DISEASES ASSOCIATED WITH

PANCREATIC HORMONES
(DIABETES MELITUS)
Dinda Elisa Putri Vicko Suswidiantoro
(1906338390) (1906338541)
OUTLINE

Fisiologi Pankreas
Pendahuluan
& Insulin

Patofisiologi Pengobatan
Diabetes Melitus Diabetes Melitus
PENDAHULUAN
Diabetes Melitus
• Definisi (WHO, ICD-11)
Gangguan metabolisme dengan etiologi heterogen
yang ditandai dengan hiperglikemia kronis dan
gangguan metabolisme karbohidrat, lemak, dan
protein akibat defek sekresi insulin, aksi insulin, atau
keduanya.
• Definisi (Perkeni, 2015)
Suatu kelompok penyakit metabolik dengan
karakteristik hiperglikemia yang terjadi karena
kelainan sekresi insulin, kerja insulin atau kedua-
duanya
FISIOLOGI PANKREAS &
INSULIN
• Anatomi dan fungsi pankreas
• Sintesis, sekresi dan pensinyalan insulin
ANATOMI
PANKREAS

Pankreas, sebuah kelenjar

retroperitoneal yang panjangnya
sekitar 12-15 cm (5–6 inci) dan tebal
2,5 cm (1 inci), terletak di posterior dari
lengkungan perut. Pankreas terdiri dari
satu kepala, satu tubuh, dan satu ekor
dan biasanya dihubungkan ke
duodenum usus halus oleh dua saluran
Source : (Tortora & Derrickson, 2017)
 HISTOLOGI
SEL
PANKREAS

Source : (Tortora & Derrickson, 2017)

Fungsi Pankreas
• Pankreas merupakan kelenjar endokrin dan kelenjar eksokrin.
• Sekitar 99% sel eksokrin pankreas tersusun dalam kelompok
yang disebut acini. Acini menghasilkan enzim pencernaan,
yang mengalir ke saluran pencernaan
• 1-2 juta kelompok kecil jaringan endokrin tersebar di antara
asini eksokrin yang disebut sebagai “pulau pankreas” atau
“pulau Langerhans”.

Source : (Tortora & Derrickson, 2017)

Cell Types in The Pancreatic Islets
Setiap pulau pankreas meliputi empat jenis sel yang mensekresi
hormon:
o Sel Alfa atau sel A membentuk sekitar 17% dari sel pulau
pankreas dan mensekresikan glukagon
o Sel Beta atau sel B membentuk sekitar 70% dari sel pulau
pankreas dan mensekresikan insulin
o Sel Delta atau sel D membentuk sekitar 7% dari sel pulau
pankreas dan mensekresikan somatostatin
o Sel F merupakan sisa sel pulau pankreas dan mensekresikan
polipeptida pankreas.

Source : (Tortora & Derrickson, 2017)

Pancreatic Islet Hormones

Source : (Tortora & Derrickson, 2017)

Pancreatic Islet Hormones (CONT’D)

Source : (Tortora & Derrickson, 2017)

 Insulin
• Insulin, hormon yang mengatur kadar gula (glukosa) dalam
darah dan yang diproduksi oleh sel beta pulau Langerhans
di pankreas. sangat penting terutama untuk metabolisme
karbohidrat dan pengaturan kadar glukosa dalam darah.

• Insulin disekresi ketika kadar glukosa darah naik seperti

setelah makan. Ketika tingkat glukosa darah turun, sekresi
insulin berhenti, dan hati melepaskan glukosa ke dalam
darah. Ketika jumlah insulin tidak cukup akan
menyebabkan diabetes mellitus
Fungsi Insulin

