Anda di halaman 1dari 33

Thalasemia

Camelia
Definisi
• Thalassemia adalah sindrom klinik yang
disebabkan oleh defek gen yang menyandi
sintesis globin dengan akibat sintesis globin
mengurang atau tak ada sama sekali.
Sebab
• Penyebab penyakit ini adalah kekurangan
salah satu zat pembentuk hemoglobin (Hb)
sehingga produksi hemoglobin berkurang.
Faktor risiko
• Anak dengan orang tua yang memiliki gen
thalassemia
• Resiko laki-laki atau perempuan untuk terkena sama
• Thalassemia Beta mengenai orang asli dari
Mediterania atau ancestry (Yunani, Italia, Ketimuran
Pertengahan) dan orang dari Asia dan Afrika
Pendaratan.
• Alfa thalassemia kebanyakan mengenai orang
tenggara Asia, Orang India, Cina, atau orang
Philipina.
Struktur Hb
• Hemoglobin terdiri dari :
1. 4 molekul zat besi (heme)
2. 2 molekul rantai globin α
3. 2 molekul rantai globin β
• Rantai globin α dan β adalah protein yang
produksinya disandi oleh gen globin α dan β
Patofisiologi
Adanya kelainan/perubahan/mutasi pada gen globin α atau gen
globin β

Produksi rantai globin tersebut berkurang atau tidak ada

Akibatnya produksi Hb berkurang dan sel darah merah mudah
sekali rusak atau umurnya lebih pendek dari sel darah normal
(120 hari).
Macam
• Bila kelainan pada gen globin alpha maka
penyakitnya disebut thalassemia α
• kelainan pada gen globin beta akan
menyebabkan penyakit thalassemia β
Sindrom thalasemia α
• Sebab : delesi gen
• Beratnya peny dpt digolongkan menurut jmlh gen yg tdk
ada/tdk aktif :
1. Tdk ada ke 4 gen akan menekan sintesis rantai alpha
slrhnya
rantai alpha esensial dlm Hb fetus dan dws,shg keadaan ini
tdk sesuai utk hidupnya shg menyebabkan kematian in
utero ( hidrops fetalis)
2.Delesi 3 gen → anemia mikrositik hipokrom yg
ckp brt ( Hb 7-11 g/dl) disertai splenomegali.
disebut sbg peny Hb H krn hemoglobin H (β4)
dpt dideteksi dlm eritrosit,dan pd janin
ditemukan Hb Barts
• Tdpt 4 gen globin-α pd individu normal
• Bila melihat jumlah gen yang mengalami kelainan,
thalassemia α dikelompokan sebagai :
1. “silent carrier” (1 gen)
2. trait α thalassemia (2 gen)anemi mikrositik ringan
3. penyakit Hb-H (3 gen)
4. Hb-Barts hydrops fetalis (4 gen)tdk tbtk HbF, HbA dan HbA2

Adanya Hb-Barts dan HbH dalam eritrosit membawa akibat yang


serius karena Hb tersebut mempunyai afinitas oksigen yang
tinggi dan tidak dapat membawa oksigen secara adekuat ke
jaringanhipoksiakematian
Genotype globins

Double gene deletion

Four gene deletion


Single gene deletion

Triple gene deletion


Hb F : 
Hb A2 : 
Hb A1 : 
   
     
 
   

q 11 q 16
β
δ
 Homozygote
 Heterozygote

Intracellular site
 Homozygote
 Heterozygote

protein (globins)
product
B=babies β
       
     A=adult
δ
    
B A
Thalasemia α Thalasemia β

sebab Delesi Mutasi titik

Rantai Rantai beta Rantai alpha


berlebih berlebih
anemia - +

Elektroforesis Hb Rasio alpha : beta Rasio alpha : beta


= menurun = meningkat
• Thalasemia α non delesi yg tdk lazim
disebabkan oleh mutasi titik yg menyebabkan
disfungsi gen / disebabkan oleh mutasi yg
mempengaruhi terminasi translasi yg
menghasilkan rantai pjg tp tdk stabil
Thalasemia β minor
• Tanpa gejala
• Darah mikrositik hipokrom (MCV,MCH sgt
rndh,tp eritrosit ↑ >5,5x10-12 l)
• Anemia ringan ( Hb 10 -15 g/dl)
• Kadar Hb A2 ↑ (>3,5%)
Thalasemia intermedia
• Def : thalasemia dgn kasus keparahan sdg (HB 7-10 g/dl) yg
tdk memerlukan transfusi teratur
• Sebab : cacat genetik
1. Thalasemia β homozigot dgn produksi Hb f ↑ /defek
genetik pd sintesis rantai β
2. Thalasemia β dgn keparahan yg tdk biasa (Thalasemia β
dominan)
3. Thalasemia β yg disertai kelainan globin ringan spt Hb
lepore
• Ciri2 :
1. Deformitas tulang
2. Pembesran hati dan limfa
3. Eritropoesis ekstra medular
4. Gambran kelebihan besi yg disebabkan
absorbsi besi ↑
Cara penurunan
• Penyakit ini diturunkan melalui gen yang
disebut sebagai gen globin beta yang terletak
pada kromosom 11.
• Gen globin beta ini yang mengatur
pembentukan salah satu komponen
pembentuk hemoglobin.
Pembawa sifat thalassemia- β
• Bila hanya sebelah gen globin beta yang
mengalami kelainan disebut pembawa sifat
thalassemia- β.
• Seorang pembawa sifat thalassemia tampak
normal/sehat, sebab masih mempunyai 1
belah gen dalam keadaan normal (dapat
berfungsi dengan baik). Seorang pembawa
sifat thalassemia jarang memerlukan
pengobatan.
Penderita thalassemia
• Bila kelainan gen globin terjadi pada kedua
kromosom, dinamakan penderita thalassemia
(Homosigot/Mayor). Kedua belah gen yang
sakit tersebut berasal dari kedua orang tua
yang masing-masing membawa sifat
thalassemia.
• Pada proses pembuahan, anak hanya mendapat sebelah gen globin beta
dari ibunya dan sebelah lagi dari ayahnya.
• Bila kedua orang tuanya masing-masing pembawa sifat thalassemia maka
pada setiap pembuahan akan terdapat beberapa kemungkinan :
1. anak mendapatkan gen globin beta yang berubah (gen thalassemia) dari
bapak dan ibunya maka anak akan menderita thalassemia.
2. bila anak hanya mendapat sebelah gen thalassemia dari ibu atau ayah
maka anak hanya membawa penyakit ini.
3. anak mendapatkan gen globin beta normal dari kedua orang tuanya.
Dari skema diatas dapat dilihat bahwa kemungkinan anak dari pasangan
pembawa sifat thalassemia beta adalah 25% normal, 50% pembawa sifat
thalassemia beta, dan 25% thalassemia beta mayor (anemia berat).
Gejala
• Gejala utama :
1.Pucat
2.perut tampak membesar karena
pembengkakan limpa dan hati
• apabila tidak diobati dengan baik akan terjadi
perubahan bentuk tulang muka dan warna
kulit menjadi menghitam.
Pucat-anemia-kadar Hbnya rendah

