Anda di halaman 1dari 33

PENATALAKSANAAN

ANTI NEOPLASTIK
By : Kelompok 4
KEY CONCEPTS

Karsinogenesis adalah proses multistep yang meliputi inisiasi, promosi, konversi, dan
pengembangan. Pertumbuhan sel normal keduanya dan sel kanker secara genetik
dikendalikan oleh keseimbangan atau ketidakseimbangan onkogen, protoonkogen, dan
tumor penindas produk protein gen. Banyak mutasi genetik diperlukan untuk mengubah
sel normal menjadi sel kanker. Apoptosis dan penuaan sel adalah mekanisme normal
untuk kematian sel.

Karena pasien dengan kanker metastasis yang terbukti secara klinis dapat jarang
disembuhkan, deteksi dini sangat penting. Program penyaringan dirancang untuk
mendeteksi kanker pada orang yang tidak bergejala beresiko terkena jenis kanker
tertentu. Mengetahui peringatan dini tanda-tanda kanker juga penting dalam deteksi
dini, kapan kanker paling mungkin dilokalisasi.

Tujuan pengobatan kanker termasuk menyembuhkan, memperpanjang hidup, dan


menghilangkan gejala. Bedah dan terapi radiasi memberikan kesempatan terbaik
untuk menyembuhkan pasien dengan kanker lokal, tetapi metode pengobatan
sistemik diperlukan untuk kanker yang telah tersebar luas.
Terapi adjuvant adalah terapi sistemik yang diberikan untuk mengobati setiap
micrometastases yang ada tersisa setelah eksisi bedah penyakit lokal.
KEY CONCEPTS
Agen kemoterapi tradisional menargetkan sel cepat berkembang biak . Fase-fase sel
khusus agen umumnya diberikan lebih sering atau sebagai infus berkelanjutan, sedangkan
siklus agen fase-nonspesifik diberikan sebagai dosis tunggal.

Tumor harus mengembangkan pembuluh darah baru melalui proses angiogenesis


untuk tumbuh. Proses ini, diatur oleh faktor proangiogenik dan antiangiogenik, menjadi
tidak teratur di beberapa keganasan dan dapat menyebabkan pertumbuhan tumor,
sion, dan metastasis.  Memahami mekanisme toksisitas obat kemoterapi dapat
memberikan pencegahan dan pengobatan yang lebih efektif dari toksisitas.

Myelosupresi adalah toksisitas pembatas dosis akut untuk sebagian besar obat kanker
nonspesifik. Anemia dapat menyebabkan kelelahan pada pasien kanker, sedangkan
risiko infeksi pada pasien yang terkait dengan kedalaman dan durasi neutropenia.
Demam yang tidak dapat dijelaskan pada pasien neutropenic membutuhkan terapi
inisiasi antibiotik empiris yang cepat. Faktor-faktor penstimulasi koloni tersedia untuk
meningkatkan kelelahan pada pasien anemia dan mengurangi risiko neutropenia febril.
Definisi

Kanker adalah suatu kondisi di mana sel telah kehilangan kendali


terhadap mekanisme normalnya, sehingga mengalami
pertumbuhan yang abnormal, cepat dan tidak terkendali. Kanker
dikarakterisasi oleh tidak terkontrolnya sel pertumbuhan, invasi
jaringan lokal, dan jarak metastasis.

Peranan tenaga kesehatan dalam memanajemen pasien


kanker sangat bervariasi. Pengetahuan tentang farmakologi
dan farmakokinetik obat antineoplastik penting untuk
pencegahan dan mengatur obat yang diinduksi toksisitas.

Antineoplastik yaitu bertindak untuk mencegah, menghambat atau


menghentikan perkembangan neoplasma (tumor). Agen dengan sifat
antineoplastik misalnya, oxaliplatin (Eloxatin) adalah antineoplastik yang
digunakan dalam pengobatan kanker usus besar metastatik.
Etiologi Kanker

Zat-zat karsinogenik

Virus-virus onkogenik

Faktor Faktor herediter


Penyebab
Faktor lingkungan

Faktor sosio ekonomi


Karsinogenik
Kimia
Benzene dianggap berhubungan dengan terjadinya
leukemia akut. Jelaga batubara, anthracene,
creosota dihubungkan dengan kanker kulit, larynx
dan bronkhus. Asbestos sering menyebabkan
o ge nik
arsin mesothelioma pada pekerja
at k
Zat-z tambang dan pekerja kapal.

