Mikromeritik

FISIKA FARMASI RPL JAMBI

2018 1
 Mikromeritik
 Ukuran Partikel dan Distribusi Ukuran
 Metode untuk Menentukan Ukuran Partikel
 Bentuk Partikel dan Luas Permukaan
 Metode untuk Menentukan Luas
 Ukuran Pori
 Sifat-sifat yang diturunkan Serbuk

FISIKA FARMASI RPL JAMBI

2018 2
Ilmu dan Teknologi partikel kecil diberi nama
Mikromeritik.
Ciri dispersi Koloid --- partikel terlalu kecil
untuk dilihat mikroskop biasa.
Partikel emulsi dan suspensi farmasi serta
serbuk halus berada dalam jangkauan
mikroskop optik.
Partikel ukuran serbuk kasar, granul tablet
dan garam granular berada dalam kisaran
ayakan.

FISIKA FARMASI RPL JAMBI

2018 3
 Pengetahuan dan pengendalian ukuran serta
kisaran ukuran partikel sangat penting dalam
farmasi.
 Ukuran, luas permukaan partikel dihubungkan
dengan sifat fisika, kimia dan farmakologi dari
suatu obat.
 Ukuran partikel secara klinik akan mempengaruhi
penglepasannya dari bentuk-bentuk sediaan yang
diberikan secara oral, parenteral, rektal dan
topikal.
 Formulasi dari suspensi, emulsi dan tablet dari
segi kestabilan fisik dan respon farmakologis
tergantung dari ukuran partikel.
 Pada pembuatan tablet dan kapsul ukuran
partikel penting sekali dalam mencapai sifat aliran
yang diperlukan dalam pencampuran
FISIKA FARMASI RPL JAMBI granul dan
serbuk. 2018 4
 Tabel 1
Dimensi Partikel dalam Sistem Dispersi Farmasetik

FISIKA FARMASI RPL JAMBI

2018 5
Skala tingkatan berbagai partikel kecil, serta Panjang Gelombang
elektromagnetik lain yang menerangi benda-benda yang terdapat
dalam tingkatan ukuran

FISIKA FARMASI RPL JAMBI

2018 6
FISIKA FARMASI RPL JAMBI
2018 7
Contoh Tabel Panjang Batang dan Garis Tengah Berbagai Mikroorganisme dari
Gelman Science

FISIKA FARMASI RPL JAMBI

2018 8
 Ukuran Partikel Dan Distribusi
Ukuran

Dalam suatu kumpulan partikel

lebih dari satu ukuran
(polidispers) dua sifat penting :
1. Bentuk dan luas permukaan
partikel
2. Kisaran ukuran dan banyaknya.

FISIKA FARMASI RPL JAMBI

2018 9
Ukuran dari suatu bulatan dengan segera dinyatakan dalam
garis tengahnya.
Garis tengah bulatan ekuivalen : garis yang menghubungkan
ukuran partikel dan garis tengah bulatan yang mempunyai
luas permukaan, volume dan garis tengah yang sama.
Garis tengah permukaan (ds) adalah garis tengah suatu
bulatan yang mempunyai luas permukaan yang sama
seprti partikel yang diperiksa.
Garis tengah volume (dv) adalah garis tengah bulatan yang
mempunyai volume yang sama seperti partikel .
Garis tengah proyeksi (dp) adalah garis tengah suatu bulatan
yang mempunyai luas pengamatan yang sama seperti
partikel bila dipandang tegak lurus ke bidangnya yang
paling stabil.
Garis tengah Stokes (dst) yaitu garis tengah bulatan yang
mengalami sedimentasi pada laju yang sama seperti
partikel tidak simetris.

FISIKA FARMASI RPL JAMBI

2018 10
 Ukuran partikel rata-rata
  nd
1/ p
pf

d rata rata  
  nd f 
 
n = banyaknya partikel dalam suatu kisaran ukuran.
d = garis tengah ekuivalen
P = indeks yang dihubungkan pada ukuran masing-masing partikel
p = 1, p= 2 atau p = 3.

FISIKA FARMASI RPL JAMBI

2018 11
Tabel perhitungan Garis Tengah Statistik

FISIKA FARMASI RPL JAMBI

2018 12
 Untuk mencari garis tengah partikel ( dln ) = d ln 
 nd
n
Untuk mencari garis tengah volume permukaan
d vs 
 3
nd
 nd
2

Untuk mencari garis tengah berat partikel

d wm 
 nd 4

 nd 3

FISIKA FARMASI RPL JAMBI

2018 13
Dari tabel diperoleh kurva histogram dan kurva distribusi frekuensi

FISIKA FARMASI RPL JAMBI

2018 14
 Jumlah Partikel
Jumlah partikel persatuan berat N dinyatakan
dengan dvn.

