Komunikasi Sel
Biologi
Edisi Kedelapan
Neil Campbell dan Jane Reece PENERBIT ERLANGGA
Gambaran Umum: Internet Selular
Faktor
Reseptor
1
Pertukaran a
faktor
perkawinan
Faktor a
Sel khamir, Sel khamir,
tipe kawin a tipe kawin
2 Perkawinan a
1 Sel-sel
individual
yang
berbentuk
batang
2 Agregasi
sedang
0,5 mm berlangsung
3 Struktur
pembentuk-
spora (badan
buah)
Badan buah
Pensinyalan Lokal dan Jarak Jauh
Neurotransmiter
Sel Vesikel berdifusi melintasi
penyekresi sekresi sinapsis
Hormon mengalir
dalam aliran
darah menuju sel
target
Regulator lokal
berdifusi melalui Sel target Sel
cairan ekstraselular terangsang target
Pensinyalan lokal
Neurotransmiter
Sel Vesikel berdifusi melintasi
penyekresi sekresi sinapsis
Regulator lokal
berdifusi melalui Sel target
cairan ekstraselular terangsang
Hormon mengalir
dalam aliran darah
menuju sel target
Sel
target
CAIRAN SITOPLASMA
EKSTRASELULAR
Membran plasma
11 Penerimaan
Reseptor
Molekul
sinyal
Peraga 11.6.2 Gambaran umum pensinyalan sel
CAIRAN SITOPLASMA
EKSTRASELULAR
Membran plasma
11 Penerimaan 2 Transduksi
Reseptor
Molekul
sinyal
Peraga 11.6.3 Gambaran umum pensinyalan sel
CAIRAN SITOPLASMA
EKSTRASELULAR
Membran plasma
Molekul
sinyal
Konsep 11.2: Penerimaan: Molekul sinyal berikatan
dengan protein reseptor, menyebabkan protein itu
berubah bentuk
• Ikatan antara molekul sinyal (ligan) dan
reseptor sangat spesifik
• Perubahan bentuk pada reseptor sering
merupakan transduksi inisial sinyal
• Sebagian besar reseptor sinyal merupakan
protein membran plasma
Reseptor dalam Membran Plasma
Segmen yang
berinteraksi
dengan protein G
Reseptor terkopel-protein G
Peraga 11.7b. Reseptor membran—Reseptor terkopel-protein G (protein-coupled receptor), bagian 2
GDP
1 2
Enzim yang
teraktivasi
GTP
GDP
Pi
Respons selular
3 4
• Reseptor tirosin kinase merupakan reseptor
membran yang melekatkan fosfat ke tirosin
• Reseptor tirosin kinase dapat memicu lebih
dari satu jalur transduksi sinyal secara
bersamaan
Peraga 11.7c. Reseptor membran —reseptor tirosin kinase
Protein reseptor
tirosin kinase Dimer
SITOPLASMA (monomer inaktif)
1 2
Protein relai
yang teraktivasi
Respons
Tyr Tyr P Tyr Tyr P Tyr Tyr P selular 1
P
Tyr Tyr P Tyr Tyr P P Tyr Tyr P
Tyr Tyr P Tyr Tyr P P Tyr Tyr P Respons
6 ATP 6 ADP selular 2
3 4
• Reseptor saluran ion bergerbang-ligan
(ligand-gated ion channel) bertindak sebagai
gerbang saat reseptor berubah bentuk
• Ketika molekul sinyal berikatan dengan
reseptor sebagai ligan, gerbang
memungkinkan ion-ion spesifik, seperti Na+
atau Ca2+, melewati saluran di dalam reseptor
Peraga 11.7d. Reseptor membran—reseptor saluran ion
1 Molekul
sinyal Gerbang
tertutup Ion
(ligan)
2 Gerbang
terbuka
Respons
selular
3 Gerbang tertutup
Reseptor Intraselular
Hormon CAIRAN
(testosteron) EKSTRASELULAR
Membran
plasma
Protein
reseptor
DNA
NUKLEUS
SITOPLASMA
Peraga 11.8.2. Hormon steroid berinteraksi dengan reseptor intraselular
Hormon CAIRAN
(testosteron) EKSTRASELULAR
Membran
plasma
Protein
reseptor
Kompleks
hormon-
reseptor
DNA
NUKLEUS
SITOPLASMA
Peraga 11.8.3. Hormon steroid berinteraksi dengan reseptor intraselular
Hormon CAIRAN
(testosteron) EKSTRASELULAR
Membran
plasma
Protein
reseptor
Kompleks
hormon-
reseptor
DNA
NUKLEUS
SITOPLASMA
