Q1E

Evaluation of Stability Data

Disusun oleh :
Hilda Damayanti (20716305)
Angga Saputra Yasir (20716310)
Vica Aspadiah (20717009)
Q1E
Document History
First New Codification
History Date
Codification November 2005

Approval by the Steering Committee under 6 February

Q1E Q1E
Step 2 and release for public consultation. 2002

Current Step 4 Version

Approval by the Steering Committee under
6 February
Q1E Step 4 and recommendation for adoption to Q1E
2003
the three ICH regulatory bodies.
Q1E
Evaluation of Stability Data

Pendahuluan Pendahuluan Guidelines

• Tujuan • Prinsip
• Latar Umum
Guidelines belakang
• Ruang
• Data
presentasi
Lingkup • Ekstrapolasi
• Data Evaluasi
Appendix
Tujuan
Memberikan Rekomendasi

• Bagaimana menggunakan • Kapan dan bagaimana waktu

data stabilitas dalam pengujian ulang atau umur
pedoman ICH "Q1A Stability simpan obat atau umur
Testing of New Drug simpan melebihi waktu dari
Substances and Products“ jangka panjang
Latar Belakang
Panduan
analisis data
evaluasi dan
analisis regresi stabilitas
statistik singkat
kuantitatif
& terbatas

uji statistik tingkat signifikansi 0,25

Ruang Lingkup Pedoman

Membahas evaluasi data stabilitas untuk molekuler dan sediaan obat baru

Menetapkan periode pengujian ulang dan umur simpan senyawa obat dan
sediaan obat (penyimpanan pada atau di bawah suhu kamar)
 Perancangan dan pelaksanaan formal
stability mengikuti parent guideline.

Tujuan studi stabilitas : untuk penetapan

pengujian, periode pengujian ulang atau
umur simpan dan petunjuk penyimpanan
Prinsip label

Umum Informasi Stabilitas meliputi hasil dari

pengujian fisik, kimia, biologi, dan
mikrobiologi dan uji khusus pada sediaan
obat (uji disolusi untuk sediaan oral)

Konsep dasar uji stabilitas untuk penelitian

single-versus multi-factor dan untuk studi
desain full-versus reduced-design
 • Harus dipresentasikan
dengan format yang sesuai
Data
Presentasi (tabular, grafik, narasi)
dan evaluasi data harus
disertakan dalam aplikasi

• adalah penggunaan
kumpulan data untuk
Extrapolas memprediksi (informasi
i data) masa depan
Evaluasi Stabilitas Obat pada Suhu Kamar
Sedikit / tidak
ada perubahan
Tidak ada signifikan Pada data
perubahan jangka panjang
bermakna dan dipercepat
Perubahan yang
bermakna
Kondisi di percepat
Suhu kamar
Tidak ada
perubahan Pada kondisi
Ada perubahan Intermediate
bermakna
Ada perubahan
Pada Suhu Kamar Y = usia simpan yang diusulkan
X = waktu dari data long term
Kondisi Dipercepat
Perubahan Bermakna
Kondisi Intermediet
Perubahan Tidak ada
Ada Perubahan bermakna
Bermakna
Data Jangka Panjang
Ada Tidak Ada & uji dipercepat
Data Jangka Panjang Perubahan dan variabilitas
No extrapolasi
Dianalisis statistik?
ada Sedikit / tidak ada
iya Tidak
Dilakukan Data Jangka Panjang
Dianalisis statistik? Y= Up to 2x, tidak
Y= Up to 1,5 X + 6 bulan Y= Up to X+ 3 bulan Tidak iya boleh lebih dari 12
bulan
*Ada data pendukung
Tidak dilakukan Y= Up to 1,5 X, Dilakukan
tetapi tidak boleh
Y= Up to X+ 3 bulan lebih dari 6 bulan Tidak Dilakukan
Y= Up to 1,5 X,
*Ada data pendukung tetapi tidak boleh
lebih dari 6 bulan
Evaluasi Data Uji Stabilitas
dibawah Suhu Kamar

