Interaksi Obat

Pada Fase
Metabolisme
Kelompok 3:
1. Aliefia Peppy N. 12017005
2. Emilda Vionita 12017019
3. Kharisma Safenti 12017028
4. Sativa Amaryly S. 12017047
 Definisi
Interaksi
Obat
Efek farmakoterapi yang timbul akibat
terjadinya reaksi obat dengan substansi
lain ( obat, makanan, minuman, penyakit,
dll ). Atau
Efek suatu obat akibat adanya obat lain
yang diberikan secara bersamaan atau
terpisah obat berinteraksi sehingga
efektivitas atau toksisitas obat berubah.
Metabolism
eMetabolisme obat adalah proses
modifikasi biokimia senyawa obat oleh
organisme hidup, pada umumnya dilakukan
melalui proses enzimatik.
Karena itu bila senyawa itu tidak
dirubah secara kimia, mungkin berbahaya
karena bahan-bahan demikian menetap
dalam tubuh dan terakumulasi terutama
dalam jaringan lemak.
 Fase Metabolisme Obat
Reak
Reak Oksidasi
si
si
Fase
Fase I
II
Konjugasi
Reduksi
Hidrolisis
 Reaksi Fase I
Reaksi fase I, disebut juga reaksi nonsintetik, terjadi melalui
reaksireaksi oksidasi, reduksi, hidrolisis, siklikasi, dan desiklikasi.

Reaksi oksidasi terjadi bila ada penambahan atom oksigen atau

penghilangan hidrogen secara enzimatik. Biasanya reaksi oksidasi
ini melibatkan sitokrom P450 monooksigenase (CYP), NADPH, dan
oksigen.

Obat-obat yang dimetabolisme menggunakan metode ini antara lain

golongan fenotiazin, parasetamol, dan steroid.

Reaksi oksidasi akan mengubah ikatan C-H menjadi C-OH, hal ini
mengakibatkan beberapa senyawa yang tidak aktif (pro drug)
secara farmakologi menjadi senyawa yang aktif. Juga, senyawa
yang lebih toksik/beracun dapat terbentuk melalui reaksi oksidasi
ini.
 Reaksi Fase II
Reaksi fase II, disebut pula reaksi konjugasi, biasanya
merupakan reaksi detoksikasi dan melibatkan gugus
fungsional polar metabolit fase I, yakni gugus karboksil
(-COOH), hidroksil (- OH), dan amino (NH2), yang
terjadi melalui reaksi metilasi, asetilasi, sulfasi, dan
glukoronidasi.

Reaksi fase II akan meningkatkan berat molekul

senyawa obat, dan menghasilkan produk yang tidak aktif.
Hal ini merupakan kebalikan dari reaksi metabolisme
obat pada fase I.
Faktor yang Mempengaruhi Metabolisme

Faktor Fisiologis
usia, genetika, nutrisi, jenis kelamin

Penghambatan dan juga induksi

enzim yang terlibat dalam proses
metabolisme obat.

Faktor Patologis
(penyakit pada hati atau ginjal) juga
berperan dalam menentukan laju
metabolisme obat.
Interaksi Metabolisme
Banyak obat dimetabolisme di hati.

Induksi terhadap sistem enzim mikrosomal hati oleh salah satu obat dapat
menyebabkan perubahan kecepatan metabolisme obat lainnya secara bertahap,
sehingga menyebabkan rendahnya kadar plasma dan mengurangi efek obat.

Penghentian obat penginduksi tersebut dapat menyebabkan meningkatnya kadar

plasma obat yang lainnya sehingga terjadi gejala toksisitas.
Barbiturat, griseofulvin, beberapa antiepilepsi dan rifampisin adalah penginduksi
enzim yang paling penting. Obat yang dipengaruhi antara lain warfarin dan
kontrasepsi oral.

Sebaliknya, saat suatu obat menghambat metabolisme obat lain, akan terjadi
peningkatan kadar plasma, sehingga menghasilkan peningkatan efek secara cepat
dan juga meningkatkan risiko. Beberapa obat yang meningkatkan potensi warfarin
dan fenitoin memiliki mekanisme  seperti di atas.
 Interaksi Obat Pada Metabolisme

Metabolisme dipercepat Metabolisme diperlambat

Obat yang larut dalam lemak Penghambatan menyebabkan

dapat menginduksi sintesis Pe(↑) kadar plasma obat =
enzim mikrosom hati Cnth: toksisitas (↑)
Luminal, Fenitoin, Rifampisin,
etanol, karbamazepin,
fenilbutazon
Mekanisme Interaksi Metabolisme

02 04
Faktor lain
Induksi
(Inhibisi dan Induksi
metabolisme
Enzim)

Perubahan aliran
Inhibisi darah hepatik
metabolisme

01 03
Contoh Interaksi Pada Inhibisi Metabolisme
Allupurinol -
Azatioprin
Allupurinol mengurangi produksi
asam urat melalui penghambatan
Mekanisme enzim ksantin oksidase, yang
memetabolisme azatioprin yang
potensial toksik, sehingga akan
meningkatkan efek azatioprin.

Dosis azatioprin harus dikurangi

Pencegahan hingga 1/3 atau 1/4 dari dosis
biasanya.
Contoh Interaksi Pada Induksi Metabolisme
Fenobarbital -
Warfarin
Fenobarbital meningkatkan
metabolisme warfarin sehingga
Mekanisme
menurunkan aktivitas
antikoagulannya.

Dosis warfarin harus ditingkatkan,

tapi setelah pemakaian
Pencegahan fenobarbital dihentikan, dosis
warfarin harus diturunkan untuk
menghindari potensi toksisitas.
Contoh Interaksi Pada Perubahan Aliran Darah
Hepatik
Warfarin -
Fenilbutazon
Fenilbutazon menggeser obat
warfarin dari ikatannya dengan
Mekanisme protein plasma sehingga
efek/toksisitas warfarin meningkat
dan menyebabkan perdarahan.

Sedapat mungkin hindari penggunaan

obat-obat tersebut bersamaan. Jika
Pencegahan diperlukan penggunaan, gunakan
inhibitor COX-2 dan monitor INR
(Iternational Normalized Ratio)
Contoh Interaksi Pada Inhibisi Enzim
Simetidin - Teofilin

Dapat menurunkan metabolisme

Mekanisme
teofilin dalam plasma.

Dosis teofilin diturunkan untuk

menghindari toksisitas, jika
penggunaan simetidin dihentikan
Pencegahan
maka dosis teofilin perlu
disesuaikan.
Contoh Interaksi Pada Induksi Enzim
Fenobarbital -
Propanolol
Fenobarbital meningkatkan
Mekanisme metabolisme dari propanolol.

Fenobarbital diganti dengan

golongan benzodiazepine atau
Pencegahan
diminum secara terpisah.
IONO, 2017. Online: http://pionas.pom.go.id/ioni/lampiran-1-interaksi-obat-0. (Diakses
pada tanggal 21 Maret 2020, pukul 11:30 WIB.)
Krisna, P. 2017. Interaksi Obat. Fakultas Kedokteran, Universitas Islam Sultan Agung.
Semarang.
Novianti, A., et al. 2016. Interaksi Obat Pada Fase Metabolisme. Fakultas Farmasi,
Universitas Halu Oleo. Kendari.