• Reseptor insulin diekspresikan pada hampir semua jenis

sel mamalia. Insulin berfungsi dalam pengaturan glukosa
darah. Jaringan yang sangat penting untuk pengaturan
glukosa darah adalah hati, otot rangka, lemak , daerah
spesifik pada otak dan pulau pankreas
• Aksi pada insulin bersifat anabolik, dan pensinyalan
insulin sangat penting untuk meningkatkan penyerapan,
penggunaan, dan penyimpanan nutrisi utama: glukosa,
lipid, dan asam amino. Insulin merangsang glikogenesis,
lipogenesis, dan sintesis protein; dan menghambat
katabolisme senyawa ini.
Source : (Goodman & Gilman , 2017)
Synthesis and processing of insulin

Source : (Goodman & Gilman , 2017)

Control Secretion
of Glucagon and
Insulin

Source : (Tortora & Derrickson, 2017)

Efek Insulin Pada Hati, Otot dan Jaringan Adiposa

Efek Glukagon Pada Hati, Otot dan Jaringan Adiposa

Source: (Robbins, 2018) Source: diakses online

https://doctorlib.info/physiology/illustrated/34.html (Diakses
Regulation of insulin secretion from a pancreatic β cell

Source : (Goodman & Gilman , 2017)

Pathways of insulin signaling

Source : (Goodman & Gilman , 2017)

PATOFISIOLOGI
DIABETES MELITUS
 Metabolic Syndrome
The metabolic syndrome (syndrome X, insulin
resistance syndrome) consists o a constellation
o metabolic abnormalities that con er
increased risk o cardiovascular disease (CVD)
and diabetes mellitus.
Evolution of the criteria or the metabolic
syndrome since the original de nition by the
World Health Organization in 1998 re ects
growing clinical evidence and analysis by a
variety o consensus con erences and
professional organizations

The major eatures o the metabolic syndrome

include central obesity, hypertriglyceridemia,
low levels o high-density lipoprotein (HDL)
cholesterol, hyperglycemia, and hypertension

Lameson, Larry. 2017. Harrison’s Endocrinology. McGraw Hill

 Classification & Diagnosis (ADA, 2018)
Classification (ADA, 2018):

1. Type 1 diabetes (due to autoimmune b-cell

destruction, usually leading to absolute insulin
deficiency)

2. Type 2 diabetes (due to a progressive loss of b-cell

insulin secretion frequently on the background of insulin
resistance)

3. Gestational diabetes mellitus (GDM) (diabetes

diagnosed in the second or third trimester of pregnancy
that was not clearly overt diabetes prior to gestation)

4. Specific types of diabetes due to other causes,

e.g., monogenic diabetes syndromes (such as neonatal
diabetes and maturity-onset diabetes of the young
[MODY]), diseases of the exocrine pancreas (such as
cystic fibrosis and pancreatitis), and drug- or chemical-
induced diabetes (such as with glucocorticoid use, in the
treatment of HIV/AIDS, or after organ transplantation)
 EPIDEMIOLOGY DM

Willer, Et al. 2016. Sex and Gender Differences in Risk,

Pathophysiology and Complications of Type 2 Diabetes
Mellitus. Endocrine review
WHO
EPIDEMIOLOGY DM (CONT’D)
 DM Type 1
• Caused by the destruction of pancreatic beta-cells 
lack of insulin production by the pancreas & need for
insulin injections for survival.
• Genetic Susceptibility  Between 10% and 13% of
individuals have a parent or sibling with type 1
diabetes. The strongest association is with major
histocompatibility complex, or MHC (histocompatibility
leukocyte antigen [HLA] class II alleles HLA-DQ and
HLA-DR).
• Environmental Factors  Several types of viral
infections have been implicated with autoimmune
damage to beta cells, especially enteroviruses,
although a cause-and-effect relationship has not yet
been proven.
• In the absence of insulin, the release of free fatty acids
from adipocytes increases production of ketone bodies
(acetoacetate, hydroxybutyrate, and acetone) by the
mitochondria of the liver at a rate that exceeds
peripheral use. Accumulation of ketone bodies causes
Pathophysiology DM
Atkinson 2011, et al. How Does Type 1 Diabetes
DM Type 2
Diabetes characterized by various
degrees of disorders of insulin action in
the body and insulin secretion by the
pancreas.
Compensatory hyperinsulinemia prevents
the clinical appearance of diabetes for
many years. However, islet cell
dysfunction develops and leads to a
relative deficiency of insulin activity.
 DM Type 2
• Insulin resistance is defined as a suboptimal response of insulin-sensitive
tissues (especially liver, muscle, and adipose tissue) to insulin. Several
mechanisms are involved in abnormalities of the insulin signaling pathway
and contribute to insulin resistance. These include an abnormality of the
insulin molecule, high amounts of insulin antagonists, down-regulation of
the insulin receptor, decreased or abnormal activation of postreceptor
kinases, and alteration of glucose transporter (GLUT) proteins.
• Obesity is present in 60% to 80% of those with type 2 diabetes and is a
major contributor to insulin resistance through several important
mechanisms:
1. Adipokines are hormones produced in adipose tissue. A nuclear receptor,
called peroxisome proliferator– activated receptor gamma (PPARγ), is
highly expressed in adipose cells and is responsible for modulating
changes in adipokines in obese individuals, including increased serum
levels of leptin (leptin resistance) and resistin and decreased levels of
adiponectin. Changes in adipokines have effects not only on tissues but
also on hypothalamic and pancreatic function.
2. A decreased ability of insulin to increase GLUT4-mediated uptake of
glucose, especially by skeletal muscle. May be due to the excessive
accumulation of TG in the muscle of obese individuals. Excessive
caloric intake induces hyperinsulinemia. Initially, this leads to
excessive glucose uptake into skeletal muscle. Just as in the liver,
excessive calories in the form of glucose promote lipogenesis and,
through the generation of malonyl CoA, repression of fatty acyl CoA
oxidation. By-products of fatty acid and TG synthesis, such as
diacylglycerol and ceramide, may accumulate and stimulate signaling
pathways (e.g., protein kinase C–dependent pathways) that
antagonize signaling from the insulin receptor or IRS proteins. These
changes interfere with intracellular insulin signaling, decrease tissue
responses to insulin, cause alterations in insulin incretin and glucagon
secretion, and promote inflammation. Thus, insulin resistance in the
skeletal muscle of obese individuals may be due to lipotoxicity.
3. High caloric intake is also associated with abundant circulating amino
acids, which stimulate mTORC1. mTORC1 negatively feeds back on
the insulin receptor and IRS proteins.
4. Obesity causes release of inflammatory cytokines (TNF-α, IL-
6) from intra-abdominal adipocytes or adipocyte-associated
mononuclear cells and from activated macrophages in other
tissues. These cytokines induce insulin resistance through a
postreceptor mechanism and play an important role in the
genesis of fatty liver, atherosclerosis and dyslipidemia
5. Alterations in oxidative phosphorylation in cellular
mitochondria have been documented, resulting in reduced
insulin-stimulated mitochondrial activity and insulin
resistance, especially in skeletal muscle and hepatocytes
6. Obesity is correlated with hyperinsulinemia and decreased
insulin receptor density
7. A decreased ability of insulin to repress hepatic glucose
production. The liver makes glucose by glycogenolysis in the
short term and by gluconeogenesis in the long term. The
ability of insulin to repress key hepatic enzymes in both of
Patofisiologi resistensi insulin
DM Type 2
DM Type 2
(CONT’D)
Risk Factor
• Family history
• Race or ethnic background
• Age
• Have prediabetes
• Overweight/obesity
• Physical inactivity
• History of gestational diabetes
 Gestational diabetes melitus
 The exact mechanism of GDM is unknown, but insulin resistance and
inadequate insulin secretion are contributing factors.
 The placenta produces a variety of hormones to maintain the pregnancy.
Some of these hormones (estrogen, cortisol, and human placental lactogen)
can have a blocking effect on insulin.
 As the placenta grows, more of these hormones are produced, and the risk
of insulin resistance becomes greater. Normally, the pancreas is able to
make additional insulin to overcome insulin resistance, but when the
production of insulin is not enough to overcome the effect of the placental
hormones, gestational diabetes results.
 Lifestyle change is an essential component of management of gestational
diabetes mellitus and may suffice for the treatment of many women.
Medications should be added if needed to achieve glycemic targets.
 Gestational diabetes mellitus
(CONT’D)
 Insulin is the preferred medication for treating hyperglycemia
in gestational diabetes mellitus as it does not cross the
placenta to a measurable extent
 While individual randomized controlled trials support the
efficacy and short-term safety of metformin and glyburide for
the treatment of GDM, both agents cross the placenta.
 Glyburide was associated with a higher rate of neonatal
hypoglycemia and macrosomia than insulin or metformin in a
2015 systematic review.
 However, metformin may slightly increase the risk of
prematurity.
PENGOBATAN
DIABETES MELITUS
DM TYPE I
DM Type 1 Pharmacotherapy
 Treatment regimens are designed to achieve optimal glucose
without causing episodes of significant hypoglycemia 
combination of insulin supplementation, meal planning,
exercise program, and self-monitoring of blood glucose level.
 Insulin is the mainstay of therapy for individuals with type 1
diabetes.
 Most people with type 1 diabetes should be treated with
multiple daily injections of prandial insulin and basal insulin or
continuous subcutaneous insulin infusion.
 There’s also rapid-acting inhaled insulin available in the
market.
 Types of Insulin

Rapid acting insulin Short acting insulin

• By a single or two amino acid alterations in the insulin • Should be injected into the body
molecule, the ability to associate into hexamers is reduced 20-30 min before meal so as to
such that they are readily absorbed
get optimum insulin activity for
• In Insulin Lispro (LysB28, ProB29), the positions of proline
at position B28 and lysine at position B29 in the B chain carbohydrate metabolism
have been reversed.
• In insulin Aspart, the proline at position 28 has been
replaced by aspartic acid.
Types of
Insulin
(CONT’D)

Intermediate acting Long acting insulin

insulin • One way to prolong insulin activity is designing analogs with more
• The absorption rate of positively charged amino acids so as to raise the isoelectric point of
NPH insulin is reduced insulin to near neutral pH.  reducing the solubility of insulin 
by the addition of absorption into the blood stream will be delayed.
protamine to the • Some of the long acting insulin preparations also have protamine or zinc
insulin preparation. added to them to increase absorption time.
• Insulin detemir, also called desB30 insulin, is an example of long acting
insulin. In insulin detemir, the threonine at position B30 in the B chain is
removed and a 14-C fatty acid i.e. myristic acid is attached to the lysine
at position B29 in the B chain. Attachment of myristic acid helps in
insulin hexamer formation and increases the binding of insulin to plasma
albumin which delays the free insulin release and which prolongs the
Types of Insulin (CONT’D)
Flood, T.M., Aprpropriate use of insulin analogues: in an increasingly complex
type 2 Diabetes Mellitus Therapeutic Landscape, The Journal of Family Practice
2007 (Suppl), www.jfponline.com
BASAL INSULIN TITRATION (Perkeni)

Fasting Plasma Insulin basal dose< 70

Glucose Level
< 70 decrease 2 unit
70 - 130 maintain dose
> 130 incrase dose 2 unit every 3 days
> 180 increase dose 4 unit every 3 days
 BENEFIT OF INSULIN

Petunjuk Praktis terapi Insulin pd pasien Diabetes Mellitus, Perkeni 2007, disadur dari:
Le Roith, Molecular Mechanism by which metabolic control may improve outcome,
Endocr Pract 2004;10 (Suppl 2): 57-62
DM TYPE 2
Basic Steps in the Management of Type 2 Diabetes

ins
+ 3 ulin
OA x i ba
+ 2 D/ ns sa
x i ins pr l
ns an
ba dia
p s
ra al l
O nd
ial
+ 1 AD/
x i ins
ns ba
+ +
OA pr sa
D
+i
ns
an l
dia
l
+ +
ba
Sin Diet sa
gle , ex
/co erc
l
+ +
mb ise
OA
D
DM Type 2 Pharmacotherapy

 Metformin
 Insulin Secretagogue:
Sulfonylurea (2nd
Generation)
 Alpha Glucosidase Inhibitors
 Thiazolidinedione
 DPP-4 Inhibitors
 SGLT2 Inhibitors
Approach to Combination Oral Therapy

In te n s ify in g o f O r a l T h e r a p ie s

m e tfo r m in & /o r g lita z o n e s u lfo n y lu r e a /r e p a g lin id e

+ & /o r g lu c o s id a s e in h
s u lfo n y lu r e a /r e p a g lin id e +
& /o r g lu c o s id a s e in h m e tfo r m in & /o r g lita z o n e

F P G < 1 2 0 m g /d l H b A 1 c < 7 .0 % F P G > 1 2 0 m g /d l H b A 1 c > 7 .0 %

C o n tin u e A d d I n s u l in
1. Metformin

Foretz, et al. 2014. Metformin : From mechanism of action therapies. Cell metabolism
Foretz et al. 2019. Understanding the glucoregulatory mechanisms of metformin in type 2 diabetes
Foretz, et al. 2014. Metformin : From mechanism of action therapies.
 2. Sulfonylurea
(2nd Generation)
• Second-generation
sulfonylureas include
glipizide, gliclazide, and
glyburide (glybenclamide).
• Glimepiride occasionally is
referred to as a third-
generation medication,
though it commonly is
classified as second-
generation. 

Shibasaki et al, 2014. Cooperation between cAMP signalling and sulfonylurea in

insulin secretion
Sulfonylurea (2nd Generation)
 3. GLP-1 Analog
 Endogenous glucagon-like peptide-1 (GLP-1)
has a very short elimination half-life of < 1.5
min after intravenous administration due to
rapid degradation by the ubiquitous enzyme,
dipeptidyl peptidase (DPP4)  human GLP-1
analog with various structural modifications
that prolong the agent’s half-life
 GLP-1 RAs are referred to as short- (exenatide,
lixisenatide) or long-acting (liraglutide,
exenatide QW, dulaglutide, albiglutide)
 Short-acting GLP-1 RAs display a marked
ability to reduce gastric emptying,
predominantly affecting post-prandial glucose
excursions, whereas long-acting GLP-1 RAs
have a more sustained glucose lowering effect
and less effect on gastric emptying
GLP-1 Analog
 4. Alfa-Glukosidase Inhibitor
• Inhibitor pada enzim alfa-glukosidase usus akan mengurangi
jumlah karbohidrat yang dicerna, dengan demikian dapat
digunakan sebagai pengobatan pada diabetes mellitus.
• Acarbose dan miglitol adalah inhibitor kompetitif dari α-
glukosidase usus. Acarbose pertama dipasarkan, dan
diperkenalkan pada awal 1990-an, kemudian agen tambahan
seperti miglitol diperkenalkan dibeberapa negara

Source : (Levetan, 2007)

Struktur kimia dan dosis Alpha-
glukosidase inhibitor

Source : (Katzung & Trevor, 2015)

• Enzim alpha-glukosidase
bertanggung jawab terhadap
pememecahan karbohidrat,
sehingga penghambatan alpha-
glukosidase dapat menunda
pemecahan dan penyerapan
glukosa di saluran usus halus
• Penghambatan tertinggi dilakukan
pada enzim glukoamylase, diikuti
oleh sukrase, maltase, dan
dekstranase, Ada juga
penghambatan kecil alpha-
amylase pankreas dan isomaltosa,
tetapi acarbose tidak
menghambat laktase.
• Acarbose menghambat sukrase
sehingga mencegah konversi Source : (Levetan, 2007)
sukrosa menjadi fruktosa dan
 5. Thiazolidenedion

• Golongan thiazolidenedion sangat selektif dan merupakan

agonist potential pada peroxisome proliferator-activated
receptor (PPAR-gamma) yang mengatur transkripsi beberapa
gen yang mempengaruhi respon insulin termasuk pada jaringan
adiposa, otot rangka, dan hati.
• Dua tiazolidinediones saat ini tersedia untuk mengobati pasien
dengan diabetes tipe 2, rosiglitazone dan pioglitazone; yang
ketiga, troglitazone, ditarik produksinya pada tahun 2000
karena hepatotoksisitas.

Source : (Goodman & Gilman , 2017)

Struktur Kimia dan Dosis
Thiazolidinedione

Source : (Katzung & Trevor, 2015)

• Peningkatan ekspresi transporter
glukosa GLUT4 pada jaringan adiposa
yang menghasilkan peningkatan
pemanfaatan glukosa pada otot
rangka dan hati
• Menurunkan konsentrasi asam lemak
bebas plasma dan menggeser
penyimpanan asam lemak bebas dari
sel non-adiposa ke adiposit.
• Aktivasi reseptor yang dimediasi
tiazolidinedione meningkatkan
adipogenesis dan diferensiasi
adiposit yang menyebabkan
redistribusi lemak dari viseral ke
subkutan.
Source : (Levetan, 2007)
6. DPP (dipeptidyl peptidase)
– 4 Inhibitor
• Dipeptidyl peptidase 4 (DPP4) adalah protease serin
yang didistribusikan secara luas ke seluruh tubuh,
diekspresikan sebagai ektoenzim pada sel endotel
vaskular, pada permukaan limfosit T, dan dalam
sirkulasi. DPP4 sangat penting untuk inaktivasi GLP-1
dan GIP.
• Beberapa agen memberikan efek penghambatan pada
DPP-4 sehingga meningkatkan jumlah GLP-1 dan GIP
aktif
• Obat DPP4 Inhibitor yang dipasarkan adalah sitagliptin,
saxagliptin, linagliptin, alogliptin, dan vildagliptin,
Source : (Goodman & Gilman , 2017)
Struktur Kimia DPP 4 Inhibitor

Source : (Duez, 2012)

Mekanisme kerja DPP 4 Inhibitor

• Bekerja dengan meningkatkan hormon incretin (terutama GLP-

1(glucagon like peptide -1) dan GIP(glucose-dependent insulinotropic
polypeptide) )
• Bekerja secara enzimatik menghambat terminasi hormon incretin
(GLP-1 dan GIP)
• Meningkatkan GLP-1 yang aktif dalam kondisi postprandial sampai 2019)
Source : (Makrilakis,
Dosis DPP 4 Inhibitor

Nama Obat Dosis Pemberian

Sitagliptin 100 mg/hari 1x/ hari

Vildagliptin 50-100 mg/ hari 1-2 x/ hari

Saxagliptin 2.5 – 5 mg/ hari 1x/ hari
Alogliptin 25 mg /hari 1x/ hari
Linagliptin 5 mg/ hari 1x/ hari
7. Sodium Glucose Transport Protein (SGLT) – 2
Inhibitor

• SGLT2 adalah cotransporter Na + -glukosa yang

terletak di bagian proksimal tubulus ginjal. SGLT2
adalah transporter afinitas tinggi, berkapasitas
rendah yang menggerakkan glukosa melawan
gradien konsentrasi dari lumen tubular
menggunakan energi yang dihasilkan dari fluks Na +
melalui sel-sel epitel.
• Agen-agen ini memblokir transportasi glukosa dalam
tubulus proksimal dan menurunkan glukosa darah
dengan mempromosikan kehilangan kemih.

Source : (Goodman & Gilman , 2017)

The SGLT2 inhibitors affect multiple sites in the diabetic kidney.

Source : (Van Bommel et al., 2017)

MEKANISME
KERJA
Kerja SGLT- 2 inhibitor dipengaruhi oleh filtrasi glukosa di ginjal
(oleh karena itu pemberian tidak boleh diberikan pada pasien
dengan eGFR < <60 ml/min/1.73 m2)

Mekanisme kerja SGLT :

• SGLT merupakan symporter (cotransporter) yang bekerja di
membran plasma
• Symporter dapat memindahkan natrium bersama dengan
glukosa (heksosa spesifik) atau molekul lainnya, melewati
membran luminal tubulus masuk ke dalam eritrosit atau sel
epitel duktus
• Perpindahan glukosa juga dibantu oleh transporter glukosa
(GLUT) secara difusi pasif melalui membran basolateral ke
bawah gradien konsentrasi nya. Source : (Van Bommel et al., 2017)
DOSIS SGLT 2 INHIBITOR

Nama Obat Dosis Pemberian

Dapaglifozin Sekali sehari

5 – 10 mg/hari

Empaglifozin 10 – 25 mg/
Sekali sehari
hari
Canaglifozin Sekali sehari
100 mg/ hari
 Tatalaksana Hipoglikemik
o Hipoglikemia adalah adverse reaction terhadap sejumlah
terapi oral dan paling jelas yaitu dengan terapi insulin.
o Hipoglikemia dapat terjadi akibat dosis besar insulin yang
tidak tepat, dari ketidaksesuaian antara waktu pemberian
insulin dan asupan makanan
o Hipoglikemia
adalah risiko utama yang selalu dibandingkan
dengan manfaat dari upaya menormalkan kontrol glukosa.

Source : (Goodman & Gilman , 2017)

 Glucagon
• Glucagon, sebuah polipeptida rantai tunggal dari 29 asam amino yang
diproduksi oleh teknologi DNA rekombinan, berinteraksi dengan GPCR
glukagon pada membran plasma sel target yaitu hepatosit, mengaktifkan
jalur Gs-cAMP-PKA.
• Glucagon harus diresepkan untuk individu yang berisiko mengalami
hipoglikemia berat, dan keluarga atau teman pasien harus dilatih untuk
menyuntikkan ini dalam keadaan darurat. Glukagon digunakan untuk
mengobati hipoglikemia berat ketika pasien diabetes tidak dapat dengan
aman mengonsumsi glukosa oral dan glukosa intravena tidak tersedia.
• Untuk reaksi hipoglikemik, 1 mg diberikan secara intravena, intramuskuler,
atau subkutan. Rute intramuskular lebih disukai dalam keadaan darurat.
Tindakan hiperglikemik glukagon bersifat sementara. Setelah respons awal
terhadap glukagon, pasien harus diberikan glukosa oral atau didesak untuk
makan untuk mencegah hipoglikemia berulang.Source : (Goodman & Gilman , 2017)
Diazoxide
• Diazoxide dapat digunakan untuk mengobati gula darah
yang sangat rendah (hipoglikemia). Obat ini bekerja
dengan mencegah pelepasan insulin dari pankreas,
membantu mengembalikan gula darah ke tingkat normal
• Diazoxide diberikan secara per oral sebanyak 3
mg/kg/hari.
MEKANISME AKSI

Diazoxide menghambat pelepasan insulin dari pankreas bekerja

sebagai aktivator kanal kalium. Mekanisme kerjanya yaitu dengan
membuka kanal kalium dalam membran sel beta. Akibatnya
menimbulkan relaksasi lokal. dan menonaktifkan voltage gated
calcium ion, yang menyebabkan yang penghambatan pada potensial
aksi. (Stumvoll & Häring, 2002)
 PENGARUH DIET
• Pengobatan diabetes dengan diet telah dilakukan sejak zaman dahulu. Bukti
tertua pengobatan diet diabetes tercatat di Ebers Papyrus pada sekitar 1550 SM
• Penurunan berat badan direkomendasikan untuk semua individu yang kelebihan
berat badan atau obesitas yang memiliki, atau berisiko terkena diabetes.
Penurunan berat badan telah terbukti memperbaiki resistensi insulin, sehingga
baik diet rendah karbohidrat, rendah kalori atau diet Mediterania mungkin efektif
dalam jangka pendek (hingga dua tahun).

Source : (Khazrai et al., 2014)

Tipe Diet
1. Diet Mediterrania
• Diet Mediterania mencerminkan kebiasaan diet di wilayah
Mediterania. Makanan Mediterania kaya akan biji-bijian, kacang-
kacangan, sayuran, buah-buahan dan asam lemak tak jenuh
tunggal (seperti yang ditemukan dalam minyak zaitun), unggas,
ikan, susu, anggur merah dan (bahkan lebih jarang) daging merah.
• Minyak zaitun (kaya akan asam lemak tak jenuh tunggal) dan ikan
seperti sarden (kaya akan asam lemak n-3) meningkatkan kadar
adiponektin, yang berkorelasi dengan sensitivitas insulin.
• Komponen penting lain dari diet Mediterania adalah serat
makanan, yang membantu meningkatkan rasa kenyang dan
dengan demikian mengurangi asupan kalori, serta memiliki efek
positif lainnya seperti memperbaiki glikemia postprandial
Source : (Khazrai et al., 2014)
 Tipe Diet (CONT’D)
2. Diet rendah karbohidrat, tinggi protein
Alasan melakukan diet rendah karbohidrat pada pasien dengan
diabetes tipe 2 adalah bahwa glukosa darah meningkat sebagai
akibat dari konsumsi karbohidrat; dengan demikian, diet rendah
karbohidrat akan menurunkan kadar glikemik dan menyebabkan
peningkatan asam lemak yang bersirkulasi, dapat digunakan
sebagai energi oleh tubuh. Dan dapat menurunkan berat badan
yang cepat dan peningkatan rasa kenyang
3. Diet vegetarian dan vegan
Diet vegetarian dan vegan meningkatkan penurunan berat badan
dan mengontrol metabolisme pada pasien diabetes tipe 2. Karena
pada diet ini, makanan dengan indeks glikemik rendah dikonsumsi
dalam jumlah yang tinggi dan terbukti dapat memperbaiki glikemia

Source : (Khazrai et al., 2014)

 REFERENSI
Duez, H., Cariou, B., & Staels, B. (2012). DPP-4 inhibitors in the treatment of type 2 diabetes.
Biochemical Pharmacology, 83(7), 823–832. https://doi.org/10.1016/j.bcp.2011.11.028

Katzung, Betram G & Trevor, Anthony J (2015). Basic & clinical pharmacology 13th edition. San
Francisco: McGraw-Hil Education.

Khazrai, Y. M., Defeudis, G., & P. Pozzilli. (2014). Effect of diet on type 2 diabetes mellitus: a
review. Diabetes/Metabolism Research and Reviews, 32(30), 24–33.
https://doi.org/10.1002/dmrr

Levetan, C. (2007). Oral antidiabetic agents in type 2 diabetes. Current Medical Research and
Opinion, 23(4), 945–952. https://doi.org/10.1185/030079907X178766

Makrilakis, K. (2019). The role of dpp-4 inhibitors in the treatment algorithm of type 2 diabetes
mellitus: When to select, what to expect. International Journal of Environmental Research and
Public Health, 16(15). https://doi.org/10.3390/ijerph16152720

Tortora, Gerrard J dan Derrickson, B. (2017). Principles of Anatomy and Physiology. Fifteenth
edition. United States of America: John Wiley & Sons

van Bommel, E. J. M., Muskiet, M. H. A., Tonneijck, L., Kramer, M. H. H., Nieuwdorp, M., & van
Raalte, D. H. (2017). SGLT2 inhibition in the diabetic kidney—from mechanisms to clinical
outcome. Clinical Journal of the American Society of Nephrology, 12(4), 700–710.
https://doi.org/10.2215/CJN.06080616