Leukemia

dr. Zulfian SpPK

Fakultas Kedokteran
Universitas MALAHAYATI
Bandar Lampung
 LEUKEMIA

• Kasus pertama dilaporkan oleh Velpaeau 1827

 Umur 63, dengan gejala pembengkakan perut, demam dan rasa lelah
 Pasien meninggal
 Otopsi pembengkakan hati dan limpa, darahnya kental menyerupai ragi
pembuat anggur merah, Velpauea : darah ? atau Nanah ?
 1939 Barth dan Donne melaporkan hasil pada penderita yg mereka sbg “
mucous globule” yg tdk dpt dibedakan dgn nanah
 Pd 1645 oleh Bennet ( Scotland) dan Virchow (Jerman) secara terpisah
menyebutkan lekemia sebagai suatu kesatuan penyakit
 Virchow : pembuluh darah berisi cairan putih, kuning kehijauan dan lekosit
terlihat berukuran besar dgn sedikit sel darah merah, krn sdm sdkt disebut
sebagai darah putih (Weiss blutt)) selanjutnya dis-ebut bukan sbg pernanahan
dari darah kemudian menyebutnya sebagai leukemia thn 1847
 Bennet menyebutkan pernanahan darah
 Virchow membedakan 2 jenis leukemia splenic dan lymphatic
 Freidrich 1875 menyebutkan 2 jenis lekemia yu akut dan kronik

Definisi :
Golongan penyakit yang ditandai dengan penimbunan sel lekosit
abnormal pada sum-sum tulang
 Sel abnormal pada sum-sum tulang dapat menyebabkan kegagalan sum-sum
tulang, hi tung lekosit dalam darah tepi menjadi tinggi dan dapat menginfiltrasi
organ-organ lain.
 Kegagalan sum-sum tulang dpt dilihat adanya anemia, neutropenia dan
trombositopenia
 Keterlibatan organ-organ lain : misalnya hati, limpa, limfonoduler, meningen,.otak,
kulit, testis dsb
 Etiologi :
Penyebab leukemia tdk diketahui ttp ada faktor2 pencetus :
A. Faktor Intrinsik : B. Faktor Ekstrinsik
1. Keturunan (kembar identik) 1. Radiasi
2. Kelainan kromosom (Philadelphia) 2. Bahan Kimia dan Obat2 an
3. Defisiensi Imun 3. Infeksi terutama virus
4. Disfungsi sum-sum tulang
Kelainan paling mendasar dalam proses terjadinya keganasan adalah
kelainan genetik sel, proses transformasi menjadi sel ganas dimulai saat DNA
gen atau sel mengalami perubahan.
 Klasifikasi

• Klasifikasi yang paling banyak digunakan adalah dari FAB

(French-American- British) berdasarkan morfologi,
differensiasi dan maturasi sel leukemia yg dominan
serta penelitian sitokimia
• Dgn teknologi imunologi/serologi klasifikasi dg
identifikasi klon maligna sbg
o Mieloid
o Limfosit B
o Limfosit T
o Bifenotipik (mieloid & limfoid)
 LEUKEMIA

Leukemia Akut
•• Leukemia
Leukemiamenyerang
menyerangrangkaian
rangkaian •• Leukemia
Leukemiamenyerang
menyerang
mieloid
mieloid rangkaian
rangkaianlimfoid
limfoid
–– LNLA
LNLA((Leukemia
LeukemiaNonLimfositik
NonLimfositikAkut
Akut  Leukemia
LeukemiaLimfositik
LimfositikAkut
Akut
==LMA
LMA(Leukemia
(LeukemiaMilelositk
Milelositk
Akut)
Akut)
== Leukemia
LeukemiaGranulositik
GranulositikAkut)
Akut)

