PPDS - I ILMU PENYAKIT DALAM FK UNS - RSUD Dr.

MOEWARDI
JOURNAL READING

Overall Survival with Durvalumab

after Chemoradiotherapy in Stage III NSCLC
S.J. Antonia, A. Villegas, D. Daniel, D. Vicente, S. Murakami, R. Hui, T. Kurata,
A. Chiappori, K.H. Lee, M. de Wit, B.C. Cho, M. Bourhaba, X. Quantin, T. Tokito,
T. Mekhail, D. Planchard, Y.-C. Kim, C.S. Karapetis, S. Hiret, G. Ostoros, K. Kubota,
J.E. Gray, L. Paz-Ares, J. de Castro Carpeño, C. Faivre-Finn, M. Reck, J. Vansteenkiste,
D.R. Spigel, C. Wadsworth, G. Melillo, M. Taboada, P.A. Dennis, and M. Özgüroğlu,
for the PACIFIC Investigators*

Oleh:
Pembimbing: dr. Suradi Maryono, Sp.PD, KHOM,FINASIM
 ABSTRAK

Background : Analisis sebelumnya dalam uji coba fase 3 ini menunjukkan

bahwa durvalumab secara signifikan memperpanjang kelangsungan hidup
bebas perkembangan, dibandingkan dengan plasebo, di antara pasien
dengan stadium III, kanker paru-paru non-sel kecil yang tidak dapat
direseksi (NSCLC) yang tidak memiliki perkembangan penyakit setelah
kemoradioterapi bersamaan.

METODE : Kami secara acak menugaskan pasien, dalam rasio 2: 1, untuk

menerima durvalumab secara intravena, dengan dosis 10 mg per kilogram
berat badan, atau plasebo yang cocok setiap 2 minggu hingga 12 bulan.
Pengacakan terjadi 1 hingga 42 hari setelah pasien menerima
kemoradioterapi dan dikelompokkan berdasarkan usia, jenis kelamin, dan
riwayat merokok.
 ABSTRAK

Hasil :
• Dari 713 pasien yang menjalani pengacakan, 709 menerima intervensi
yang ditugaskan (473 pasien menerima durvalumab dan 236 menerima
plasebo).
• Durvalumab secara signifikan memperpanjang kelangsungan hidup secara
keseluruhan, dibandingkan dengan plasebo (rasio bahaya bertingkat
untuk kematian, 0,68; 99,73% CI, 0,47-0,997; P = 0,0025).

KESIMPULAN :
Terapi Durvalumab menghasilkan kelangsungan hidup keseluruhan yang
secara signifikan lebih lama daripada plasebo. Tidak ada sinyal keselamatan
baru yang diidentifikasi.
 PENDAHULUAN
Pasien dengan status kinerja yang baik dan stadium III (stadium lanjut),
kanker paru non-sel kecil yang tidak dapat direseksi (NSCLC) telah diobati
dengan kemoterapi berbasis platinum, ganda yang diberikan dengan
radioterapi dosis definitif (kemoradioterapi bersamaan). Namun, hasilnya
buruk karena sebagian besar pasien memiliki perkembangan penyakit
setelah kemoradioterapi.

Durvalumab adalah antibodi monoklonal manusia IgG1 selektif, afinitas

tinggi, direkayasa, yang menghambat pengikatan PD-L1 ke PD-1 dan CD80,
yang memungkinkan sel T untuk mengenali dan membunuh sel tumor.

percobaan menunjukkan bahwa durvalumab secara signifikan

memperpanjang kelangsungan hidup bebas perkembangan (salah satu dari
dua titik akhir primer), dibandingkan dengan plasebo, dengan durasi rata-rata
16,8 bulan (interval kepercayaan 95% [CI], 13,0 hingga 18.1) dan 5.6 bulan
(95% CI, 4.6 hingga 7.8),
 PENDAHULUAN

