Journal Reading

Citicoline in the
Treatment of
Cognitive Impairment
Mutiara Syaflina, S.Ked
H1AP14026

Pembimbing:
dr. Hasymi Hanafiah, Sp.S

BAGIAN/SMF SARAF RSUD M.YUNUS BENGKULU

FAKULTAS KEDOKTERAN DAN ILMU KESEHATAN
UNIVERSITAS BENGKULU
2020
Journal:
Secades JJ. 2019. Citicoline in the Treatment of Cognitive Impairment. J Neurol Exp Neurosci
5(1): 14-26.
Pendahuluan
Fosfolipid adalah unsur penting dari sel, dengan tingkat pergantian
(turnover) yang tinggi untuk memastikan fungsi membran sel yang
adekuat, terutama membran neuron.

Di antara fosfolipid utama pada manusia adalah fosfatidilkolin

Fungsi utama fosfolipid adalah menjadi bagian dari struktur

membran sel dan memastikan fungsi membran.

Fungsi spesifik tambahan dari membran neuronal meliputi konduksi

impuls saraf dan transmisi saraf
 Pematangan otak

Dalam Sistem Saraf Pusat

(SSP), fosfolipid dilibatkan Pertumbuhan neurit
dalam:

Regenerasi neuron
Gangguan metabolisme fosfolipid berdampak pada:

