GUILLAINE-BARRE

SYNDROME
DEBORA C NATAN 20170420019
RUCHZATUL NUR ANNISA 20190420171
 TINJAUAN PUSTAKA

JUDUL : “Degenerasi akson: Mekanisme molekuler dari jalur

penghancuran diri”

 Degenerasi akson adalah peristiwa khas pada neurodegeneratif

(stroke, glaukoma, dan neuropati motorik )

 Akson : saluran sinyal utama dalam neuron seratnya 20.000x >

sel
Fungsi normal terganggu (trauma, blokade transport, zat kimia
toksik ) → perubahan morfologis & molekuler (degenerasi akson
Wallerian)
MEKANISME DEGENERASI

 5-30 menit setelah cedera saraf : AAD (masuknya kalsium

extrasel & aktivasi protease calpain) untuk pembentukan
umbi pada lokasi cedera
 24 hingga 48 jam berikutnya : periode latensi relatif (akson
distal tetap stabil & aktif secara elektrik)
 setelah lebih dari 72 jam : fragmentasi cepat dan kerusakan
sitoskeletal diikuti peningkatan sel glial (astrosit, makrofag,
PNS, sel Schwann)
 Sebagai upaya untuk regenerasi oleh akson proksimal
DEGENERASI WALLERIAN
PENCEGAHAN DEGENERASI

 Pada banyak penyakit neurodegeneratif akan terjadi

degenerasi akson.
 Penundaan degenerasi akson dapat mencegah
perkembangan dari glial
 Cara untuk mencegah dilakukan dengan cara manipulasi
molekuler
 Selain untuk penyakit kronis, dapat juga mengurangi
perkembangan klinis pada perlukaan akut (neuropati motorik
perifer, sklerosis multipel, stroke iskemik, glaukoma)
 Ekspresi produk gen WldS (Wallerian degeneration
lambat) dapat menunda degenerasi akson distal.
 Akson WldS yg terputus krn cedera masih bisa
bertahan hidup selama berminggu-minggu bahkan
setelah tubuh sel mengalami kemunduran
 Tetapi bukan akson yang mengalami perkembangan
pemangkasan secara normal
3 FASE MORFOLOGIS

1. tahap degenerasi akut

2. periode laten (dapat diperpanjang)
3. fase degenerasi granular

Untuk memperpanjang dibutuhkan untuk mengubah kondisi fisiologis:

4. menurunkan suhu sekitar
5. mengurangi kadar kalsium ekstraseluler
6. mengekspresikan transgen WldS setempat
PENCEGAHAN MOLEKULER

