aparatului imun
raspuns imun
PROPRIETATILE GENERALE ALE ANTIGENELOR
- Ǿ Foarte mici
Conformatie :
• I. Marimea molecularei
a) Ag complete/imunogene:
cu Ǿ moleculei de Ag
b) Ag. Incomplete/neimunogene: sub 5 kDa
- Haptenele:
- Ag. incomplete, molecula mica, nu induc un
R.I., dar pot reactiona cu produsele R.I.
- devin imunogene prin cuplarea cu un
transportor (carrier) – se formeaza Ac anti
haptena si anti-carrier
- heptena este recunoscuta de LB specific iar
carrier-ul de RTC
II. Complexitatea chimica
• a) Intens imunogene: - proteinele
- glicoproteinele
• b) Polizaharidele si lipidele – devin imunogene
numai dupa legare cu un substrat proteic (LPZ)
• Adjuvantii: molecule nespecifice
organice/minerale care amplifica R.I. al unui Ag,
la administrarea concomitenta
C) Ag nucleare – citoplastmatice ( Ag celulare)
2) Histonele:
- proteine mici bazice – 1, 2a, 2b , 3, 4
- nucleozomii: - octomer ( 2-4 ) pe care se infasoara 2 bucle de AND
+H1 mentine bucla
- ↑ antigenicitatea AND
3) Antigenele nucleolare: - polipeptide
- RNP – U1….6
( Ag limfocitare/leucocitare umane)
organ/ tesut
• Structura : - lanturile grele α – specifice( A, B, C)
- lanturi usoare β – beta 2
microglobuline
• Citokine (TNF)
• Hidroleza P450
STRUCTURA APARATULUI
IMUN
• Sistemul limfoid
- splina
- TLAM – digestiva/respiratorie
• Locul de inducere a R.I.
• LT = in jurul a. trabeculare
(pulpa splenica)
limfoizii
3. TLAM
• Amigdale (palatine/faringiene/linguale)
• Sângele
– 70% - 80 % = LT
– 10% = LB
• CD 8 → MHC – I
• CD → molecule costimulatoare
Maturizarea LT in timus
• Cel. Suport pentru pro – T – LT (timocite)
• LT = proliferare + maturizare/diferentiere
expresie CD4+CD8 + si TCR
• Selectie : + = pastrare CD4+/CD8+
Mcf
lunga (10-40 a)
tardiva
• Origine in M.O.
d) MHC-I si MC – II
• Capteaza si prelucreaza Ag
• LB – MHC – II+ :
– capteaza/prelucreaza Ag + MHC – II
→ LTh
→ IL – 1 (limitat)
Comunicare intercelulara
• Contact i.c. direct
• Citokine
A. Molecule de adeziune (liganzii):
– 6 familii, pe S2 tuturor cel.
– C% dependenta de citokine
– Determina natura infiltratului inflamator
(L, P1/PM)
1. Caderinele : implica Ca ++
3. Integrinele
endoteliu
6. Mucinele ( 6 fractiuni)
B. Citokinele:
- proteine cu G moleculara ↓
• R. I. - Mediat celular
- Mediat umoral
R.I. mediat umoral
• Declansarea in conditiile dispersarii Ag in
organism
• Desfasurarea la distanta de locul patrunderii Ag
in organism
• Implica formarea de Ac circulanti specifici
• Activ in infectii viro-bacteriene
• R. aberant = R. de hipersensibilitate imediata
I. Activarea LB cu Ag
timodependente
• Activarea + inducerea proliferarii LB, urmata de
LB = stimul puternic
Mcf = - LB = stimul slab ( 1 )
Ag + MHC – II- - LTH2CD4 →
IL -1 - contact direct cu LB =
stimul puternic ( 2 )
- secretie IL – 2, IL – 4
- molecule costmulatoare (
CD154, 22, 2) care se leaga
de R specifici ai LB
X = LB activat = Plasmocit = Ig
Fazele R.I.
• A. R.I. primary - apare dupa prima expunere la
Ag a cel. imune reactive inocente = cel. efectori +
cel. cu memorie ↓ →STOP
P1 →Ac
- Ac apar la 10-14 zile de la contact
- initial IgM -- ↓ rapida a C%
B. R.I. secundar:
• Apare la expuneri ulterioare la acelasi Ag
• R. prompt, rapid
• Se activeaza LB cu memorie care au RCB = IgGm
• LB cu memorie = APC (Ag+MHC-II si secretie Il-
1 cu activare LTh)
• Ac: apar precoce
– Tip IgG, dar pastreaza specificitatea v. Ag
– C% mari, pe durata mare de timp
– Afinitate ↑ v. Ag (1000x)
II. Activarea LB cu Ag
timoidependente
• Ag. :
– Au epitopi multiplii repetitivi
– LPZ bateriene, flagelina, polimeri micsti
polipeptide cu a-ac levogiri
– Captate prin endocitoza (cel. parenchim.)
