LIPOSOM

Srie Rezeki NE., M.Si., Apt. / Ali Nofryaldi,M. Si., Apt.

Universitas Perjuangan Tasikmalaya
DEFINISI LIPOSOM :

Liposom adalah sistem penghantaran obat

mikropartikulat berbentuk vesikel tertutup, sferis,
terbentuk secara spontan apabila terjadi interaksi
air dengan fosfolipida.

Sejarah pengembangan liposom :

1854 : lapisan tipis lesitin kering

1911 : Sebagai sel artifisial
Dekade 60 : pemelaran lapis tipis lipida dalam air
Dekade 80 : Pengembangan untuk skala industri, terutama untuk sediaan
kosmetik
MIKROPARTIKULAT :
Liposom : vesikel koloidal dengan komponen utama
membran fosfolipida
Niosom : vesikel koloidal dengan komponen utama
membran surfaktan
Misel : agregat dalam pelarut terbentuk karena molekul
amfifilik
Mikroemulsi : sistem dua fase M/A, transparan, terbentuk
secara spontan dg. surfaktan dan ko surfaktan
 SIFAT KIMIA LIPIDA YANG SESUAI DG LIPOSOM

1. Bentuk vesikel
tertutup

Lapis rangkap terbentuk secara

spontan dalam air

Struktur sistem fase air-lipida pada

temperatur tinggi
rantai parafin
○ : bagian hidrofilik
 SIFAT KIMIA LIPIDA YANG SESUAI DG LIPOSOM

2. Transisi fasa
membran

Temperatur
Pra Transisi Transisi utama

Lβ’ : t < Tc’ : rantai asil → membran lapis

rangkap paking kisi quasi heksagonal
miring

Diagram fase sederhana dari 1,2 Pβ : t =Tc’ : transformasi kisi monoklinik →

dipalmitoyl lesitin-air membran lamelar lapis rangkap paking
hekasagonal
Lα : t = Tc, membran lapis rangkap dua
dimensi → kisi satu dimensi → fasa
cair kristalin
 SIFAT KIMIA LIPIDA YANG SESUAI DG LIPOSOM
3. Biodegradabel

Definisi biodegradabel :

Konversi material menjadi bentuk yang lebih sederhana di dalam

tubuh sebagai produk antara atau produk akhir dengan
mekanisme :

1.Solubilisasi
2.Disolusi
3.Hidrolisis
4.Degradasi enzim

Tahap biodegradasi polimer :

1. Hidrasi
2. Kehilangan kekuatan (strength loss)
3. Kehilangan integritas masa
4. Kehilangan masa
Phosfatidilkholin
Sfingomielin

Struktur utama asam fosfatida pembentuk struktur fosfatidilkholin

dan sfingomielin (Libermann, 1998).
LIPOSOM

Liposom adalah sistem penghantaran obat

mikropartikulat berbentuk vesikel tertutup, sferis,
terbentuk secara spontan apabila terjadi interaksi
air dengan fosfolipida.

b
a.Molekul yang larut air
b.Molekul obat hidrofob
(bermuatan)
a c.Molekul ampifilik
d c d.Makromolekul yang kompleks
a dan protein akan
c a
a terakomodasi, tertanam, terikat
c e
e dan terabsorbsi dalam lapisan
a a
rangkap lipida.
e.Molekul hidrofilik dengan
konsentrasi tinggi (gel)
Keadaan konformasional dan organisasi
“spasial” lipida (Weiner.A.L., 1993)

Miselar Miselar terbalik

Lapis tunggal

Lapis rangkap Fasa gel Saling sisip

Heksagonal Acak

Partikel
lipidik
Kubik
Bentuk molekul dan polimorfisme
Lipida Bentuk Organisasi Fase
lipida (Barenholz.Y.,1994)
Sabun
Fasa Molekuler Detergen Isotropik
Bentuk Lipida
Lisofosfolipida heksagonal I
Lisofosfolopida Kerucut terbalik
Deterjen
Misel
Fosfatidilkholin
Miselar Kerucut - serin
terbalik
- inositol Lamelar
Fosfatidilkholin
Sfingomielin (kubik)
Sfingomielin Disetilfosfat Silinder
Fosfatidilserin
Fosfatidilinositol
DODAC Lapis rangkap
Fosfatidilgliserol
Asam Fosfatidat
Lapisan Kardiolipin Fosfatidiletanolamin
rangkap Silindris
Digalaktosildig- Asam fosfatidat
liserida
Kolesterol Misel terbalik
Fosfatidiletanolamin Kardiolipin Heksagonal II
(tak jenuh) Lipid A
Kardiolipin – Ca2-
2+
As. Fosfatidat- Ca ,
(pH < 6
As. Fosfatidat,pH< 3
Fosfatidilserin,pH<4 Campuran
Monogalaktosildi- Lisofosfatidilkholin
Heksagonal Hll+ Kerucut gliserida Lamelar
dengan
Fosfatidiletanolamin

Lipida dg. paking =1 →lapisan rangkap

Lipida dg. paking <1 →kerucut terbalik
membentuk misel. Model paking dari bermacam variasi amfifilik
sampai agregat koloidal (Lasic.D,1993)
Lipida dg. paking >1 → kerucut membentuk
fasa heksagonal
Model geometrik struktur lipida (Weiner.A.L., 1993)

Model geometrik struktur

misel.
Molekul daerah polar jarak
lateral > ekor hidrofobik 
kerucut (cone)  paking
struktur misel.