> Perkembangan cedera otak traumatis

> Iskemik serebral
> Penuaan otak dan penyakit neurodegeneratif
Citicoline
> Citicoline atau cytidine-5-diphosphocholine (CDP-choline)
adalah prekursor intraseluler penting dari fosfatidilkolin fosfolipid.
> Sumber kolin dan sitidin eksogen, dengan aksi biokimia yang
relevan oleh tubuh.
Experimental Data
> Citicoline memiliki efek yang luas pada sistem kolinergik dan
berperan sebagai donor kolin untuk meningkatkan sintesis
asetilkolin.
> Telah diteliti Citicoline mengembalikan sebagian kinerja belajar
pada tikus di bawah kondisi hypobaric hypoxia atau cerebral
hypoperfusion kronis. Ini menunjukkan bahwa citicoline dapat
memiliki aksi kolinergik pada mekanisme yang berpartisipasi
dalam kognisi. Citicoline mengurangi gangguan kognitif vaskular
pada model hewan iskemia otak.
> Citicoline juga mencegah amnesia yang disebabkan oleh
skopolamin. Citicoline bertindak sebagai obat yang dapat
meningkatkan daya ingat pada hewan dengan defisit daya ingat
dari berbagai penyebab.
> Citicoline meningkatkan metabolisme fosfolipid dalam model
penuaan, mampu mengembalikan aktivitas
asetilkolinesterase dan pompa Na + / K +, dan mengontrol
kadar faktor pengaktif trombosit di otak.
> Citicoline juga berperan pada metabolisme otak dan fungsi
neuroendokrin dalam model eksperimental penuaan otak,
menunjukkan efek perlindungan saraf, dan imunomodulator,
serta efek antiapoptotik pada model neurodegenerasi.
> Beberapa penelitian menguatkan efek positif dari obat pada
hewan tua.
> Tindakan citicoline pada sistem dopaminergik juga telah dipelajari dengan
menginvestigasi tindakan farmakologisnya dalam banyak model eksperimental.
> Citicoline meningkatkan pelepasan norepinefrin, memengaruhi hubungan antara
glutamat dan GABA, dan meningkatkan kadar vasopresin dan hormon hipofisis
lainnya.
> Dengan demikian efek citicoline pada sistem kolinergik, bersama dengan tindakan
lain pada neurotransmiter lain dan sifat neuroprotektif / neurorestorative, dapat
menjelaskan efek obat dalam meningkatkan kognisi pada pasien yang terkena
gangguan kognitif dari berbagai penyebab.
> Ini juga bisa disebabkan oleh peran citicoline dalam meningkatkan kemanjuran
pertahanan otak endogen dan mekanisme perbaikan neuron.
Studi Klinis
> Perubahan neurotransmiter tertentu, terutama asetilkolin, dan hormon
berhubungan dalam proses penuaan otak, dan baru-baru ini ada beberapa
publikasi yang menunjukkan semakin banyak bukti faktor risiko vaskular
sebagai mekanisme kunci dalam perkembangan gangguan kognitif dan
demensia.
> Telah dibuktikan bahwa profil risiko kardiovaskular keseluruhan yang lebih
buruk dikaitkan dengan fungsi kognitif yang lebih buruk dan hubungan ini
dapat terjadi pada orang dewasa muda dari 35 tahun.
> Adanya infark mikro ataupun infark lacunar berhubungan dengan penyakit
pembuluh darah kecil pada otak, dan hubungan ini membuat pasien lebih
rentan mengalami gangguan kognitif.
> Citicoline meningkatkan sintesis fosfolipid dan metabolisme
glukosa pada tingkat otak, dan mempengaruhi metabolisme
neurotransmiter. Dengan demikian, beberapa uji klinis telah telah
dilakukan untuk mengevaluasi efek CDP-choline dipengobatan
gangguan kognitif.
> Pada penelitian mengenai Citicoline dan korelasinya dengan
peningkatan kapasitas kognitif, didapatkan hasil bahwa citicoline dapat
menstimulasi sintesis fosfatidilkolin di otak dan meningkatkan
metabolisme otak pada lansia.
> Hasil lain, pada sampel sehat, pemberian citicoline menunjukkan
peningkatan atensi, memori dan dalam beberapa parameter
neurofisiologis.
> Penggunaan citicoline pada individu dewasa yang sehat menginduksi
peningkatan sekresi hormon pertumbuhan dan penurunan sekresi
prolaktin.
> Cacabelos et al. telah menggambarkan beberapa efek positif
citicoline pada pasien demensia, dengan perbaikan pada skala
kognitif, efek antidepresan yang signifikan, tindakan
imunomodulator tertentu, dan peningkatan aliran darah otak dan
peningkatan aktivitas bioelektrik di otak.
> Hasil studi percontohan double-blind, randomized, terkontrol
plasebo pada pasien dengan demensia pikun tipe Alzheimer ringan
hingga sedang. Citicoline menunjukkan peningkatan yang signifikan
dalam kapasitas kognitif sebagaimana dinilai dengan skala ADAS
pasien dengan genotipe APOE ε4 positif.
> Zhuravin et al menunjukkan bahwa aktivitas serum
asetilkolinesterase serum darah, butyrylcholinesterase dan
neprilysin mencerminkan tingkat disfungsi kognitif pada pasien
