REVIEW : THE ROLE OF SOLID NANOPARTICLE

TECHNOLOGY IN THE PARENTERAL DELIVERY OF POORLY

WATER-SOLUBLE DRUGS

31117052 Acep Riyadul Muslim

31117067 Gina Najmah Yuhana
31117073 Lutfiah Rahma Bastaman
31117074 Melia Fujiyanti
31117077 Nidi Halipah
31117081 Nunung Nuryanti
31117076 Neng Sri Lisnadia
31117084 Rika Zahara Dewi
31117085 Rizka Dinda Novalan
31117086 Septiana Erdi Nugraha
31117093 Tantri Novilarenti Dwi
31117094 Tia Alvionita
PENDAHULUAN
Ketidak larutan disebabkan oleh kemampuan terbatas untuk
mengikat hidrogen dengan air (hidrofobisitas) atau oleh kesulitan
dalam memecah molekul dalam keadaan padat (energi kisi tinggi). Air
memiliki keunikan dalam kapasitasnya untuk membentuk gugus
molekul yang saling terkait erat melalui ikatan hidrogen. Agar mudah
larut, molekul zat terlarut harus berhasil bersaing dengan interaksi
antarmolekul yang kuat.
Oleh karena itu, pelarutan memerlukan modifikasi fasa padat
untuk mengurangi energi kisi (titik leleh lebih rendah) atau modifikasi
formulasi untuk memecah ikatan hidrogen antara molekul air. Studi
skrining berbasis reseptor sering kali menyebabkan penerimaan yang
salah terhadap obat yang sulit larut.
 Banyak obat yang tidak larut dalam air menunjukkan aktivitas yang baik
dalam skrining in vitro sederhana karena interaksi dengan domain reseptor
hidrofobik. Lebih lanjut, untuk meningkatkan kelarutan untuk studi
pengikatan reseptor, agen farmasi sering dilarutkan dalam dimetilsulfoksida
(DMSO). DMSO cukup non-selektif dalam sifat kelarutannya, melarutkan
berbagai senyawa organik polar dan nonpolar. Dengan demikian, penyaringan
cenderung mencakup senyawa yang meskipun larut dalam DMSO, gagal
dalam uji kelarutan atau ketersediaan hayati dalam lingkungan berair. Jalan
lain adalah mengubah lingkungan obat, mengubah struktur kimia obat, atau
memodifikasi struktur kisi padatan.
Modifikasi struktur kisi, atau kristalinitas, dapat meningkatkan kelarutan
sementara dengan mempengaruhi kohesi molekul dalam padatan
SUSPENSI MIKRO DAN NANO

Di bidang farmasi, istilah nanopartikel telah diterapkan secara longgar

struktur dengan diameter kurang dari 1m. Mereka bisa diproduksi dengan cara

kimia atau mekanik, dan dicirikan dengan metode analitik konvensional

semacam itu sebagai mikroskop atau hamburan cahaya. Contohnya termasuk

penisilin G. benzathine , disiapkan dengan reaksi dibenzylethylene diamine

dengan dua molekul penisilin G, deksametason asetat , dan methylprednisolone

acetate , yaitu diberikan secara intramuskular. Insulin sudah lama ada

diformulasikan dengan zinc sebagai suspensi subkutan pengiriman .

 Misalnya, asam asetilsalisilat aktif yang diproduksi dengan penggilingan dipantau selama
120 jam dengan pengukuran dari sudut kontak. Antarmuka ketegangan diukur dengan
menangguhkan bubuk dalam pelarut, gemetar selama 30 menit, dan biarkan pengendapan lebih
dari 6 hari. Penunjukan nanosuspensi danazol meningkatkan ketersediaan hayati oral itu mirip
dengan danazol-2-hydroxypropyl dispersi siklodekstrin , dan jauh lebih unggul dengan suspensi
obat konvensional.