Model geometrik struktur

misel terbalik.
Molekul daerah polar jarak
lateral < ekor hidrofobik 
kerucut terbalik,  paking
misel terbalik
Model geometrik dari struktur
lamelar
Molekul dg daerah polar jarak lateral
= ekor hidrofobik  silinder 
paking lapisan rangkap

Model geometrik struktur fasa

heksagonal.
Paking kedua  tabung dari misel
kerucut terbalik  konformasi
heksagonal tubulus  berbentuk
silindrik (3 dimensi misel terbalik) .
selanjutnya akan berbentuk
lembaran.
Skema interaksi obat Loding zat aktif dalam
dengan lipida liposom
(Weiner.A.L., 1993)
Dikelompokkan menjadi tiga
kelompok :
1. Kelompok I : agen/obat larut air,
Hidrofobik Hidrofilik
koefisien partisi minyak/air dan
oktanol/air sangat rendah.

2. Kelompok II : molekul amfifatik

Muatan-muatan
Kovalen dengan koefisien partisi
minyak/air rendah, tetapi
koefisien partisi molekul
kelompok ini dapat dikontrol dan
dimodifikasi oleh pH medium dan
Penjeratan
kekuatan ion.

3. Kelompok III : molekul hidrofobik,

harga koefisien partisi minyak/air
dan oktanol/air besar.
Mekanisme
pembentukan
liposom

Mekanisme pembentukan vesikel menurut teori fragmen

lapisan rangkap fosfolipida (Barenholz.Y.,1994)
 Ekstrusi dg. tekanan
rendah / medium Iradiasi ultrasonik
melalui pori dengan Ekstrusi dg. tekanan
ukuran tertentu tinggi

Mekanisme
pembentukan
liposom

Mekanisme pembentukan vesikel berdasarkan teori

pertunasan (Barenholz.Y.,1994)
PEMBENTUKAN LIPOSOM MULTI LAMELAR
VESIKEL DENGAN TEKNIK LAPIS TIPIS

A= Penambahan air pada lapis tipis

B= Agitasi
C= Liposom tipe Multi Lamelar Vesikel
D= Hasil ekstrusi atau sonikasi liposom
E= Pemisahan obat yang tidak terjerat
PENENTUAN (ASSAY) METODOLOGI
Karakterisasi
pH pH meter Tabel II. 6
Osmolaritas osmometer Penentuan kontrol
Konsentrasi fosfolipida konsentrasi fosfor dalam lipida
Komposisi fosfolipida TLC
kualitas formulasi
Konsentrasi kolesterol HPLC liposom
Konsentrasi obat Spektrofotometer,HPLC
Stabilitas kimia
pH pH meter
Peroksidasi fosfolipida Diena terkonjugasi,Peroksidasi lipida,GC
Hidrolisis fosfolipida TLC,HPLC,konsnetrasi asam lemak bebas
Otooksidasi kolesterol TLC,HPLC
Degradasi antioksidan TLC,HPLC
Degradasi obat TLC,HPLC,Spektrofotometer
Stabilita fisik
Ukuran dan distribusi ukuran vesikel :
Rentang submikron Spektrofotometer foton,PIDS
Rentang mikron Kromatografi gel eksklusi dan turbiditas spesifik, coulter
counter,difrraksi sinar laser,mikroskop cahaya
Penentuan Zeta potensial
Potensial elektris dan pH permukaan
Presentasi obat bebas Kromatografi gel eksklusi,kromatografi penukar
ion,pengendapan protamin
Pelepasan obat pada pengenceran Efek pengenceran terhadap rasio obat/lipida
Rasio obat dengan lipida
Uji kebocoran Penentuan konsentrasi obat dan lipida
Kromatografi gel eksklusi,kromatografi penukar
ion,pengendapan protamin

Karakterisasi biologi
Sterilitas Kultur mikroorganisme anaerob dan aerob
Pirogenitas Uji pirogen pada kelinci atau tes LAL
Toksisitas pada binatang Monitor survival, histologi,patologi
Skema interaksi obat Loding zat aktif dalam
dengan lipida liposom
(Weiner.A.L., 1993)
Dikelompokkan menjadi tiga
kelompok :
1. Kelompok I : agen/obat larut air,
Hidrofobik Hidrofilik
koefisien partisi minyak/air dan
oktanol/air sangat rendah.

2. Kelompok II : molekul ampifatik

Muatan-muatan
dengan koefisien partisi
Kovalen minyak/air rendah, tetapi
koefisien partisi molekul
kelompok ini dapat dikontrol dan
dimodifikasi oleh pH medium dan
kekuatan ion.
Penjeratan
3. Kelompok III : molekul
hidrofobik, harga koefisien
partisi minyak/air dan oktanol/air
besar
Bagan hipotesa mekanisme penetrasi obat yang
dienkapsulasi dalam liposom ke dalam kulit.
(Rolland.A.,1993)

Epidermis

Dermis

Pembuluh darah
Pustaka
1.Magdassi.S,Touitou.E., Novel Cosmetic Delivery Systems,
Marcel Dekker, 1999
2.Draelos.Z.D., Cosmeceuticals, Elseviers Saunders, 2005
3.Wiechers.J.W., Science and Application of Skin delivery
System, Allured, 2008
Terima
kasih