Karsinogenik
Fisik
Sinar ultraviolet dianggap sebagai penyebab
meningginya insidensi kanker kulit pada pelaut
atau petani, yang biasanya berhubungan dengan
sinar matahari secara berlebihan. Pekerja di
bagian radiologi yang sering terkena X-ray
mempunyai kecenderungan untuk mendapat
kanker kulit.
Obat dan hormon yang dapat menyebabkan kanker
Obat atau hormon Tipe kanker
Agen alkilasi (e.g., chlorambucil, Leukemia
mechlorethamine,
melphalan, nitrosoureas)

Anabolit steroid Liver


Anagesik yang mengandung phenacetin Renal,
Anthracyclines (e.g., doxorubicin) Leukemia
Antiestrogens (tamoxifen) Endometrium
Estrogens
Nonsteroidal (diethylstilbestrol) Vagina/cervix, endometrium,
Steroidal (estrogen replacement therapy, oral breast, testes
contraceptives) Endometrium, breast, liver

Immunosuppressive drugs (cyclosporine, Lymphoma, kanker kulit


azathioprine)
Virus-v
irus on
kogeni
k

RNA virus menyebabkan leukemia, sarkoma dan urinari


papiloma serta kanker payudara.

DNA virus dianggap sebagai penyebab kanker: Eipstein Barr


virus, papilloma virus, Hepatitis B virus. Eipstein Barr virus
(EBV) dianggap sebagai penyebab dari kanker nasofaring

Beberapa kanker diturunkan secara


Faktor herediter autosomal dominant seperti
neuroblastoma rectum, multiple
polyposis colon, kanker tiroid dan ada
yang diturunkan secara autosomal
recessive seperti xeroderma pigmentosa.
Faktor Lingkungan

Beberapa jenis hasil industri serta sisa pembakaran dapat


bersifat karsinogenik. Selain itu kebiasaan tertentu dapat
mengakibatkan suatu keganasan, misalnya, pemakai tembakau
cenderung mendapat kanker paru sedangkan pemakai
alkohol cenderung mendapat kanker traktus digestivus.

Kanker gaster dan cervix dijumpai lebih


tinggi pada golongan sosio ekonomi
rendah, sekitar tiga sampai empat kali
lebih banyak daripada golongan sosio
on omi ekonomi menengah dan tinggi.
osio e k
Faktor s
Penatalaksanaan Kanker Prostat

Kanker prostat merupakan neoplasma ganas yang muncul dari kelenjar


prostat. Kanker prostat yang terlokalisasi dapat disembuhkan dengan terapi
radiasi atau operasi.
Patofisiologi Kanker
Prostat

Prostat normal terdiri dari sel sekretori asinar yang berubah


ketika diinvasi oleh kanker.

Tumor yang berdiferensiasi baik tumbuh secara perlahan,


sedangkan tumor yang berdiferensiasi dengan tidak baik
tumbuh cepat dan memiliki prognosis yang tidak baik.

Penyebaran metastatik dapat muncul melalui perluasan lokal,


pengosongan limatik, atau diseminasi hematogen. Metastase
rangka dari penyebaran hematogen merupakan tempat yang
paling umum untuk penyebaran jauh.
nyeri punggung
dan kekakuan
sehubungan
terlokalisasi dengan
biasanya metastasis
simptomatik tulang
Manifestasi
Klinis Kanker
disfungsi Edema tangan Prostat
ureteral dan kaki bagian
bawah dapat
muncul sebagai
akibat dari
obstruksi
limatik.
Pendekatan Umum
Pencegahan dengan Operasi Dan Radiasi
terhadap
Kemoterapi Terapi
Penanganan
Terapi Kanker Terapi hormonal
Agonisluteinizing
hormon releasing
Prostat hormone
Kombinasi blokade
Anti androgen Terapi Penyelamatan
hormonal

Kemoterapi

Pencegahan dengan
Kemoterapi

Resiko kanker prostat berkurang 25 % Kanker prostat yang didiagnosa pada


pasien dengan finasterid lebih agresif,
pada pasien yang memakan finasterid membuat penggunaannya pada pria tanpa
untuk penanganan HPJ HPJ menjadi kontroversial.
Pendekatan Umum terhadap Penanganan

Penanganan awal untuk kanker prostat bergantung pada stadium


penyakit , skor Gleason, adanya gejala, dan harapan hidup pasien.
Terapi paling sesuai untuk kanker prostat stadium awal tidak
diketahui.
Laki-laki dengan penyakit terbatas terhadap prostat (T 1 dan T2bc), tidak ada
gejala, skor gleason 2 hingga 6 atau ASP kurang dari 10 ng/ml berada pada
resiko rendah pada kekambuhan dan memiliki angka keselamtan 10 tahun
yang tinggi. Pilihan terapi yang mengandung harapan, radiasi , atau
protatektomi radikal.

Laki-laki dengan penyakit yang melibatkan lebih dari setengah pada satu
lobus atau kedua lobus (T2bc), skor gleason 7, atau ASP 10-20 ng/ml berada
pada resiko menengah terhadap kekambuhan. Pilihan terapi berupa
manajemen yang mengandung harapan, terapi radiasi, atau prostatektomi
radikal. Jika harapan hidup lebih dari 10 tahun, pilihannya adalah
prostatektomi, atau terapi radiasi.
Pendekatan Umum terhadap Penanganan

Laki-laki dengan penyakit terlokalisasi pada area periprostatik (T 3), skor


gleason 8 hingga 10 , atau ASP lebih dari 20 ng/ml berada pada resiko tinggi
terhadap kekambuhan dan sebaliknya ditangani dengan penghilangan
androgen selama 2 hingga 3 tahun dikombinasi dengan radiasi terapi.
Prostatektomi radikal dapat dipertimbangkan pada pasien dengan volume
tumor rendah.

Modalitas penanganan awal utama untuk kanker prostat lanjut adalah


penghilangan androgen (contohnya orkiektomi atau agonis luteinizing
hormone-releasing hormone (LHRH) dengan atau tanpa antiandrogen).
Setelah perkembangan penyakit, manipulasi hormonal sekunder, kemoterapi
sitotoksik, dan pelayanan suportif digunakan.
Prostatektomi dan radiasi terapi berpotensi
Operasi Dan kuratif namun diasosiasikan dengan komplikasi
Radiasi Terapi yang harus dipertimbangkan terhadap
keuntungan yang diharapkan

Komplikasi akut dari radiasi terapi termasuk


proktitis, diare, sistisis, enteritis, impotensi,
penyempit anuretral, dan inkotinensi.

Orkiektomi bilateral secara cepat mengurangi


kadar androgen bersirkulasi.
Terapi
hormonal

•Rasional dari terapi radiasi didasarkan pada terapi androgen pada


pertumbuhan dan diferensiasi dari prostat normal.
•Testis dan kelenjaran adrenal merupakan sumber utama androgen,
secara spesifik dihidrotestosteron (DHT)
•LHRH dari hipotalamus menstimulasi pelepasan luteinizing
hormone (LH) dan hormone menstimulasi folikel(FSH) dari kelenjar
pituitary anterior
•FSH bekerja pada sel testicular sertoli untuk meningkatkan
pematangan reseptor LH dan mengasilkan protein yang mengikat
androgen
Kemoterapi

Dosetaksel, 75mg/m2 tiap 3 minggu, dikombinasikan dengan


prednisone, 5 mg dua kali sehari, telah menunjukkan untuk
memperlama keselamatan pada kanker prostat metastatic yang
tidak berespon

Kombinasi ekstramustin 280 mg secara oral tiga kali seharipadahari


1 hingga 5 dan dosetaksel 60mg/m2 pada hari kedua dari siklus 21
hari juga memperbaiki keselamatan pada kanker prostat metastatic
yang tidak berespon.
Penatalaksanaan
Penatalaksanaan Kanker
Kanker Paru-Paru
Paru-Paru

Kanker paru-paru merupakan tumor padat Patofisiologi Kanker


yang diklasifikasikan kedalam 4 tipe sel utama. Paru

Karsinoma paru-paru muncul dari sel epitel pluripoten setelah paparan


tehadap karsinogen (terutama asap rokok), yang dapat menyebabkan
inlamasi kronik dan akhirnya mengarah pada perubahan genetik dan
sitologik yang berkembang pada karsinoma.

Aktivasi protoonkogen, inhibisi atau mutasi gen penekan


tumor dan produksi faktor pertumbuhan otokrin juga
berkontribusi pada polierasi sel dan transormasi malignan

Paparan di tempat kerja dari lingkungan pada asbes,


klorometil eter, logam berat, hidrokarbon aromatik
polisiklik , dan radon.