Peraga 11.8.4. Hormon steroid berinteraksi dengan reseptor intraselular
Hormon CAIRAN
(testosteron) EKSTRASELULAR
Membran
plasma
Protein
reseptor
Kompleks
hormon-
reseptor
DNA
mRNA
NUKLEUS
SITOPLASMA
Peraga 11.8.5. Hormon steroid berinteraksi dengan reseptor intraselular
Hormon CAIRAN
(testosteron) EKSTRASELULAR
Membran
plasma
Protein
reseptor
Kompleks
hormon-
reseptor
DNA
mRNA
SITOPLASMA
Konsep 11.3: Transduksi: Kaskade interaksi
molekular merelai sinyal dari reseptor ke molekul
target dalam sel
• Transduksi sinyal biasanya melibatkan jalur
multilangkah
• Jalur multilangkah dapat memperkuat sinyal:
Beberapa molekul dapat menghasilkan
respons selular yang besar
• Jalur multilangkah memberikan lebih banyak
kesempatan untuk koordinasi dan regulasi
respons selular
Jalur Transduksi Sinyal
Molekul sinyal
Reseptor
Molekul relai
teraktivasi
Protein kinase
1
inaktif Protein
kinase
1
aktif
Ka
sk
Protein kinase
a
de
2 ATP
ADP Protein P
fo
inaktif
sf
kinase
or
2
il a
PP
Pi
si
aktif
Protein kinase
3 ATP
ADP Protein P
inaktif
kinase
PP 3
Pi aktif
Protein
inaktif ATP
ADP P
Protein Respons
aktif selular
PP
Pi
Molekul Kecil dan Ion Sebagai Pembawa-Pesan
Kedua
• Molekul sinyal ekstraselular yang berikatan dengan
reseptor merupakan ‘pembawa-pesan pertama’ pada
suatu jalur
• Pembawa-pesan kedua (second messenger)
adalah molekul atau ion kecil, nonprotein, larut-air
yang menyebar ke seluruh bagian sel melalui difusi
• Pembawa-pesan kedua berpartisipasi dalam jalur-jalur
yang diinisiasi oleh reseptor terkopel-protein G dan
reseptor tirosin kinase
• AMP siklik dan ion kalsium adalah pembawa-pesan
kedua yang umum
AMP Siklik
Pirofosfat
P Pi
Pembawa-pesan kedua AMP siklik (cAMP) dibuat dari ATP oleh adenilil siklase,
enzim yang tertanam dalam membran plasma. AMP siklik diinaktivasi oleh
fosfodiesterase, enzim yang mengubah cAMP menjadi AMP.
• Banyak molekul sinyal memicu pembentukan
cAMP
• Komponen-komponen lain pada jalur cAMP
adalah protein G, reseptor terkopel-protein G,
dan protein kinase
• cAMP biasanya mengaktivasi protein kinase A,
yang memfosforilasi berbagai protein lain
• Regulasi metabolisme sel lebih lanjut dilakukan
oleh sistem protein G lain yang menghambat
adenilil siklase
Peraga 11.11 cAMP sebagai pembawa-pesan kedua dalam jalur pensinyalan protein G
Pembawa-pesan
pertama
Adenilil
Protein G siklase
Reseptor GTP
terkopel-protein G
ATP
Pembawa-
cAMP pesan kedua
Protein
kinase A
Respons selular
Ion Kalsium dan Inositol Trifosfat (IP3)
CAIRAN
Membran
EKSTRASELULAR
plasma
Pompa Ca2+
ATP
Mitokondria
Nukleus
SITOSOL
Pompa
Ca2+
Retikulum
endoplasma
Pompa (RE)
ATP Ca2+
Keterangan
[Ca2+] tinggi
[Ca2+] rendah
• Sinyal yang direlai oleh jalur transduksi sinyal
dapat memicu peningkatan kalsium dalam
sitosol
• Jalur-jalur yang mengarah ke pelepasan
kalsium masih melibatkan inositol trifosfat
(IP3) dan diasilgliserol (DAG) sebagai
pembawa-pesan kedua tambahan
Peraga 11.13.1. Kalsium dan IP3 dalam jalur pensinyalan
CAIRAN
EKSTRASELULAR Molekul sinyal
(pembawa-pesan pertama)
Protein G
DAG
GTP
Reseptor PIP2
terkopel-protein G Fosfolipase C
IP3
(pembawa-
pesan kedua)
Saluran kalsium
bergerbang-IP3
Retikulum
endoplasma Ca2+
(RE)
SITOSOL
Peraga 11.13.2. Kalsium dan IP3 dalam jalur pensinyalan
