Hematopoisis

1
Elemen darah tidak berbentuk (komponen cair)
(Not Formed elements)

Elemen darah berbentuk (komponen padat)

(Formed elements)
2
 Formed Elements (Cells)
• Eritrosit
Erythrocytes
(Red Blood Cells/
RBCs)

• Lekosit
Leucocytes
(White Blood Cells/
WBCs)

• Trombosit
(Platelets) 3
 * Beranekaragam sel darah:
• jumlah relatif
• morfologi, fungsi,
• umur (life span)

* Berasal dari sel multipoten

SIH (Sel Induk Hematopoisis)
tumbuh dibawah pengaruh:
• Faktor Pertumbuhan (growth factor)
• Lingkunganmikro (microenvironment)
4
 Pertumbuhan
Sel Induk Hematopoisis (SIH)
melalui proses:
• proliferasi
(pertambahan jumlah sel)

• diferensiasi
(diversifikasi fungsi sel)

• maturasi
(optimalisasi fungsi sel)

5
 Stem Cell
Hematopoisis (PPSC)
CFU-Blast
SCF SCF
CFU-
Bone GEMM SCF
SCF
Lymphoid NK-
Marrow IL-3
SCF
SCF
IL-3
SCF
IL-3 SCF stem cell Precursor
MGDF IL-7

BFU-E CFU- Pre-B

CFU- CFU- CFU- Pre-T
GM
SCF SCF
IL-3 IL-3 Meg Eo Ba
GM-CSF GM-CSF SCF
IL-3 IL-3 IL-7
IL-6 GM-CSF IL-3 IL-2
CFU-E GM-CSF SCF
MGDF G-CSF GM-CSF IL-3
IL-3
GM-CSF
Epo IL-3
IL-3 IL-3
GM-CSF IL-2
GM-CSF IL-6
IL-6
Epo Mega M-CSF
G-CSF IL-7

Blood
Eri Platelet Mo Eos Bas B Lym T Lym NK Cell
Neutr

Jaringan
EdiW_Hematopoisis_P 6
(Tissue)
KFKUB_PPDUNMUL Macrophage Mast Cell Bertheault -Cvitkovic et al. (1991)
• Sistim Hematopoisis
adalah proses pembentukan
berbagai jenis sel darah dari
sel induk hematopoisis, atas
pengaruh lingkungan mikro
dan faktor pertumbuhan.

Sel Induk Hematopoisis disingkat SIH

7
Wintrobe’s Clinical Hemathology (1998)
Komponen apa yang terlibat
pada proses hematopoisis ?
• SIH
(Sel Induk Hematopoisis/
Hematopoietic Stem Cell)
• Lingkungan mikro
(microenvironment/Stroma).
• Faktor Pertumbuhan
(Growth Factors).
• Nutrisi, Vitamin, Mineral. 8
Wintrobe’s Clinical Hemathology (1993)
Apakah
SIH (Sel Induk Hematopoisis) atau
HSC (Hematopoietic Stem Cell) itu ?
• Sel Induk atau Stem Cell
adalah sel yang dapat berdiferensiasi
menurunkan berbagai jenis sel, dan
sekaligus berproliferasi memperbaharui
populasinya sendiri (self renewal).

Rothstein G. In Wintrobe’s Clinical Hematologi (1993)

9
• SIH (Sel Induk Hematopoisis) atau
HSC (Hematopoietic Stem Cell)
adalah sel induk (stem cell) yang dapat
berdiferensiasi menurunkan berbagai
jenis sel darah (eritroid, mielomonositik,
limfoid, trombosit), dan berproliferasi
untuk mempertahankan populasinya
(SIH) sendiri (self renewal).

Sprangrude (1991).
Hematopoietic stem-cell differentiation.
10
Current Opinion in Immunulogy 3: 171-178
Sifat penting
Hematopoietic Stem Cell atau
Sel Induk Hematopoisis
• mampu berdiferensiasi
menurunkan berbagai
jenis sel darah,
• mampu berproliferasi
mempertahankan populasi SIH.