Tipe sel utama adalah karsinoma sel skuamosa, adenokarsinoma,


karsinoma sel besar, dan karsinoma paru-paru sel kecil.
Sindrom paraneoplastik yang
umumnya terjadi berkaitan
dengan kanker paru-paru
Batuk, dispnea, termasuk kakheksia,
nyeri dada, hiperkalsemia, sindrom
produksi ketidakcukupan sekresi
sputum, dan hormon antidiuretik, dan
hemoptisis Cushing’s syndrom
Manifestasi
Klinis Kanker
Penyakit yang
meluas juga
Paru
dapat
menyebabkan
defisit
neuroloik dari
metastasis SSP
Kemoterapi untuk sel kanker
paru yang agak besar
Kombinasi Dosis Jadwal Laju Respon
Keseluruhan (%)

CE
Sisplatin 60-100 mg/m2 IV hari 1
Setiap 3-4 minggu 19-30
Etoposida 80-120 mg/m2 IV hari 2

DDP/VIN 30
Sisplatin 120 mg/m2 IV hari 1 dan 29 Setiap 6 minggu
Vindestin 3 mg/m2 IV q minggu x 6 Setiap 6 minggu,
kemudian tiap 2 minggu

MVP
Mitomisin 8 mg/m2 IV hari 1 dan 29
Vindestin 3 mg/m2 IV hari 1, 8, 29, dan 36 Setiap 6 minggu 43
Sisplatin 80 mg/m2 IV hari 1 dan 29

ICE
Ifosfamid 1,5 g/m2 IV hari 1-3
Karbopaltin 300-500 mg/m2 hari 1 Setiap 3 minggu 43
Etoposid 60-100 mg/m2 IV hari 1-3
Kemoterapi untuk sel kanker
paru kecil
Kombinasi Dosis Jadwal
PE
Sisplatin 60 atau 80 mg/m2 IV hari 1 Setiap 3 minggu x 4
Etoposida 100 mg/m2 IV hari 1-3, atau hari 1, 3, 5
CAV
Siklofospamid 1000 mg/m2 IV hari 1
Doksorubisin 40 mg/m2 IV hari 1 Setiap 3 minggu x 4

Vinkristin 1 mg/m2 IV hari 1


CAE 1000 mg/m2 IV hari 1
Siklofospamid 45 mg/m2 IV hari 1
Doksorubisin 50 mg/m2 IV hari1-5 atau 80 mg/m2 IV hari 1-3 Setiap 3 minggu
Etoposida
CE

Karboplatin 300 mg/m2 IV hari 1


Etoposida 100 mg/m2 IV hari 1-3 Setiap 3-4 minggu
ICE
Ifosfamid 1,5 g/m2 IV x 3 hari
Karboplatin 300-350 mg/m2 hari 1 Setiap 3 atau 4 minggu
Etoposida 60-100 mg/m2 x 3 hari
Radiasi terapi dan
metastasis otak
Radioterapi telah dikombinasikan dengan kemoterapi untuk
menangani tumor yang terbatas pada rongga dada. Terapi
kombinasi ini dapat menurunkan insidensi dan memperlambat
kekambuhan tumor lokal tetapi hanya sedikit memperbaiki
ketahanan hidup dibandingkan kemoterapi tunggal
Penatalaksanaan
Penatalaksanaan Kanker
Kanker Rahim
Rahim

Kanker Uterus yang paling umum bermula pada endometrium. Tipe kanker
ini dinamakan kanker endometrium atau kanker uterus. Suatu tipe kanker
yang berbeda, yaitu sarkoma uterus, berkembang pada otot uterus.

Patofisi
Belum diketahui dengan tepat ologi
Faktor resiko dari penyakit ini yang
sudah diketahui adalah :
Sering menyerang wanita usia di
atas 50 tahun

Hiperplasia endometrium

Pemakaian terapi pengganti


estrogen.
Kelebihan bobot badan sehingga
estrogennya lebih banyak

Diabetes dan tekanan darah tinggi.


e n da rah a n vagina
P
abn o r m al , terutama Manifestasi
nopouse Klinis Kanker
setelah mo
Rahim
n atau
pendaraha a yang
gin
keluaran va kar atau
su
k e r abnormal, asi, nyeri
K a n
Terapi
rin
sakit saat u gama, nyeti
g
saat bersen ah pelvis
Rahim pada daer

Kemoterapi diberikan untuk penyakit yang sudah mencapai tahap IV,


ketika kanker telah menyebar ke bagian tubuh lainnya, atau jika terjadi
kekambuhan. Obat sering diberikan dalam kombinasi dan dalam siklus.
Semua obat diberikan secara intravena.

Obat kemoterapi yang digunakan untuk kanker uterus: sisplatin,


siklofosfamid, doksorubisin, karboplatin, paklitaksel, dan ifosfamid.
Regimen kemoterapi kombinasi yang digunakan pada kanker uterus meliputi: CAP
(siklofosfamid, adriamisin, sisplatin); sisplatin dan doksorubisin; siklofosfamid dan
doksorubisin; serta kombinasi karboplatin dan paklitaksel.

Laju respon terhadap kemoterapi bervariasi dari 36 % sampai 67 %. Akan


tetapi, pada pasien yang memberikan respon sekalipun, respon hanya
sampai rata-rata delapan bulan.

Kemoterapi kadang-kadang dikombinasi dengan terapi hormon untuk menangani


kanker uterus yang berada pada tahap lanjut atau mengalami kekambuhan.

Kombinasi tamoksifen dengan megestrol asetat telah diteliti. Selain itu,


inhibitor aromatase juga telah diteliti untuk penanganan rutin kanker
uterus.

Antara 10%-30% pasien dengna kanker uterus tahap lanjut atau kekambuhan
berespon terhadap terapi hormon. Perbedaan dalam laju respon dapat disebabkan
oleh sensitivitas tumor terhadap hormon, tingkatan tumor, dan faktor lainnya.
Pengobatan Kanker Lainnya

radiasi kemoterapi
terapi
operasi Modalitas biologis
Pengobatan
Kanker

Prinsip Terapi Obat

Tujuan Kemoterapi mengurangi ukuran tumor atau untuk


memperlambat pertumbuhan dan untuk
mengurangi gejala yang tidak diinginkan
yang disebabkan oleh tumor
Dasar Molekuler dan Prinsip Seluler Terapi Obat

Di awal tahapan, pertumbuhan tumor bersifat eksponensial, yang berarti


tumor mengambil jumlah waktu yang konstan untuk menggandakan
ukurannya. Karena sebagian besar obat antikanker memiliki efek lebih besar
pada pembelahan cepat sel, tumor paling sensitif terhadap efek kemoterapi
ketika tumornya kecil dan fraksi pertumbuhannya tinggi. Namun, sebagian
tumor yang tumbuh, waktu penggandaan diperlambat.  Pertumbuhan fraksi
menurun, mungkin karena suplai darah tumor yang membesar dan nutrisi
atau ketidakmampuan darah dan nutrisi menyebar ke seluruh massa tumor.
Agen Terapi Farmakologi Klinis dan Endocrine

Oral Fluoropyrimidines Purin dan Purine


Capecitabine Antimetabolites
Fludarabine
Cytidine Analogs
Monophosphate

Gemcitabine Gemcitabine Cladribine dan Pentostatin

Azacytidine dan Decitabine


Antifolat
Azacytidine

Methotrexate Pemetrexed Pemetrexed


Obat-Obatan Microtubule-Targeting

Vinca Alkaloids Estramustine

Taxanes

InhibitorTopoisomerase

Camptothecin Derivatif Etoposide dan Teniposide

Alkylating Agen
Cyclophosphamide dan
Ifosfamide

Nitrosoureas Agen Alkilasi Nonclassic


Logam Berat

Cisplatin Oxaliplatin

Carboplatin

Terapi Endocrine

Hormon kortikosteroid juga merupakan agen antikanker yang berguna karena


efek limfotoksik. Penggunaan utamanya adalah pengelolaan keganasan
hematologi, terutama limfoma, leukemia limfositik, dan multiple myeloma.

Agen Miscellaneous

Bleomycin Mitomycin C

L-Asparaginase ArsenikTrioksida
Antibiotik Monoklonal
Antibodi monoklonal dalam pengobatan kanker mengenali antigen yang
diekspresikan secara istimewa pada sel-sel kanker atau target
pertumbuhanfaktor yang bertanggung jawab untuk pertumbuhan kanker.
Agen-agen ini bisa berbeda dalam jumlah komponen asing yang dapat
digunakan untuk meramalkan tolerabilitas agen. Target Antibodi monoklonal
adalah antigen seluler yang menginduksi kematian sel oleh berbagai
mekanisme yang melibatkan sistem kekebalan inang. Agen-agen ini bisa juga
digunakan untuk mengirim obat-obatan atau radioisotop ke
antigenexpressing sel.
Pengembangan terapi yang
Terapi kanker yang ditargetkan ditargetkan membutuhkan
adalah obat atau zat lain yang identifikasi target yang baik yaitu
menghambat pertumbuhan dan target yang memainkan peran
penyebaran kanker dengan kunci dalam pertumbuhan sel Target
Target
mengganggu molekul tertentu kanker dan kelangsungan hidup.
Terapi
Terapi
yang terlibat dalam
pertumbuhan, perkembangan,
Kanker
Kanker
dan penyebaran kanker

Terapi yang ditargetkan


bertindak pada target
molekuler spesifik yang
dikaitkan dengan kanker,
sedangkan kebanyakan
Menyembuhkan, kemoterapi standar bekerja
memperpanjang pada semua sel normal dan
hidup, dan kanker yang cepat
menghilangkan membelah.
gejala
Thank
You