Harus diidentifikasi fase morfologis secara

molekuler → menunujukkan target spesifik →
menunda degenerasi akson → akson selamat
Gambar 3. Model molekul perlindungan akson yang dimediasi WldS. Protein fusi WldS, yang terdiri dari Nmnat1 panjang penuh dan 70 asam amino pertama Ube4b,
sebagian besar terlokalisasi dalam nukleus; namun, hal ini juga diekspresikan dalam sitoplasma aksonal dan organel seperti mitokondria (panah patah menunjukkan
situs neuronal yang diketahui dari ekspresi WldS) kemungkinan karena interaksi dengan protein VCP sitoplasma. Ekspresi dari WldS atau bentuk ekstranuklear
Nmnat1 cukup untuk melindungi akson dari degenerasi pada cedera, dan ini mungkin hasil dari penggantian untuk aktivitas protein Nmnat2, yang
terdegradasi dengan cepat setelah cedera saraf. Protein WldS juga dapat menambah aktivitas enzimatik Nmnat3, isoform Nmnat mitokondria, untuk memberikan
perlindungan akson. Hasil gabungan dari aktivitas Nmnat ektopik dalam neuron WldS mungkin lebih sedikit pelepasan Ca2 + intraseluler dari retikulum axoplasmic
atau buffering Ca2 + yang lebih besar oleh mitokondria melalui peningkatan produksi NAD + pada organel ini, yang menyebabkan penurunan keseluruhan kadar Ca2
+ intra-aksonal
(panah merah muda menunjukkan arah net fluks Ca2 +).
 Menilai apakah jumlah WldS dapat terus melindungi akson di Nmnat2 atau Nmnat3
dan membantu mengungkap peran penting aktivitas Nmnat untuk memberi
perlindungan aksonal.
 Namun, tepatnya bagaimana peningkatan aktivitas enzimatik di WldS, Nmnat2, atau
Nmnat3 melindungi akson tetap menjadi misteri. Karena ketiga protein tersebut
mengandung enzim katalitik yang sangat penting untuk sintesis NAD + (Berger et al.,
2005),
 NAD + eksogen cukup untuk melindungi akson in vitro (Wang et al., 2005; Sasaki et
al., 2009). Namun perlindungan akson ini hanya diamati pada konsentrasi
ekstraseluler di atas 1 mM, yang jauh melebihi level fisiologis ini karena saturasi atau
pengambilan terbatas ekstraseluler NAD + oleh saluran NAD + putatif pada
membran permukaan (Alano et al., 2010)
 Ini menunjukkan bahwa kenaikan level NAD + dapat memberikan
perlindungan aksonal melalui peningkatan produksi energi lokal
 Namun, Tekandan Milbrandt (2008) baru-baru ini melaporkan peningkatan
mitokondriaAktivitas Nmnat3 cukup untuk menunda degenerasi
aksonbahkan dari rotenone, penghambat oksidatif mitokondriafosforilasi
 Perlindungan aksonal ini tidak tergantung pada level ATP karena laju
kehilangan ATP serupa antara aksara Nmnat3 dan akson tipe bebas yang
diperlakukan dengan rotenone (Press dan Milbrandt, 2008).
 Selain itu, tidak menurunkan level ATP neuronal dengan menambahkan
deoksiglukosa, penghambat enzim glikolitik, atau meningkatkan level
ATP melalui TTX, yang mengurangi konsumsi ATP oleh Na / K ATPase,
mempengaruhi kelangsungan hidup akson, menunjukkan bahwa
pemeliharaan ATP tidak mungkin menjadi mekanisme utama dimana
peningkatan level NAD + mempromosikan perlindungan akson.
 KESIMPULAN

Studi sebelumnya telah menetapkan persyaratan untuk kenaikan Ca2 + aksonal, aktivitas dengan
sistem ubiquitin-proteasome dan protease intraseluler pada degradasi akson. Namun bagaimana
cara setiap komponen molekul berinteraksi untuk mengatur inisiasi dan pelaksanaan penghancuran diri
aksonal setelah cedera masih belum jelas.Hasil penelitian yang lebih bermakna didapatkan dari studi
awal yang dilakukan oleh Lubińska et al. (1982), yang mengamati periode latensi sebelum distal akson
berdegenerasi, diperpanjang ketika transeksi aksonal dibuat lebih dekat dengan sel tubuh.
 ketika cedera terjadi dekat dengan sel tubuh maka menimbulkan faktor tropik yang
lebih besar di ujung distal, dan lebih besar daripada ketika cedera terjadi pada
tempat yang lebih jauh. Berdasarkan hipotesis awal Lubińska, bentuk degenerasi
akson yang menyatu terjadi setelah adanya cedera pada akson, terdapat gangguan
distribusi faktor pertahanan asoplasmik aksonal dari soma, yang seiring dengan
pergantian terus-menerus dari faktor pertahanan oleh proteasome menyebabkan
jumlahnya turun di bawah batas ambang kritis di akson.
 Aktivitas faktor pertahanan yang menurun ini dideteksi oleh akson, melalui penurunan
level NAD + lokal, untuk memicu sinyal yang meningkatkan level Ca2 + intra-aksonal
karena masuknya ekstraseluler atau pelepasan Ca2 + intraseluler, yang kemudian
membuat kerusakan Ca2 + yang bergantung pada sitoskeletal.
 Model distribusi tropik seperti itu membantu menjelaskan degenerasi akson Wallerian,
termasuk latensi fisiologis karena tingkat pergantian dari faktor pertahanan, dan cedera
spesifik secara langsung menyebabkan degenerasi akson karena waktu yang diprediksi
terhadap hilangnya faktor survival setelah terjadi gangguan pada distribusi
 LAPORAN KASUS
  
