah.
 Kontra indikasi penggunaan morfin
• Depresi pernafasan
• Gagal ginjal
• Peningkatan tekanan intrakranial
• Kolik bilier
 KODEIN
Memiliki potensi analgesik 1/10 dari norfin
• Senyawa opioid yang digunakan untuk meredakan nyeri ringan sampai
sedang, batuk dan diare
• Sering dikombinasi dengan parasetamol untuk meningkatkan efek
analgesiknya
• Tidak tersedia sediaan untuk rute i.v karena dapat memicu reaksi anafilaksis
• Penggunaan kodein pada anak-anak tidak direkomendasikan

Efek Samping:
Drowsiness dan konstipasi adalah efek yang paling sering muncul diantara
efek samping senyawa opioid pada umumnya
 Absorpsi
efektif diabsorpsi melalui dinding saluran pencernaan, menghasilkan potensi analgesik dan depresan
pernafasan setara 60% pemberian rute intravena

 Distribusi
Memiliki afinitas yang rendah terhadap reseptor opioid yang menimbulkan efek analgesik

 Metabolisme
Codein merupakan senyawa opiate dalam bentuk prodrug. Untuk menghasilkan efek, kodein terlebih
dahulu harus dimetabolisme menjadi bentuk aktifnya yaitu morfin dan kodein-6-glukoronida oleh enzim
CYP2D6. Kodein tidak direkomendasikan untuk digunakan pada pasien yang kekurang enzim CYP2D6
karena menyebabkan penggunaannya tidak efektif. Pasien yang mengalami kelebihan enzim CYP2D6 dan
gagal ginjal juga tidak diperbolehkan karena berpotensi mengalami keracunan.

 Eksresi
Eksresi utama metabolit inaktif kodein lewat ginjal
 Tramadol
• Merupakan analog kodein sintetik
• Tramadol hanya digunakan untuk meredakan nyeri ringan sampai sedang dan tidak efektif untuk
nyeri berat dan kronis
• Memiliki potensi anagesik setara dengan kodein dan pethidin dan 1/10 potensi morfin
• Sering digunakan untuk mengurangi nyeri saat melahirkan karena memiliki efek depresi
pernafasan pada neonatus yang rendah

Mekanisme kerja :
Selain bertindak sebagai agonis reseptor opioid μ, juga berperan sebagai inhibitor pengambilan
kembali serotonin dan norepinefrin serta antagonis reseptor NMDA

Efek samping :
mual,muntah, pusing,mulut kering, vertigo, konstipasi, drowsiness

Interaksi obat :
Kombinasi dengan amfetamin menyebabkan toksisitas yang berkaitan dengan epinefrin
 Tramadol (lanjutan)
– Absorpsi
efektif diabsorpsi melalui dinding saluran pencernaan

– Distribusi
Tramadol memiliki afinitas yang rendah terhadap reseptor opioid yang menimbulkan efek analgesik
namun metabolit aktifnya O-desmethyltramadol memiliki afinitas 200x lebih besar

– Metabolisme
Dimetabolisme hati oleh enzim CYP2D6 dan membentuk metabolit aktif O-desmethyltramadol yang
memiliki potenso 200x dari+/- tramadol, pasien dengan defisiensi enzim CYP2D6 memerlukan dosis
30% lebih tinggi

– Ekskresi
Eksresi utama metabolit lewat ginjal
 Meperidine (pethidine)
• Merupakan senyawa opioid sintetis yang juga memiliki efek
antikolinergik dan anastesi lokal
• Memiliki kelarutan dalam lemak lebih tinggi dibanding morfin
sehingga efek lebih cepat muncul
• Digunakan untuk mengatasi nyeri sedang sampai berat terutama
yang berkaitan dengan proses melahirkan
• Menghasilkan metabolit toksik (norphetidine) yang juga
menyebabkan sindroma serotonin (hiperthermia, dilatasi pupil,
agitasi,tremor, berkeringat
• Interaksi obat :
– Kombinasi dengan antidepresant dapat menimbukan sindroma serotonin
 Pethidine (lanjutan)
• Dapat diabsorpsi dengan baik melalui berbagai rute
pemberian obat
• Dihidrolisis dengan cepat di hati membentuk metabolit
asam pethidine dan norphetidine
• Metabolit pethidine mengalami metabolisme lanjutan
dengan glukoronida dan membentuk metabolit polar yang
diekskresi melalui ginjal
 fentanil
• Merupakan senyawa opioid sintetis yang memiliki afinitas terhadap reseptor opioid
μ 50-100 x morfin
• Sering digunakan dalam prosedur anastesi bersama dengan propofol (salah satu
komponen anastesi) untuk berbagai prosedur medik seperti : endoscopy,
kateterisasi jantung dan bedah mulut dan juga untuk manajemen nyeri kronik
(fentanyl patch)
• Dapat digunakan untuk manajemen nyeri pada anak-anak (fentanyl intranasal)
• Efek samping :
Diare, mual, konstipasi, bingung, mengantuk, astenia dan berkeringat adalah
efek yang paling sering muncul diantara efek samping opioid umumnya
 FENTANYL
• Dapat diabsorpsi dengan baik melalui berbagai rute
(sublingual, oral, dermal, intranasal)
• Bioavailabilitas melalui berbagai rute bervariasi (paling
tinggi melalui transdermal)
• Dimetabolisme melalui hati dan 60% dieksresikan melalui
urin
ANALGESIK
NON OPIOID
 AINS
Parasetamol
Aspirin
Natrium diklofenak
Ketorolak, etodolac
celecoxib
 MEKANISME KERJA
• Menurunkan aktifitas enzim siklooksigenase
• Menurunkan sintesa prostaglandin di jaringan perifer dan
SSP
• Menurunkan sensitifitas ujung syaraf dan transmisi
nosiseptif pada SSP
Efek Inhibisi Enzim Siklooksigenase (COX)
COX-1 COX-2