Berdasarkan hasil ini, durvalumab disetujui untuk pengobatan NSCLC

stadium III yang tidak dapat direseksi pada pasien yang penyakitnya tidak
berkembang setelah kemoradioterapi berbasis-platinum.
 METODE
PASIEN Kriteria inklusi :
• termasuk stadium III yang didokumentasikan secara histologis
atau sitologis
• NSCLC yang tidak dapat dioperasi menurut Staging Manual
dalam Thoracic Oncology
• telah menerima setidaknya dua siklus kemoterapi berbasis
platinum
• tidak boleh memiliki perkembangan setelah kemoradioterapi
dan harus menerima dosis radiasi terakhir mereka dalam 1
hingga 42 hari sebelum pengacakan.
 METODE
Desain dan
Intervensi • Uji coba fase 3 multicenter, acak, ganda, terkontrol plasebo ini
Percobaan dilakukan di 235 lokasi investigasi di 26 negara, termasuk pusat
di Asia, Australia, Eropa, Amerika Utara, Amerika Selatan, dan
Afrika Selatan.
• Pasien secara acak ditugaskan dalam rasio 2: 1 untuk menerima
durvalumab intravena, dengan dosis 10 mg per kilogram berat
badan, atau plasebo yang cocok setiap 2 minggu hingga 12
bulan atau sampai perkembangan penyakit yang dikonfirmasi
• Pengacakan dikelompokkan berdasarkan usia pasien (<65 tahun
vs ≥65 tahun), jenis kelamin, dan riwayat merokok (perokok
saat ini atau sebelumnya vs tidak pernah merokok).
 METODE
• Titik akhir primer adalah kelangsungan hidup secara
End Point keseluruhan dan kelangsungan hidup bebas
dan perkembangan, dinilai sesuai dengan Kriteria
Evaluasi Respons pada Tumor Padat (RECIST)
Penilaian • Titik akhir efikasi sekunder termasuk tingkat
kelangsungan hidup secara keseluruhan pada 24
bulan setelah pengacakan, tingkat respons objektif,
durasi respons.
• Efikasi dinilai setiap 8 minggu untuk 12 bulan
pertama dan setiap 12 minggu sesudahnya.
• Penilaian keamanan termasuk efek samping, efek
samping serius, tanda-tanda vital, dan pemeriksaan
fisik dan laboratorium.
• Pasien memberikan sampel jaringan tumor yang
diarsipkan (jika tersedia), yang telah diperoleh
sebelum kemoradioterapi, untuk pengujian PD-L1
dengan menggunakan uji imunohistokimia Ventana
SP263.
 METODE
Trial • Uji coba ini dilakukan sesuai dengan prinsip-prinsip
Oversight etika yang berasal dari Deklarasi Helsinki dan
konsisten dengan Dewan Internasional tentang
pedoman Harmonisasi untuk Praktik Klinik yang
Baik
• Para penulis memiliki akses ke data dan menjamin
keakuratan dan kelengkapan data dan analisis dan
untuk kepatuhan uji coba terhadap protokol,
tersedia di NEJM.org.
 METODE
Analisis • analisis final direncanakan akan dilakukan ketika
Statistik sekitar 491 kematian telah terjadi di antara 713
pasien yang telah menjalani pengacakan
(kematangan 69%).
• jumlah kematian ini akan memberikan percobaan
dengan kekuatan setidaknya 85% untuk
menunjukkan perbedaan yang signifikan.
• Cutoff data untuk analisis sementara pertama dari
kelangsungan hidup secara keseluruhan terjadi
pada 22 Maret 2018, setelah 299 kematian terjadi
(61% dari 491 peristiwa yang diharapkan).
• Metode Kaplan-Meier digunakan untuk
menghitung median dan interval kepercayaan 95%
yang terkait
 ANALISIS STATISTIK

• Primary end point  OS

• Secondary end point  progression-free survival (PFS), progression-free
rate 12 minggu, tingkat manfaat klinis (proporsi pasien dengan respon
komplet [CR], respon sebagian [PR], ketahanan stable disease [proporsi
pasien dengan SD ≥ 11 minggu, farmakokinetika, keamanan
• Dinilai juga objective response rate (ORR) dan disease control rate
• Studi tidak dirancang untuk menarik kesimpulan definitif pada aktivitas
eribulin dalam subkelompok histologis

• OS dan PFS  Kaplan-Meier, 95% CI  formula Greenwood, HR  Cox’s

regression
• P value  log rank test
• Efikasi  dilihat dari intent-to-treat population (semua pasien acak)
• Keamanan  dirangkum deskriptif  semua pasien secara acak yang
telah menerima setidaknya 1 dosis studi perawatan dan memiliki
setidaknya 1 evaluasi keamanan pasca perawatan.
HASIL
EFIKASI

• Durvalumab secara signifikan

memperpanjang kelangsungan
hidup secara keseluruhan,
dibandingkan dengan plasebo
(rasio bahaya bertingkat untuk
kematian, 0,68; 99,73% CI, 0,47-
0,997; P = 0,0025)
EFIKASI

• Persentase dari
kelompok
penggunaan
Durvulumab
menunjukan
metastase yang
lebih rendah
dibandingkan
dengan kelompok
Plasebo
EFIKASI

• Di antara pasien yang memiliki

respons, 73,5% dari mereka
dalam kelompok durvalumab
memiliki respons yang
berkelanjutan pada 18 bulan,
dibandingkan dengan 52,2%
pada kelompok plasebo.
 SAFETY

Efek samping serius terjadi pada 29,1% pasien dalam

kelompok durvalumab dan 23,1% pada kelompok plasebo,
dan kematian akibat efek samping terjadi masing-masing
pada 4,4% dan 6,4%.
 DISKUSI

• Penelitian skala besar, prospektif, randomisasi, terkontrol, fase 3,

membandingkan efikasi dan keamanan eribulin dibanding
dacarbazine pada STS stadium lanjut (LPS dan LMS) pasien yang
sebelumnya sudah diterapi

• Median OS pasien dengan eribulin bisa dibandingkan dengan

dacarbazine (HR=0.93; 95% CI [0.71-1.20]), PFS (HR=1.07; 95% CI
[0.84-1.38]) dan ORR (H5% vs 7%)

• Penelitian sebelumnya, dacarbazine lebih aktif pada LMS dibanding

jenis sarkoma yang lain (RCT, membandingkan doxorubicine tiap 3
minggu dg doxorubicine + dacarbazine pd STS metastasis 
kombinasi meningkatkan respon (44% vs 17% (tiap minggu) vs 20%
(3 minggu) 275 pasien, penelitian ini >300 pasien
 KESIMPULAN

uji coba ini menunjukkan keunggulan

kelangsungan hidup dengan terapi durvalumab
setelah terapi kemoradiasi bersamaan pada
pasien dengan stadium III, NSCLC yang tidak
dapat dioperasi.
CRITICAL APPRAISAL
THANK YOU