CAIRAN
EKSTRASELULAR Molekul sinyal
(pembawa-pesan pertama)
Protein G
DAG
GTP
Reseptor PIP2
terkopel-protein G Fosfolipase C
IP3
(pembawa-pesan kedua)
Saluran kalsium
bergerbang-IP3
Retikulum
endoplasma Ca2+
(RE)
Ca2+
(Pembawa-pesan
SITOSOL kedua)
Peraga 11.13.3. Kalsium dan IP3 dalam jalur pensinyalan
CAIRAN
EKSTRASELULAR Molekul sinyal
(pembawa-pesan pertama)
Protein G
DAG
GTP
Reseptor PIP2
terkopel-protein G Fosfolipase C
IP3
(pembawa-pesan kedua)
Saluran kalsium
bergerbang-IP3
Kaskade
fosforilasi
Transduksi
SITOPLASMA
Faktor Faktor
transkripsi transkripsi
inaktif aktif
Respons
P
DNA
Gen
NUKLEUS mRNA
• Jalur-jalur lainnya meregulasi aktivitas enzim
Peraga 11.15 Respons sitoplasma terhadap sinyal: perangsangan penguraian glikogen oleh epinefrin
Penerimaan
Transduksi
Protein G inaktif
Protein G aktif (102 molekul)
ATP
AMP siklik (104)
Respons
Glikogen
Glukosa-1-fosfat
(108 molekul)
• Jalur pensinyalan juga dapat memengaruhi
sifat fisik sel, contohnya, bentuk sel
Peraga 11.16 Bagaimana sinyal menginduksi pertumbuhan sel berarah pada khamir?
HASIL
KESIMPULAN
1 Faktor Pembentukan
perkawinan penjuluran shmoo
Reseptor terkopel- Formin
protein G P
Fus3
Subunit
GTP P aktin
GDP
2 Kaskade
fosforilasi Formin Formin
P
4
Mikrofilamen
Fus3 Fus3
P
5
3
Peraga 11.16a. Bagaimana sinyal menginduksi pertumbuhan sel berarah pada khamir?
HASIL
KESIMPULAN
Faktor perkawinan
1 Pembentukan
penjuluran shmoo
Reseptor terkopel-
protein G Formin
P
Fus3
Subunit
GTP P atkin
GDP
2 Kaskade
fosforilasi Formin Formin
P
4
Mikrofilamen
Fus3 Fus3
P
5
3
Penajaman (Fine-Tuning) Respons
Reseptor
Molekul
relai
Aktivasi
atau inhibisi
Respons 4 Respons 5
Molekul
pensinyalan
Reseptor
Molekul
relai
Aktivasi
atau inhibisi
Respons 4 Respons 5
Molekul Membran
sinyal plasma
Reseptor
Tiga
protein
kinase
yang
Protein berbeda
perancah
Pemutusan Sinyal
2 µm
Kita dapat membandingkan sel darah putih normal (kiri) dengan sel darah putih
yang sedang mengalami apoptosis (kanan). Sel yang mengalami apoptosis
menyusut dan membentuk lobus (‘bleb’) yang akhirnya dilepaskan sebagai
fragmen-fragmen sel dibatasi membran.
Apoptosis pada Cacing Tanah Caenorhabditis
elegans
• Apoptosis penting dalam pembentukan
organisme selama perkembangan embrio
• Peran apoptosis dalam perkembangan embrio
pertama kali dipelajari pada Caenorhabditis
elegans
• Pada C. elegans, apoptosis membuahkan hasil
ketika protein spesifik yang ‘mempercepat’
apoptosis menghentikan protein spesifik yang
‘mengerem’ apoptosis
Peraga 11.20 Dasar molekular apoptosis pada C. elegans
Protein Ced-9
(aktif) menghambat
aktivitas Ced-4
Mitokondria
Ced-4 Ced-3
Reseptor
untuk
molekul Protein inaktif
sinyal
kematian
Ced-9 Sel
(inaktif) membentuk
bleb
Molekul
sinyal
kematian
Ced-4 Ced-3
Protease
aktif aktif
lain
Nuklease
Kaskade
aktivasi
Mitokondria
Ced-4 Ced-3
Reseptor
untuk
molekul Protein inaktif
sinyal
kematian
Ced-9 Sel
(inaktif) membentuk
bleb
Molekul
sinyal
kematian
Ced-4 Ced-3
Protease
aktif aktif
lain
Nuklease
Kaskade
aktivasi
Jaringan antarjari 1 mm
Reseptor
Aktivasi
respons
Molekul relai selular
Molekul
sinyal
Protein adaptor
Kaspase-8 inaktif
Kaspase-8
inaktif
Apoptosis
terpicu
Kaspase-3 Kaspase-3
inaktif aktif
Sekarang, Anda seharusnya mampu untuk: