Farmakokinetika Klinik

Dr. Pri Iswati Utami, M.Si., Apt.

DOSEN PENGAMPU

1. Dr. Pri Iswati Utami, M.Si.,Apt .

2. Dr. Nunuk Aries Nurulitas, M.Si.,Apt.
3. Prof. Dr. Djoko Wahyono, SU., Apt.
 Tujuan pembelajaran
• Mampu memahami dan menjelaskan konsep
farmakokinetika dalam terapetik drug
monitoring, menjelaskan rancangan aturan dosis,
menetapkan regimen dosis untuk pemberian
secara infuse intravena, regimen dosis untuk
pemberian berulang (intravena dan per oral).
Regimen dosis untuk pediatric dan regimen dose
untuk geriatric, regimen dosis pada pasien
dengan kondisi khusus (gagal ginjal, obaesitas)
 Dr. Pri Iswati Utami, M.Si., Apt.
Topik Substansi
Pendahuluan Definisi, ruang lingkup dan prinsip dasar toksisitas, metode
uji farmakokinetika klinik dan manfaat
TDM dan Konsep dasar hubungan TDM, teknis pelaksanaan dan
rancangan aturan mecam – macam cara merancang aturan dosis
dosis
Dosis regimen Prinsip pemberian melalui infuse intravena, pengaruh
untuk infuse kecepatan infuse, waktu yang dibutuhkan untuk mencapai
Intravena kadar tunak, prinsip loading dose, menetapkan loading dose
Dosis regimen Konversi dosis dari pemberian infuse ke bolus, prinsip
untuk intravena accumulative, penetapan c max dan c min serta c (avv).
bolus Menetapkan dosis untuk pemberian intravena bolus
Menetapkan dosis intravena bolus, LD dan dosis infuse
intravena
 Dr. Nunuk Aries Nurulita, M.Si., Apt.
Topik Substansi
Dosis regimen Konversi dari IV ke PO, c max, c min dan c avv,
untuk per oral menetapkan dosis per oral berganda, miss dose dan
berganda pemberian terlambat dan terlalu cepat
Penetapan dosis Define pediatric dan geriatric, kondisi khusus untuk
untuk padiatri dan pediatri dan geriatri, Menetapkan dosis untuk anak
geriatri dan menatapkan dosis untuk manula
Penetapan dosis Menetapkan fungsi ginjal, Cl creatinin, adjustment
untuk gagal ginjal dose untuk gagal ginjal

Penetapan dosis Definisi obesitas, penetapan dosis berdasarkan BSA.

untuk obesitas
Menetapkan dosis per oral, dan kondisi khusus
 Traditional Prescription of Medicine

Standard
Dose

The dose The dose is too high The dose is not

works for for some patients  enough for
most patients causes side effects some patients
 doesn’t work
 “one size fits all”
Drug toxic but Drug toxic and not
beneficial beneficial

PATIENT GROUP

Drug not toxic and not Drug not toxic and

beneficial beneficial

Same disease, same medication

 Factors Determining Interindividual
variations in Drug Response

Height/Body Weight Genetic

polymorphisms
Sex/ gender
Environmental
Factors
Age (neonates,
children, elderly)

Concomitant Disease Disease Process

Organ Function (Liver,
Kidney, Cardiac)
Patients
 Variability
• between individuals
• within individuals
 Faktor-faktor yang mempengaruhi
farmakokinetik obat

Subyek
Obat input
ADME
sampling

Dosis
Sediaan Usia, BB
Route Gender
Drug assay
Saat pemberian Kehamilan
Chiralitas Genetik, Ras
Bioavailability Obesitas
Vd, AUC, CL, T½
Nonlinearitas Penyakit
ADME
 Variabel internal dan eksternal
mempengaruhi disposisi dan efek obat
Obat

Obat, OT,
OBA Subyek
Mak-Min Reseptor
Polutan
ADME Efek ?
Asap rokok Terapeutik
Sub-Terapeutik
Usia Toksik
Gender
Kehamilan
Genetik, Ras
Obesitas
Penyakit
ADME TDM
 Farmakokinetika
Ilmu yang membicarakan tentang perubahan
kadar obat dan/atau metabolitnya di dalam tubuh
sebagai fungsi waktu, sedangkan perubahan
kadar tersebut dipengaruhi oleh tubuh.
 Parameter Farmakokinetika