6
N 
d vn 
3

FISIKA FARMASI RPL JAMBI

2018 15
 Contoh Soal
Garis tengah jumlah volume rata-rata dari serbuk, data
yang diberikan dalam tabel … adalah 2,41 µm atau
2,41 x 10-4 cm. jika kerapatan dari serbuk itu adalah
3,0 gram/cm3, berapakah jumlah partikel per gram ?

Penyelesaian :

6
N -4 3
 4,55 x 1010 partikel/gram
3,14 x (2,41 x 10 ) x 3,0

FISIKA FARMASI RPL JAMBI

2018 16
 Metode Untuk Menentukan Ukuran Partikel
1. Mikroskopi Optik
- ukuran partikel 0,2 µm sampai ± 100 µm.
- emulsi atau suspensi diencerkan diletakkan pada
slide dibwah mikroskop dengan mikrometer.
- partikel diukur sepanjang garis tetap yang dipilih
sebarang (garis horisontal).

Kerugian Mikroskop Optik

- garis tengah yang diperoleh hanya dua dimensi,
panjang dan lebar.
- jumlah partikel sangat banyak sehingga memakan
waktu dan jelimet.
FISIKA FARMASI RPL JAMBI
2018 17
FISIKA FARMASI RPL JAMBI
2018 18
2. Pengayakan
 Menggunakan suatu seri ayakan dari The
National Bureau of Standards.
 Umumnya digunakan untuk memilih partikel-
partikel lebih kasar.
 Metode usp :
massa sampel ditaruh pada ayakan yang cocok
dan digoyang secara mekanik selama waktu
tertentu. Bahan yang melalui ayakan ditahan
oleh ayakan berikutnya yang lebih halus
dikumpulkan dan ditimbang

FISIKA FARMASI RPL JAMBI

2018 19
 Pengayakan

 Cara lain menetapkan partikel pada

ukuran rata-rata aritmatik atau geometri
dari kedua ayakan tersebut mis (tablet).
 Seringkali serbuk dibagi-bagi dalam angka
mesh dari ayakan yang dilalui oleh serbuk
tersebut atau yang tertinggal di atasnya.

Kerugian Pengayakan :
• faktor kesalahan seperti : beban ayakan
dan lama intensitas penggoyangan.
FISIKA FARMASI RPL JAMBI
2018 20
 3. Sedimentasi (Pengendapan)

Ukuran partikel dalam kisaran ukuran yang terayak

diperoleh dengan sedimentasi gravitasi seperti dalam
hukum Stokes:

2
h d st (  s   0 ) g v = laju pengendapan

v  dst = garis tengah rata-rata partikel

t 18 0 h = jarak jatuh dalam waktu t detik

ρs = kerapatan partikel
18 0 h ρo = kerapatn medium dispersi
d st 
(  s   0 ) gt g = percepatan gravitasi.
η o = viskositas medium

FISIKA FARMASI RPL JAMBI

2018 21
 Untuk menggunakan hukum Stokes syaratnya aliran dari
medium dispersi sekitar partikel mengendap adalah
laminar atau streamline. Dinyatakan oleh angka Reynold
(Re) yang tidak berdimensi :
v dρο
Re 
η
Penyusunan kembali persamaan ( ) dan mengkombinasikan
dengan persamaan ( ) memberikan :

Re d ( s  o ) g
2
v  18 Re 2
d o 18 d 3

( s  o ) o g
FISIKA FARMASI RPL JAMBI
2018 22
 Contoh 2
Suatu bahan serbuk dengan kerapatn 2,7 disuspensikan
dalam air pada 200C. Berapakah ukuran partikel terbesar
yang akan mengendap tanpa menyebabkan turbulensi?
Viskositas air pada 20oC adalah 0,01 poise, atau g/cm
detik, dan kerapatannya adalah 1,0.

Penyelesaian :

2
(18)(0,2)( 0,01)
d 
3

(2,7 - 1,0)1,0 x 981

d = 8,65 x 10-2 cm = 865 µm

FISIKA FARMASI RPL JAMBI
2018 23
 Pengukuran Volume Partikel
 Alat : Coulter Counter
 Prinsip : jika suatu partikel disuspensikan
dalam suatu cairan yang mengkonduksi
melalui suatu lubang kecil pada sisi
elektroda, akan terjadi suatu perubahan
tahanan listrik.