thalassemia β

produksi rantai globin rantai globin α relatif berlebihan


β tidak ada/berkurang dan akan saling mengikat
↓ ↓
hemoglobin yang membentuk suatu benda yang
dibentuk berkurang menyebabkan sel darah merah
mudah rusak

penderita menjadi pucat atau anemia atau kadar Hbnya rendah


Limpa membesar
• Limpa berfungsi membersihkan sel darah yang
sudah rusak dan membentuk sel darah pada
masa janin.
penderita thalassemia

sel darah merah yang rusak sangat berlebihan

kerja limpa sangat berat

Akibatnya limpa menjadi membengkak.

Selain itu tugas limpa lebih diperberat untuk memproduksi sel
darah merah lebih banyak.
perubahan bentuk tulang muka
Sumsum tulang pipih adalah tempat memproduksi sel darah ( Tulang muka )

Pada thalassemia karena tubuh selalu kekurangan darah, maka sumsum
tulang pipih akan berusaha memproduksi sel darah merah sebanyak-
banyaknya

Karena pekerjaannya yang meningkat maka sumsum tulang ini akan
membesar

pada tulang muka pembesaran ini dapat dilihat dengan jelas dengan adanya
penonjolan dahi, jarak antara kedua mata menjadi jauh, tulang pipi
menonjol
Dx prenatal
1. Px ibu janin yg meliputi px darah tepi lengkap dan analisis
hemoglobin.
2. Suami diperiksa darah tepi lengkap dan analisis hemoglobin.
Bila keduanya membawa sifat thalassemia
3. Suami-istri ini diperiksa DNAnya utk menentukan jenis
kelainannya pd gen globin beta/alpha.
4. Selnjutnya diambil jar. janin (villi choriales atau jaringan ari-
ari) saat janin berumur 10-12 mnggu utk diperiksa DNAnya.
5. Bila janin ternyata hanya membawa satu belah gen
thalassemia, maka kehamilan dpt diteruskan dgn aman.
6. Bila janin ternyata membawa kedua belah gen thalassemia yg
artinya janin akn menderita thalassemia, maka pnghentian
kehamilan dpt mnjadi pilihan.
Manajement
• Pengobatan yang paling optimal adalah
transfusi darah seumur hidup dan
mempertahankan kadar Hb selalu sama atau
di atas 12 g/dl dan mengatasi efek samping
transfusi darah.
Efek samping transfusi darah
• kelebihan zat besi dan terkena penyakit yang ditularkan
melalui darah yang ditransfusikan.
• kelebihan zat besi ini akan ditumpuk di jaringan-jaringan
tubuh seperti hati, jantung, paru, otak, kulit dll. Penumpukan
zat besi ini akan mengganggu fungsi organ tubuh tersebut dan
bahkan dapat menyebabkan kematian akibat kegagalan
fungsi jantung atau hati.
• Pemberian obat kelasi besi atau pengikat zat besi (nama
dagangnya Desferal) secara teratur dan terus menerus akan
mengatasi masalah kelebihan zat besi,diberikan melalui jarum
kecil ke bawah kulit (subkutan) dan obatnya dipompakan
secara perlahan-lahan oleh alat yang disebut "syringe driver".
• Pemakaian alat ini diperlukan karena kerja obat ini hanya
efektif bila diberikan secara perlahan-lahan selama kurang
lebih 10 jam per hari. Idealnya obat ini diberikan lima hari
dalam seminggu seumur hidup.
Pencegah kelahiran penderita thalassemia

• Kelahiran penderita thalassemia dapat dicegah dengan 2


cara.
1. mencegah perkawinan antara 2 orang pembawa sifat
thalassemia
2. memeriksa janin yang dikandung oleh pasangan pembawa
sifat, dan menghentikan kehamilan bila janin dinyatakan
sebagai penderita thalassemia (mendapat kedua gen
thalassemia dari ayah clan ibunya).
• Bila ada riwayat seperti di bawah ini, pemeriksaan
pembawa sifat thalassemia sangat dianjurkan :

1. Ada saudara sedarah menderita thalassemia.


2. Kdr Hb relatif rndah antara 10-12 g/dl, walaupun sdh
minum obat penambah darah spt zat besi.
3. Ukuran sel darah merah lbh kecil dr normal
walaupun keadaan Hb normal.
TerimaKasih