Saat dipanaskan sampai di atas titik lelehnya, cairan dapat dengan mudah dihancurkan menjadi
emulsi halus dengan homogenisasi celah piston. Pendinginan lelehan hingga suhu kamar
diberikan partikel padat dari lipid yang dimasukkan dengan obat.

Muller dan rekan kerjanya telah memproduksi nanopartikel obat dengan homogenisasi celah
piston . Kebutuhan untuk pemrosesan sebelum homogenisasi dapat dikaitkan dengan kekerasan,
kepadatan dan ukuran partikel awal bahan baku In vivo, nanopartikel secara mengejutkan dapat
ditoleransi dengan baik.
SIFAT FISIK PARTIKEL KECIL SUSPENSI
Penentu penting dari stabilitas suspensi meliputi:

1. sifat padat mencakup (seperti kepadatan, kekerasan, jumlah dan jenis cacat kisi)
mempengaruhi kemampuan untuk memecah partikel dengan kekuatan
tumbukan, menghancurkan kisi di sepanjang batas dislokasi

2. sifat permukaan (seperti tegangan antarmuka dan struktur antarmuka padat-

cair) mempengaruhi struktur surfaktan, dan potensi zeta pada interface
mempengaruhi agregasi partikel,

3. sifat media suspensi (misalnya, viskositas, kelarutan obat, dan kapasitas

mikelisasi surfaktan) mempengaruhi laju difusi obat menjauh dari permukaan
partikel.
 Oleh sebab itu, suspensi oral paling stabil karena memiliki kelarutan yang
cukup rendah dalam air dan tersuspensi dalam media yang mengandung peningkat
viskositas seperti karboksimetil selulosa. Desain material yang baik bergantung
pada pemahaman fundamental tentang interaksi faktor fisik dan kimia. Dengan
menyesuaikan morfologi dan ukuran partikel dimungkinkan untuk merancang
formulasi obat dengan farmakokinetik yang diinginkan. Dengan persamaan
Ostwald – Freundlich:
 Banyak faktor lain yang berkontribusi pada pembubaran menilai. Zat terlarut
dapat dengan cepat terprotonasi atau terdeprotonasi pada pH fisiologis,
METODE PEMBUATAN OBAT PADAT NANOPARTIKEL
1. Homogenisasi
Ketika suspensi dihomogenisasi, pergeseran fluida, tumbukan partikel, dan kavitasi
merupakan parameter energi tinggi yang penting.
Dalam homogenizer celah
piston, suspensi awal atau
bubur dipompa melalui celah
sempit pada tekanan tinggi
(15.000–30.000 psi)
Ledakan ini menghasilkan
energi lokal yang cukup besar
sebagai aliran turbulen dan
panas.
Saat ukuran partikel
berkurang, kekerasan partikel
harus diatasi dengan
penerapan gaya inersia yang
didistribusikan pada populasi
partikel yang meningkat.
Untuk mempertahankan
Tekanan ram yang dibuat di
energi yang konstan, aliran
belakang piston diubah
yang tinggi ini
menjadi energi kinetik (aliran
dikompensasikan dengan
tinggi) saat homogenisasi
penurunan tekanan statis yang
melewati celah
dramatis
Saat suspensi keluar dari
celah, tekanan tiba-tiba naik
ke tekanan sekitar dan Pendidihan
gelembung uap meledak
(kavitasi)
Jumlah siklus homogenisasi
dapat dikurangi dengan
pengurangan ukuran bahan
umpan menggunakan
penggilingan.
METODE PEMBUATAN OBAT PADAT NANOPARTIKEL
2. Pengendapan
Presipitasi telah diterapkan selama bertahun-tahun dalam persiapan partikel kecil, terutama
dalam pengembangan film fotografi. Biasanya, obat pertama kali dilarutkan dalam pelarut, dan
larutan ini dicampur dengan antisolvent yang dapat larut. Proses pencampuran sangat bervariasi.
Misalnya, Violante dan Fischer (1989) di University of Rochester mengandalkan infus
antisolvent ke dalam pelarut, sehingga memastikan supersaturasi rendah selama pencampuran.
Setelah pelepasan pelarut, suspensi dapat disaring dan diliofilisasi secara steril. Begitu nukleasi
terjadi, pertumbuhan kristal terjadi secara spontan dan sulit dikendalikan. Lebih lanjut, pelarut
tidak berair yang digunakan dalam proses pengendapan harus dikurangi ke tingkat yang dapat
diterima secara toksikologi pada produk akhir.
Presipitasi juga telah digabungkan dengan pemrosesan highshear. Proses NANOEDGE13
(Baxter Healthcare Corporation) bergantung pada pengendapan bahan rapuh untuk fragmentasi
berikutnya dalam kondisi geser tinggi dan / atau energi panas (Kipp et al., 2003; Chaubal et al.,
2003). Penambahan cepat larutan obat ke antisolvent menyebabkan larutan campuran menjadi
jenuh secara tiba-tiba, dan pembentukan padatan kristal atau amorf halus. kejenuhan tinggi
sering kali mendukung pembentukan kristal ramping seperti jarum. Hal ini sesuai dengan teori
Ostwald-Mier umum dimana supersaturasi lebih menyukai nukleasi daripada pertumbuhan
kristal (Mahajan dan Kirwan, 1993).
 KEUNTUNGAN KLINIS POTENSIAL DARI SUSPENSI NANO PARENTERAL