Leukemia Kronis
•• Leukemia
Leukemiamenyerang
menyerangrangkaian
rangkaian •• Leukemia
Leukemiamenyerang
menyerang
mieloid
mieloid rangkaian
rangkaianlimfoid
limfoid
–– CGL
CGLChronic
ChronicGranulositik
Granulositik  Leukemia
LeukemiaLimfositik
LimfositikKronik
Kronik
Leukemia
Leukemia
==Leukemia
LeukemiaMielositik
MielositikKronik
Kronik
Pembentukan
Pembentukan Sel
Selinduk
induk
mesenkimal
mesenkimal
sel-seldarah
sel-sel darah

Non-LL Sel
Selinduk
induk
Mieluproliferatif pluripotesial
pluripotesial LL

Eritropoesis
Eritropoesis Trombopoesis
Trombopoesis
Limfopoesis
Limfopoesis
Eritrosit
Eritrosit Mielopoesis
Mielopoesis Trombosit
Trombosit
‘
Monositopoesis
Monositopoesis Thymus Bursa
Bursa
Thymus

Eosinofil
Eosinofil
Basofil Netrofil
Netrofil Sel Sel
SelBB
Basofil Monosit SelTT
Monosit
 Leukemia Mielositk akut
• Gejala Klinis :
– Menyerang usia dewasa, lk lbh sering dr wanita
– Berkaiatan dengan dengan berkurangnya sel-sel
hematopoetik
• Anemia
• Mudah terserang infeksi
• Perdarahan
– Pasien sering datang dengan demam, menggigil,
takikardia, takipnea
– Infeksi dapat mengenai semua organ
– Organisme yg paling sering adalah bakteri gram
negatif, E coli dan Pseudomonsa dan infeksi jamur
– Pasien dpt meninggal akibat septikemia
– Gejala sdp meningkat menunjukkan hiperviskositas,
nyeri kepalaggn penglihatan, kebingungan dan
dispnea
– Trombositopenia ditandai dengan petekiaea dan
 Leukemia Limfoblatik Akut

 Dijumpai lbh sering pada anak-anak dibwah 15 tahun, dg puncak

umur3 – 4 tahun
 Dapat dijumpai pada orang dewasa
 Gejala klinis
 Hampir sama dengan leukemia akut
 Karena menyerang ekstramedular pasien mengalami adenopati
dan splenohepatomegali
 Nyeri tulang dan artralgia
 Terserangnya SSP (5-10%) pada waktu diagnosis, berupa nyeri
kepala, muntah kejang dan gangguan penglihatan
 Angka harapan hidup membaik 90-95% remisi penuh bahkan
60% menjadi sembuh pada anak anak, 80% pada orang dewasa
remisi penuh
 Transplantasi sum-sum tulang perlu dipertimbangkan bl penyakit
menjadi progresif, anak anak bl setelah 18 bulan pengobatan tdk
ada remisi
 Leukemia Mielositik Kronik

• Sering dijumpai pada orang dewasa

• Perjalanan penyakit lambat, sering ditemukan pada waktu
pemeriksaan darah rutin
• Sbg gangguan mieloprolifratif karena sum-sum tulang hiperseluler
dgn proliferasi pd semua garis differensiasi sel
• 85% kasus kromosom Philadhelphia (+)
• Gejala :
– Keadaan hipermetabolik: kelelahan, penurunan berat badan tdk
tahan panas
– Lien membesar persaan tdk enak pada abd
– Anemia jarang pada awal serangan
– Hematom terjadi bila fungsi atau jumlah trombosit abnormal
– Angka harapan hidup sekitar 5-6 tahun
– Pasien secara bervariasi berkembang menjadi fase resisten, lebih
agresif dan produksi mieloblast melimpah
– Kematian terjadi dalam beberapa minggu samapi bulan setelah
transformasi
 Leukemia Limfoblastik Kronik

• Dijumpai pada umur tua (median 60 tahun), laki laki lebih

banyak dp pr
• Serangan penyakit tersembunyi dan berbahaya , sering
ditemukan pada waktu pemeriksaan darah rutin
• Gejala kilinis
– Jumlah limfosit meningkat, disertai limadenopati dan
splenomegali tanpa sakit
– Gejala mirip dengan LGK
– Anemia
– Trombositopeni
– Sekitar 510% pasien mengalami anemia hemolitik
autoimun
 Pemeriksaan Laboratorium