FISIKA FARMASI RPL JAMBI

2018 24
 Bentuk Partikel dan Luas Permukaan
Bentuk Partikel
Suatu bola mempunyai luas permukaan minimum per
satuan volume. Makin tidak simetris suatu partikel makin
besar luas permukaan persatuan volumenya.

Luas Permukaan = π d2

Volume =
d 3

6
FISIKA FARMASI RPL JAMBI
2018 25
 Luas Permukaan Sfesifik

 Luas permukaan sfesifik adalah luas

permukaan persatuan volume (Sv) atau
persatuan berat(Sw).

6
Sw 
Dimana ρ = rapat massa

d vs
dvs = garis tengah karakteristik
volume permukaan.

6
Sv 
d vs
FISIKA FARMASI RPL JAMBI
2018 26
 Contoh soal
 Berapakah luas permukaan spesifik Sw
dan Sv dari partikel-partikel yang
dianggap bulat, dimana ρ = 3,0 g/cm3, dan
dvs dari tabel adalah 2,57 m.

Penyelesaian :

6
Sw  4
 7,78 x10 cm / g
3 2

3,0 x 2,57 x10

6
Sv  4
 2,33x10 cm / cm
4 2 3

2,57 x10
FISIKA FARMASI RPL JAMBI
2018 27
 Metoda menentukan luas permukaan
1. Metoda Adsorpsi
Partikel-partikel dengan luas permukaan sfesifik besar
merupakan adsorben yang baik untuk adsorpsi. Zat
terlarut dan gas dari larutan. Dalam menentukan
permukaan adsorben, volume dari gas yang teradsorpsi
dalam cm3 per gram adsorben bisa diplot terhadap
tekanan gas tsb pada temperatur konstan.
Lapisan yang teradsorpsi adalah monomolekular pada
tekanan rendah dan menjadi multimolekular pada
tekanan yang lebih tinggi.
Alat yang digunakan : Quantasorb.
alat untuk memperoleh data untuk menghitung luas
permukaan dan struktur pori dari serbuk farmasetis.

FISIKA FARMASI RPL JAMBI

2018 28
2. Metoda Permeabilitas Udara
Prinsip tahanan terhadap aliran dari suatu cairan, melalui suatu sumbat
dari serbuk kompak adalah luas permukaan dari serbuk tersebut. Makin
besar luas permukaan pergram serbuk, Sw, makin besar tahanan untuk
mengalir. Selanjutnya , permeabilitas untuk suatu tekanan yang
diberikan turun sepanjang sumbat tersebut berbanding terbalik dengan
luas permukaan spesifik.
dengan persamaan Poiseuille : d 4 Pt
V
128l

Dimana V = volume udara yang mengalir melalui kapiler

d = garis tengah dalam
l = panjang
t = waktu
η = viskositas cairan (udara)
ΔP = perbedaan tekanan
FISIKA FARMASI RPL JAMBI
2018 29
Persamaan Kozeny-Carman merupakan dasar dari
metode Permeabilitas udara
A Pt 3
V x x
S w
2
Kl (1   ) 2

A = luas penampang melintang sumbat

K = Konstanta (5,0 0,5)
Ε = porositas

Alat yang digunakan : Fisher Subsieve Sizer

FISIKA FARMASI RPL JAMBI

2018 30
 Sifat-sifat turunan serbuk
 Porositas atau rongga ε dari serbuk didefinisikan
sebagai perbandingan volume rongga terhadap
volume bulk dari pengepakan.

Vb  V p Vp
  1
Vb Vb

Porositas seringkali dinyatakan dalam persen, ε x 100

FISIKA FARMASI RPL JAMBI

2018 31
 Contoh soal
 Sebuah sampel serbuk kalsium oksida
dengan kerapatan sebenarnya 3,203 dan
berat 131,3 g ternyata mempunyai volume
bulk 82,0 cm3 jika ditempatkan dalam
gelas ukur 100 ml. hitung porositasnya ?
Jawaban :
Volume partikel = 131,3 g / 3,203 g/cm3 = 41,0 cm3
Volume rongga V = Vb – Vp
V = 82,0 cm3 – 41,0 cm3 = 41,0 cm3
Maka porositas = ε = 82 – 41 = 0,5 atau 50 %
82

FISIKA FARMASI RPL JAMBI

2018 32
 Kerapatan Partikel
1. Kerapatan sebenarnya dari bahan itu sendiri,
tidak termasuk rongga-rongga dan pori-pori di
dalam partikel yang lebih besar dari dimensi
molekular atau dimensi atomis dalam kisi-kisi
kristal.
2. Kerapatan granul, seperti ditentukan oleh
perpindahan tempat dari air raksa, yang tidak
mempenetrasi pada tekanan biasa ke dalam pori-
pori yang lebih kecil dari sekitar 10 µm.
3. Kerapatan Bulk, seperti ditentukan dari volume
bulk dan berat suatu serbuk kering dalam sebuah
gelas ukur.