Nanosuspensi obat padat dapat memfasilitasi pengiriman obat dalam jumlah

yang lebih besar dengan toksisitas lebih rendah daripada yang dimungkinkan oleh
dispersi atau larutan misel.
Dalam sebuah studi oleh Peters et al. (2000), efektivitas preparasi liposomal
intravena terhadap Mycobacterium avium dibandingkan dengan nanosuspensi
klofazimine yang dibuat dengan homogenisasi celah piston bertekanan tinggi.
Formulasi liposomal telah terbukti sangat efektif pada infeksi M. avium yang
diinduksi secara artifisial. Namun, derajat loading obat per volume jauh lebih
rendah pada sediaan liposomal dibandingkan pada sediaan nano.
 Untuk obat yang sangat tidak larut, pelepasan dari nanopartikel yang dikirim
secara intra vena mungkin sangat diperluas.
Dalam studi lain, aktivitas antijamur ditentukan untuk 1% nanosuspensi
itrakonazol pada tikus yang mengalami gangguan kekebalan (Wong et al., 2002;
White et al., 2003).
Konsentrat harus segera diencerkan sebelum injeksi. Formulasi kontrol
menunjukkan toksisitas akut yang signifikan di atas 10 mg / kg, dan formulasi
LD50 di bawah 40 mg / kg bila diberikan dengan injeksi bolus ke vena kaudal.
Setelah injeksi, larutan 20 mg / kg dengan cepat dibersihkan dari plasma darah.
Setelah injeksi 80 mg / kg nanosuspensi, konsentrasi obat dalam plasma
menunjukkan penurunan yang tajam sesuai dengan sekitar 24 jam setelah injeksi.
KESIMPULAN
Ketidaklarutan dalam air jelas dikenali di seluruh industri farmasi sebagai
masalah utama. Pendekatan untuk mengatasi kekurangan ini telah dikembangkan,
tetapi ini dibatasi oleh toksisitas kendaraan, toksisitas obat, atau batasan dosis yang
melekat di setiap teknologi. Obat nanopar-ticulate padat bebas pembawa dapat
menawarkan alternatif yang menguntungkan memanfaatkan ketidaklarutan dan
memungkinkan pemuatan obat yang tinggi dan pengiriman, berpotensi melalui
berbagai administrasi rute, termasuk oral dan parenteral. Ini mungkin memiliki
keunggulan atas koloid asosiasi (larutan misel) karena tingkat surfaktan per jumlah
kaleng obat sangat diminimalkan, hanya menggunakan yang diperlukan untuk
menstabilkan antarmuka padat-fluida.