Anda di halaman 1dari 11

KIMIA MEDISINAL

Hubungan Perubahan Struktur Dengan


Aktivitas Pada Proses Metabolisme Obat

01 Bioaktivasi, bioinaktivasi dan biotoksifikasi

02 Hubungan struktur, proses metabolisme dengan


aktivitas biologis, akibat reaksi fase I

03 Hubungan struktur, proses metabolisme dengan


aktivitas biologis, akibat reaksi fase II
• Secara umum, tujuan metabolisme Obat yaitu :
mengubah Obat menjadi metabolit tidak aktif & tidak
toksik (bioinaktivasi & detoksifikasi), mudah larut
dalam air & kemudian diekskresikan dari tubuh.

• Hasil metabolisme beberapa obat bersifat lebih


toksik dibanding dengan senyawa induk
(biotoksifikasi)

• Ada pula hasil metabolisme mempunyai efek


farmakologis berbeda dgn senyawa induk.
Respon biologi timbul melalui 2 jalur berikut :
•Obat aktif setelah masuk ke peredaran darah, langsung
berinteraksi dengan reseptor dan menimbulkan respon
biologis.
•Pra-obat setelah masuk ke peredaran darah mengalami
proses metabolisme menjadi obat aktif, berinteraksi
dengan reseptor dan menimbulan respon biologis
(bioaktivasi).
Bioaktivasi & Biotoksifikasi Bioaktivasi & Bioinaktivasi
FAKTOR YANG MEMPENGARUHI METABOLISME
OBAT

Jenis Enzim
Umur metabolisme
kelamin

Metabolisme Perbedaan
Genetika Spesies
Faktor Lainnya
• Diet makanan
• Keadaan kekurangan gizi
• Gangguan keseimbangan
hormon
• Kehamilan
• Pengikatan obat oleh protein
plasma
• Distribusi obat dalam jarigan
• Keadaan patologis hati
(kanker hati, sirosis)
TEMPAT MEABOLISME OBAT

Terutama terjadi pada jaringan/organ: hati,


ginjal, paru, dan saluran cerna
JALUR METABOLISME OBAT

Terdiri dari dua fase: fase 1 dan fase 2

• Fase 1
Memasukkan gugus fungsional sehingga membuat senyawa
cukup hidrofil dan mudah untuk berkonjugasi pada tahap
kedua.

• Fase 2
Mengikat gugus fungsional hasil fase 1 menjadi bentuk yang
mudah terionisasi lebih polar sehingga mudah dieksresikan
JALUR METABOLISME OBAT
Reaksi Fase 1
Oksidasi Reaksi Fase 2
a. Oksidasi gugus aromatik •Konjugasi
b. Oksidasi atom C alifatik, dll –Asam glukoronat
–Sulfat
Reduksi
a. Reduksi aldehid, keton –Glisin, glutamin
b. Reduksi senyawa azo, dll –Glutation, merkaptopurat
•Metilasi
Hidrolisis •Asetilasi
a. Ester dan amida
b. Epoksida dan arena oksida, dll
TERIMA KASIH