 IDENTITAS PENDERITA
 Nama : Tn. P
 Umur : 57 tahun
 Jenis kelamin : Laki laki
 Alamat : Surabaya
 Pekerjaan : Wiraswasta
 Tanggal pemeriksaan : 6 Februari 2020
 ANAMNESA
 Keluhan Utama : kelemahan anggota gerak bawah dan atas
 Keluhan Tambahan : Pusing dan pandangan mata ganda
 Riwayat Penyakit Sekarang: Hari minggu tanggal 12 Januari pasien merasa tidak enak
badan serta pandangan mata double, pasien datang ke IGD RSAL dan disarankan untuk ke
dokter spesialis mata. Lalu hari senin pagi tanggal 13 Januari sebelum berangkat kerja,
badan pasien terasa lemah pada kedua sisi kakinya hingga pasien terduduk dan dibopong
oleh tetangganya. Pasien tidak mengeluhkan sesak atau gangguan sensorik. Pasien pergi
ke RSAL dan MRS dan diterapi IgG, sempat dirawat di ICU 2 hari lalu hari kamis tanggal 30
Januari pasien KRS. Setelah KRS, pasien masih mengeluhkan pandangan matanya masih
double serta pasien kesulitan berbicara sehingga disarankan untuk menjalani terapi
oksigen. Pada terapi HBO ketiga pasien merasakan ada perubahan yang signifikan pada
cara berbicaranya sudah jauh lebih jelas. Kamis tanggal 6 Febuari pasien sudah menjalani
terapi HBO yang ke 8 mengeluhkan telinga mendengung dan terasa berbunyi disertai
susah menelan dan mata pandangan double serta tidak bisa melirik.
 Riwayat Penyakit Dahulu :
HT disangkal
DM disangkal
Riwayat diare kronis disangkal
Riwayat ISPA disangkal
Riwayat Penyakit Keluarga : tidak ada yang mengalami seperti ini. DM (-), HT (-)
Riwayat Pemakaian Obat : minum vitamin seperti vitamin B kompleks dan omega 3, imboost
Riwayat Alergi : makanan(-) obat(-)
Riwayat sosial ekonomi : Bekerja sebagai karyawan kantoran
 1. Pemeriksaan Umum
 Keadaan umum : Baik
 Kesadaran compos mentis, GCS: 4-5-6

 2. Tanda Vital
 Tekanan darah : 120/80 mmHg
 Nadi : 80x/menit, reguler
 Pernafasan : 20x/menit
 Suhu : 37oC
 3. Kulit, Rambut, Kuku
 Turgor : normal
 Rambut : normal (+)
 Kuku : CRT < 2 detik


 4. Kepala
 A/I/C/D : -/-/-/-
 Mata : dbn
 Palpebra : edema (-/-)
 Konjungtiva : pucat (-/-)
 Sklera : ikterus (-/-)
 Telinga : daun telinga simetis, sekret (-/-)
 Hidung : deviasi septum nasi (-)
 perdarahan (-) sekret (-)
 Mulut : hyperemia (-), perdarahan (-)
 Gusi : hyperemia (-), perdarahan (-)
 Faring : hyperemia (-)
 Kulit : petechiae (-)
 5. Leher
 Kelenjar limfe : pembesaran (-)
 Deviasi trakea : (-)
 Tiroid : pembesaran (-)
 Bendungan JVP : (-)

 6. Thorax
 Cor
 I : Ictus cordis tidak tampak
 P: ictus cordis tidak teraba
 A: S1 S2 tunggal, murmur(-), Gallop (-)
 Pulmo
 I : thorax normochest, simetris ICS tidak melebar, Penggunaan otot bantu pernafasan (-)
 P: fremitus raba simetris
 P: sonor +/+
 A: Ves/Ves Wh-/- Rh-/-

 Abdomen
 I : flat
 A: BU(+) N
 P: soepel, nyeri tekan (-)
 P:timpani
 8. Ekstremitas
 Akral Hangat
 Edema
 Eritema
 9. Pemeriksaan Neurologis
 a. Kekuatan motorik
 - Ekstremitas Atas Ka/Ki +5/+4
 - Ekstremitas Bawah Ka/Ki +5/+4
 b. Refleks fisiologis
 - BPR-/-
 - TPR-/-
 - KPR-/-
 - APR-/-
 c. Refleks patologis
 - Hoffman -
 - Tromner -
 - Chaddok -
 - Babinski -

 d. Nervus kranialis
 - N III DBN, N Vi gangguan, N IV DBN
 - N VII DBN
 - N IX susah menelan
 - N X DBN
 - N XII DBN
 Diagnosa Kerja
 Guillaine Barre Syndrome

 Planning
 Medikamentosa :
Kortikosteroid
 
 Non Medikamentosa :
Edukasi pasien mengenai penyakit
Terapi adjuvant HBOT