Wickramasinghe (1975). Human Bonemarrow

11
Apakah Lingkungan mikro
(microenvironment/Stroma) ?

Lingkungan mikro adalah

• Kondisi setempat di sekitar SIH,
• mempengaruhi pertumbuhan
(proliferasi, diferensiasi, maturasi)
dari SIH dan berbagai jenis
progenitor sel darah.
Mayani et al. (1992).
Biology of hemopoietic microenvironment.
12
Eur J Haematol 49: 225-233
Apa Komponen
lingkungan mikro
• Komponen sel
• Sel stroma (Stromal cells);
fibroblas, makrofag, endotel, adiposit.
• Sel asesori (Accessory cells);
limfosit T, monosit.
• Komponen bukan sel
(produk dari komponen sel)
• Matriks ekstra sel (Extracellular matrix)
• Faktor pertumbuhan (Growth factor)
Mayani et al. (1992).
Biology of hemopoietic microenvironment.
13
Eur J Haematol 49: 225-233
Apa Peranan
lingkungan mikro
• Merangsang dan menentukan
pola pertumbuhan SIH (proliferasi,
diferensiasi dan maturasi).
• Memproduksi faktor pertumbuhan
dan memasok nutrisi, untuk SIH dan
proses hematopoisis.
• Lingkungan mikro bersifat spesifik
untuk setiap jenis galur sel darah
(cell lineage specific microenvironment).
Mayani et al. (1992). Biology of hemopoietic microenvironment.
14
Bondurant et al. (1998). Wintrobe’s Clinical Hematology.
Apakah Faktor Pertumbuhan
(Hematopoietic growth factor) ?
• Faktor Pertumbuhan substansi yang
merangsang (memfasilitasi) proliferasi-
diferensiasi sel.
• Faktor Pertumbuhan Hematopoisis
substansi yang merangsang proliferasi-
diferensiasi SIH menjadi berbagai
jenis sel darah.
• Glikoprotein.
15
 Karakteristik Faktor Pertumbuhan Hematopoisis
Sel yang Sel
Faktor
di stimulasi penghasil
Endotel, fibroblas,
CSF (M-CSF) Monosit monosit
Semua granulosit, eritroid,
Limfosit T, Endotel,
GM-CSF megakaryosit, stem cell,
fibroblas
leucemic blast
Granulosit, makrofag,endotel, Endotel, plasenta,
G-CSF fibroblas, leucemic blast monosit

Granulosit, eritroid, sel

IL-3 progenitor, leucemic blast
Limfosit T

IL-4 Limfosit B, -T Limfosit T

IL-5 Limfosit B, CFU-Eo Limfosit T

16
Wintrobe’s Clinical Hematology (1993)
 Karakteristik Faktor Pertumbuhan Hematopoisis
Sel yang Sel
Faktor
di stimulasi penghasil
Limfosit-B, -T, CFU-GEMM,
Fibroblas, lekosit,
IL-6) CFU-GM, Makrofag, sel
epitel
neural,hepatosit

IL-7 Limfosit-B Lekosit

IL-8 Limfosit T, netrofil Lekosit

IL-9 BFU-E, CFU-GEMM Limfosit T

Limfosit B, -T, CFU-GEMM,
IL-11 makrofag,
Makrofag

Eritropoitin
CFU-E, BFU-E Kidney, Liver
(Epo)
Stem Cell Factor Semua sel primitif
Fibroblas
(SCF) (Hematopoietic Stem Cell) 17
Nutrisi, Vitamin, Mineral
• Nutrisi-Nutrien
(karbohidrat, protein, lemak) 
bahan dasar struktural sel-jaringan.
• Vitamin
(misalnya Vit C, B, as. Folat, B12) 
Co-ensim proses biosintesis dan
metabolisme.
• Mineral
(misalnya Fe, Zn, Mn, Ca) 
komponen metaloenzyme.
18
 Dimanakah Lanjutan
Hematopoisis berlangsung ?

Migrasi organ hematopoitik

(hematopoisis) :
Intra- • Yolk Sak (Yolk Sac),
uterine pindah ke
(Prenatal)
• Hepar, pindah lagi ke
(Postnatal)
• Sumsumtulang
(Bonemarrow).
19
 Extra
embryonic Yolk Sac Migrasi SIH
Mesen Hematopoietic
chyme d 19 - wk 19
Stem
Blasto Cells
mere Ectoderm
Emb Bone
ryo
Mesoderm Liver Stem Marrow
Hematopoietic
bast Endoderm wk 5 - 40 Cells Hematopoietic
From wk 10

Stem
Cells

Thymus Spleen Lymphnode

Lymphopoietic Hematopoietic Lymphopoietic
From wk 10 From wk 11 From wk 12
20

Rothstein G (1993)
 Hematopoisis intrauterin
di dalam Hati (janin tikus)

EdiW_Hematopoisis_P 21
KFKUB_PPDUNMUL
 Hematopoisis intrauterin
di dalam Limpa (janin tikus)

22
 Hematopoisis intrauterin
di dalam Timus (janin tikus)

23
 Hematopoisis
Ekstramedular dan Medular
Ekstramedular
• intrauterin; yolksac, liver, lien,
marrow (akhir)
• eritropoisis > granulopoisis,
megaloblastoid, eritrosit matur
berinti
• Kompensasi postnatal ……..
24
Ekstramedular Lanjutan…..

• Hematopoisis ekstramedular dapat

terjadi postnatal sebagai kompensasi
atas peningkatan kebutuhan darah,
misalnya pada penyakit;
• eritroblastosis fetalis,
• pernisius anemia,
• talasemia,
• anemia sickle cell,
• spherocytosis,
• beberapa leukemia
25
Medular (Sumsumtulang)
• ekstrauterin (definitif)
• marrow
• granulopoisis > eritropoisis
(M : E ~ 4 : 1),
• eritrosit normositik,
eritrosit matur tidak berinti.