– Persistenta indelungata
– Eliberare in cantitati mici = R.I. prelungit
Activarea LB:
a) Ag specifica (1)
b) directa (nespecifica-2)
(fractiune de molecula Ag)
- Lungime diferita
- Grupate in 2 perechi diferite
constant)
- portiune variabila ( H+L)
Fab:
Fab - recunoste si se uneste cu Ag
- domeniul constant al H
- diferentiaza cls./subcls. Ig ( 9 )
Fc: - fixeaza/ activeaza C3
- fixeaza pe R celulari specifici
- transportul transplacentar Ig
Clasele imunoglobuline
1. IgG = 70-90% (10-13g/L)
• Structura:
– 2 K/λ+ 2 H
– 4 subtipuri ﻻ:
- IgG1 (70%) = traverseaza
placenta, C3moderata
- IgG2 = C3 slab
- IgG3 = C3 intens
- IgG4 (4%) = C3 absent,
activitate reaginica
Proprietati :
- eficienta maxima apararea
antimicrobiana ( IgG1)
. Aglutinare + liza germenilor +
activare C3
. Opsonine
. Enutralizarea exotoxinelor
bacteriene
- caracteristici R.I. secundar
- Ǿ mic = strabat endoteliul → difuzeaza
extravascular
= traverseaza planceta ( imunitate
la n.n.
2. IgM ( 3%-10% / 0,8-1,2g/L
• Macroglobulina = pentamer : 5 unitati unite prin
punti S-S + piesa de jonctiune J
• Structura : 2 K/λ + 2 H( ,u ), fara zona balamalei
• Proprietati:
– Ǿ mare = nu traverseaza placenta, greu endoteliu
vascular
– Fixare intensa pe R de membrana (Mcf, L, PMN)
– Sunt mIg caracteristice R.I. primar →valoare
diagnostica
– Aglutinare bacteriana (legare simultana) (ac-cr)
– Diferentiaza grupele ABO (hemaglutinine)
3. IgA : (5%-25% / 1 – 4g/ L)
• Structura: 2 K/λ + 2 α (1 si 2) = IgA1 + IgA2 forme :
– IgA serica (monomer 90%)
– IgAs = dimer, in secretii (digestiva, saliva,
colostru, lacrimala, bronsica) 2 unitati unite
prin piesa de jonctiune J + componenta
secretorie S (rezistenta v. enzime)
• Proprietati: - Protectie antibacteriana pe mucoase:
– Inhiba aderenta germenilor la mucoasa
– Limiteaza patrunderea Ag exogene prin
mucoase
4. IgD : (0,03 g/L)
• Structura :
fagocitoza CI
specifice
slabe
b) Rolul inhibitor al LTs ( Ag specifice):
- previn proliferarea clonelor cel. Dupa stimularea
LB. Stimularea LTs apare la C% foarte
mic/mari de Ag. exista si LTs contrasupresoare.
c) Interventia Ac :
- efectul inhibator al IgG (blocheaza epitopii
Ag, activeaza LTs, inactiveaza LB
- formarea de Ac anti-idiotipici la C% mari
d) Factori supresori nespecifici:
-PGE2 LTs = IL – 2
- RLO LTH2 = IL – 10
Eliberati de APC
R.I. mediat celular
• Functii – eliminarea cel. infectate cu
virusuri/bacterii cu dezvoltare i.c.
– Apararea antitumorala
– Respingerea allogrefelor
• Ag ramane cantonat la poarta de intrare/fixat pe cel.
gazda
• Derulare la locul de cantonare a Ag
• Constituire lenta ( R.I. intarziat)
• Directionare preponderenta v. celule care exprima Ag
• Mediat de cel. citotoxice specifice ( LTcCD8+) /
nespecifice (NK, K) si APC
A) Recunoasterea cel. tinta
• a) Cel. aferectata = Ag + MHC – I
• b) alipirea precursorului LTcCD8+ la complexul
Ag+MHC-I = semnal 1 = activarea LTcCD8+→ R.I.
primar: multiplicare/diferentiere →
– Cel. cu memorie
– Cel. efectorii (efect citotoxic –
citolitic/antibacterian)
• c) LTcCD8+ activat →liza cel. tinta→d)
→IL – 2 :
- autocrin = proliferare LTc
↑ receptori pt. IL – 2
- paracrin = APC, LT
d) Resturile de cel. Lizata
• --- fagocitare de catre Mcf→ asociere cu MHC – II
• + IL – 2 → stimulare LTcCD8+
• + stimulare LTh 1:
→IL – 2 →LTcCD8+
→ IFN gama →Mcf:
- cel efectorie
- stimularea fagocitozei
- citotoxicitate
Mecanismul imunitatii de tip
citotoxic
(perforine/granzine)
B. Factori serici :
1. Complementul
2. Kininele plasmatice
3. S. coagularii – fibrinolizei
4. Derivatii ac. arahidonic
REACTIA IMUNA
• I. R de hipersensibilitate imediata – anafilactica
– Ag variat, cale respiratorie, digestiva,
cutanata, inj.
– Ag se fixeaza pe Ac (mIg) prezenti pe cel.
→ raspuns clinic rapid
– Teren atopic (HLA-A2/40% din
populatie) →LTh2 --- IL-4, 5, 13 + IgE
– Non-atopic : LTh1---L – 2 → IgG
-Ac = IgE induse de ag :
- contact I →fixare ca mIg pe baz
- contact II → fixare Ag pe mIgE →
degranulare