• Pemeriksan dilakukan untuk menegakkan diagnosa

• Meliputi :
– Pemeriksaan darah tepi
– Sum sum tulang
– Sitokimia
– Petanda imunologik (imuno phenotyping)
– Petanda Sitologik

• Diagnosa ditegakkan berdasarkan hal hal berikut :

– Pembuktian adanya sel sel muda dlm darah perifer dan
konfirmasi dlm sum sum tulang (sum-sum tulang biasanya 20%
nlast
– Meng kategorikan sel-sel leukemik untuk membedakan antara
non-limfositik dan limfositik
– Meng kategorikan tipe sel dlm klasifikasi FAB
 Klasifikasi :
 Menurut perjalanan penyakit
 Akut
 Kronis
 Menurut sel asalnya :
 Sel2 limfoid
 Sel Non-Limfoid

Akut Kronis
AML Lekemia Granulositik Kronik
Lekemia Mieloblastik Kronik

AML Tipe 0
AML tipe 1 mieloblastik diferensiasi buruk
AML tipe 2 mieloblastik diferensiasi baik
AML tipe 3 promielositik
AML tipe 4 mielomonositik

AML tipe 5 monositik

AML tipe 6 eritrolekemia
AML tipe 7 megakariositik lekemia
•
Lekemia Limfoblastik Lekemia Limfoblastik
Akut Kronik

LLA L1

LLA L2

LLA L3

Diagnosis :
 Sangat dibutuhkan untuk menentukan apakah lekemia limfo
blastik atau non-limfoblastik utk menentukan pengobatan
 Dibutuhkan pemeriksaan darah tepi, pemeriksaan sum2 tulang
 Untuk mendiferensiasi jenis dapat dilakukan dgn pemeriksaan
sito kimia yaitu : fosfatase alkali lekosit, peroksida lekosit,
Sudan black lekosit, Esterase Lekosit, Esterase non-spesifik,
periodic acid schiff
 Pemeriksaan kromosom, utk jenis lekemia tertentu, misalnya
kromosom Philadelphia utk LGK/CGL=CML
 Pemeriksaan serologik/imunofenotipe utk petanda permukaan
dan HLA
 AML

 M0
 Berdifferensiasi minimal

• M1 : ( Mielositik Akut )
 Populasi sel blast tidak menunjukkan tanda differensiasi dan maturasi.
Predominan mieloblast (90%) dapat disertai adanya granula azurofil
• M2 : ( Leukemia Granulositi Akut )
 Predomonan mieloblast (30-90%) lebih dari 10% terdiri dari promielosit dan
mielosit.
 

 M3 : (Progranulositik Akut )
 Predominasi promielosit dengan morfologi abnormal, lebih dari 30% mempu
nyai granulasi padat dan batang Auer yang multiple. Cenderung menim
bulkan DIC 
• M4 : ( Mielomonoblastik)
 Tampak adanya differensiasi dari seri granulositik dan monositik. Lebih dari
20% sel berinti didarah tepi dan atau sumsum tulang dari promonosit, mono
sit, paling sedikit 20% terdiri dari mieloblast dan promielosit
 AML ( sambungan)

• M5 :
 Dibagi 2
1. LMoA berdifferensiasi buruk ( Mielomonoblastik tanpa pematangan)
Populasi terdiri dari sel-sel monositik (lebih dari 80%) yang
berukuran besar sitoplasma banyak, kadang2 dijumpai adanya
tonjolan sitoplasma atau pseupodia
2. LMoA berdifferensiasi baik (Mielomonoblastik dgn pematangan )
Populasi terdiri dari sel2 monositik (lebih dari 80%) dengan
predominasi pr monosit dan monosit 
• M6 : Penyakit DiGugliemo = Eritroleukemia
 Dalam sumsum tulang dijumpai rubriblast lebih dari 50% dan dijumpai
morfologi yang abnormal dengan multinukleasi dan gambaran mega
blastik
• M7 : Mielofibrosis Akut
 Dalam sumsum tulang dijumpai sel-sel seri megakariosit lebih dari 30%
yang dibuktikan dengan pemeriksaan “platelet peroxidase” yang dapat
dilihat dengan mikroskop elektron
 ALL

• L1 :
 Populasi sel yang homogen terdiri dari sel-sel yang berukuran relatif
kecil dengan sitoplasma sedikit, kromatin halus dan bentuk inti
teratur serta anak inti sukar dikenali
 
• L2 :
 Populasi sel heterogen dengan ukuran sel, bentuk inti dan susunan
kromatin berbeda. Umumnya sel-sel berukuran besar dengan
sitoplasma basofilik. Terdapat satu atau lebih anak inti, biasanya
berukuran besar
 
• L3 :
 Populasi sel berukuran besar, relatif homogen dengan inti teratur
dan kromatin halus. Anak inti satu atau lebih, sangat jelas.
Sitoplasma biru dan terdapat vakuolisasi
 Lekemia Granulositik Kronik (LGK)
– Penyakit ini sering ditemukan pada kedua jenis kelamin, paling sering
antara umur 50-60 tahun, tetapi walau sangat jarang dapat dijumpai
pada anak2
– Terjadi akibat proliferasi ganas pada sekelompok sel induk
multipotensial yang mengalami translokasi sebagian lengan panjang
kromosom nomor 22 ke nomor 9. Kromosom yang mengalami
translokasi ini disebut kromosom Philadelphia.
– Secara klinis LKG dibagi dalam fase kronis, akslerasi dan krisis blastik
yang berbeda dalam penatalaksanaannya

 Lekemia Limfoblastik Kronik (LLK)

– Menyerang pada usia menengah dan lanjut. Walaupun dikelompokkan
dalam kelainan limfoproliferatif pada sebagian besar kasus sedikit
bukti proliferasi agresif.
– Penimbunan jumlah besar limfosit sampai 50-100 kali massa limfosit
normal dalam darah, sumsum tulang limpa dan hati dapat berhu
bungan dengan non-reaktifitas imunologis.
– Pada kebanyakan kasus sel-selnya merupakan populasi monoklonal
limfosit B tetapi pada beberapa sel adalah sel T
• Selain dari lekemia tsb ditemui :
 1. Hand-mirror Leukemia
 Lebih kurang 40% atau lebih sel-sel lekemia berbentuk cermin tangan
 Rasio ukuran diameter panjang dan pendek lebih besar atau sama dgn 2
 Pemeriksaan dilihat pd bgn tipis dari aspirasi sum-sum tulang
Sel dgn motilitas aktif berbentuk cermin tangan, pada bgn depan (kepala
dari sel mengandung inti sedangkan ekornya berisi berbagai organella
Sel-sel lekemia lebih sering relaps diduga mempunyai motilitas sel ini mam
pu menembus Barrier Otak, sehingga pengobatan perlu dipertimbang
kan pola pengobatan yang intensif
 2. Hairy cell Leukemia
 Disebut juga Leucemic Reticulo-endotheliasis adalah penyakit merupa
kan jenis lekemia yang jarang dijumpai
 Berbeda dg lekemia lain sering disertai dgn pansitopenia
 Ditemukan sel sel Mono-nuclear yg khas yaitu mempunyai proyeksi si
toplasma yg mulipel
 Proyeksi ini seperti rambut sehingga disebut “hairy cell”
 Rasio sitoplasma dan inti tinggi, sitoplasma berwarna biru dg pengecat
an Wright atau Giemsa dan tidak bergranula
 Batas inti jelas disertai kromatin yg disebut “ground glass atau spongy”
Jarum BMP
BMP