Drug Metabolism / Biotransformation

 Drug metabolism is a biochemical

modification of pharmaceutical substances by
living organisms usually through specialized
enzymatic activity.

Biotransformation is the enzyme catalysed

chemical alteration of the drug in the body.
Metabolisme Obat
 Metabolisme obat  Dpt melihat kemungkinan
penting karena proses2 terbentuknya metabolit
transformasi obat mjd
metabolitnya sangat yg aktif (farmakologis
mempengaruhi lama aktif) dan mengetahui
kerja (durasi) suatu tentang bagaimana
aksi/efek farmakologis bentuk metabolit yg akan
suatu obat.
dieliminasi
Possible consequences of biotransformation
include the production of:

 inactive metabolites (most common)

 metabolites with increased or decreased
potencies
 metabolites with qualitatively different
pharmacologic actions
 toxic metabolites
 active metabolites from inactive prodrugs.
 Contoh bioaktivasi & bioinaktivasi
NH2
O
O in vitro : tidak aktif
H2N N N S in vivo : aktif
NH2
Protonsil rubrum

reduksi : bioaktivasi
NH2
O
O in vitro : aktif
H2N NH2 H2N S in vivo : aktif
NH2
Benzene-1,2,4-triamine Sulfanilamid

Asetilasi : bioinaktivasi

O O
O in vitro : tidak aktif
H3C C HN S in vivo : tidak aktif
NH2
Asetil sulfanilamid
 Contoh bioaktivasi & biotoksifikasi

NH2
O O
Anilin

NH CH3 NH CH3
bioaktivasi biotoksifikasi
NH2

Asetanilid asetaminofen
(analgesik)
OH p-aminofenol

OH
Contoh Obat yang Hasil Metabolismenya
mempunyai Efek farmakologis berbeda
dgn senyawa induk :

(H3C)2HC H2NHNOC
HNHNOC
N-Dealkilasi

N N
Iproniazid isoniazid
(perangsang SSP) (antiTBC)
PROCESSING OF PROCARCINOGEN BY
BIOTRANSFORMING ENZYMES

7
Aktivasi senyawa nitrosamin oleh enzim CYP2A6 menjadi bentuk
diazohidrosida, suatu DNA-alkylating agents (Chowdhury dkk.,
2010).
Bbrp senyawa tdk mengalami proses metabolisme
dan diekskresikan dari tubuh dlm bentuk tdk
berubah

a. Senyawa yg tdk larut dlm cairan tubuh, tdk diserap

oleh saluran cerna dan tahan thd pengaruh kimiawi dan
enzimatik saluran cerna. Senyawa ini lgs dikeluarkan
melalui tinja. Contoh : BaSO4 dan oleum ricini
b. Senyawa yg mdh larut dlm cairan tubuh dan tahan
thd pengaruh kimiawi dan enzimatik. Senyawa ini relatif
tdk toksik dan cepat dikeluarkan melalui urin. Contoh :
Asam mandelat, asam sulfonat alifatik, dan aromatik
MANFAAT METABOLISME OBAT
 Efikasi dan keamanan
 Pengaturan dosis
 Evaluasi toksisitas
 Pengembangan proses metabolisme
 Dasar penjelasan proses toksik
Sites of Drug Metabolism
 Metabolism occurs in many tissues:
liver, brain, kidney, lung, plasma,
intestine.

Mostly in the liver because …

all of the blood in the body passes through
the liver.
 Intravenous
Administration
Oral
Administration

Biotransformation Liver

Intestines
 First Pass Effect
 Biotransformation of drug by liver or gut
enzymes before compound reaches
systemic circulation
 Results in lower systemic bioavailbility of

parent compound, diminished therapeutic

response.
 First pass effect may be passed if the drug

is administered IV or Sublingually.
Examples: Propafenone, Isoniazid,
Propanolol
Faktor2x yg mempengaruhi
metabolisme Obat
a. Genetik/Keturunan
b. Perbedaan jenis kelamin
c. Perbedaan Umur
d. Penghambatan enzim metabolisme
e. Induksi enzim metabolisme
f. Faktor lain

PR: Berikan masing-masing contoh (dari Jurnal)!!

(Nilai 20 diluar tugas, untuk menambah nilai UTS)
Jalur Umum Metabolisme Obat
Drug Metabolism Reactions:
Comparing Phase I & Phase II
Enzyme Phase I Phase II
Types of Oxidation Conjugations
reactions Reduction
Hydrolysis
Increase in Small Large
hydrophilicity
General Exposes Polar compound
mechanism functional group added to
functional group
Consquences May result in Facilitates
metabolic excretion
activation
DRUG METABOLISM

18
REACTION OCCURING….

19
BIOTRANSFORMASI OBAT