Gastric Reduce
ulcers inflammation

Bleeding Reduce pain

Acute renal Reduce

failure fever

NSAIDs : anti-platelet—decreases ability of blood to clot

Efek Sintesa Prostaglandin Oleh 2 Tipe
Siklooksigenase
COX-1: beneficial COX-2: harmful

Peripheral injury Inflammation

site
Brain Modulate pain
perception
Promote fever
(hypothalamus)
Stomach protect mucosa
Platelets aggregation

Kidney vasodilation
 Indikasi penggunaan analgesik non opioid
• Sakit kepala
• Sakit gigi
• Nyeri punggung
• Pegal-pegal
• Keseleo
• Nyeri sendi
• dismenore
 Parasetamol
• Memiliki efek analgesik dan antipiretik
• Digunakan untuk meredakan nyeri ringan sampai sedang, demam
• Analgesik perifer yang direkomendasikan untuk pasien hamil dan menyusui
• Efek maksimal timbul 2 jam setelah pemberian peroral dan memiliki durasi kerja 4
jam
• Penggunaan jangka panjang dan dosis tinggi menyebabkan kerusakan hati dan
ginjal
Mekanisme kerja :
Menghambat biosintesa prostaglandin melalui inhibisi COX di SSP bukan diperifer
serta menghambat proses regulasi panas di hipothalamus
 Parasetamol (Lanjutan)
• Absorpsi baik melalui sejumlah rute : per oral, rektal
• Metabolisme melalui hati dan sebagian besar diubah
menjadi metabolit inaktif dan sebagian kecil menjadi
metabolit antara yang bersifat hepatotoksis (dapat
diinaktifkan oleh glutathion hati)
• Sekitar 85-90% diekskresi melalui ginjal
 Asam asetilsalisilat (aspirin)
• Memiliki efek analgetik, antipiretik, antiinflamasi dan
antiplatelet
• Digunakan untuk mengobati demam, meredakan nyeri
akut serta inflamasi, pada dosis kecil dapat untuk
mencegah serangan jantung
• Mekanisme kerja :
• Menghambat secara ireversibel enzim COX
 Aspirin (Lanjutan)
• Absorpsi baik melalui saluran cerna
• Terdistribusi luas di berbagai jaringan
• Dometabolisme utama melalui hati
• Tidak boleh digunakan pada anak-anak yang mengalami
demam disebabkan infeksi virus karena dapat mencetus
Reye’s Syndrom
 Analgesik tipe antikonvulsan
Karbamezepin
Gabapentin
pregabalin
 Mekanisme Kerja & Indikasi Sebagai
Analgesik
• Mekanisme Kerja
– Berhubungan dengan penghambatan influks ion kalsium dan
pelepasan neurotransmiter eksitasi pada jalur pembentukan
nyeri pada spinal dan supraspinal.
– Menurunkan eksitabilitas serat syaraf perifer yang teriritasi
dan yang mengalami cidera

• Indikasi
– Neuralgia trigeminal
– Neuralgia pasca herpes
– Neuropati diabetes
 Analgesik tipe antikonvulsan
Karbamezepin
Gabapentin
pregabalin
 Mekanisme Kerja & Indikasi Sebagai
Analgesik
• Mekanisme Kerja
– Berhubungan dengan penghambatan influks ion kalsium dan
pelepasan neurotransmiter eksitasi pada jalur pembentukan
nyeri pada spinal dan supraspinal.
– Menurunkan eksitabilitas serat syaraf perifer yang teriritasi dan
yang mengalami cidera

• Indikasi
– Neuralgia trigeminal
– Neuralgia pasca herpes
– Neuropati diabetes
 Antagonis Reseptor NMDA
Ketamin
Memantin
Dektrometorfan
Amantadine
Ion magnesium
 Mekanisme Kerja & Indikasi Sebagai
Analgesik
• Mekanisme Kerja
– Menghambat reseptor NMDA yang berperan
peningkatan intensitas nyeri, pembentukan nyeri
neuropati dan nyeri yang resisten terhadap opiat
– Memodulasi pemrosesan sensor nyeri di syaraf pusat

• Indikasi
– Nyeri kronis terkait kanker
– Nyeri pasca operasi
 Analgesik tipe antidepresan
ANTIDEPRESAN TRISIKLIK amitriptilin&nortriptilin

INHIBITOR PENGAMBILAN KEMBALI SEROTONIN DAN NOREPINEFRIN :duloksetin,

venlafaksin
 Mekanisme Kerja & Indikasi Sebagai
Analgesik
• Mekanisme Kerja
– Menghambat proses pengambilan kembali serotonin dan
norepinefrin sehingga meningkatkan kadar keduanya di syaraf
tulang belakang,aktifasi reseptor alfa adrenergik pada pasca
sinap menyebabkan penekanan rasa nyeri.

• Indikasi
– Nyeri akut pasca bedah
– Nyeri neuropati (neuropati diabetes, neuralgia pasca herpes)
– Nyeri viseral dan neuropatik terkait kanker
 Analgesik tipe relaksan otot
siklobenzaprin
metaxalone
 Mekanisme Kerja & Indikasi Sebagai
Analgesik
• Mekanisme Kerja
– Menghambat proses pengambilan kembali
norepinefrin di locus serelius yang menyebabkan
peningkatan kadar norepinefrin pasca sinap dan
merelaksasi otot rangka

• Indikasi
– Nyeri otot rangka
– Fibromyalgia
– Nyeri pinggang akut dan kronis