Fentanil

dr. Muhamad Farlyzar

dr. Dewi Arum Sawitri
PPDS Anestesi dan Terapi Intensif Brawijaya Malang
Sejarah
• Pertama kali digunakan sebagai analgesik intravena klinis di Eropa
pada tahun 1963 dan di Amerika Serikat (sebagai komponen dari
Innovar) pada tahun 1968 dan sejak itu telah menjadi salah satu
analgesik opioid yang paling penting dan sering digunakan di dunia
• Obat ini pertama kali disintesis oleh Janssen Pharmaceutica pada
tahun 1960 selama pengujian turunan meperidin dan kemudian
dilepaskan sebagai garam sitrat dengan nama dagang Sublimaze
Farmakokinetik
• Dosis tunggal fentanyl yang diberikan IV memiliki onset yang lebih cepat
dan durasi aksi yang lebih pendek daripada morfin
• Potensi yang lebih besar dan onset aksi yang lebih cepat mencerminkan
kelarutan lemak yang lebih besar dari fentanyl dibandingkan dengan
morfin, yang memfasilitasi perjalanannya melewati sawar darah-otak
• Akibatnya, konsentrasi plasma fentanyl (tidak seperti morfin) berkorelasi
baik dengan konsentrasi CSF. Demikian juga, durasi pendek aksi dosis
tunggal fentanyl mencerminkan redistribusi yang cepat ke situs jaringan
tidak aktif seperti lemak dan otot rangka, dengan penurunan terkait
dalam konsentrasi plasma obat
Metabolisme
• Fentanyl secara ekstensif dimetabolisme oleh N-demethylation,
menghasilkan norfentanyl, hydroxyproprionyl-fentanyl, dan
hydroxyproprionyl-norfentanyl. Norfentanyl secara struktural mirip
dengan normeperidine dan merupakan metabolit utama dari fentanyl
pada manusia
• . Zat ini diekskresikan oleh ginjal dan dapat dideteksi dalam urin
selama 72 jam setelah fentanyl dosis IV tunggal
Waktu Paruh Eliminasi
• Vd fentanyl yang lebih besar disebabkan oleh kelarutan lemaknya
yang lebih besar dan dengan demikian lebih cepat masuk ke jaringan
dibandingkan dengan morfin yang kurang larut lemak
• Setelah bolus IV, fentanyl menyebar dengan cepat dari plasma ke
jaringan yang kaya vaskular (otak, paru-paru, jantung)
Penggunaan Klinis
• Fentanyl diberikan secara klinis dalam berbagai dosis. Misalnya, dosis
rendah fentanyl, 1 hingga 2μg/kg IV, disuntikkan untuk memberikan
analgesia. Fentanyl, 2 hingga 20 μg/kg IV, dapat diberikan sebagai
adjuvant untuk anestesi inhalasi dalam upaya untuk menumpulkan
respon sirkulasi ke (a) intubasi trakea, atau (b) perubahan mendadak
pada tingkat stimulasi bedah
• Suntikan opioid seperti fentanyl sebelum rangsangan nyeri pada
pembedahan dapat mengurangi jumlah opioid berikutnya yang
diperlukan dalam periode pasca operasi untuk memberikan analgesia
Efek samping Fentanyl
• Sistem Kardiovaskular
• Tidak seperti morfin, fentanyl, bahkan dalam dosis besar (50 μg/kg IV), tidak
menimbulkan pelepasan histamin
• Kontrol refleks baroreseptor sinus karotid dari denyut jantung secara nyata
ditekan oleh fentanil 10 μg/kg IV yang diberikan pada neonatus Oleh karena
itu, perubahan tekanan darah sistemik yang terjadi selama anestesi fentanil
harus dipertimbangkan dengan hati-hati karena curah jantung pada neonatus
sangat tergantung pada laju jantung. Bradikardia lebih menonjol dengan
fentanyl daripada morfin dan dapat menyebabkan penurunan tekanan darah
dan curah jantung
Tekanan Intra Kranial
• Pemberian fentanyl dan sufentanil pada pasien cedera kepala telah
dikaitkan dengan peningkatan moderat pada TIK (6 hingga 9 mm Hg)
meskipun pemeliharaan PaCO2 tidak berubah. Peningkatan TIK ini
biasanya disertai dengan penurunan tekanan arteri rerata dan
tekanan perfusi otak
Aktivitas Kejang
• Aktivitas kejang telah ditemukan pada pemberian IV cepat fentanyl,
sufentanil, dan alfentanil. Namun, dengan tidak adanya bukti EEG
aktivitas kejang, sulit untuk membedakan kekakuan otot rangka yang
diinduksi opioid atau mioklonus dari aktivitas kejang
• . Bahkan konsentrasi plasma setinggi 1.750 ng/mL setelah pemberian
fentanyl yang cepat, 150 μg/kg IV, tidak menghasilkan bukti aktivitas
kejang dari EEG
Interaksi Obat
• Konsentrasi analgesik fentanyl sangat mempotensiasi efek
benzodiazepin dan mengurangi kebutuhan dosis propofol
• Kombinasi opioid-benzodiazepine menampilkan sinergisme yang
nyata sehubungan dengan hipnosis dan depresi pernapasan. Dalam
praktik klinis, keuntungan sinergi antara opioid dan benzodiazepin
untuk menjaga kenyamanan pasien dengan dipertimbangkan dengan
hati-hati terhadap risiko depresi dari efek kombinasi ini