FISIKA FARMASI RPL JAMBI

2018 33
 Kerapatan sebenarnya (ρ )
 Adalah kerapatan dari bahan padat yang
nyata(sebenarnya). Dapat ditentukan oleh alat Densitometer
helium.
 Mula-mula ditentukan volume dari alat kosong dengan
memasukkan helium yang diketahui jumlahnya.
 Kemudian sejumlah serbuk dimasukkan dalam tabung
sample.
 Gas yang terabsorbsi dihilangkan dari serbuk dengan suatu
prosedur pengeluaran gas
 Helium yang tidak diabsorbsi oleh bahan tersebut
dimasukkan lagi.
 Tekanan dibaca pada manometer air raksa.
 Dengan hukum pers gas, volume helium disekeliling partikel
dan yang mempenetrasi ke dalam retakan retakan kecil dan
pori dapat dihitung.
 Perbedaan antara volume helium yang mengisi alat kosong
dan volume helium dengan adanya sampel serbuk
menghasilkan volume yang ditempati oleh serbuk tersebut.
 Dengan mengetahui berat serbuk
FISIKA FARMASI
2018
maka
RPL JAMBI dapat dihitung
34
kerapatan sebenarnya.
Kerapatan granul (ρg)
 Dapat ditentukan dengan metode serupa dengan
pemindahan cairan. Digunakan air raksa, karena air raksa
mengisi ruang-ruang kosong tetapi tidak berpenetrasi ke
dalam pori-pori dari partikel-partikel.
 Porositas dalam partikel dari granul dapat dihitung dari
kerapatan sebenarnya dan kerapatan granul. Porositas
diberikan oleh persamaan :
Vg  V p Vp
 dalam partikel   1
Vg Vg
berat / ker apa tan sebenarnya
1
berat / ker apa tan granul

ker apa tan granul

 dalam partikel  1 
ker apa tan sebenarnya
g
1
 FISIKA FARMASI RPL JAMBI
2018 35
Kerapatan Bulk (ρb)

 Didefinisikan sebagai massa dari suatu serbuk

dibagi dengan volume bulk. Prosedur standar
untuk memperoleh kerapatan bulk atau
kebalikannya, volume bulk spesifik ditetapkan
melalui ayakan US Standard No. 20.
 Secara hati-hati masukkan serbuk ke dalam
gelas ukur 100 ml. gelas ukur tersebut di
jatuhkan ke atas permukaan kayu kasar
sebanyak tiga kali dari ketinggian 1 inci dengan
jarak waktu 2 detik. Kemudian kerapatan bulk di
dapat dengan membagi berat sampel dalam
gram dengan volume akhir dalam cm3 dari
sample tersebut yang ada dalam gelas ukur.

FISIKA FARMASI RPL JAMBI

2018 36
 Soal-soal
Seorang distributor makanan ternak ingin menambahkan
antibiotika pada laju 20 mg per ton (2000 lb) ke suatu
makanan anak ayam. Ia meminta nasihat anda untuk
kehalusan dari campuran tersebut. Anggaplah bahwa tiap
anak ayam makan 40 grain campuran makanan pada tiap
kali makan, dan bahwa tiap bagian 40 grain ini harus
mengandung paling sedikit 1000 partikel antibiotika rata-
rata untuk menjamin pemberian dosis obat yang sama
pada anak-anak ayam tersebut. Hitung garis tengah (dalam
mikrometer) untuk mana antibiotika tersebut harus
diserbukkan. Antibiotika mempunyai kerapatan sebenarnya
1,2 g/cm3 dan dianggap partikel-partikel tersebut bulat.
FISIKA FARMASI RPL JAMBI
2018 37
 Soal-soal
 Hitungpersen porositas dari suatu sampel
talkum yang mempunyai kerapatan
sebenarnya 2,70 gram/cm3. Jika 324 gram
serbuk tersebut dimasukkan ke dalam
gelas ukur, volume bulk yang didapat
adalah 200 ml.

FISIKA FARMASI RPL JAMBI

2018 38
 Soal 2
 Suatu sampel silika dianalisis dengan
metoda mikroskopi serta diperoleh data
sebagai berikut :
 Diameter (µm) 10 15 20 25
 Frekwensi (n) 73 77 82 37
 Hitunglah dln, dvs, dan dwm

FISIKA FARMASI RPL JAMBI

2018 39
FISIKA FARMASI RPL JAMBI
2018 40