Suhu
Refrigator Freezer
<20°C

Appendix A
Refrigator
Kondisi Dipercepat
Perubahan Bermakna
selama bulan ke 3?
Ada
No extrapolasi
shorter retest period / shelf
life and data covering
excursions can be called for;
statistical analysis
if long term data show
variability
Y = usia simpan yang diusulkan
X = waktu dari data long term
Kondisi Dipercepat
Perubahan Bermakna
Sampai bulan ke 6 ?
Ada Tidak ada Perubahan bermakna
Data Jangka Panjang
Tidak Ada & uji dipercepat
No extrapolasi Perubahan dan variabilitas
shorter retest period Sedikit / tidak ada
/ shelf life can be
ada
called for; statistical
analysis if long term
Data Jangka Panjang
data show variability Dianalisis statistik? Y= Up to 2x, tidak
Tidak iya boleh lebih dari 12
bulan
Y= Up to 1,5 X,
tetapi tidak boleh Dilakukan
lebih dari 6 bulan Tidak Dilakukan
Y= Up to 1,5 X,
*Ada data pendukung tetapi tidak boleh
lebih dari 6 bulan
 Freezer
• Waktu Retest / usia simpan
berdasarkan data jangka
panjang
• single batch pada temperatur
(5°C ± 3°C or 25°C ± 2°C)
Dibawah -20°C
• Waktu Retest atau usia
simpan berdasarkan pada :
• Data Jangka panjang
• Diselesaikan kasus per
kasus
PENDEKATAN UMUM
PENDEKATAN UMUM
STATISTIK
STATISTIK
TUJUAN

Menetapkan dengan tingkat kepercayaan

yang tinggi, retest period atau usia
simpan

Mengevaluasi data jangka panjang

Menganalisis data dari batch commitment

APPENDIX
APPENDIXA:A:Decision
DecisionTree
Treeuntuk
untukEvaluasi
EvaluasiData
Datauntuk
untukPeriode
Periode
Retest
Retestatau
atauPerkiraan
PerkiraanUsia
Usiasimpan
simpanuntuk
untukProduk
ProdukSubstancesor
Substancesor
Obat
Obat(tidak
(tidaktermasuk
termasukProduk
ProdukBeku)
Beku)
Tabulasi dan/atau plot data
stabilitas pada semua
kondisi penyimpanan dan Tidak extrapolasi: periode tes
dievaluasi secara terpisah ulang dan usia simpan pendek
dan data yang mencakupnya
diminta; analisis statistik jika
Yes data uji jangka panjang
menunjukkan variabilitas

Perubahan
signifikan pada No
kondisi
dipercepat dalam
3 bulan

Yes

Perubahan Tidak extrapolasi: periode

signifikan pada Yes Ditujukan untuk
No Perubahan Yes tes ulang dan usia simpan
kondisi signifikan pada pendek; analisis statistik
disimpan di
dipercepat kondisi jika data uji jangka panjang
kulkas?
dalam 6 bulan intermediet menunjukkan variabilitas

No No
 (1) Data jangka
Data jangka panjang
menunjukkan: (1)
panjang dapat No to (1) Jika didukung oleh data
No to (1) or disesuaikan dengan
sedikit atau tidak ada
analisis statistik dan pendukung yang relevan: Y =
perubahan dari waktu
ke waktu dan (2) (2) analisis statistik or (2) sampai dengan X + 3 bulan
sedikit atau tidak ada
(2) or both dilakukan?
variabilitas?

Yes to both
Yes to both

Data uji dipercepat (1) Data jangka Jika didukung oleh analisis
menunjukkan: (1)
sedikit atau tidak ada No to (1) or panjang dapat No to (1) statistik dan data pendukung
disesuaikan dengan
perubahan dari waktu
analisis statistik dan
yang relevan: Y = sampai
ke waktu dan (2)
sedikit atau tidak ada (2) or both (2) analisis statistik or (2) 1,5X, namun tidak melebihi
variabilitas? dilakukan? X + 6 bulan

Yes to both Yes to both

Analisis statistik Y = Usulan periode tes ulang atau

biasanya tidak umur simpan
diperlukan X = Jangka waktu yang tercakup
dalam data jangka panjang

Y = sampai 2X, tapi tidak
lebih dari X + 12 bulan; atau
jika didinginkan, Y = sampai
1,5X, tapi tidak melebihi X +
6 bulan
Jika didukung oleh analisis
statistik dan data pendukung
yang relevan: Y = sampai 2X,
tapi tidak lebih dari X + 12
bulan; atau jika didinginkan,
Y = sampai 1,5X, tapi tidak
melebihi X + 6 bulan
Jika didukung oleh data
pendukung yang relevan: Y =
sampai 1,5X, tapi tidak lebih
dari X + 6 bulan; atau jika
didinginkan, Y = sampai
dengan X + 3 bulan
APPENDIX
APPENDIXB:
B:Contoh
ContohPendekatan
PendekatanStatistik
Statistikuntuk
untukAnalisis
AnalisisData
Data
Stabilitas
Stabilitas
Metode Analisis yang digunakan:

