ANTIPROTOZOA

 MALIHAH 260110113047
 MENAKAH 260110113048
 MIRASHINEE 260110113049
 AFIFI 260110113050
 AIMAN 260110113051
 SIVAJOTHI 260110113052
 THINES 260110113053
 UBBOSINI 260110113054
 SARAVANA 260110113055
 RASYIDATUL 260110113056
ANTIPROTOZOA
 Protozoa suatu mikroorganisme bersel
satu dapat menyebabkan infeksi pada
sirkulasi darah saluran pencernaan dan
kandung kemih.infeksi akibat protozoa
yang paling terkenal adalah malaria ,
disentri dan trikomoniasis.
MALARIA
 Penyakit Malaria adalah penyakit infeksi

yang disebabkan oleh protozoa parasit yang

merupakan golongan Plasmodium, dimana
proses penularannya melalui gigitan
nyamuk Anopheles

DISENTRI
 Disentri adalah berarti radang usus yang

menimbulkan gejala meluas, tinja lendir

bercampur darah  .
 Etiologi Amoeba (Disentri amoeba),

disebabkan Entamoeba hystolitica, lebih

sering pada anak usia > 5 tahunPatogenesis
 OBAT
ANTIPROTOZOA
AMEBIASIS
METRONIDAZOL
 Antiparasitik ~obat yang digunakan untuk
membunuh penyakit yang disebabkan oleh
parasit. 
 Antiamuba ~obat yang digunakan untuk

mengobati penyakit yang disebabkan oleh

mikroorganisme bersel tunggal (protozoa)
 Contohnya: Entamoeba histolytica yang dikenal

dengan dysentri amuba.

 Penyakit yang disebabkan amuba umumnya
menyerang usus.
 Gejala: diare berlendir dan darah disertai kejang-

kejang dan nyeri perut, serta mulas pada waktu

buang air besar.
 Bila pengobatannya tidak tepat , penyakit ini

dapat menjalar ke organ-organ lain khususnya

hati dan menyebabkan amubiasis hati yang
berciri radang hati (hepatitis amuba)
 Enzim piruvat-feredoksin oksidoreduktase dalam
sel protozoa yang sensitif akan mengaktivasi obat.
 Gugus nitro dari metronidazol pada posisi 5 secara

kimiawi sangat berperan untuk aktivitas amubiasis

kerana mampu mereduksi dan berfungsi sebagai
elektron aseptor terhadap gugus elektron donor
protein amuba.
 Akibatnya terjadi gangguan proses biokimia.
 MEKANISME KERJA

hilangnya
berdifusi ke berinteraksi
struktur helix
dalam organisma dengan DNA
DNA

Pemecahan
hambatan pada ikatan & kegalan
kematian amuba
sintesa protein fungsi DNA.
 IODOQUINOL
 Dalam kelompok obat yang disebut
antiprotozoals.
 Sering digunakan dalam pengobatan
infeksi usus; amebiasis.
 Hanya tersedia dalam resep doktor.
 Efek samping: diare, mual atau muntah,
nyeri perut.
MEKANISME KERJA
• Mekanisme kerja iodoquinon masih belum
diketahui.
• Tindakan iodoquinol terhadap trophozoites
adalah dari Entamoeba Histolytica.
• Menghasilkan efek amebicidal tersebut
pada tempat infeksi, karena susah diserap
dari saluran pencernaan.
• Dapat juga mencapai konsentrasi tinggi
dalam lumen usus.
 Paromomycin
 Paromomycin adalah antibiotik
aminoglikosida
 pertama kali diisolasi dari Streptomyces
krestomuceticus pada tahun 1950
 Hal ini ditemukan oleh Parke Davis
sekarang Pfizer dan diperkenalkan
sebagai Humatin pada tahun 1960
 juga disebut monomycin dan
aminosidine
Mekanisma kerja
 menargetkan ribosom bakteri mana ia
mengikat A-site
 mengganggu systhesis protein
 menyebabkan salah membaca dari kode
genetik dan menghambat translokasi.
MALARIA
 ARTEMISININ
 Merupakan kelompok obat yang memiliki
tindakan yang paling cepat terhadap
malaria (plasmodium falciparum)
 Tidak ada kesepakatan umum mengenai
mekanisme kerja artemisinin turunan
dalam membunuh parasit.
 Penelitian masih dilakukan.
 Bukti baru sedang diusulkan tentang
cara kerjanya
Mekanisme Kerja
 Artemisinin berkerja dengan menggangu homeostasis
redoks dalam parasit malaria
 Step-by-step
 Parasit memasuki sel darah merah dan mengkonsumsi
hemoglobin.
 Proses ini akan menghasilkan oxidative stress
 Asupan artemisinin
 Besi heme langsung mengurangi ikatan peroksida pada
artemisinin dan menghasilkan spesies besi-okso yang
bervalent tinggi
 In menghasilkan sebuah seri reaksi yang menghasilkan
radikal oksigen reaktif yang merusak parasit
 Parasit mati.
 Primakuin
<8-
Aminokuinolin>
•Obat antiprotozoa terutama digunakan dalam kasus
malaria yaitu antimalaria yg memiliki titik kerja yang
sesuai dengan titik hidupnya.