dengan penyakit Alzheimer dan dapat digunakan sebagai
biomarker prognostik dari tingkat perkembangan demensia.
> Pengobatan dengan citicoline dapat memodifikasi secara positif
semua tingkatan ini.
> Li et al menunjukkan efek citicoline sebagai terapi tambahan
untuk gangguan kognitif ringan pada penyakit Parkinson.
> Kovalenko dan Lytvyn menunjukkan bahwa pengobatan
citicoline pada pasien dengan ensefalopati discirculatory
hipertensi dan hipotiroidisme bersamaan secara signifikan
meningkatkan kinerja electrogenesis otak.
Studi oleh Putignano et al
> Studi yang dilakukan untuk menilai kemanjuran citicoline pada
pasien usia lanjut yang menderita kelumpuhan terkait dengan
sindrom geriatrik kompleks, yang menunjukkan bahwa ada
peningkatan perbaikan kondisi setelah perawatan.
> Studi IDEALE, efektivitas dan keamanan
citicoline pada pasien dengan gangguan
kognitif vaskular ringan dinilai.
Kelompok studi menerima citicoline
oral 1 g / d / 9 m. Skor MMSE sedikit
meningkat setelah perawatan dengan
citicoline, sedangkan perbedaan
signifikan ditemukan antara studi dan
kelompok kontrol pada 3 dan 9 bulan.
> Dalam penelitian ini, citicoline efektif
dan ditoleransi dengan baik pada
pasien dengan gangguan kognitif
vaskuler ringan
> Tim yang sama menerbitkan CITIRIVAD Study, dengan tujuan
menunjukkan efektivitas citicoline oral plus rivastigmine pada
pasien dengan penyakit Alzheimer dan demensia campuran.
> Hasil penelitian menunjukkan efektivitas dan keamanan dari
pemberian kombinasi versus rivastigmine saja, terutama dalam
memperlambat perkembangan penyakit dan akibatnya dalam
manajemen penyakit, baik pada penyakit Alzheimer dan pada
demensia campuran.
> Alvarez-Sabín et al melakukan penelitian untuk menilai keamanan dan
kemanjuran pemberian citicoline jangka panjang dalam mengurangi
penurunan kognitif pasca stroke pada pasien dengan stroke iskemik pertama
kali.
> Fungsi kognitif meningkat 6 dan 12 bulan setelah stroke pada seluruh
kelompok tetapi dibandingkan dengan kontrol, pasien yang diobati
citicoline menunjukkan hasil yang lebih baik dalam fungsi atensi-eksekutif
dan orientasi selama masa perawatan pasca stroke.
> Disimpulkan bahwa pengobatan citicoline selama satu tahun pada pasien jenis
ini aman dan efektif dalam meningkatkan perbaikan penurunan kognitif pasca-
stroke.
> Alvarez-Sabín et al menerbitkan tindak lanjut penelitian ini
setelah dua tahun perawatan dengan citicoline, menambahkan
evaluasi kualitas hidup pada penilaian kognitif.
> Usia dan tidak adanya pengobatan citicoline dikaitkan dengan
kualitas hidup yang lebih buruk. Pengobatan Citicoline
meningkatkan status kognitif secara signifikan selama masa tindak
lanjut (p = 0,005), menunjukkan peningkatan bertahap dari waktu
ke waktu.
> León-Carrión et al menunjukkan efek positif citicoline dalam
serangkaian studi tentang gangguan memori pasca-trauma.
Citicoline dianggap sebagai opsi terapi yang valid untuk
pengobatan gangguan kognitif pasca-trauma, juga meningkatkan
kualitas hidup. Obat ini mungkin lebih efektif untuk gangguan
kognitif ringan dan kasus yang berhubungan dengan patologi
vaskular.
> Citicoline telah terbukti memiliki efek menguntungkan pada
beberapa perubahan neurofisiologis dan neuroimun.
> Seiring waktu telah ada peningkatan dalam dosis obat, dengan 1 g
/ d sebagai dosis yang dianjurkan dalam beberapa tahun terakhir.
> Bioavailabilitas obat oral hampir sama dengan yang diamati
dengan pemberian parenteral, penelitian terbaru telah
menggunakan pemberian obat secara oral lebih nyaman bagi
pasien.
Kesimpulan
Cytidine 5-diphosphocholine, CDP-choline, atau citicoline adalah perantara
penting untuk sintesis fosfatidilkolin yang mengaktifkan biosintesis fosfolipid
struktural membran neuron, meningkatkan metabolisme otak, dan bertindak
pada tingkat berbagai neurotransmiter.

Citicoline meningkatkan kinerja pembelajaran dan memori dalam model

penuaan otak hewan.
Citicoline melindungi otak terhadap cedera iskemik, karena efek
neuroprotektifnya dan efek meningkatkan mekanisme neuroreparatif. Citicoline
disimpulkan sebagai pengobatan yang cocok untuk gangguan terkait iskemia otak
dan gangguan

Pada pasien dengan gangguan kognitif vaskular, citicoline meningkatkan fungsi

kognitif, sedangkan pada pasien dengan demensia degeneratif, ia dapat
menghentikan perkembangan penyakit.
Algoritma untuk pendekatan empiris untuk pasien gangguan kognitif ringan dalam perawatan primer