26
 Distribusi marrow (sumsumtulang)
sebagai pusat hematopoisis postnatal
(manusia dewasa)
Berat marrow
Tempat Fraksi dalam % dari
1 gram marrow berat total
Cranium,
137 13
mandibula
Humerus,
scapula, 87 8
clavicula
Sternum,
106 10
costae
27
Wintrobe’s (1993)
 Distribusi marrow (sumsumtulang)
sebagai pusat hematopoisis postnatal
(manusia dewasa)
Berat marrow
Tempat Fraksi dalam % dari
1 gram marrow berat total

Vertebrae 330 28

* Pelvis 379 34

Femur 40 4

Wintrobe’s (1993) 28
Hematopoisis ow g)
Yolk r
r an
ma l
u
sac
Hepar ne m t
Aktivitas

o
B su
u m
(S

Periode Periode
Periode Hepatik Mieloid
Meso
blastik
Lymph node
le en
Sp

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
Usia kehamilan (Bulan)
29
Wintrobe’s Clinical Hemathology (1993)
Medular Eritropoisis

30
 Granulopoisis
Bonemarrow Blood Tissue
Precursor Proliferating Mature/Storage
Band
CFC-GM

Myelo Myelo
blast Pro cyte Meta Circulating Marginating
myelo Mature 31x107/kg 39x107/kg
myelo
CFC- cyte cyte
1.5x109/kg/day
GEMM
7-14 days (Agar culture)
T½ 6-7 hours
7.5 days 6.5 days 1-2 days
(DF 32P labeling)
Granulocyte Skin
Clonogenic DNA labelling with 3H-thymidine mobilization test window
assay 32
P pulse (etiocholanolone,
ACTH, endotoxin)
Marginating
pool assay
(exercise, steroids)
EdiW_Hematopoisis_P 31
KFKUB_PPDUNMUL
 Medular Granulopoisis (Netrofil)

EdiW_Hematopoisis_P 32
KFKUB_PPDUNMUL
Medular Granulopoisis (Eosinofil, Basofil)

Eosinopoisis

Basofilopoisis
EdiW_Hematopoisis_P 33
KFKUB_PPDUNMUL
 Medular Monopoisis

EdiW_Hematopoisis_P 34
KFKUB_PPDUNMUL
 Trombopoisis
Bonemarrow
Blood Tissue
Precursor Proliferating Endoreduplicating

1N 2N 8N 128N Platelet
CFC- (Trombosit)
Mk

Marginating
CFC-
GEMM Megakaryo Megakaryocyte Circulating
blast
T½ 4-5 days
14-21 days (culture)
(DF32P)

EdiW_Hematopoisis_P 35
KFKUB_PPDUNMUL
Medular Megakaryopoisis-Trombopoisis

EdiW_Hematopoisis_P 36
KFKUB_PPDUNMUL
Medular Megakaryopoisis-Trombopoisis

EdiW_Hematopoisis_P 37
KFKUB_PPDUNMUL
 Limfopoisis
CFU- Lymphoid
Myeloid GEMM
PPSC Lymphoid
-SC
Thymus
Bone Marrow

Cortical
BFU-E CFU-GM
Pre- Thymocyte
B-Cell

CFU-E CFU-Meg CFU-M CFU-G CFU-Eo CFU-Bas CD8

CD4 Medulary
Thymocyte
Early
B-Cell

Erythro Mega Mono Granulo Eosino Baso

cyte karyo cyte cyte phile phile
cyte
Blood

Mature NK-Cell T-Cell T-Cell

B-Cell -CD4 -CD8

Activated Activated
B-Cell T-Cell -CD4 -CD8

Lymphnode
Tissue

Plasma Cell 38
Cluster Designation Chart (1993) Lymphoblast
 Limfopoisis

EdiW_Hematopoisis_P 39
KFKUB_PPDUNMUL
 Stem Cell
Hematopoisis (PPSC)
CFU-Blast
SCF SCF
CFU-
Bone GEMM SCF
SCF
Lymphoid NK-
Marrow IL-3
SCF
SCF
IL-3
SCF
IL-3 SCF stem cell Precursor
MGDF IL-7

BFU-E CFU- Pre-B

CFU- CFU- CFU- Pre-T
GM
SCF SCF
IL-3 IL-3 Meg Eo Ba
GM-CSF GM-CSF SCF
IL-3 IL-3 IL-7
IL-6 GM-CSF IL-3 IL-2
CFU-E GM-CSF SCF
MGDF G-CSF GM-CSF IL-3
IL-3
GM-CSF
Epo IL-3
IL-3 IL-3
GM-CSF IL-2
GM-CSF IL-6
IL-6
Epo Mega M-CSF
G-CSF IL-7

Blood
Eri Platelet Mo Eos Bas B Lym T Lym NK Cell
Neutr

Jaringan
EdiW_Hematopoisis_P 40
(Tissue)
KFKUB_PPDUNMUL Macrophage Mast Cell Bertheault -Cvitkovic et al. (1991)