SingleBatch
Single Batch

OneFactor-Full
One Factor-FullDesign
DesignStudies
Studies

MultiFactor-Full
Multi Factor-FullDesign
DesignStudies
Studies

BracketingDesign
Bracketing DesignStudies
Studies

MatrixingDesign
Matrixing DesignStudies
Studies
 B.1Single
B.1 SingleBatch
Batch

• Garis batas kepercayaan bawah memotong

kriteria penerimaan  waktu 30 bulan
• Garis kepercayaan atas tidak berpotongan
dengan kriteria penerimaan tertinggi
B.1 Single Batch

• Kriteria penerimaan tidak lebih dari 1,4

persen.
• Memotong garis penerimaan  31 bulan.
B.2 One Factor-Full Design Studies

Pendekatan Menentukan apakah data dari semua batch

Statistik mendukung periode pengujian ulang atau masa
simpan yang diusulkan.

Pengujian untuk poolability  menentukan apakah

data dari batch yang berbeda dapat dikombinasikan
untuk estimasi keseluruhan pada periode retest atau
shelf-life.
B.2 One Factor-Full Design Studies

- Setiap batch memiliki periode retest atau shelf-life yang lebih lama

- Satu atau lebih periode perkiraan retest atau umur simpan lebih
singkat daripada yang diusulkan

- Garis regresi untuk batch memiliki slope yang sama dan perkiraan
periode retest atau shelf-life berdasarkan slope
Pengujian poolability

Slope berbeda signifikan

Analisis Intercept berbeda, slope tidak

ANCOVA berbeda signifikan
Intercept sama dan slope sama
B.3 Analisis Data untuk Multi-Factor, Full-Design Studies

Stabilitas dari produk obat dapat berbeda pada tingkatan tertentu

antara kombinasi faktor yang berbeda dalam suatu multi-faktor
ataupun full-design study

Tujuan dari pendekatan tersebut adalah

1. Untuk menentukan apakah data dari semua kombinasi faktor

tersebut mendukung usia simpan yang diusulkan
2. Menentukan apakah data dari kombinasi faktor yang berbeda dapat
dikombinasikan untuk memperkirakan usia simpan
a. Mengevaluasi apakah semua kombinasi faktor mendukung umur simpan yang
diusulkan

Untuk mengevaluasi apakah perkiraan usia simpan dari semua kombinasi

faktor lebih lama dari yang diajukan

Tidak lebih
Lebih lama
lama

Usia simpan sesuai

Perlu dilakukan
dengan yang
poolability test
diajukan
 BATCH FACTOR ONLY

POOLABILITY TEST

ALL FACTORS AND

FACTOR COMBINATIONS
Berikut contoh dari produk dengan 2 kekuatan sediaan dan 4 volume sediaan

Kekuatan 250 mg 500 mg

Volume Sediaan
1 2 3 1 2 3

15 ml T T T T T T
30 ml T T T T T T
50 ml T T T T T T
75 ml T T T T T T
BATCH FACTOR ONLY 8 Sampel dengan masing-masing usia
simpan , jika hanya ingin digeneralkan
menjadi 1 usia simpan dipilih usia
simpan terpendek

ALL FACTORS AND Semua data dapat dikombinasi dengan

FACTOR COMBINATIONS syarat CICS dan umumnya akan
memperpanjang usia simpan
B.4 Analisis Data untuk Bracketing Design Studies

Kekuatan 250 mg 500 mg 750 mg

Volume Sediaan 1 2 3 1 2 3 1 2 3

50 ml T T T T T T
100 ml
300 ml T T T T T T
B.5 Analisis data untuk Matrixing Design Studies

“One-Half Reduction”
Times point (months) 0 3 6 9 12 18 24 36
Batch 1 T T T T T T
S1 Batch 2 T T T T T T
STRENGTH

Batch 3 T T T T T
Batch 1 T T T T T
S2 Batch 2 T T T T T T
Batch 3 T T T T T

“One-Third Reduction”
Times point (months) 0 3 6 9 12 18 24 36
Batch 1 T T T T T T
S1 Batch 2 T T T T T T
STRENGTH

Batch 3 T T T T T T T
Batch 1 T T T T T T T
S2 Batch 2 T T T T T T
Batch 3 T T T T T T
 Q1E
Evaluation of Stability Data
Disusun oleh :
Hilda Damayanti (20716305)
Angga Saputra Yasir (20716310)
Vica Aspadiah (20717009)