•Plasmodium falciparum dan ovale hidupnya bisa dorman di

jaringan.
 Mekanisme Aksi

•Mengeliminasi primary tissue bentuk exoerythrocytic dari

P. Falciparum, merusak mitokondria dan mengikat DNA
•Aminokuinolon, kuinin, klorokuin, primakuin, dan
halofantrin dapat menghambat proteolisis hemoglobin
dan polimerase heme. Kedua enzim tersebut diperlukan
untuk memproduksi pigmen Plasmodium, yang dengan
sendirinya ikut membantu mempertahankan hidup
Plasmodium tersebut.

Indikasi

•Eradikasi P. vivax atau P. Ovale malaria setelah serangan

klinik ditunjukkan dengan pemeriksaan darah atau titer
serologi dan profilaksis setelah terpapar. Karena primakuin
tidak aktif secara umum melawan bentuk eritrositik
aseksual dari plasmodia dan agen schizonticidal darah
maka primaquin biasanya diberikan bersama klorokuin
untuk pengobatan P. vivax atau P. Ovale malaria.
sumber
dinkes.tasikmalayakota.go.id
hnz11.wordpress.com
Sumber: :
 Malaria parasites are highly susceptible to alterations in the
redox equilibrium. This offers a great potential for the
development of urgently required novel chemotherapeutic
strategies. However, the relationship between the redox
status of malarial parasites and that of their host is
complex.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15037104
 CHLOROQUINE
 Obat utama antimalaria sampai
munculnya resisten P.
Falcifarum
 < Toksik dibanding turunannya
 sebagai antiinflamasi: artritis
rematoid
 Klorokuin adalah dalam uji
klinis sebagai diteliti 
antiretroviral pada manusia
denganHIV-1/AIDS dan sebagai
potensi antivirus agen
terhadap chikungunya demam. 
 The radiosensitizing dan 
chemosensitizing sifat klorokuin mulai
dimanfaatkan dalam strategi antikanker
pada manusia. 
 Dalam ilmu biomedicinal , klorokuin
digunakan dalam in vitro experiements
untuk menghambat lisosomal degradasi
produk protein.
MEKANISME KERJA
Mencegah polimerisasi heme menjadi
hemozoin. Akumulasi heme intrasel
adalah toksik bagi parasit

 Klorokuin memasuki sel darah merah

 sel parasit menghuni, dan vakuola
pencernaan oleh difusi
 kemudian menjadi diprotonasi (untuk CQ2
+), sebagai vakuola pencernaan dikenal
sebagai asam (pH 4.7)
 klorokuin maka tidak bisa meninggalkan
oleh difusi
 Klorokuin topi hemozoin molekul untuk
mencegah lanjut biocrystallization heme,
sehingga mengarah ke penumpukan heme.,
 Klorokuin mengikat heme (atau FP) untuk
membentuk kompleks FP-chloroquine,
kompleks ini sangat beracun bagi sel dan
mengganggu fungsi membran.
 Aksi FP-klorokuin dan FP hasil beracun
dalam lisis sel dan sel autodigestion
akhirnya parasit.
  Pada dasarnya, tenggelam sel parasit
dalam produk sendiri metabolik. [18]
 Pyrimethamine
Pirimetamin merupakan skizontosid darah kerja
lambat yang mempunyai efek antimalaria yang
mirip dengan efek proguanil tetapi lebih kuat
karena bekerja langsung.