Parameter Primer
• Parameter farmakokinetika yang nilainya langsung
dipengaruhi oleh faktor hayati.
• Contohnya:
⁻ Tetapan kecepatan absorpsi (ka)
⁻ Ketersediaan hayati (F)
⁻ Klirens (CL): baik klirens hepatik (CLh) maupun
klirens renal (CLr)
⁻ Volume distribusi (Vd)
Ketergantungan parameter primer terhadap
faktor hayati
Parameter Faktor Hayati (faal dan biokimiawi)
Primer
ka Aliran darah di tempat absorpsi, kecepatan pengosongan
lambung, motilitas usus
F Kecepatan pengosongan lambung, sekresi asam lambung,
enzim hidrolisis, motilitas usus
Vd Ikatan obat oleh protein plasma dan jaringan, partisi ke
dalam lemak, komposisi dan ukuran tubuh
CLh Aliran darah hepatik, ikatan obat darah, aktivitas intrinsik
hepatik (metabolisme)
CLr Aliran darah renal, ikatan obat oleh darah, sekresi aktif
dan reabsorpsi tubuler, aliran urin, kecepatan glomeruli
 Parameter Primer, Sekunder, dan
Turunan
Parameter
Sekunder
k
T1/2 eliminasi
Parameter Primer
Fel
Sistem tubuh ka
Faal F
Biokimiawi Vd
CL, CLh, CLr Pameter
Turunan
AUC
Css

Hubungan hirarkis parameter primer, sekunder, dan turunan

Ketergantungan parameter sekunder dan
turunan oleh parameter primer
Parameter Persamaan
Sekunder
k CL/Vd
T1/2 eliminasi 0,693.Vd/CL
Fel CLr/CL
Turunan
AUC F.Dosis/CL
Css F.Dosis/CL.

 = interval pemberian obat

Drug utilization in the body is influenced by:
1. Absorption
2. Distribution
3. Metabolism
4. Excretion
 Absorption
The efficiency of drug absorption from GIT is
dependent on many factors:
 Tablets and capsules require dissolution before being
absorbed.
 Liquid solutions are more rapidly absorbed.
 Weak acids are efficiently absorbed in the stomach.
 Weak bases are absorbed in the intestine.
 Changes in intestinal motility, pH, inflammation, as well as
food or other drugs may dramatically change absorption
characteristics.

31
 Absorption
– All substances, including drugs,
absorbed from the intestine enter
the hepatic portal system,
– Certain drugs are subject to
significant hepatic uptake and
metabolism (first-pass
metabolism)
– Characteristics of drug may
change in pregnancy, age …..etc
 Distribution
• Once drug is absorbed into
the blood, it begins to
distribute to tissues
• The amount of drug that
partitions into tissues
depends on:
– Solubility
– Protein binding
• The partitioning of drug
between blood and tissues is
expressed quantitatively as
the Volume of Distribution
 Excretion
• Hepatic metabolism or renal filtration, or a combination of
the two, eliminates most drugs.
• Functional changes in these organs may result in changes in
the rate of elimination.
• Half-life represents the time needed for the serum
concentration to decrease by one half.

34
 Metabolic Clearance
• Most drugs are xenobiotics
– substances not normally found within human
system, yet capable of entering biochemical
pathways intended for endogenous substances.
• The biochemical pathway responsible for a
large portion of drug metabolism is the
hepatic mixed function oxidase "MFO"
system.

35
 Metabolic clearance
• The basic function of MFO system involves taking
hydrophobic substances and through a series of enzymatic
reactions converting them into water-soluble substances.
• These products are then either pumped into the bile or
released into the general circulation, where they are
eliminated by renal filtration.

36
 Excretion - Renal
• Kidneys are the primary excretory organ.
• In Renal disease
– other excretory organs or pathway become
involved such as: biliary tract, lungs and sweat
glands.
• H2O soluble drugs excrete faster than insoluble.
• Decreases in glomerular filtration rate directly
results in increased serum half-life and
concentration