Mekanisme kerja antagonis folat yaitu

menghambat sintesis folat.

Pirimetamin menghambat enzim dihydrofolat

reductase (DHFR) dari plasmodium sehingga
menghalangi sintesa dari timin dan purin yang
merupakan bahan penting untuk sintesa DNA
dan multiplikasi sel.
Efek ini menghancurkan bagian inti pada waktu
pembentukan skizon di dalam eritrosit dan hati.

Mekanisme terjadinya resistensi pada obat ini

disebabkan mutasi gen spesifik yang membuat
parasit resisten terhadap enzim tersebut.

Obat ini dianggap paling efektif terhadap patogen

protozoa bila diberikan dalam kombinasi dengan
sulfonamide.
 Proguanine

Proguanine

• Juga dikenal sebagai atovakuon

• Antimalaria obat yang digunakan dalam
pengobatan dan pencegahan malaria
• Sebuah tablet standar Malarone mengandung
100mg hidroklorida proguanil dan 250mg
atovaquone.
 Mekanisme proguanil
 Proguanil menghambat reduktase dihydrofolate
dari plasmodia dan dengan demikian menghambat
biosintesis purin dan pirimidin
 Pirimidin sangat penting untuk sintesis dna dan
multiplikasi sel
 Hal ini menyebabkan kegagalan divisi nuklir pada
saat pembentukan skizon dalam eritrosit dan hati.
TRYPANOSOMIASI
S
 MELARSOPROL
 Melarsoprol digunakan sebagai agen utama
dalam pengobatan trypanosomiasis Afrika yang
disebabkan oleh Trypanosoma gambiense brucei
atau T. b. rhodesiense pada pasien dengan
penyakit kronis terlambat atau dengan sistem
saraf pusat (SSP) keterlibatan.
 Melarsoprol diyakini bekerja dengan gangguan pembentukan
energi di dalam parasit trypanosome karena afinitas tinggi dari
melarsoprol untuk kelompok sulfhidril. Kelompok-kelompok ini
membentuk situs aktif enzim banyak (terutama kinase), dan
terlibat dalam pemeliharaan struktur sekunder dan tersier
protein.

 Setelah masuk trypanosome tersebut:

 melarsoprol inactivates enzim, kinase piruvat, yang hadir
dalam sitoplasma.
 Hal ini menyebabkan penghambatan sintesis adenosin trifosfat
(ATP), yang merupakan energi yang dibutuhkan untuk
kelangsungan hidup parasit.
 Trypanosome akhirnya mati sebagai akibat dari produksi energi
berkurang.
 Selektivitas melarsoprol diduga berkaitan dengan
3 faktor, yaitu:

 mengikat efisien melarsoprol ke trypanosome

daripada enzim host mamalia.
 beberapa konsentrasi obat dalam trypanosome.
 dan ketergantungan total trypanosome pada
glikolisis untuk energi (ATP) generasi.
EFLORNITHINE
 Obat yang ditemukan efektif dalam
pengobatan hirsutisme wajah
(pertumbuhan rambut yang berlebihan)
 Seperti halnya dalam trypanosomiasis
Afrika (penyakit tidur).
Hirsutism
 Eflornithine dioleskan merupakan
inhibitor ireversibel dekarboksilase
ornithine (ODC), suatu enzim yang
mengkatalisis konversi ornithine ke
putresin, yang memainkan peran
penting dalam pembelahan sel dan
proliferasi pada folikel rambut.
Penyakit tidur
 Eflornithine muncul untuk membunuh
trypanosomes dengan bertindak sebagai
inhibitor bunuh diri dari dekarboksilase
ornithine enzim.
 Enzim ini mengatur pembelahan sel dengan
catalysing langkah pertama dalam biosintesis
polyamine. Sebagai inhibitor memiliki rendah
paruh pada manusia, itu dipecah cepat
sementara parasit tidak dapat memetabolisme
itu cukup cepat. Ini berarti bahwa istimewa
merugikan parasit.